專利名稱：一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適用于燒傷、燙傷、褥瘡及外傷創(chuàng)面保護(hù)和治療的一種新型生物醫(yī)用高分子材料的梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料及其制備方法，屬于高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
醫(yī)用敷料是一類用于各種創(chuàng)傷、創(chuàng)口表面進(jìn)行臨時覆蓋的醫(yī)用材料，可使之免遭細(xì)菌感染及其他外來因素的影響，起到保護(hù)創(chuàng)口、創(chuàng)面衛(wèi)生的作用。目前，臨床使用的醫(yī)用敷料一般有兩種一種是水凝膠敷料，另一種是薄膜燒傷敷料。水凝膠和水膠體敷料占有全球30多億美元的敷料和繃帶市場的大部分。水凝膠是一種含有大量水分的親水性的網(wǎng)狀高分子溶脹體，具有良好的吸水性(從自身干重的10％到幾千倍的吸水量)，其表面光滑，生物相容性好，所以在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域得到了廣泛的研究和應(yīng)用。水凝膠敷料具有與不平整的創(chuàng)面緊密結(jié)合但不粘連，且易于更換、吸水性好、可負(fù)載各種藥物等優(yōu)點，大大減少了細(xì)菌滋生的機(jī)會，但其主要缺點是機(jī)械性能太差，不能根據(jù)人體不同的創(chuàng)面做成各種形狀。薄膜燒傷敷料可以阻止細(xì)菌感染、提供氣體交換、具有良好的機(jī)械性能，但是它的水蒸氣透過率太小且不能大量保持液體，容易積液而造成感染。目前可以阻止細(xì)菌感染、提供氣體交換、水蒸氣透過率高，能大量保持液體，具有良好的機(jī)械性能的燒傷敷料非常少。因此尋找綜合性能優(yōu)良的創(chuàng)面覆蓋物，盡早地覆蓋創(chuàng)面，減少燒傷創(chuàng)口感染并能有效改善愈合后的外觀，已成為國內(nèi)外對燒傷感染防治的主要研究突破方向之一。
公開日為1996年1月24日、公開號為CN1115254A的發(fā)明專利公開了一種殼聚糖碘創(chuàng)燒傷敷料的制備，該方法制備的燒傷敷料具有透濕、透氣性能好的優(yōu)點，但是它的機(jī)械性能太差。受權(quán)公告日為2003年9月24日、受權(quán)公告號為CN1121876C的發(fā)明專利公開了一種水凝膠復(fù)合型創(chuàng)傷輔料及其輻射合成方法，該方法采用一種或多種水凝膠，經(jīng)過輻照交聯(lián)而形成，這種創(chuàng)傷輔料具有良好的吸水性和生物相容性，但是它仍然不能解決機(jī)械性能太差的問題。
具有梯度結(jié)構(gòu)的功能材料以其優(yōu)異的性能在航空，航天，電子等高新技術(shù)領(lǐng)域已得到廣泛的應(yīng)用。近年來，在人體如骨骼，牙齒、皮膚等許多器官和組織中也得到廣泛的應(yīng)用。發(fā)明人經(jīng)過多年潛心研究成功發(fā)明了具有梯度結(jié)構(gòu)燒傷敷料，解決了現(xiàn)有燒傷敷料一直存在的要么機(jī)械性能太差、要么水蒸氣透過率太小且不能大量保持液體的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有燒傷敷料一直存在的缺陷，提供一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料，它既有良好的吸水性和生物相容性，又有優(yōu)異的機(jī)械性能。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供該梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的它由殼聚糖和交聯(lián)劑制備而成，其特征在于交聯(lián)劑的交聯(lián)密度和空隙率從下到上呈梯度結(jié)構(gòu)，下層交聯(lián)密度低、空隙率大而上層的交聯(lián)密度高、空隙率小，在最下層按重量百分比計交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的0.2％-2％，水含量為總凝膠量的75-95％，吸水率為200-400％，而在最上層交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的2.5％-25％，水含量低于總凝膠量的10％，吸水率小于20％。本發(fā)明的殼聚糖是羧甲基殼聚糖，它可以由氯乙酸、乳酸、乙醇酸、蘋果酸、檸檬酸、順丁稀二酸酐、醋酸酐一類酸或酸酐制備；交聯(lián)劑為乙二醛、丙二醛、丁二醛、戊二醛、順丁烯二酸酐、環(huán)氧氯丙烷或三聚磷酸鈉，在每層中含量占凝膠總量的重量百分比可為0.2％到25％；所述的梯度殼聚糖燒傷敷料層數(shù)可以為為3-15層，優(yōu)選6層。
本發(fā)明的制備方法包括以下步驟①羧甲基殼聚糖的合成將殼聚糖在堿溶液中堿化后依次加入異丙醇和酸或酸酐，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后洗滌、干燥得到羧甲基殼聚糖。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備將羧甲基殼聚糖與粒狀無機(jī)物和交聯(lián)劑在水溶液中充分混合后，采用層層涂膜法，在平板上流延成膜制備成水凝膠，控制各層無機(jī)物含量由高到底，交聯(lián)劑含量由低到高，交聯(lián)劑在每層中含量占凝膠總量的重量百分比為0.2％到25％，無機(jī)物含量在每層中含量占凝膠總量的質(zhì)量百分比為2％到50％。
③梯度殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備用水或稀酸溶液洗去無機(jī)物顆粒，得到空隙率和吸水率漸變的梯度殼聚糖水凝膠燒傷敷料。
其中所述粒狀無機(jī)物為粒徑在10-160目無機(jī)鹽或金屬氧化物，金屬氧化物優(yōu)選氧化硅、氧化鋁、氧化鋅，無機(jī)鹽優(yōu)選碳酸鹽，粒狀無機(jī)物最優(yōu)選碳酸鈣；所述的酸或酸酐為氯乙酸、乳酸、乙醇酸、蘋果酸、檸檬酸、順丁稀二酸酐、醋酸酐，優(yōu)選氯乙酸和順丁稀二酸酐。
本發(fā)明與以往的技術(shù)比有以下優(yōu)點薄膜燒傷敷料可以阻止細(xì)菌感染、提供氣體交換、具有良好的機(jī)械性能，但是它的水蒸氣透過率太小且不能大量保持液體，容易積液而造成感染；水凝膠燒傷敷料具有與創(chuàng)面結(jié)合良好、易于更換、吸水性好、可負(fù)載各種藥物等優(yōu)點，但是機(jī)械性能太差。而本發(fā)明通過空隙密度漸變抵消由于吸水量不均衡而導(dǎo)致的材料的體積形變，同時殼聚糖交聯(lián)密度沿厚度方向也呈現(xiàn)梯度漸變，上表面部分高交聯(lián)度殼聚糖膜賦予材料較好的機(jī)械性能，而下表面低交聯(lián)結(jié)構(gòu)賦予材料良好的吸水性。本發(fā)明兼具水凝膠燒傷敷料和膜燒傷敷料的優(yōu)點，同時又克服二者的缺點，使得吸液量大和機(jī)械強(qiáng)度高的優(yōu)異性能有效地結(jié)合起來，它能吸收滲出液、能阻隔細(xì)菌，具有透氣、不與組織粘連、柔韌性好等特點的，適用于各種創(chuàng)面保護(hù)和燒傷治療，是一種新型燒傷敷料。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實施例13層羧甲基殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備
