專利名稱：一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病的藥物及其制備方法，具體的說是一種治療風(fēng)寒濕痹阻引起的關(guān)節(jié)疼痛、麻木、腫脹變形、屈伸不利等癥的風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病的藥物——復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)痹證范疇，是由于人體營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào)，肌表，經(jīng)絡(luò)遭受風(fēng)寒濕熱侵襲，氣血經(jīng)絡(luò)為病邪閉阻而引起經(jīng)脈、肌膚、關(guān)節(jié)、筋骨疼痛、酸楚麻木、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大、僵直畸形，肌肉萎縮及活動(dòng)障礙，嚴(yán)重影響臟腑。現(xiàn)代常用祛風(fēng)化濕，溫經(jīng)散寒等法治療、據(jù)調(diào)查，在我國(guó)的患病率為0.36％，本病是慢性、進(jìn)行性、侵襲性疾病，如不給予適當(dāng)?shù)闹委煟∏橹饾u發(fā)展加重，甚至殘廢，在治療上比較棘手，較難獲得滿意療效。目前治療風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，大多都有一些不足和缺陷。如(1)提取不完全造成有效成分流失、療效降低。(2)提純度低，服用劑量大，有的甚至達(dá)到每次5-6粒。(3)起效慢、療效長(zhǎng)。(4)有的添加西藥，副作用大，雖然對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起了治療作用，但破壞了其他臟器的機(jī)能。(5)治標(biāo)不治本，不能徹底的治愈風(fēng)濕，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。雖然緩解了病癥。但停藥一段時(shí)間后病人又遭受了疾病的折磨。給患者在身心及經(jīng)濟(jì)等方面帶來了巨大的損失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種采用減壓低溫乙醇回流提取技術(shù)、低溫真空干燥工藝制備的，能夠提高患者免疫功能的協(xié)同作用、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)、無任何毒副作用、標(biāo)本兼治的治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物及其制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明藥物是由下列重量配比的藥物制成的螞蟻60-64份，青風(fēng)藤13-17份，秦艽13-17份，防己6-10份。
本發(fā)明藥物最佳重量配比是螞蟻62份、青風(fēng)藤15份、秦艽15份、防己8份。
將上述各組份制成本發(fā)明藥物的方法是①、將青風(fēng)藤、秦艽、防己，分別粉碎成粗粉，備用。
②、將黑螞蟻粉碎成粗粉，用多功能提取罐加60％乙醇提取三次，提取溫度控制在75--85℃，第一次加6倍量乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取4小時(shí)，第二次加3倍量的乙醇，回流提取3小時(shí)；第三次加2倍量，回流提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，用真空干燥箱低溫50-60℃干燥成干膏備用。
③、將青風(fēng)藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％乙醇提取兩次，第一次加藥材量的3倍量乙醇，浸泡1小時(shí)，回流提取2小時(shí)；第二次加藥材量的1倍量乙醇，回流提取1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.22-1.26(20℃)的浸膏，備用；將醇提后殘?jiān)?倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，用單雙效濃縮器濃縮，與上述浸膏合并，濃縮成相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，放入槽形混合機(jī)中，加入防己粗粉，混合均勻置真空干燥箱中，將溫度控制在80℃以下進(jìn)行干燥成干膏。
④、將上述③中的干膏與上述②中的螞蟻干膏混勻，置粉碎機(jī)組中進(jìn)行粉碎，過100目篩，備用。
⑤、將④中藥粉放入濕法制粒機(jī)中，加入適量淀粉，用40-50％乙醇制成顆粒，放入沸騰干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，用整粒機(jī)整粒后進(jìn)行批混，然后用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行分裝，包裝即得。
本發(fā)明藥物——復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊是由螞蟻、秦艽、青風(fēng)藤、防己四味中藥組成的復(fù)方制劑。
通過臨床表明，螞蟻有活血化淤、祛風(fēng)除濕，扶正固本的作用。藥理實(shí)驗(yàn)表明，螞蟻有顯著的抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、護(hù)肝、解痙、抗菌等作用。螞蟻能提高巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，證明有增強(qiáng)免疫功能作用，對(duì)人體免疫功能具有明顯的雙相調(diào)節(jié)作用。以螞蟻為君藥組成的復(fù)方制劑治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)體液免疫有明顯的抑制作用。用藥后癥狀明顯的下降，類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰，而對(duì)細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用。螞蟻還能興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，提高機(jī)體對(duì)外界不良刺激的應(yīng)激能力，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。
