專利名稱：治療尿路結(jié)石的中藥膠囊及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種臨床上治療尿路結(jié)石的中藥膠囊及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
尿路結(jié)石(淋證)是一種常見多發(fā)病，包括腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石及尿道結(jié)石，中醫(yī)稱濕熱蘊結(jié)并氣虛血瘀癥，有典型突然發(fā)作的腎或輸尿管絞痛，伴肉眼或鏡下血尿；或僅有腰腹部鈍痛，酸脹不適，或有排石史；膀胱、尿道結(jié)石則有排尿困難，尿痛，尿流中斷，尿潴留及末血尿等癥狀。嚴重的影響人們的身體健康。其發(fā)病多與代謝、飲食、環(huán)境以及泌尿系疾病等多種因素有關(guān)。目前治療尿路結(jié)石以解痙止痛，去除結(jié)石，維持腎功能及預防復發(fā)為原則，以結(jié)石大小、部位、數(shù)目、并發(fā)癥與全身情況酌情進行手術(shù)、非手術(shù)及特殊治療，由于手術(shù)治療費用高，麻煩，患者痛苦，特別是在科技發(fā)展的今天，90％以上都不采用手術(shù)治療，而且非手術(shù)治療，其中藥物是最常用的，如排石飲液、排石沖劑、石淋通、化石散、消石素及相關(guān)中草藥，但由于種種原因，目前人們并不滿足這些對尿路結(jié)石治療現(xiàn)狀，特別是起效慢，療效不理想，療程長，因此，患者急希望有更好的藥物誕生，特別是在科技和中醫(yī)藥學快速發(fā)展的今天。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，本發(fā)明之目的就是提供一種治療尿路結(jié)石的中藥膠囊(又稱結(jié)石康膠囊，以下同)及其生產(chǎn)方法，可有效用于尿路結(jié)石的治療，其解決的技術(shù)方案是，根據(jù)中醫(yī)藥學原理，采用藥粉裝入膠囊內(nèi)，其藥粉是由三葉青、廣金錢草、海金沙、琥珀、預知子、黃芪、毛柱鐵線蓮、延胡索、烏藥、三棱、雞內(nèi)金、威靈仙制成，方法是，以上十二味，延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加熱回流，收集提取液；藥渣再加乙醇回流提取，合并提取液，濾過濃縮成稠膏，取三葉青塊根細粉，與海金沙粉、琥珀粉，混勻，剩余的三葉青、海金沙、琥珀與延胡索醇提取后藥渣及其余廣金錢草等八味加水煎煮兩次；合并煎液，濾過減壓濃縮成稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入混合好的生藥粉，攪拌均勻，干燥，粉碎，混合均勻，過篩，裝膠囊，即得。本發(fā)明產(chǎn)品服用方便，療效好，生產(chǎn)方法先進，科學，無毒副作用，服用安全，是一種良好的治療尿路結(jié)石的新藥，開發(fā)應(yīng)用前景廣闊，有突出的經(jīng)濟和社會效益。
具體實施例方式
以下結(jié)合實際情況對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細說明。
由前述技術(shù)方案給出，本發(fā)明膠囊是采用中藥粉裝入醫(yī)用膠囊內(nèi)構(gòu)成，其中藥粉是由三葉青240g、廣金錢草300g、海金沙100g、琥珀80g、預知子160g、黃芪300g、毛柱鐵線蓮200g、延胡索200g、烏藥160g、三棱100g、雞內(nèi)金60g、威靈仙100g制成；其生產(chǎn)方法是，將延胡索200g粉碎成粗粉，用4倍量(800ml)的質(zhì)量濃度為70％的乙醇浸泡12小時，熱回流1.5小時，收集提取液，藥渣再加3倍量(600ml)的70％乙醇回流提取1小時，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成在60℃下相對密度1.20-1.25的稠膏，備用(藥渣