專利名稱：一種婦炎康分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，更具體地，本發(fā)明涉及一種婦炎康分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
《諸病源候論·淋病諸候》指出“熱淋者，三焦有熱，氣搏于腎，流入于胞而成淋也，其狀小便赤澀”。腎盂腎炎臨床表現(xiàn)以尿頻、尿急、尿痛或排尿不盡感、小腹脹滿或腰痛、尿黃為特征，屬中醫(yī)學(xué)“淋證”范疇，以濕熱蘊(yùn)結(jié)為主，日久不愈則氣血瘀阻?！杜R證指南醫(yī)案濁淋》指出“治淋之法，有通有塞，要當(dāng)分別。有瘀血積塞住溺管者，宜先通”。因此，本病當(dāng)治以清熱利濕、活血化癌。婦炎康分散片系由婦炎康糖衣片改劑型而成，該方由赤芍、三棱、黃柏等13味中藥組成，具有清熱解毒、祛濕止痛、活血化瘀功效。
婦炎康目前有糖衣片、顆粒劑等多種劑型。每種劑型各有優(yōu)缺點(diǎn)，如糖衣片劑起效慢；顆粒劑雖作用較糖衣片劑迅速，亦存在服用量較大，且口感不好，不利于患者隨時(shí)服用。分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻混懸液的片劑，由于它具有崩解快、溶出快、吸收快、生物利用度高等性能，成品可水中分散后口服或吞服、咀嚼和含吮服用，服用方便，順應(yīng)性強(qiáng)，日益引起人們的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題就在于提供一種婦炎康分散片及其制備方法，以解決現(xiàn)有劑型中存在的缺陷，確保其臨床療效。
為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明婦炎康分散片，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、當(dāng)歸、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪術(shù)(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡實(shí)(炒)、苦參、黃柏、丹參、香附(醋炙)、山藥。
其中所述有效成份按重量計(jì)用量比為赤勺2～4∶當(dāng)歸4～6∶土茯苓4～6∶三棱(醋炙)2～4∶川楝子(炒)2～4∶莪術(shù)(醋炙)2～4∶延胡索(醋炙)2～4∶芡實(shí)(炒)4～6∶苦參2～4∶黃柏2～4∶丹參4～6∶香附(醋炙)1～3∶山藥5～7。
本發(fā)明還提供了一種上述婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，該方法包括下述步驟(1)將有效成分分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)按比例取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加2～20倍量的水潤(rùn)濕，回流提取0.5～8小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與按比例取的赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至10～80℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到20～90％，靜置2～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2～20倍量的20～95％乙醇提取0.5～8小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置2～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1～5ml)，在5～50℃下，攪拌0.2～5小時(shí)，3～8℃下冷藏2～48h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥2～48h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。
(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以20-95％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
其中所述的水煎煮的時(shí)間是0.5～8小時(shí)。
本制劑在研究過程中在原劑型(糖衣片)的工藝基礎(chǔ)上，進(jìn)行精制，使服藥劑量減少(由原劑型的一次6片降低為現(xiàn)劑型的一次3片)，起效迅速。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)稱取赤勺60g、當(dāng)歸100g、土茯苓100g、三棱(醋炙)60g、川楝子(炒)60g、莪術(shù)(醋炙)60g、延胡索(醋炙)60g、芡實(shí)(炒)100g、苦參60g、黃柏60g、丹參100g、香附(醋炙)40g、山藥120g分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加2倍量的水潤(rùn)濕，回流提取約0.5小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加10倍量水煎煮三次，每次3小時(shí)，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至80℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到20％，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加5倍量水煎，煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2倍量的95％乙醇提取0.5小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1ml)，在5℃下，攪拌5小時(shí)，3℃下冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥2h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。
(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以95％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
實(shí)施例2(1)稱取赤勺40g、當(dāng)歸80g、土茯苓80g、三棱(醋炙)40g、川楝子(炒)40g、莪術(shù)(醋炙)40g、延胡索(醋炙)40g、芡實(shí)(炒)80g、苦參40g、黃柏40g、丹參80g、香附(醋炙)20g、山藥100g分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加10倍量的水潤(rùn)濕，回流提取約2小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加2倍量水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至10℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到40％，靜置34小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加20倍量水煎煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加12倍量的75％乙醇提取4小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1ml)，在50℃下，攪拌0.2小時(shí)，8℃下冷藏48h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥48h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。
(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以20％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
