專利名稱：小兒清熱止咳分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥分散片技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種感冒藥物小兒清熱止咳的分散片。
背景技術(shù)：
分散片是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種藥物新劑型，小兒清熱止咳已有多種劑型，具有清熱宣肺，平喘利咽的功效，用于外感風(fēng)熱所致的感冒、咳嗽。原劑型之一的小兒清熱止咳口服液已列入2005版中國(guó)藥典(二部)。口服液小兒用藥雖然方便，但由于在水中某些成分不穩(wěn)定，放置久后會(huì)出現(xiàn)沉淀，且其在包裝、運(yùn)輸、貯存等方面均不方便。
原劑型之一的小兒清熱止咳顆?；蚱胀ㄆ娜艹雎?，吸收差，生物利用度不高。
相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)的溫度在20±1℃中，崩解時(shí)限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)2號(hào)篩。藥物具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合老人和吞服困難的患者服用。與液體制劑相比，分散片具有藥物穩(wěn)定性好，包裝、運(yùn)輸、貯藏方便的優(yōu)點(diǎn)。
為此可應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)將其劑型改為既可口服，又可迅速分散于水中形成香甜可口溶液的分散片。
實(shí)際上崩解完畢并不能代表藥物能很好的吸收，藥物需有好的溶出度才能有好的生物利用度高。分散片的溶出度指標(biāo)是考察分散片性能的重要指標(biāo)。
相對(duì)而言，CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na對(duì)崩解的貢獻(xiàn)更突出，微晶纖維素對(duì)崩解的貢獻(xiàn)不明顯，而微晶纖維素對(duì)分散性、溶出度的貢獻(xiàn)更突出。當(dāng)需要良好的分散性、溶出度時(shí)，需要加大量的微晶纖維素等物質(zhì)。例如《中心組合設(shè)計(jì)優(yōu)化法篩選獨(dú)一味分散片制備工藝》/中國(guó)藥學(xué)雜志.2004，39(10).-760-763記載的獨(dú)一味分散片的輔料為12％PVPP為崩解劑、14％預(yù)膠化淀粉為溶脹劑、3％微粉硅膠為潤(rùn)滑劑和助流劑、45％微晶纖維素MCC為填充劑。優(yōu)化條件下制備的分散片崩解時(shí)間為20.6s，木犀草苷溶出的t80為1.68min，分散片混懸后的混懸系數(shù)為0.0689。另?yè)?jù)該文章的第763頁(yè)右側(cè)的第二段的記載，微晶纖維素MCC在40％、45％、55％范圍內(nèi)波動(dòng)，都對(duì)崩解的時(shí)間無(wú)顯著影響。大幅度加微晶纖維素其目的在于更好的提高獨(dú)一味有效成分溶出度。
傳統(tǒng)的最有效的分散片崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)，它們之間的組合需要滿足溫度在20±1℃中，崩解時(shí)限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)2號(hào)篩的要求。CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na的崩解效率總體高于羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉藥物。CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na的崩解原理主要是吸水后體積大幅度溶脹，從而將分散片崩開。
西藥分散片與中藥分散片的區(qū)別在于中藥分散片的產(chǎn)業(yè)化難度更高，這是因?yàn)橹兴幏昧看螅魉幹魉幏昧啃?，西藥主藥一般在整個(gè)分散片的總重的20％以下，很多的在10％以下，例如“CN03137976.1尼群地平分散片及其制備方法”的實(shí)施例1記載分散片組成尼群地平10毫克和藥物輔劑150毫克。“CN200410012867.5阿德福韋酯分散片及制備方法”的實(shí)施例1、2、3記載分散片組成阿德福韋酯4.2-8.7％，余量的藥物輔劑。其他西藥分散片專利報(bào)道都有類似的記載。
而中藥分散片為了保證療效，其中藥主藥一般在整個(gè)分散片的總重的20％以上，“CN 200410014092.5一種更適合兒童、老人的金蓮花新制劑一金蓮花分散片”的實(shí)施例4記載分散片組成333克金蓮花提取物，612.5克藥物輔劑?！癈N 200410074528.X益脈康分散片及其制備方法”的最佳實(shí)施例記載分散片組成燈盞細(xì)辛浸膏160g，乳糖120g，微晶纖維素150g，低取代羥丙纖維素90g，交聯(lián)聚維酮60g，甜菊素、微粉硅膠、硬脂酸鎂少量，藥物輔劑共計(jì)約420g。其他中藥分散片專利報(bào)道都有類似的記載。
除去某些中藥分散片的主藥是從單一的植物中的提取的，其中藥添加量較少的情況，例如“CN 02133464.1三七總皂苷分散片及其制備方法和應(yīng)用”，“CN 02153445.4燈盞花素分散片及其制備方法”。絕大多數(shù)復(fù)方的中藥分散片中主藥比例都高達(dá)30-50％左右，依靠剩余的藥物輔劑來(lái)保證3分鐘快速崩解，并保持相當(dāng)?shù)娜艹龆仁欠浅２蝗菀椎?，加上中藥提取物大多含有果膠、多糖等大分子物質(zhì)在中藥分散片崩解時(shí)黏附在表面，對(duì)藥物崩解和溶出造成負(fù)面影響。