另器保存)，取三葉青塊根240g粉碎，再取三葉青塊根細粉48g，與海金沙粉33g，琥珠粉60g，混勻，備用；剩余的海金沙、琥珀用布包住和剩余的三葉青塊根粉與延胡索醇提后藥渣及廣金錢草300g、預知子160g、黃芪300g、毛柱鐵線蓮200g、烏藥160g、三棱100g、雞內(nèi)金60g，威靈仙100g合煎煮兩次；第一次加水12倍量，煎煮2小時，第二次加水9倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成在60℃下相對密度1.20-1.25的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入三葉青與海金沙粉、琥珀粉混好的生藥粉，攪拌均勻，干燥，粉碎，混合均勻，過篩，裝膠囊，制成1000粒，每粒0.38g，即得。按上述組份配伍及方法可制得任意量的中藥膠囊。
本品為膠囊，內(nèi)容物為棕色粉末；味苦。在上述藥物中，其中三葉青清熱解毒，活血祛風；廣金錢草清熱除濕，利尿通淋；海金沙清利濕熱，通淋止痛；琥珀鎮(zhèn)驚安神，散瘀止血，利水通淋，去翳明目；預知子舒肝理氣，活血止痛，利尿；黃芪補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生??；毛柱鐵線蓮清熱利尿，通經(jīng)下乳；延胡索活血，利氣，止痛；烏藥順氣止痛，溫腎散寒；三棱破血行氣，消積止痛；雞內(nèi)金健胃消食，澀精止遺；威靈仙祛風除濕，通絡(luò)止痛。由上述藥物可知，其科學的配制具有利尿，止痛，益腎，消積化石(排石)，有效用于尿路結(jié)石的治療，實踐也正是如此，其有關(guān)臨床資料如下；
一、診斷標準1、中醫(yī)辨證濕熱蘊結(jié)兼氣虛血瘀癥腰、腹部鈍痛、脹痛，或絞痛，或小便頻數(shù)，淋瀝不盡，排尿艱澀、疼痛，或溺時小便突然中斷，疼痛劇烈，小腹拘急，痛引腰腹，尿黃或尿赤，體倦乏力，痛時可伴面色蒼白，冷汗，惡心嘔吐，口苦，舌紅或暗紅，或有瘀斑，苔黃或黃膩，脈弦數(shù)或弦緊或弦滑或緩澀。
2、西醫(yī)診斷標準尿路結(jié)石包括腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石及尿道結(jié)石。
(1)病史和癥狀有典型突然發(fā)作的緊或輸尿管絞痛，伴肉眼或鏡下血尿；或僅有腰腹部鈍痛，酸脹不適，或有排石史；膀胱、尿道結(jié)石則有排尿困難，尿痛，尿流中斷，尿潴留及終末血尿等癥狀。
(2)體征急性發(fā)作時緊區(qū)或輸尿管部位有叩痛或壓痛；巨大腎積水、腎膿腫病人，可捫及包塊；大的膀胱結(jié)石?？山?jīng)直腸指診觸得；后尿道結(jié)石，直腸指診可摸到；陰莖檢查可觸得前尿道結(jié)石。
(3)X線檢查95％的尿路結(jié)石在平片上顯影，故平片可以顯示結(jié)石大小、形態(tài)、數(shù)目，并可初步估計結(jié)石成份。平片陰性，尚不能完全排除尿路結(jié)石者，需作排泄性尿路造影或逆行性尿睡造影術(shù)，以了解結(jié)石之有無及位置，并能進一步了解腎盂、腎盞、輸尿管解剖形態(tài)，有無腎積水及其程度，腎實質(zhì)厚薄，腎功能好壞，上尿路有無先天性異常和其它器質(zhì)性病變。
(4)尿液檢查尿液鏡栓紅細胞常增多，尤其是絞痛發(fā)作后或運動后，有時可出現(xiàn)鹽類晶體，并發(fā)感染時可見較多白細胞或膿細胞。
(5)同位素腎圖檢查能反映腎功能情況和上尿路梗阻的存在及其程度。
(6)超聲波檢查輔助診斷結(jié)石的存在及其大小、位置、腎積水的程度。
(7)其它尚需作血液、尿液的有關(guān)生化檢查，必要時需行膀胱鏡檢查，包括逆行造影。
二、病例選擇標準(1)符合腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石的西醫(yī)診斷。
(2)濕熱蘊結(jié)兼氣虛血瘀癥的中醫(yī)辨證標準。
(3)結(jié)石橫經(jīng)≤1.0cm，縱經(jīng)≤1.8cm。
