專利名稱：蛋氨酸腦啡肽的應(yīng)用及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療腫瘤技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及用生物治療法治療腫瘤的技術(shù)領(lǐng)域和用蛋氨酸腦啡肽治療腫瘤的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
包括癌癥在內(nèi)的腫瘤性疾病是導(dǎo)致人類死亡的首要因素之一。目前治療腫瘤的方法很多，其中包括腫瘤生物治療法和用蛋氨酸腦啡肽為藥物治療腫瘤的方法。
現(xiàn)有腫瘤生物治療法的步驟包括1、從正常人或腫瘤患者的體內(nèi)抽出血液；2、在體外對(duì)抽出的血液進(jìn)行無(wú)菌分離，得到淋巴細(xì)胞、干細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞等；3、在體外對(duì)抽出的血液進(jìn)行培養(yǎng)、處理；4、將處理過(guò)的血液輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)。由于對(duì)血液的培養(yǎng)、處理是在體外進(jìn)行的，因此，培養(yǎng)、處理方便，十分安全。
腫瘤生物治療法在體外對(duì)抽出的血液進(jìn)行培養(yǎng)、處理時(shí)，一般先在血液中加入一種或多種細(xì)胞因子，再經(jīng)培養(yǎng)及處理。加入的細(xì)胞因子種類繁多，主要有白介素2、集落刺激因、干擾素、腫瘤懷死因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、趨化性細(xì)胞因子家族等等。
由于上述腫瘤生物治療法中，對(duì)血液處理時(shí)，只加入的細(xì)胞因子，在血液回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)后，其作用單一，因此，消除腫瘤細(xì)胞的效果并不好，且細(xì)胞因子的毒性較高，如果用量過(guò)大，會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一些不良影響。
另外，目前在治療腫瘤疾病的治療方法中，也有使用蛋氨酸腦啡肽的記載，蛋氨酸腦啡肽臨床試驗(yàn)包括以下研究在美國(guó)Tulsa醫(yī)學(xué)院，14名志愿者注射蛋氨酸腦啡肽，觀察有免疫功能增加現(xiàn)象；另3名卡波濟(jì)氏肉瘤的艾滋病患者都有腫瘤明顯降低，免疫功能增加的現(xiàn)象；在美國(guó)Danver醫(yī)學(xué)院，用注射蛋氨酸腦啡肽治療7名艾滋病患者，免疫功能有增加；在歐洲的布魯塞爾醫(yī)學(xué)院，6名卡波濟(jì)氏肉瘤的艾滋病患者進(jìn)行注射蛋氨酸腦啡肽治療都有腫瘤明顯降低；在美國(guó)，Dr.Wybran給7名診斷為肺癌的病人注射蛋氨酸腦啡肽，病人的殺傷細(xì)胞有明顯增加。對(duì)黑瘤病人進(jìn)行注射蛋氨酸腦啡肽治療，免疫保護(hù)的指標(biāo)明顯上升。
在其他的研究中，注射蛋氨酸腦啡肽增加感染黑瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病人的存活期。
蛋氨酸腦啡肽(Methionine Enkephalin)是一種自然生成的免疫調(diào)節(jié)劑，是一種化合物，是一種由tyr-gly-gly-phe-met構(gòu)成的五肽，由T輔助細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的前激素和前腦啡肽衍生的。前激素在分裂素存在時(shí)釋放蛋氨酸腦啡肽。蛋氨酸腦啡肽可刺激細(xì)胞毒細(xì)胞(亞群CD4、CD8、NK、LAK和噬細(xì)胞)產(chǎn)生，這些細(xì)胞能消除細(xì)菌、真菌和病毒；蛋氨酸腦啡肽還可增加白介素2和γ-干擾素的生產(chǎn)，明顯增加細(xì)胞免疫力。蛋氨酸腦啡肽和內(nèi)啡肽通過(guò)與T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞大量受體的相互作用增加細(xì)胞數(shù)量和免疫功能。
上述有關(guān)蛋氨酸腦啡肽使用的記載，都是直接作用于人體，蛋氨酸腦啡肽的作用并不能充分發(fā)揮，因此，用蛋氨酸腦啡肽治療腫瘤疾病方法還處于試驗(yàn)階段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為克服現(xiàn)有腫瘤生物治療法和蛋氨酸腦啡肽治療法的缺陷，提供一種蛋氨酸腦啡肽的應(yīng)用及使用方法。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用。
蛋氨酸腦啡肽的使用方法，該方法為用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法，它包括在血液中加入含有蛋氨酸腦啡肽的藥物后培養(yǎng)的步驟。
上述方案中，用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法具體步驟包括(1)在血液加入蛋氨酸腦啡肽溶液；蛋氨酸腦啡肽溶液的濃度為0.01-1毫克/ml，血液與蛋氨酸腦啡肽溶液的重量份比例為1∶0.1-0.2；(2)在0℃-40℃培養(yǎng)1-14天；(3)待輸入人體內(nèi)。
上述方案中，在血液中還加入細(xì)胞因子，加入的量為10-100萬(wàn)單位/ml血液。
上述方案中，細(xì)胞因子為白介素2或干擾素。
由于加入蛋氨酸腦啡肽或含有蛋氨酸腦啡肽藥物的血液是體外的人工環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，可使蛋氨酸腦啡肽在血液內(nèi)充分發(fā)揮作用，可刺激更多的細(xì)胞毒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、白介素2、γ-干擾素的生產(chǎn)，當(dāng)處理過(guò)的血液輸?shù)讲∪梭w后，能有效地消除腫瘤細(xì)菌，明顯增加免疫力。