臣藥青風(fēng)藤祛風(fēng)除濕，宣痹通絡(luò)?！稖貛X縣藥物資源名錄》中說“驅(qū)風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，治風(fēng)寒濕痹，鶴膝風(fēng)，肢節(jié)腫痛?！弊羲幥剀床坏铒L(fēng)濕，兼有活血榮筋之用，為“風(fēng)藥之潤(rùn)劑”故痹證不問新久，寒熱皆可，為三痹必用之品?！睹t(yī)別錄》中說“療風(fēng)、無問新久，通身攣急，皆可適用?！笔顾幏兰?、既可祛風(fēng)止痛，又能利水消腫。《本草經(jīng)疏》中說“行十二經(jīng)濕”藉以引藥，直達(dá)痛所。
四藥配伍，扶正祛邪，相輔相成。
臨床治療效果通過大量的臨床實(shí)踐證明此產(chǎn)品能有效地降低風(fēng)濕活動(dòng)引起的血沉加快和抗“O”的增高，無任何毒副作用及不良反應(yīng)，安全可靠、服用方便、療效顯著。能明顯改善肢體關(guān)節(jié)冷痛沉重、遇寒痛增、得熱痛減等癥狀，對(duì)心、肝、腎、血尿常規(guī)、心率無影響，對(duì)治療前后免疫球蛋白的差異顯著，有提高機(jī)體免疫力的作用。
通過對(duì)此產(chǎn)品的性狀、鑒別崩解時(shí)限、水份、重量差異、含量測(cè)定、微生物限度留樣，三年的三批樣品進(jìn)行全檢，各項(xiàng)結(jié)果均符合該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，表明本產(chǎn)品質(zhì)量是穩(wěn)定的。
本發(fā)明人以中藥復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊治療上述病患120例，經(jīng)五年臨床觀察，按觀察方案要求填好癥狀、體征、并做血沉、抗“O”血、尿常規(guī)、肝功、免疫球蛋白等輔助檢查項(xiàng)目，臨床癥狀的輕(+)，中(++)，重(+++)填寫。給藥方法，每次服復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊1-2粒，口服三次，一個(gè)月為一療程，療程結(jié)束后進(jìn)行全面復(fù)查。其數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。證明其療效顯著，現(xiàn)將臨床研究報(bào)告如下①、臨床資料本組120例患者中，男性70例，女性50例，年齡≤30歲者30例，31--40歲者41例，41--50歲者35例，51--60歲者8例，60歲以上者6例，病程小于一年20例，1-5年78例，5年以上22例。
②、治療方法復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊的主要成份是螞蟻、青風(fēng)藤、秦艽、防己四味藥材，將青風(fēng)藤、秦艽、防己粉碎成粗粉，備用。黑螞蟻粉碎成粗粉，加60％醇提取三次，第一次加6倍量浸泡1小時(shí)，回流提取4小時(shí)；第二次加3倍量，回流提取3小時(shí)；第三次加2倍量，回流提2小時(shí)。分次濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對(duì)密度為1.3(20℃)的稠膏，低溫干燥成干膏，備用。將青風(fēng)藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％乙醇提取兩次，第一次加3倍量，浸泡1小時(shí)，回流提取2小時(shí)；第二次加1倍量，回流提取1小時(shí)。分次濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮備用。將醇提后殘?jiān)?倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，濃縮。與上述醇提濃縮液合并，濃縮成相對(duì)密度為1.3(20℃)的稠膏，加入防己粗粉，拌勻，干燥(溫度不得超過80℃)，干膏與上述螞蟻干膏混勻，粉碎，過篩，用40％-50％乙醇制成顆粒，裝膠囊制成1000粒，即得。每次1-2粒，每日三次，口服，一個(gè)月為一療程。一療程觀察治療效果，觀察期限為三個(gè)月。
③、觀察方法凡符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)入選為觀察病例者，按觀察方案要求填好癥狀、體征、并做血沉、抗“O”血、尿常規(guī)、肝功、免疫球蛋白等輔助檢查項(xiàng)目，臨床癥狀的輕(+)，中(++)，重(+++)填寫。給藥方法每次服本發(fā)明藥物2粒，口服三次，一個(gè)月為一療程，療程結(jié)束后進(jìn)行全面復(fù)查。其數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
④、結(jié)果療效觀察結(jié)果見表1.2.3.4.5表1.本發(fā)明藥物對(duì)關(guān)節(jié)冷痛沉重、腫脹等癥狀的影響

由表1經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析可見本發(fā)明藥物對(duì)關(guān)節(jié)冷痛、沉重、局部畏寒、遇寒痛增、得熱痛減等癥狀有明顯改善(P＜0.05)而對(duì)關(guān)節(jié)腫脹、觸之不熱無明顯改善(P＞0.05)。
表2.本發(fā)明藥物對(duì)舌苔、脈象影響

由表2可見，本品能改善異常的舌象、脈象、治療前后經(jīng)X2檢驗(yàn)處理存在非常顯普性差異(P＜0.01.)本發(fā)明藥物對(duì)抗“O”、血沉的影響，見表3表3.本發(fā)明藥物對(duì)抗“O”、血沉的影響

由表3可見本發(fā)明藥物能明顯降低抗O血沉、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理存在非常顯著性差異(P＜0.001)。
本發(fā)明藥物對(duì)血常規(guī)影響見表4表4本發(fā)明藥物對(duì)血常規(guī)影響

由表4可見本發(fā)明藥物對(duì)RBC、Hb、WBC治療前后無顯著改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無差異(P＞0.01)本發(fā)明藥物對(duì)免疫球蛋白的影響見表5.