實(shí)施例3(1)稱取赤勺80g、當(dāng)歸120g、土茯苓120g、三棱(醋炙)80g、川楝子(炒)80g、莪術(shù)(醋炙)80g、延胡索(醋炙)80g、芡實(shí)(炒)120g、苦參80g、黃柏80g、丹參120g、香附(醋炙)60g、山藥140g分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加20倍量的水潤(rùn)濕，回流提取約8小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加20倍量水煎煮三次，每次8小時(shí)，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至30℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到90％，靜置2小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至于膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加2倍量水煎煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加20倍量的20％乙醇提取8小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1ml)，在25℃下，攪拌3小時(shí)，5℃下冷藏23h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。
(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以75％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
實(shí)施例4(1)稱取赤勺75g、當(dāng)歸90g、土茯苓100g、三棱(醋炙)75g、川楝子(炒)65g、莪術(shù)(醋炙)60g、延胡索(醋炙)80g、芡實(shí)(炒)120g、苦參60g、黃柏70g、丹參110g、香附(醋炙)55g、山藥110g分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加20倍量的水潤(rùn)濕，回流提取約8小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加12倍量水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至35℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到70％，靜置2小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加2倍量水煎煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加20倍量的20％乙醇提取8小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1ml)，在25℃下，攪拌3小時(shí)，5℃下冷藏23h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥24h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。
(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以75％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
以下通過實(shí)驗(yàn)例來說明本發(fā)明產(chǎn)品的效果實(shí)驗(yàn)例1試驗(yàn)材料1、動(dòng)物 昆明種小鼠，體重18～22g；SD大鼠，體重160～200g，均購(gòu)自安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)皖醫(yī)實(shí)動(dòng)準(zhǔn)01號(hào)。
2、藥品與試劑 本發(fā)明婦炎康分散片；婦炎康片，昆明云健制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20030323，0.98g生藥/片，婦炎康分散片及婦炎康片所用劑量均為折合生藥量；苯酚，廣東汕頭市西隴化工廠產(chǎn)品，批號(hào)20021107；縮宮素注射液，上海禾豐制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20030804；己烯雌酚注射液，上海通用藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20030301；消炎痛，由安徽醫(yī)科大學(xué)藥理研究所惠贈(zèng)；鹽酸腎上腺素注射液天津金耀氨基酸有限公司產(chǎn)品，批號(hào)200310091。
3、儀器 超級(jí)恒溫水浴(GS-501型)重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠產(chǎn)品；R80-錐板型血粘度儀，北京中勤世帝公司產(chǎn)品。
方法和結(jié)果1、抗炎作用1.1、對(duì)大鼠慢性盆腔炎的影響 取SD♀大鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只，即非手術(shù)對(duì)照組、手術(shù)對(duì)照組、盆腔炎模型組、婦炎康分散片小、中、大劑量組(1.96、3.92和7.84g·kg-1)、陽性藥組(婦炎康片3.92g·kg-1)。對(duì)照組、手術(shù)對(duì)照組和盆腔炎模型組以2ml/100g蒸餾水灌胃，其它組大鼠給予相應(yīng)藥物灌胃，連續(xù)15天，并于灌胃第5天造模。大鼠乙醚吸入麻醉后，腹部常規(guī)消毒，下腹正中切口約2cm，暴露子宮，針頭在子宮分叉處小心進(jìn)針，向卵巢方向緩慢注入苯酚膠漿0.1ml(液化苯酚5ml，1％羧甲基纖維素鈉20ml，配成25％的苯酚膠漿)，注畢，分層關(guān)腹，消毒術(shù)區(qū)。手術(shù)對(duì)照組大鼠只做手術(shù)，不注入苯酚膠漿。各組大鼠末次灌胃1h后摘取雙側(cè)子宮，福爾馬林固定，常規(guī)切片，HE染色，光鏡下進(jìn)行子宮病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果顯示，婦炎康分散片(3.92和7.84g·kg-1)可明顯抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠慢性盆腔炎，見后附病理報(bào)告單和照片。
1.2對(duì)二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的影響取昆明種小鼠60只，♀♂各半，體重20±2g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即對(duì)照組、婦炎康分散片小、中、大三個(gè)劑量組(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、陽性藥二組(婦炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)。ig給藥，每天1次，連續(xù)8d(消炎痛僅1天)。于末次給藥后1h，在小鼠右耳兩面涂以100％二甲苯0.03ml，左耳為對(duì)照，3h后將小鼠頸椎脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱濕重，以兩耳重量之差作為腫脹度(炎癥指標(biāo))。
結(jié)果顯示，婦炎康分散片(2.45、4.90和9.80g·kg-1)可明顯抑制二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹，見表1。
1.3對(duì)松節(jié)油誘導(dǎo)大鼠氣囊肉芽增生模型的影響取SD大鼠60只，♂，體重160-200g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即對(duì)照組、婦炎康分散片小、中、大三個(gè)劑量(1.96、3.92和7.84g·kg-1)、陽性藥二組(婦炎康片3.92g·kg-1及消炎痛7.0mg·kg-1)。ig給藥，每天1次，連續(xù)8天(消炎痛連續(xù)3天)，ig給藥的同時(shí)制備模型，即在乙醚淺麻下，于每只鼠的背肩胛區(qū)皮下注射20ml空氣以形成氣囊，然后向氣囊內(nèi)注入純松節(jié)油1ml，24h后抽出囊內(nèi)空氣。于末次給藥后1h處死大鼠，并剝離壁內(nèi)肉芽腫，經(jīng)生理鹽水漂洗后，置80℃烤箱烘烤6h稱干重。