①羧甲基殼聚糖的合成10g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入150mL異丙醇和12g氯乙酸，室溫反應(yīng)2h，升溫至65℃繼續(xù)反應(yīng)2h，冷至室溫并用鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，溶液透析5天后再用85％的乙醇水溶液反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧甲基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的羧甲基殼聚糖水溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.0克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.5mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置10h后，得到第一層。
再移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.75克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.1mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谝粚由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第二層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.50克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.5mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅诙由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第三層。
將上述得到的梯度水凝膠用稀鹽酸溶液浸泡，將碳酸鈣顆粒溶解，再依次用pH7.0的緩沖溶液、去離子水分別浸泡24h，真空干燥至恒重，即得三層結(jié)構(gòu)的殼聚糖梯度水凝膠材料。
實施例2
6層羧甲基殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備①羧甲基殼聚糖的合成10g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入150mL異丙醇和12g氯乙酸，室溫反應(yīng)2h，升溫至65℃繼續(xù)反應(yīng)2h，冷至室溫并用鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，溶液透析5天后再用85％的乙醇水溶液反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧甲基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的羧甲基殼聚糖水溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.0克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.4mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置10h后，得到第一層。
再移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.80克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.7mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谝粚由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第二層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.60克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.0mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅诙由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第三層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.4克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.30mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谌龑由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第四層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入加入0.4克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.60mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第五層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入5％的戊二醛/乙醇溶液1.75mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第6層。
將上述得到的梯度水凝膠用稀鹽酸溶液浸泡，將碳酸鈣顆粒溶解，再依次用pH7.0的緩沖溶液、去離子水分別浸泡24h，真空干燥至恒重，即得6層結(jié)構(gòu)的殼聚糖梯度水凝膠。
實施例315層羧甲基殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備①羧甲基殼聚糖的合成10g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入150mL異丙醇和12g氯乙酸，室溫反應(yīng)2h，升溫至65℃繼續(xù)反應(yīng)2h，冷至室溫并用鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，溶液透析5天后再用85％的乙醇水溶液反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧甲基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的羧甲基殼聚糖水溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.2克碳酸鈣粉末(粒徑＝60目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.2mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置10h后，得到第一層。