綜上所述，絕大多數(shù)復(fù)方中藥分散片因(1)中藥主藥比例含量高，(2)果膠、多糖等大分子物質(zhì)的黏附，導(dǎo)致中藥分散片崩解速度較難達(dá)到控制在3分鐘內(nèi)的要求，比西藥分散片更難產(chǎn)業(yè)化。在已報(bào)道的產(chǎn)業(yè)化的西藥分散片品種較多，但產(chǎn)業(yè)化的中藥分散片品種非常少。
因此改造現(xiàn)有的復(fù)方中藥品種使之成為分散片的形式，擇優(yōu)選擇效率更高的輔料組合，更快的完成崩解，以便獲得更好的藥物生物利用度有一定的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種小兒清熱止咳分散片，方便服用以更好的滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明還添加了蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80用于增加中藥藥物崩解度。
本發(fā)明添加少量的HLB＝15-16蔗糖脂肪酸酯來(lái)進(jìn)一步提高崩解度。少量的HLB＝15-16蔗糖脂肪酸酯可以縮短約數(shù)十秒的崩解時(shí)間，可以減輕單純依靠羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)完成崩解的壓力，使得中藥分散片的設(shè)計(jì)回旋余地更大，有利于設(shè)計(jì)得到更合理的分散片。
本發(fā)明的技術(shù)方案有下列一種小兒清熱止咳分散片，該分散片的成分包括小兒清熱止咳提取物、輔料；輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑，小兒清熱止咳提取物由下述重量配比的中藥原料制成麻黃40-100，苦杏仁60-130，石膏180-270，甘草40-100，黃芩100-180，板藍(lán)根100-180，北豆根40-100。
小兒清熱止咳分散片，由下述重量配比的中藥原料制成麻黃90，苦杏仁120，石膏270，甘草90，黃芩180，板藍(lán)根180，北豆根90。
小兒清熱止咳分散片，各組成成分重量配比為小兒清熱止咳提取物10-80份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤(rùn)滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
小兒清熱止咳分散片，各組成成分重量配比為小兒清熱止咳提取物10-40份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤(rùn)滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解體系的選擇非常重要，本發(fā)明選取的崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、羧甲基纖維索鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的任意一種或幾種。
填充劑是用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明選取的填充劑是乳糖、甘露醇中任意一種或幾種。
潤(rùn)滑劑是為能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明選取的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、二氧化硅中任意一種或幾種；矯味劑為阿司巴甜、甘草甜素、檸檬酸、香蘭素中任意一種或幾種。
粘合劑是便于濕法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明的分散片的粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中任意一種或幾種。
本發(fā)明的分散片，還包括蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80，添加量為重量配比的HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯0.5-2.5份、吐溫-80 0-0.5份。
本發(fā)明的分散片，添加的蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1570或P-1670或LWA-1570。
為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑等。
小兒清熱止咳分散片，按下列具體步驟獲得麻黃、石膏加10倍量的水煎煮半小時(shí)，再加入苦杏仁等五味，再加入8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(55℃)的清膏，減壓干燥，粉碎得到小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉，按等量遞加法將小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉與填充劑、崩解劑的混合物混勻，過(guò)80目篩；混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入粘合劑，用水或乙醇適量溶解，制成軟材；制成濕顆粒，干燥，整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得小兒清熱止咳分散片。