結(jié)果顯示，婦炎康分散片(1.96、3.92和7.84g·kg-1)可明顯抑制松節(jié)油誘導(dǎo)的大鼠氣囊肉芽腫增生，見表2。
2、抗菌作用2.1體外抗菌試驗(yàn)2.1.1試藥的處理將試藥進(jìn)行檢菌、滅菌，并調(diào)節(jié)PH至7.0，4℃保存?zhèn)溆谩?br> 2.2.2細(xì)菌菌液濃度的制備將上述細(xì)菌復(fù)蘇后，挑選典型菌落反復(fù)傳代3-4代后取定量肉湯接種菌液37℃培養(yǎng)6h，調(diào)節(jié)菌液濃度達(dá)0.5麥?zhǔn)媳葷狳c(diǎn)，即菌液濃度107CFU/ml待用。
2.2.3最低抑菌濃度(MIC)的測(cè)定每種細(xì)菌設(shè)10個(gè)藥液稀釋度，每個(gè)稀釋度設(shè)3個(gè)復(fù)管，同時(shí)第11管作為細(xì)菌對(duì)照，第12管作為培養(yǎng)基對(duì)照。先用MH培養(yǎng)液將試藥稀釋，然后倍比稀釋。每孔管加入不同濃度藥物1ml，再加入0.1ml107CFU/ml細(xì)菌液，在37℃培養(yǎng)24h后，觀查有無細(xì)菌生長(zhǎng)，確定無細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抑菌濃度(MIC)，并記錄MIC值。
1.2.4最低殺菌濃度(MBC)的測(cè)定采用肉湯倍比稀釋活菌記數(shù)法，即在倍比稀釋的藥物溶液中加入一定濃度的菌液，混合后于37℃培養(yǎng)24h，先測(cè)出MIC值，再依次將未見細(xì)菌生長(zhǎng)的澄清的各管培養(yǎng)物分別吸出0.1ml，進(jìn)行平板活菌記數(shù)，其中菌落數(shù)少于5個(gè)的平板所對(duì)應(yīng)的最低藥物濃度即為該藥物的MBC值。
體外試驗(yàn)顯示，婦炎康分散片對(duì)球菌和桿菌均具有不同程度的抑菌和殺菌作用，見表3。
2.2體內(nèi)抗菌試驗(yàn)2.2.1菌液的制備將增毒后的金黃色葡萄球菌及大腸桿菌于實(shí)驗(yàn)前1d接種于2ml營(yíng)養(yǎng)肉湯中，37℃孵育6h，取1ml轉(zhuǎn)種100ml的營(yíng)養(yǎng)肉湯中，37℃孵育18h，做為實(shí)驗(yàn)用原菌液，離心4000rpm·10min，棄上清，加入等量PBS洗2次，用可見光分光光度計(jì)測(cè)量配成1.0×1011·ml-1，再取部分菌液用生理鹽水以10倍順序依次稀釋為個(gè)1.0×1010、1.0×109、1.0×108、1.0×107、1.0×106·ml-1不同濃度菌液，試驗(yàn)測(cè)得小鼠對(duì)金黃色葡萄球菌的LD50為2.54×107·ml-1，對(duì)大腸桿菌的LD50為1.19×107·ml-1。
2.2.2婦炎康分散片對(duì)細(xì)菌感染小鼠的保護(hù)作用。
取小鼠400只，♀♂各半，分為兩大組，即婦炎康分散片組(4.90g·kg-1)及婦炎康片組(4.90g·kg-1)。ig給藥，連續(xù)21天。用藥第7天，每組分別ip金黃色葡萄球菌及大腸桿菌各5個(gè)濃度(1.0×1010、1.0×109、1.0×108、1.0×107、1.0×106)，每個(gè)濃度接種20只小鼠(0.5ml/只)，觀察小鼠于兩周內(nèi)死亡情況，以判斷受試藥的保護(hù)作用。
再取小鼠200只，♀♂各半，將其分為5組，每組40只，即對(duì)照組、婦炎康分散片三個(gè)劑量組(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、陽性藥組(婦炎康片4.90g·kg-1)。ig給藥，連續(xù)21d，于給藥第7d，各組小鼠腹腔注射金黃色葡萄球菌及大腸桿菌菌液5×107個(gè)·ml-1，，每種菌液接種100只小鼠，然后觀察兩周內(nèi)小鼠的一般狀況及死亡與否，結(jié)果進(jìn)行卡方檢驗(yàn)以判斷試藥的保護(hù)效果。
結(jié)果顯示，婦炎康分散片(4.90和9.80g·kg-1)可減少金黃色葡萄球菌及大腸桿菌感染小鼠的死亡率，具有一定的抗菌作用。見表4-5。
3、鎮(zhèn)痛作用3.1對(duì)小鼠熱板舔足反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)前將♀小鼠置于55℃恒溫水浴金屬板上，以小鼠舔右后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，記錄小鼠舔足反應(yīng)潛伏期為基礎(chǔ)痛閾(剔除基礎(chǔ)痛閾小于5S，大于30S的小鼠)，將篩選合格的600000只♀小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，婦炎康分散片小、中、大劑量組(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、陽性藥二組(婦炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)，每組10只，各組小鼠灌胃給藥，共8天(消炎痛僅1天)，各組小鼠于最后一次給藥1h后，按同法測(cè)定小鼠舔足反應(yīng)潛伏期。
結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，婦炎康分散片大劑量(9.80g·kg-1)可延長(zhǎng)小鼠舔足反應(yīng)潛伏期，見表6。
3.2對(duì)催產(chǎn)素引起的痛經(jīng)小鼠的影響取84只小鼠，♀，隨機(jī)分為6組，每組14只，即對(duì)照組，婦炎康分散片小、中、大劑量組(2.45、4.90和9.80g·kg-1)、陽性藥二組(婦炎康片4.90g·kg-1及消炎痛9.0mg·kg-1)。各小鼠灌胃給藥，共8天(消炎痛僅1天)，并于灌胃第3天，各組小鼠sc己烯雌酚10mg·kg-1，共6天。于最后一次給藥后1h，實(shí)驗(yàn)小鼠ip縮宮素15ц.kg-1，記錄各組小鼠20min內(nèi)扭體的小鼠個(gè)數(shù)。
結(jié)果顯示，婦炎康分散片大劑量組(9.80g·kg-1)可對(duì)抗縮宮素引起的小鼠實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)，見表7。
4、對(duì)大鼠急性血瘀模型血液流變學(xué)的影響取SD大鼠48只，♀♂各半，隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組，血瘀模型組，婦炎康分散片小、中、大劑量組(1.96、3.92和7.84g·kg-1g·kg-1)，陽性藥組(婦炎康片3.92g·kg-1)，對(duì)照組和血瘀模型對(duì)照組大鼠以2ml/100g蒸餾水灌胃，其余四組大鼠給予相應(yīng)藥物灌胃，連續(xù)15天，于灌胃第14天，除對(duì)照組外，其余各組大鼠均皮下注射鹽酸腎上腺素注射液0.7mg/kg，共2次，2次間隔4h，在2次之間(前后各間隔2h)，將大鼠浸于0～2℃冰水中5min，處置后停食18h，次日最后一次灌胃1h后腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)(全血粘度；血漿粘度；血沉；壓積；全血高切、低切相對(duì)粘度；紅細(xì)胞變形指數(shù))。
結(jié)果顯示，血瘀模型對(duì)照組與對(duì)照組比較，血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生明顯變化，全血粘度(切變率200/s、30/s、5/s和1/s)、血漿粘度、血沉、全血低切相對(duì)粘度均升高(P＜0.05)；婦炎康分散片中劑量組可明顯降低血瘀模型組大鼠全血低切粘度(切變率5/s和1/s)、全血低切相對(duì)粘度(P＜0.05)，婦炎康分散片大劑量組可明顯降低血瘀模型組大鼠全血低切粘度(切變率30/s、5/s和1/s)、血沉、全血低切相對(duì)粘度(P＜0.05)，顯示婦炎康分散片具有改善血瘀大鼠血液流變學(xué)作用，見表8～9。
四、統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)用x±S表示，采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
五、結(jié)論婦炎康分散片具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛和改善大鼠血液流變學(xué)作用。
表1婦炎康分散片對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹的影響(x±S，n＝10)