按實施例中相同的方法得到2-15層，其每層中各成分含量如下表

實施例45層殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備①.羧甲基殼聚糖的合成10g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入150mL異丙醇和12g順丁稀二酸酐，室溫反應(yīng)5小時升溫至85℃繼續(xù)反應(yīng)6小時，冷至室溫并用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至中性，透析5天后再用70％的乙醇反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.0克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.5mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置5小時后，得到第一層。
再移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.75克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液0.75mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谝粚由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第二層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.50克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.0mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅诙由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10小時后，得到第三層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.25克碳酸鈣粉末(粒徑＝50目)和5％的戊二醛/乙醇溶液1.25mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谌龑由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置8小時后，得到第四層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入5％的戊二醛/乙醇溶液1.50mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第五層。
將上述得到的梯度水凝膠用稀鹽酸溶液浸泡，將碳酸鈣顆粒溶解，再依次用pH7.0的緩沖溶液、去離子水分別浸泡20h，真空干燥至恒重，即得殼聚糖梯度水凝膠。
實施例5
殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備①.羧甲基殼聚糖的合成15g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入100mL異丙醇和10g蘋果酸，室溫反應(yīng)5小時升溫至90℃繼續(xù)反應(yīng)8小時，冷至室溫并用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至中性，透析3天后再用80％的乙醇反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.0克氧化鋅粉末(粒徑＝50目)和5％的三聚磷酸鈉/乙醇溶液0.5mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置8小時后，得到第一層。
再移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.75克氧化鋅粉末(粒徑＝50目)和5％的三聚磷酸鈉/乙醇溶液0.75mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谝粚由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第二層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.50克氧化鋅粉末(粒徑＝50目)和5％的三聚磷酸鈉/乙醇溶液1.0mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅诙由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10小時后，得到第三層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.25克氧化鋅粉末(粒徑＝50目)和5％的三聚磷酸鈉/乙醇溶液1.25mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谌龑由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置8小時后，得到第四層。
移取上述羧基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入5％的三聚磷酸鈉/乙醇溶液1.50mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第五層。
將上述得到的梯度水凝膠用稀鹽酸溶液浸泡，將碳酸鈣顆粒溶解，再依次用pH7.0的緩沖溶液、去離子水分別浸泡20h，真空干燥至恒重，即得殼聚糖梯度水凝膠。
實施例66層羧甲基殼聚糖梯度結(jié)構(gòu)水凝膠燒傷敷料的制備①羧甲基殼聚糖的合成10g殼聚糖在NaOH溶液中充分堿化后依次加入150mL異丙醇和10g醋酸酐，室溫反應(yīng)2h，升溫至65℃繼續(xù)反應(yīng)2h，冷至室溫并用鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，溶液透析5天后再用85％的乙醇水溶液反復(fù)洗滌，真空干燥得到羧甲基殼聚糖樣品。
②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備取一定量的上述羧甲基殼聚糖樣品于小燒杯中，加入適量的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌使之完全溶解，配制成3％的羧甲基殼聚糖水溶液，用稀鹽酸調(diào)解其pH值等于7.0，備用。
取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入1.0克氧化硅粉末(粒徑＝50目)和5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液0.4mL，充分?jǐn)嚢韬笤诓ＡО迳狭餮映赡ぃ?0℃放置10h后，得到第一層。