崩解劑可以采用內(nèi)加、外加或內(nèi)加和外加結(jié)合方式。
本發(fā)明的服用方法為每次2-4片，每日2-3次。
蔗糖脂肪酸酯的英文為Sucrose fatty acid esters。蔗糖脂肪酸酯亦稱脂肪酸蔗糖酯，簡(jiǎn)稱SE，可細(xì)分為單脂肪酸酯、雙脂肪酸酯和三脂肪酸酯。蔗糖脂肪酸酯是一種常用的食品添加劑，也可用做藥品的輔料，例如偶爾見到蔗糖脂肪酸酯用于西藥普通片劑的報(bào)道。
但在中藥分散片領(lǐng)域還很少見蔗糖脂肪酸酯的報(bào)道，這是因?yàn)檎崽侵舅狨ヒ蛟蟻?lái)源不同，工藝不同，單脂、二脂、三脂取代的不同，其HLB分布在2-16的廣闊范圍內(nèi)。蔗糖脂肪酸酯的種類繁多。例如蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖硬脂肪酸酯S-1、3、5、7、9、11、13、15、16系列，國(guó)外產(chǎn)的F-10、20系列、S570、1170系列，P-1670、P-1570、LWA-1570等品種。
其中P-1670、P-1570、LWA-1570的HLB值分別為16、15、15。
將合適的蔗糖脂肪酸酯品種用于中藥分散片領(lǐng)域還需要通過(guò)技術(shù)篩選。
首先在目前國(guó)內(nèi)蔗糖脂肪酸酯的應(yīng)用得最多的是食品領(lǐng)域中的乳化劑，用于面包、蛋糕可防止老化，應(yīng)使用HLB大于11的蔗糖酯，用量為小麥面粉的0.2％～0.5％，還可提高發(fā)泡效果。用于人造奶油、起酥油、冰淇淋，可提高乳化穩(wěn)定性，應(yīng)使用低HLB值蔗糖酯，用量為人造奶油、油脂量的2％～5％；冰淇淋，0.1％～0.3％；起酥油、油脂量的0.008％～1.72％。用于巧克力可抑制結(jié)晶，降低黏度，應(yīng)使用HLB值為3～9的蔗糖酯，用量為0.2％～1.0％。用于餅干可提高起酥性、保水性和防老化性能，還能減小餅干在貯藏、運(yùn)輸過(guò)程中的破損并可以改善操作性，應(yīng)使用HLB值為7的蔗糖酯，用量為0.1％～0.5％。用于膠姆糖基可使膠體易于捏和，能防止堅(jiān)硬性隨溫度變化，可改善保香性，應(yīng)使用HLB值為5～9的蔗糖酯，用量為0.5％～3％。用于口香糖、奶糖可降低黏度，防止油析出或結(jié)晶，防止粘牙齒，應(yīng)使用HLB值為2～4的蔗糖酯，用量為5％～10％。
可見作為食品填加劑大多使用的是HLB在12以下的蔗糖脂肪酸酯，主要作用是乳化劑。
蔗糖脂肪酸酯作為藥物輔料已經(jīng)公開的記載有“性狀本品為白色至淺棕黃色的粉末或粘稠的液體，無(wú)臭或稍有特殊氣味。加熱145攝氏度以上則分解，120攝氏度以下則穩(wěn)定。作用與用途本品具有乳化、分散、增溶、增塑等作用，在藥劑中用作內(nèi)服和外用藥劑的乳化劑、分散劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、乳膏基質(zhì)。作激素類、消炎鎮(zhèn)痛類、心血管類等藥物的透皮吸收制劑的儲(chǔ)貯庫(kù)材料等。本品也是食品添加劑，廣泛用于食品工業(yè)，用于制造人造奶油、起酥油、冰淇淋等，可提高乳化性、穩(wěn)定性、起泡性?！逼渚唧w應(yīng)用于“魚甘油、Futrator栓劑，軟膏基質(zhì)，硫磺胺噻唑的混懸劑，大環(huán)內(nèi)脂等西藥的固體口服制劑中的粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等增加溶出度，提高生物利用度?！薄皩LB11的蔗糖脂肪酸酯56.3毫克和人體降鈣素6.4毫克混合，制備成口服粉狀藥劑，能促進(jìn)人體對(duì)降鈣素吸收，治療血鈣過(guò)多。”長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)的蔗糖脂肪酸酯的生產(chǎn)供應(yīng)主要是低HLB的蔗糖脂肪酸酯，主要用于食品或醫(yī)藥行業(yè)的乳化劑，而其高HLB的蔗糖脂肪酸酯的產(chǎn)品稀少，且質(zhì)量不夠穩(wěn)定，殘留的游離糖、酸較多，無(wú)法滿足醫(yī)藥輔料的嚴(yán)格要求，導(dǎo)致實(shí)際應(yīng)用和科研研究滯后，特別是在中藥分散片領(lǐng)域，還很少見蔗糖脂肪酸酯的應(yīng)用報(bào)道。
盡管有“蔗糖脂肪酸酯用于大環(huán)內(nèi)脂等西藥的固體口服制劑中的粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等增加溶出度，提高生物利用度”的提示，但具體應(yīng)用何種類別的品種，還需要通過(guò)技術(shù)篩選。例如實(shí)驗(yàn)表明蔗糖硬脂肪酸酯S-170、蔗糖硬脂肪酸酯S-570等不僅不能縮短崩解速度，反而還延長(zhǎng)崩解速度。HLB11的蔗糖脂肪酸酯也不能有效縮短崩解速度。只有HLB 15-16的品種能有效縮短崩解速度。
作為常用的添加劑吐溫80單獨(dú)使用不能明顯縮短崩解速度，但其與HLB15-16的蔗糖硬脂肪酸酯聯(lián)用效果突出，具體原因尚不詳細(xì)。
蔗糖脂肪酸酯是以8個(gè)羥基蔗糖為親水基，以置換了蔗糖羥基的脂肪酸部分為憎水基的非離子表面活性劑，是通過(guò)蔗糖與脂肪酸酯交換反應(yīng)形成的。HLB15-16的蔗糖脂肪酸酯的單脂率高，多脂率低，且羥基被置換的量少，有很好的親水性，可以降低液固表面的張力，幫助藥物更快的從片劑中釋放出來(lái)。其作用原理與羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)等依靠吸水溶脹來(lái)完成崩解的原理不一樣。