注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表2婦炎康分散片對(duì)大鼠肉芽腫模型的影響(x±S，n＝10)


注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表3婦炎康分散片對(duì)細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC)及最低殺菌濃度(MBC)

組的差異。p值＜0.05認(rèn)為差異顯著。其中適當(dāng)?shù)?，p值＜0.1被認(rèn)為是一種趨勢(shì)(當(dāng)治療結(jié)果是在陽性對(duì)照的方面)。
遠(yuǎn)端右側(cè)股骨松質(zhì)骨的pQCT比較于假手術(shù)動(dòng)物，Orx動(dòng)物的總的骨礦物質(zhì)量和密度是更低的，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。托瑞米芬和17-β-雌二醇治療表現(xiàn)出減少了總的骨面積以及增加了總的骨礦物質(zhì)密度。Orx動(dòng)物的松質(zhì)骨礦物質(zhì)量和密度比假手術(shù)動(dòng)物低34％。托瑞米芬部分預(yù)防了這種減少，其中17-β-雌二醇能完全預(yù)防這種松質(zhì)骨的丟失。沒有任何一個(gè)生成的參數(shù)和Orx組有著統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異是因?yàn)樾〉臉颖玖亢蜏y(cè)定結(jié)果的大的差異。表3總結(jié)了這些結(jié)果。
表3遠(yuǎn)端右側(cè)股骨松質(zhì)骨pQCT總結(jié)