表5.本發(fā)明藥物對(duì)免疫球蛋白的影響

由表5可見本發(fā)明藥物對(duì)IgA、IgM、IgG有明顯改善作用，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異顯著P＜0.05。
綜合療效本組120例患者中臨床治愈24例占20％，顯效47例占39％，有效43例占36％，無效6例占5％，總有效率95％。
從表1.2.3.4.5可以看出，復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊，對(duì)風(fēng)濕和類風(fēng)濕疾病有很顯著的治療作用，抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，無任何毒副作用。
⑤、典型病例劉才，男，47歲，公主嶺市糧食局，1996年10月27日來診，自覺關(guān)節(jié)冷痛沉重、腫脹，局部畏寒，給予復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊口服，每次2粒，每日三次，一個(gè)月后，患者自覺癥狀消失，生活自理，工作正常，繼用10天以資鞏固。
劉小晶，女，40歲，長(zhǎng)春市人，工作在東北電力設(shè)計(jì)院，1996年10月29日來診，自覺肢體遇冷疼痛，得熱痛減，脈弦緊，給予復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊口服，每次2粒，每日三次，一個(gè)月后，患者自覺癥狀全無，經(jīng)檢驗(yàn)血常規(guī)，血沉正常，臨床痊愈。
歐淑蘭，女，46歲，吉林省長(zhǎng)春市人，工作在一汽集團(tuán)，1996年11月5日來診，自覺關(guān)節(jié)冷痛、沉重、腫脹、給予復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊口服，每次2粒，每日三次，一個(gè)月后，患者自覺癥狀消失，抗“O”血沉經(jīng)檢驗(yàn)的確降低，臨床痊愈。
⑥、討論本發(fā)明復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊是由黑螞蟻，秦艽等四味藥材經(jīng)提取加工，制成的中藥復(fù)方制劑，組方中以主藥螞蟻，益氣強(qiáng)身、活血通絡(luò)。輔藥秦艽清濕熱，青風(fēng)藤通經(jīng)絡(luò)，利小便，防己利水消腫等共同達(dá)到祛風(fēng)濕止痹痛之功效。螞蟻在古方中即用于祛除風(fēng)寒濕癥，現(xiàn)代藥理研究表明，螞蟻不僅有抗炎的作用，而且兼有護(hù)肝，益腎、平喘、固齒、烏經(jīng)黑發(fā)等功能，復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊，正是利用螞蟻抗炎護(hù)肝，益腎之功，配合諸藥在治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕的同時(shí)，保護(hù)肝、腎等重要器官，使風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者在治療的同時(shí)，保持機(jī)體正常的免疫之功能，起到協(xié)同增效的作用。
本發(fā)明復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊，在生產(chǎn)工藝中采用減壓低溫乙醇回流提取技術(shù)，低溫真空干燥等先進(jìn)工藝，這種工藝路線首先不經(jīng)過高溫破壞有效成份，其次是溶媒的不斷更新，保證了有效成份的充分提取與保留，使有效成份留存于藥物中。故起效快，溶解度高，生物利用度高。
在成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂中，我公司在原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，增加了含量測(cè)定，且采用國(guó)內(nèi)較先進(jìn)的高效液相色譜儀測(cè)定其中有效成份的含量。這樣在半成品及成品的檢驗(yàn)過程中，現(xiàn)有定性的檢測(cè)又有定量的測(cè)定，確保有效成份的質(zhì)量控制，也就保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
隨著人們對(duì)螞蟻藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)的提高，螞蟻用于治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕的市場(chǎng)逐漸擴(kuò)大。作為國(guó)藥準(zhǔn)字的復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、散寒止痛之功，用于因風(fēng)寒濕痹阻引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利等癥的治療，這一治療藥品的市場(chǎng)前景也必將隨著社會(huì)需求的不斷增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。在風(fēng)濕、類風(fēng)濕的漫長(zhǎng)治療過程中，人們始終在尋找標(biāo)本兼治，且能提高患者免疫功能的協(xié)同作用的藥品。復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊是廣大風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者理想的選擇。
綜上所述，合理的組方，先進(jìn)的工藝，再加上先進(jìn)的檢測(cè)方法，保證了該藥品在治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病時(shí)優(yōu)于其它的對(duì)癥組方，復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊投放市場(chǎng)后定會(huì)倍受廣大風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者的青睞。