因此依靠少量的HLB 15-16的蔗糖硬脂肪酸酯來(lái)輔助大量的羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)加快中藥分散片的崩解，是普通技術(shù)人員不易想到的。
各種蔗糖硬脂肪酸酯對(duì)崩解速度的影響按2000版藥典的要求做崩解時(shí)間實(shí)驗(yàn)。每個(gè)型號(hào)的產(chǎn)品各取6片，計(jì)算平均崩解時(shí)間。


本表中的蔗糖硬脂肪酸酯由Mitsubishi-Kagaku Foods Corp.提供。對(duì)照樣的崩解時(shí)間為163.7秒。
本表中的中藥選自小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉。
由此得到的啟示是只有HLB 15-16的蔗糖硬脂肪酸酯可縮短中藥分散片的崩解時(shí)間。
取蔗糖硬脂肪酸酯和吐溫80考察其對(duì)中藥分散片的崩解時(shí)間的影響。每個(gè)型號(hào)的產(chǎn)品各取6片，計(jì)算平均崩解時(shí)間。

本發(fā)明添加少量的HLB＝14-16蔗糖脂肪酸酯還可以用來(lái)提高溶出度。少量的HLB＝14-16蔗糖脂肪酸酯可以替代較多的微晶纖維素，與其他輔料配合使用，其對(duì)提高溶出度的效率優(yōu)于微晶纖維素。有利于減少微晶纖維素的用量，騰出更多的添加空間，使得中藥分散片的設(shè)計(jì)回旋余地更大，有利于設(shè)計(jì)得到更合理的分散片。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1小兒清熱止咳分散片的中藥原料麻黃90克，苦杏仁120克，石膏270克，甘草90克，黃芩180克，板藍(lán)根180克，北豆根90克。
小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量百分比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉27％，預(yù)膠化淀粉20％，微晶纖維素30％，低取代羥丙基纖維素7％，乳糖10％，聚乙烯吡咯烷酮4％，微粉硅膠1％，硬脂酸鎂1％。
小兒清熱止咳分散片，按下列具體步驟獲得麻黃、石膏加10倍量的水煎煮半小時(shí)，再加入苦杏仁等五味，再加入8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(55℃)的清膏，減壓干燥，粉碎得到小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉。
先將上述物料分別過(guò)100目篩，按等量遞加法將小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉與填充劑、崩解劑的混合物混勻，混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入粘合劑，用水或乙醇適量溶解，制成軟材；20目篩制成濕顆粒，干燥，20目篩整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得小兒清熱止咳分散片。
實(shí)施例2重量百分比的小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉35％，羧甲基纖維素鈉21％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15％，微晶纖維素10％，聚乙烯吡咯烷酮5％，乳糖7％，聚乙烯吡咯烷酮4％，微粉硅膠1％，十二烷基硫酸鎂2％。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例3重量百分比的小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉40％，羧甲基淀粉鈉21％，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15％，低取代羥丙基纖維素4％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3％，甘露醇6％，聚乙烯吡咯烷酮7％，微粉硅膠2％，硬脂酸鎂1％，HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯1％。蔗糖脂肪酸酯為P-1570或P-1670或LWA-1570，其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例4小兒清熱止咳分散片的中藥原料麻黃40克，苦杏仁130克，石膏180克，甘草100克，黃芩100克，板藍(lán)根180克，北豆根40克。
小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量配比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉10份，崩解劑10份，填充劑5份。崩解劑為低取代羥丙基纖維素，填充劑是乳糖。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例5小兒清熱止咳分散片的中藥原料麻黃100克，苦杏仁60克，石膏270克，甘草40克，黃芩180克，板藍(lán)根100克，北豆根100克。