(4)腎、輸尿管結(jié)石經(jīng)體外碎石術(shù)后，粉碎之微小結(jié)石在腎、輸尿管內(nèi)結(jié)集凝滯成團塊狀或條索狀，不能自排。
(5)腎、輸尿管連接部，或結(jié)石遠端輸尿管無畸形、狹窄、梗塞及手術(shù)疤痕粘連等。
(6)腎功能良好，尤其患者側(cè)腎功能良好，若患者有腎積水，則腎積水程度需在中度以下。
(7)結(jié)石在某一部位滯留時間不起過1年。
(8)年齡在18-65歲以內(nèi)者。
三、治療(試驗)方案(方法)1、試驗設(shè)計本發(fā)明采用隨機雙盲或單盲對照試驗方法。試驗第一階段進行1∶1的隨機雙盲對照觀察，治療組和對照組病例數(shù)之比不得大于3∶1。
病例分組采用簡單隨機分組的方法。具體隨機化分配可通過操作Casio(fx180p)計算器的隨機數(shù)字健(INV，RAN)得出隨機數(shù)字，并制成隨機分配卡片，加信封密封，信封序號與卡片序號相同，送各參加臨床試驗單位。合格病例進行試驗時，按其進入的先后次序，拆開號碼相同的信封，按信封內(nèi)卡片規(guī)定的分組進行治療。
整個臨床試驗在五家醫(yī)院同時進行。治療組不少300例，對照組不少于100例。住院病人主為，門診病人需嚴格控制可能影響療效判斷的可變因素。
病例分配廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院80例隨機雙盲對照試驗(40∶40)廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院100例隨機單盲對照試驗(70∶30)湖南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 100例隨機單盲對照試驗(70∶30)湖南中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 100例隨機單盲對照試驗(70∶30)湖南長沙第四醫(yī)院 100例隨機單盲對照試驗(70∶30)2、對照藥的選擇腎石沖劑(ZZ-2296-川衛(wèi)藥準字(1994)第010217號，四川旭華制藥有限公司生產(chǎn))。
3、盲法的實施
雙盲用雙模擬法。由于治療藥結(jié)石膠囊與對照藥腎石通沖劑劑型、外觀、顏色等不同，故本研究雙盲采用比模擬方法，即制做兩種安慰劑，一種為空白膠囊，使其外觀、形狀、顏色等與治療藥結(jié)石康膠囊一致；；另一種為空白沖劑，使其外觀、形狀、顏色等與對照藥腎石通沖劑一致。每個病人均服用兩種藥物，即結(jié)石康膠囊+安慰劑沖劑，或腎石通沖劑+安慰劑膠囊。
雙盲的編碼由專人控制，于臨床試驗結(jié)束、臨床資料數(shù)據(jù)處理完成后揭盲。
單盲將結(jié)石康膠囊與腎石通沖劑，重新貼標簽，每個人只服一種藥物。破盲的規(guī)定若發(fā)生嚴重不良事件/不良反應(yīng)、嚴重的并發(fā)癥，或癥狀惡化，需立即采取緊急措施可緊急破盲緊急破盲應(yīng)由臨床試驗研究者、申辦單位共同破盲，一旦破盲，該受試驗者將被中止試驗，研究者應(yīng)在病例報告表中詳細記錄破盲理由、日期、處理結(jié)果并簽字，處理結(jié)果通知臨查員。但試驗中由于各種原因而中止臨床試驗的病例不得破盲。
4、用藥方法和劑量治療組結(jié)石康膠囊 溫開水吞服，每次4粒，每天3次。
安慰劑沖劑 溫開水沖服，每次1袋，每天2次。
對照組腎石通沖劑 溫開水吞服，每次1袋，每天2次。
安慰劑膠囊 溫開水沖服，每次4粒，每天3次。
5、療程2個月6、觀察項目及觀察方法(1)一般項目包括姓名、年齡、性別、病程、病史、中醫(yī)癥候、西醫(yī)診斷、組別等。
(2)安全性觀測a.臨床上應(yīng)密切觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，如腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、皮診等。
b.血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN)。