具體實(shí)施例方式
①、將青風(fēng)藤232.5克，秦艽232.5克、防己132.5克分別粉碎成粗粉，備用。
②、將黑螞蟻1000克粉碎成粗粉，用多功能提取罐加60％乙醇提取三次，提取溫度控制在75--85℃，第一次加6倍量乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取4小時(shí)，第二次加3倍量的乙醇，回流提取3小時(shí)；第三次加2倍量，回流提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，用真空干燥箱低溫50-60℃干燥成干膏備用。
③、將①中青風(fēng)藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％乙醇提取兩次，第一次加藥材量的3倍量乙醇，浸泡1小時(shí)，回流提取2小時(shí)；第二次加藥材量的1倍量乙醇，回流提取1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.22-1.26(20℃)的浸膏，備用；將醇提后殘?jiān)?倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，用單雙效濃縮器濃縮，與上述浸膏合并，濃縮成相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，放入槽形混合機(jī)中，加入①中防己粗粉，混合均勻置真空干燥箱中，將溫度控制在80℃以下進(jìn)行干燥成干膏。
④、將上述③中的干膏與上述②中的螞蟻干膏混勻，置粉碎機(jī)組中進(jìn)行粉碎，過100目篩，備用。
⑤、將④中藥粉放入濕法制粒機(jī)中，加入適量淀粉，用40-50％乙醇制成顆粒，放入沸騰干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，用整粒機(jī)整粒后進(jìn)行批混，然后用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行分裝，裝膠囊制成1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成的藥劑螞蟻60-64份、青風(fēng)藤13-17份、秦艽13-17份、防己6-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物，其特征在于其中各原料的配比是螞蟻62份、青風(fēng)藤15份、秦艽15份、防己8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物，其特征在于所述的藥劑是藥劑學(xué)中所述的任何劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物，其特征在于所述的藥劑是膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的治療風(fēng)濕，類風(fēng)濕疾病的藥物制備方法，其特征在于所述的膠囊劑的制備方法如下①、將青風(fēng)藤、秦艽、防己，分別粉碎成粗粉，備用；②、將黑螞蟻粉碎成粗粉，用多功能提取罐加60％乙醇提取三次，提取溫度控制在75--85℃，第一次力6倍量乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取4小時(shí)，第二次力3倍量的乙醇，回流提取3小時(shí)；第三次加2倍量，回流提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇至無醇味，濃縮至相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，用真空干燥箱低溫50-60℃干燥成干膏備用；③、將①中青風(fēng)藤、秦艽粗粉置于多功能提取罐中，加70％乙醇提取兩次，第一次加藥材量的3倍量乙醇，浸泡1小時(shí)，回流提取2小時(shí)；第二次加藥材量的1倍量乙醇，回流提取1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，用單雙效濃縮器減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.22-1.26(20℃)的浸膏，備用；將醇提后殘?jiān)?倍量水煎煮1小時(shí)，濾過，用單雙效濃縮器濃縮，與上述浸膏合并，濃縮成相對(duì)密度為1.30(20℃)的稠膏，放入槽形混合機(jī)中，加入①中防己粗粉，混合均勻置真空干燥箱中，將溫度控制在80℃以下進(jìn)行干燥成干膏；④、將上述③中的干膏與上述②中的螞蟻干膏混勻，置粉碎機(jī)組中進(jìn)行粉碎，過100目篩，備用；⑤、將④中藥粉放入濕法制粒機(jī)中，加入適量淀粉，用40-50％乙醇制成顆粒，放入沸騰干燥機(jī)中進(jìn)行干燥，用整粒機(jī)整粒后進(jìn)行批混，然后用全自動(dòng)膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行分裝，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病的藥物及其制備方法，具體的說是一種治療風(fēng)寒濕痹阻引起的關(guān)節(jié)疼痛、麻木、腫脹變形、屈伸不利等癥的風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病的藥物——復(fù)方螞蟻活絡(luò)膠囊，本發(fā)明藥物是由螞蟻、秦艽、青風(fēng)藤、防己四味中藥組成的復(fù)方制劑，本發(fā)明藥物是采用減壓低溫乙醇回流提取技術(shù)、低溫真空干燥工藝制備而成的，該藥物具有能夠提高患者免疫功能的協(xié)同作用、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)、無任何毒副作用、標(biāo)本兼治等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1923230SQ20051001711
公開日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月2日
發(fā)明者王凱, 張建新, 于清海 申請(qǐng)人:王凱