小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量配比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉80份，崩解劑50份，填充劑30份，粘合劑10份，潤(rùn)滑劑8份，矯味劑5份。
崩解劑為低取代羥丙基纖維素35份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15份，填充劑是乳糖10份、甘露醇20份，粘合劑是聚乙二醇6000，潤(rùn)滑劑是硬脂酸鈣2份、滑石粉2份、二氧化硅4份，矯味劑是甘草甜素1份、檸檬酸3份、香蘭素1份。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例6小兒清熱止咳分散片的中藥原料麻黃90克，苦杏仁120克，石膏270克，甘草90克，黃芩180克，板藍(lán)根180克，北豆根90克。
小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量配比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉40份，崩解劑30份，填充劑25份，粘合劑5份，潤(rùn)滑劑3份，矯味劑2份。
崩解劑為低取代羥丙基纖維素25份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份，填充劑是甘露醇，粘合劑是聚乙二醇4000，潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂2份、十二烷基硫酸鎂1份，矯味劑是阿司巴甜。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例7小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉58.4份，低取代羥丙基纖維素6.65份，微晶纖維素59.8份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮18份，安賽蜜2.2份，硬脂酸鎂0.8份。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例8一組小兒清熱止咳分散片(1)小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉41.7*1.5＝62.5份，低取代羥丙基纖維素4.4*1.5＝6.6份，微晶纖維素39.9*1.5＝59.85份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12*1.5＝18份，安賽蜜1.5*1.5＝2.25份，硬脂酸鎂0.5*1.5＝0.75份。共制備100片，每片1.5克。
如果折算為重量百分比小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量百分比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉41.7％，低取代羥丙基纖維素4.4％，微晶纖維素39.9％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12％，安賽蜜1.5％，硬脂酸鎂0.5％。共制備100片，每片1克。其余同實(shí)施例1。
(2)小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉18.1份，低取代羥丙基纖維素2.3份，微晶纖維素43.2份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮9.3份，安賽蜜1份，乳糖26.1份。共制備100片，每片1克。其余同實(shí)施例1。
(3)小兒清熱止咳分散片的中藥提取物與輔助料重量比小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉50.3份，低取代羥丙基纖維素4.2份，微晶纖維素32.5份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮37份，硬脂酸鎂0.8份。先將上述物料分別過(guò)100目篩，按等量遞加法將小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉與崩解劑混勻，混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入乙醇適量溶解，制成軟材；20目篩制成濕顆粒，干燥，20目篩整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得小兒清熱止咳分散片。其余同實(shí)施例1。
實(shí)施例9
小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1570 2.5份。吐溫-80 0.3份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
實(shí)施例10小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1570 0.5份，吐溫-80 0.5份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
實(shí)施例11小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1670 2.5份。吐溫-80 0.3份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