(3)療效觀測項目主要癥狀、體癥①腰腹部疼痛情況、排尿情況及伴隨癥狀②結(jié)石數(shù)量、大小、位置、形態(tài)、滯留時間、估計的化學成分及結(jié)石產(chǎn)生的原因等③腹部體征四、療效判斷標準1、痊愈結(jié)石排出，并收集到結(jié)石標本，復查腹部平片，結(jié)石陰影消失；或是未收集到結(jié)石標本，卻在某次排尿過程中有明顯的結(jié)石排出感，復查平片結(jié)石陰影消失；或雖無明顯結(jié)石排出感，但長期無自覺癥狀，多次復查平片，結(jié)石陰影消失，造影檢查結(jié)果陰性，腎圖、B超及IVP檢查，均顯示梗阻解除、積水減輕或消失。
2、有效腎結(jié)石通過第一狹窄，降入輸尿管上段；或輸尿管結(jié)石下降1個椎體以上；或多發(fā)結(jié)石部分排出；或體外碎石術(shù)后，集結(jié)成團塊狀或條索狀之密集小結(jié)石，松散并陸續(xù)排出；或結(jié)石雖無移動，但經(jīng)治療后患側(cè)腎積水明顯減輕或消失；或連續(xù)平片觀察，結(jié)石變小(排除因結(jié)石旋轉(zhuǎn)、投照角度改變等所致平片結(jié)石大小的改變)，或出現(xiàn)明顯的結(jié)石裂解溶碎現(xiàn)象；并發(fā)之泌尿系感染得以控制或明顯減輕。
3、無效結(jié)石無移動繼發(fā)之積水、梗阻，并發(fā)之泌尿系感染不見減輕，甚至日趨加重；腎功能進一步受損；自覺癥狀無改善。
五、統(tǒng)計學處理本發(fā)明臨床中共有合格受試者472例，治療組312例，對照組160例。西醫(yī)診斷為尿路結(jié)石，其中腎結(jié)石162例(治療組100例，對照組62例)、輸尿管結(jié)石273例(治療組183例，對照組90例)、膀胱結(jié)石5例(治療組4例，對照組1例)、多部位并發(fā)結(jié)石(主要為腎結(jié)石合并輸尿管結(jié)石)32例(治療組25例，對照組7例)。門診病人360例，住院病人112例。臨床總療效為痊愈率57.7％，有效率21.5％，無效率20.8％，總有效率79.2％。
具體統(tǒng)計情況如下1、療效統(tǒng)計表1總療效

秩和檢驗 u＝1.481 P＝0.139治療組痊愈率為57.7％，有效率為21.5％，無效率為20.8％，總有效率為79.2％；對照組痊愈率為52.5％，有效率為18.8％，無效率為28.8％，總有效率71.2％。
2、不同部位結(jié)石療效表2腎結(jié)石療效比較

秩和檢驗 u＝1.65 P＝0.099治療組痊愈率為49.0％，有效率為26.0％，無效率為25.0％，總有效率為75.0％；對照組痊愈率為40.3％，有效率為19.4％，無效率為40.3％，總有效率為59.7％。
表3輸尿管結(jié)石療效比較

秩和檢驗 u＝0.735 P＝0.462治療組痊愈率為65.0％，有效率為17.0％，無效率為18.0％，總有效率為82.0％；對照組痊愈率為61.1％，有效率為16.7％，無效率為22.2％，總有效率為77.8％。
表4兩組治療后腰、腹部疼痛改善程度比較

秩和檢驗 U=0.95 P＝0.343改善1級表示治療后腰、腹部疼痛較治療前降低1級，如中度疼痛治療后改善為輕微疼痛。
改善2級表示治療后腰、腹部疼痛較治療前降低1級，如重度疼痛治療后改善為輕微疼痛。
改善3級表示治療后腰、腹部疼痛較治療前降低1級，如重度疼痛治療后疼痛消失。
表5兩組治療后排尿困難改善程度比較

鐵和檢驗 u＝0.946 P＝0.344改善1級表示治療后排尿困難較治療前降低1級，如小便不暢，溺時澀痛明顯治療后改善為輕微不適。
改善2級表示治療后排尿困難較治療前降低1級，如小便不暢，溺時澀痛難忍治療后改善為輕微不適。
改善3級表示治療后排尿困難較治療前降低1級，如小便不暢，溺時澀痛難忍治療后變?yōu)檎！?br> 表6兩組治療后小便淋瀝不盡改善程度比較

秩和檢驗 u＝0.88 P＝0.379
改善1級表示治療后明顯尿意不盡感較治療前降低1級，如明顯尿意不盡感治療后改善為稍有不盡感。