P＜0.05對(duì)TG2n.s.＝無顯著差異n.a.＝不適用的表5婦炎康分散片對(duì)細(xì)菌感染小鼠的體內(nèi)保護(hù)作用

注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表6婦炎康分散片對(duì)小鼠熱板舔足反應(yīng)的影響(x±S，n＝10)

注與給藥前比較，*P＜0.05，**P＜0.01表7婦炎康分散片對(duì)催產(chǎn)素引起小鼠痛經(jīng)的影響


注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表8婦炎康分散片對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響(x±S，n＝8)


注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與血瘀模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01表9婦炎康分散片對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響(x±S，n＝8)

注與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與血瘀模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.0權(quán)利要求
1.一種婦炎康分散片，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、當(dāng)歸、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪術(shù)(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡實(shí)(炒)、苦參、黃柏、丹參、香附(醋炙)、山藥。
2.如權(quán)利要求1所述的婦炎康分散片，其特征在于，所述有效成份按重量計(jì)用量比為赤勺2～4∶當(dāng)歸4～6∶土茯苓4～6∶三棱(醋炙)2～4∶川楝子(炒)2～4∶莪術(shù)(醋炙)2～4∶延胡索(醋炙)2～4∶芡實(shí)(炒)4～6∶苦參2～4∶黃柏2～4∶丹參4～6∶香附(醋炙)1～3∶山藥5～7。
3.如權(quán)利要求1所述的婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，該方法包括下述步驟(1)將有效成分分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)按比例取當(dāng)歸、三棱(醋炙)和莪術(shù)(醋炙)按重量比加2～20倍量的水潤(rùn)濕，回流提取0.5～8小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與按比例取的赤勺、土茯苓、川楝子(炒)、延胡索、芡實(shí)、苦參、黃柏、香附(醋炙)、山藥粗粉混合，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次濾過，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，冷卻至10～80℃時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到20～90％，靜置2～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加2～20倍量水煎煮三次，分次濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度1.0～1.5(60℃)，再按重量比加2～20倍量的20～95％乙醇提取0.5～8小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置2～48小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將β-環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1～5ml)，在5～50℃下，攪拌0.2～5小時(shí)，3～8℃下冷藏2～48h，過濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥2～48h，粉碎，過篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過篩，以20-95％乙醇制軟材，過篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的水煎煮的時(shí)間是0.5～8小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及婦炎康分散片及其制備方法，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的赤勺、當(dāng)歸、土茯苓、三棱(醋炙)、川楝子(炒)、莪術(shù)(醋炙)、延胡索(醋炙)、芡實(shí)(炒)、苦參、黃柏、丹參、香附(醋炙)、山藥，本制劑在研究過程中在原劑型(糖衣片)的工藝基礎(chǔ)上，進(jìn)行精制，使服藥劑量減少(由原劑型的一次6片降低為現(xiàn)劑型的一次3片)，起效迅速。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1679886SQ20051001114
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日
發(fā)明者張凱 申請(qǐng)人:張凱