實(shí)施例12小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1670 0.5份，吐溫-80 0.5份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
實(shí)施例13小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1570 2.0份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
實(shí)施例14小兒清熱止咳分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1670 0.5份。其余分別重復(fù)上述所有實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種小兒清熱止咳分散片，其特征在于該分散片的成分包括小兒清熱止咳提取物、輔料；輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑，小兒清熱止咳提取物由下述重量配比的中藥原料制成麻黃40-100，苦杏仁60-130，石膏180-270，甘草40-100，黃芩100-180，板藍(lán)根100-180，北豆根40-100。
2.如權(quán)利要求1所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于小兒清熱止咳提取物由下述重量配比的中藥原料制成麻黃90，苦杏仁120，石膏270，甘草90，黃芩180，板藍(lán)根180，北豆根90。
3.如權(quán)利要求1所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于各組成成分重量配比為小兒清熱止咳提取物10-80份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤(rùn)滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
4.如權(quán)利要求1所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于各組成成分重量配比為小兒清熱止咳提取物10-40份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤(rùn)滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
5.如權(quán)利要求3所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于崩解劑是羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的任意一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于填充劑是乳糖、甘露醇中任意一種或幾種；潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、二氧化硅中任意一種或幾種；矯味劑為阿司巴甜、甘草甜素、檸檬酸、香蘭素中任意一種或幾種。
7.如權(quán)利要求3所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中任意一種或幾種。
8.如權(quán)利要求1所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于各組成成分重量配比為小兒清熱止咳提取物與輔助料重量比小兒清熱止咳提取物18.1-50.3份，低取代羥丙基纖維素2.3-4.4份，微晶纖維素32.5-43.2份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮9.3-37份，乳糖0-26.1份。
9.如權(quán)利要求3或8所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于還包括助崩劑蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80，添加量為重量配比的HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯0.5-2.5份、吐溫-800-0.5份。
10.如權(quán)利要求9所述的小兒清熱止咳分散片，其特征在于蔗糖脂肪酸酯的型號(hào)為P-1570或P-1670或LWA-1570。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種小兒清熱止咳分散片。本發(fā)明藥物以麻黃、石膏、甘草、黃芩、板藍(lán)根、北豆根和苦杏仁為原料，小兒清熱止咳提取物的細(xì)粉，加入適量輔料制成3分鐘內(nèi)可完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)的小兒清熱止咳分散片，具有清熱宣肺，平喘利咽的功效，用于外感風(fēng)熱所致的感冒、咳嗽，并具有遇水能快速崩解，溶解成香、甜的溶液，更易為病人接受和服用，且攜帶使用更為方便等特點(diǎn)。本發(fā)明優(yōu)選的輔料能使得小兒清熱止咳分散片崩解更為快速。
文檔編號(hào)A61K36/59GK1939449SQ20051001952
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者羅曉健, 王躍生, 呂愛平, 楊世林, 饒毅, 張愛玲, 游劍 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司