改善2級表示治療后明顯尿意不盡感較治療前降低1級，如嚴重尿意不盡感治療后改善為稍有不盡感。
改善3級表示治療后明顯尿意不盡感較治療前降低1級，如嚴重尿意不盡感治療后小便淋瀝不盡消失。
表7兩組治療后主要癥狀、伴隨癥狀和體征消失率比較

六、結(jié)論由上述情況表明，本發(fā)明治療尿路結(jié)石療效顯著，總療效與單項療效均高于對照組，且療效穩(wěn)定可靠，安全。本發(fā)明膠囊治療尿路結(jié)石屬于濕熱蘊結(jié)兼氣虛血瘀癥，有較好的臨床療效，能明顯改善臨床癥狀、體征，較對照組有增高的趨勢，可用于治療腎、輸尿管結(jié)石，且中醫(yī)辯證屬于濕熱蘊結(jié)兼氣虛血瘀癥，癥見腰腹部鈍痛、脹痛，或絞痛，或小便頻數(shù)，淋瀝不盡，排尿艱澀、疼痛，或溺時小便突然中斷，疼痛劇烈，痛引腰腹，尿黃或悄赤，體倦乏力，口苦，舌紅或暗紅或有瘀斑，苔黃膩，脈弦數(shù)或弦緊或弦滑或緩澀患者的臨床治療。是一種新的治療尿路結(jié)石良藥，為中醫(yī)藥學增添了新的奇葩，并作出創(chuàng)造性貢獻。
權(quán)利要求
1.一種治療尿路結(jié)石的中藥膠囊，其特征在于，是由三葉青240g、廣金錢草300g、海金沙100g、琥珀80g、預知子160g、黃芪300g、毛柱鐵線蓮200g、延胡索200g、烏藥160g、三棱100g、雞內(nèi)金60g、威靈仙100g制成。
2.實現(xiàn)權(quán)利要求1所述的治療尿路結(jié)石的中藥膠囊的生產(chǎn)方法，其特征在于是，將延胡索200g粉碎成粗粉，用4倍量的質(zhì)量濃度為70％的乙醇浸泡12小時，熱回流1.5小時，收集提取液，藥渣再加3倍量的70％乙醇回流提取1小時，收集提取液，合并兩次提取液，濾過，濾液濃縮成在60℃下相對密度1.20-1.25的稠膏，備用，取三葉青塊根240g粉碎，再取三葉青塊根細粉48g，與海金沙粉33g，琥珠粉60g，混勻，備用；剩余的海金沙、琥珀用布包住和剩余的三葉青塊根粉與延胡索醇提后藥渣及廣金錢草300g、預知子160g、黃芪300g、毛柱鐵線蓮200g、烏藥160g、三棱100g、雞內(nèi)金60g，威靈仙100g合煎煮兩次；第一次加水12倍量，煎煮2小時，第二次加水9倍量，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成在60℃下相對密度1.20-1.25的稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入三葉青與海金沙粉、琥珀粉混好的生藥粉，攪拌均勻，干燥，粉碎，混合均勻，過篩，裝膠囊制成。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療尿路結(jié)石的中藥膠囊及其生產(chǎn)方法，可有效用于尿路結(jié)石的治療，其解決的技術(shù)方案是，將延胡索粉碎成粗粉，用乙醇浸泡，加熱回流，收集提取液；藥渣再加乙醇回流提取，合并提取液，濾過濃縮成稠膏，取三葉青塊根細粉，與海金沙粉、琥珀粉，混勻，剩余的三葉青、海金沙、琥珀與延胡索醇提取后藥渣及其余廣金錢草等八味加水煎煮兩次；合并煎液，濾過減壓濃縮成稠膏，與上述醇提稠膏合并，加入混合好的生藥粉，攪拌均勻，干燥，粉碎，混合均勻，過篩，裝膠囊，即得。本發(fā)明產(chǎn)品服用方便，療效好，生產(chǎn)方法先進，科學，無毒副作用，服用安全，是一種良好的治療尿路結(jié)石的新藥，開發(fā)應(yīng)用前景廣闊，有突出的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61P13/00GK1723934SQ20051001779
公開日2006年1月25日 申請日期2005年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月13日
發(fā)明者彭源貴, 熊維政, 李?？? 張軍兵, 程劍軍, 盧玉斌, 張繼敏, 陳瓊, 萬潔, 肖萬宏 申請人:河南羚銳制藥股份有限公司