再移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.80克氧化硅粉末(粒徑＝50目)和5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液0.7mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谝粚由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第二層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.60克氧化硅粉末(粒徑＝50目)和5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液1.0mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅诙由侠^續(xù)流延成膜，40℃放置10h后，得到第三層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入0.4克氧化硅粉末(粒徑＝50目)和5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液1.30mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谌龑由侠^續(xù)流延成膜，50℃放置10h后，得到第四層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入加入0.4克氧化硅粉末(粒徑＝50目)和5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液1.60mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，30℃放置10h后，得到第五層。
移取上述羧甲基殼聚糖溶液10mL于小燒杯中，加入5％的環(huán)氧氯丙烷/乙醇溶液1.75mL，充分?jǐn)嚢韬笤谏鲜龅谒膶由侠^續(xù)流延成膜，30℃放置10h后，得到第6層。
將上述得到的梯度水凝膠用稀鹽酸溶液浸泡，將氧化硅顆粒溶解，再依次用pH7.0的緩沖溶液、去離子水分別浸泡24h，真空干燥至恒重，即得6層結(jié)構(gòu)的殼聚糖梯度水凝膠。
權(quán)利要求
1.一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料，它由殼聚糖和交聯(lián)劑制備而成，其特征在于交聯(lián)劑的交聯(lián)密度和空隙率從下到上呈梯度結(jié)構(gòu)，下層交聯(lián)密度低、空隙率大而上層的交聯(lián)密度高、空隙率小，在最下層按重量百分比計交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的0.2％-2％，水含量為總凝膠量的75-95％，吸水率為200-400％，而在最上層交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的2.5％-25％，水含量低于總凝膠量的10％，吸水率小于20％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料，其特征在于殼聚糖是羧甲基殼聚糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料，其特征在于交聯(lián)劑為乙二醛、丙二醛、丁二醛、戊二醛、順丁烯二酸酐、環(huán)氧氯丙烷或三聚磷酸鈉，在每層中含量占凝膠總量的重量百分比可為0.2％到25％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料，其特征在于所述的梯度殼聚糖燒傷敷料層數(shù)為3-15層。
5.一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，它包括以下步驟①羧甲基殼聚糖的合成將殼聚糖在堿溶液中堿化后依次加入異丙醇和酸或酸酐，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完后洗滌、干燥得到羧甲基殼聚糖。②羧甲基殼聚糖梯度水凝膠的制備將羧甲基殼聚糖與粒狀無機(jī)物和交聯(lián)劑在水溶液中充分混合后，采用層層涂膜法，在平板上流延成膜制備成水凝膠，控制各層無機(jī)物含量由高到底，交聯(lián)劑含量由低到高，交聯(lián)劑在每層中含量占凝膠總量的重量百分比為0.2％到25％，無機(jī)物含量在每層中含量占凝膠總量的質(zhì)量百分比為2％到50％。③用水或稀酸溶液洗去無機(jī)物顆粒，得到空隙率和吸水率漸變的梯度殼聚糖水凝膠燒傷敷料。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，其特征在于所述粒狀無機(jī)物為粒徑在10-160目無機(jī)鹽或金屬氧化物，所述的酸或酸酐為氯乙酸、乳酸、乙醇酸、蘋果酸、檸檬酸、順丁稀二酸酐、醋酸酐。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，其特征在于粒狀無機(jī)物為碳酸鹽，所述的酸或酸酐為氯乙酸和順丁稀二酸酐。
8.據(jù)權(quán)利要求5或6的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，其特征在于粒狀無機(jī)物為碳酸鈣。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，其特征在于所述金屬氧化物是氧化硅、氧化鋁、氧化鋅。
10.根據(jù)權(quán)利要求5的一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料的制備方法，其特征在于步驟①所述的反應(yīng)分為兩個階段，先在室溫反應(yīng)2-6小時，然后升溫至60℃-90℃繼續(xù)反應(yīng)2-6小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種梯度結(jié)構(gòu)殼聚糖水凝膠燒傷敷料及其制備方法，它由殼聚糖和交聯(lián)劑制備而成，其特征在于交聯(lián)劑的交聯(lián)密度和空隙率從下到上呈梯度結(jié)構(gòu)，下層交聯(lián)密度低、空隙率大而上層的交聯(lián)密度高、空隙率小，在最下層按重量百分比計交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的0.2％－2％，水含量為總凝膠量的75－95％，吸水率為200－400％，而在最上層交聯(lián)劑的含量為總凝膠量的2.5％－25％，水含量低于總凝膠量的10％，吸水率小于20％。它解決了現(xiàn)有產(chǎn)品一直存在的要么機(jī)械性能太差、要么水蒸氣透過率太小且不能大量保持液體的缺陷。本發(fā)明既有良好的吸水性和生物相容性，又有優(yōu)異的機(jī)械性能，適用于各種創(chuàng)面保護(hù)和燒傷治療，是一種新型燒傷敷料。
文檔編號A61L15/28GK1679972SQ20051001824
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月2日
發(fā)明者劉繼延, 彭湘紅, 劉學(xué)清, 陳春華, 張遠(yuǎn)芳 申請人:江漢大學(xué)