與現(xiàn)有的腫瘤生物治療法和蛋氨酸腦啡肽治療法相比，本發(fā)明蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用，及用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)蛋氨酸腦啡肽在制備處理正常人或腫瘤患者血液的藥物中的應(yīng)用作為一種免疫調(diào)節(jié)因子用于生物治療屬世界首創(chuàng)，從療效上看，也具有明顯的治療作用。
(2)用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理正常人或腫瘤患者血液的方法，蛋氨酸腦啡肽用量小，專一性強(qiáng)，抗腫瘤作用突出的優(yōu)點(diǎn)，體外生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，其提高免疫系統(tǒng)的活性為干擾素的10000倍以上。
(3)安全性試驗(yàn)證明，蛋氨酸腦啡肽安全、低毒，且在體外使用，因此安全性極好，這一點(diǎn)是現(xiàn)常用在生物治療方法和同類治療抗腫瘤藥物白介素2，無(wú)法比擬的。
(4)蛋氨酸腦啡肽原料藥采用標(biāo)準(zhǔn)固相或液相合成方法獲得，可以大量生產(chǎn)，純度高，在治療效果上有明顯的不同，其生產(chǎn)成本低，減少了患者的負(fù)擔(dān)，符合我國(guó)國(guó)情。
本發(fā)明蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用及用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法，具有良好前景，國(guó)內(nèi)臨床研究證明安全、有效，且成本低。
具體實(shí)施例方式
蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用，該藥物為蛋氨酸腦啡肽水溶液，濃度為每毫升含有蛋氨酸腦啡肽0.01-1毫克。
用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法，它包括在腫瘤生物治療血液中加入蛋氨酸腦啡肽或含有蛋氨酸腦啡肽的藥物后培養(yǎng)的步驟。
用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法實(shí)施例1-3具體步驟包括(1)在血液加入蛋氨酸腦啡肽溶液；蛋氨酸腦啡肽溶液的濃度為0.01-1毫克/ml，血液與蛋氨酸腦啡肽溶液的重量份比例為1∶0.1-0.2；(2)在0℃-40℃培養(yǎng)1-14天；(3)待輸入人體內(nèi)。
用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法實(shí)施例4-7具體步驟包括(1)在血液加入蛋氨酸腦啡肽溶液；蛋氨酸腦啡肽溶液的濃度為0.01-1毫克/ml，血液與蛋氨酸腦啡肽溶液的重量份比例為1∶0.1-0.2，細(xì)胞因子加入量為10-100萬(wàn)單位/ml血液；(2)在0℃-40℃培養(yǎng)1-14天；(3)待輸入人體內(nèi)。
上述具體的實(shí)施例1-7見(jiàn)下表

本發(fā)明實(shí)施例經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示在血液回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi)后，蛋氨酸腦啡肽能夠很好地刺激免疫系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論在這些病人身上的CD3、CD4、CD8和NK細(xì)胞都有很大地增加。腫瘤患者的腫瘤有明顯的縮小現(xiàn)象，部分腫瘤患者的腫瘤被明顯的抑制。
權(quán)利要求
1.蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用。
2.蛋氨酸腦啡肽的使用方法，其特征在于該方法為用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法，它包括在血液中加入含有蛋氨酸腦啡肽的藥物后培養(yǎng)的步驟。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于其具體步驟包括(1)在血液加入蛋氨酸腦啡肽溶液；蛋氨酸腦啡肽溶液的濃度為0.01-1毫克/ml，血液與蛋氨酸腦啡肽溶液的重量份比例為1∶0.1-0.2；(2)在0℃-40℃培養(yǎng)1-14天；(3)待輸入人體內(nèi)。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于在血液中還加入細(xì)胞因子，加入的量為10-100萬(wàn)單位/ml血液。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于細(xì)胞因子為白介素2或干擾素。
全文摘要
本發(fā)明涉及蛋氨酸腦啡肽的應(yīng)用及使用方法，即蛋氨酸腦啡肽在制備處理腫瘤生物治療法中血液的藥物中的應(yīng)用及用含有蛋氨酸腦啡肽藥物處理腫瘤生物治療法中血液的方法，方法包括在血液中加入含有蛋氨酸腦啡肽的藥物后培養(yǎng)的步驟。由于加入蛋氨酸腦啡肽或含有蛋氨酸腦啡肽藥物的血液是體外的人工環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，可使蛋氨酸腦啡肽在血液內(nèi)充分發(fā)揮作用，可刺激更多的細(xì)胞毒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、白介素2、γ－干擾素的生產(chǎn)，當(dāng)處理過(guò)的血液輸?shù)讲∪梭w后，能有效地消除腫瘤細(xì)菌，明顯增加免疫力。
文檔編號(hào)A61K38/19GK1727014SQ200510019058
公開(kāi)日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月7日
發(fā)明者黃建寅 申請(qǐng)人:黃建寅