專利名稱：可吸收防粘連多孔膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用作手術(shù)后防止創(chuàng)面粘連的隔離物，更具體的說，本發(fā)明涉及一種可吸收防粘連多孔膜的制備方法。
背景技術(shù)：
外科手術(shù)中的防止創(chuàng)面粘連一直是未很好解決的問題。手術(shù)后組織粘連帶來的后遺癥是手術(shù)部位持續(xù)疼痛，可長達(dá)數(shù)年之久；手術(shù)部位部分失去功能，如肌腱手術(shù)粘連后，肢體無法活動自如。目前在臨床上應(yīng)用的硅油、透明酯酸鈉、幾丁質(zhì)膠等存在的主要問題是防粘效果差，甚至起不到防粘作用。這是因?yàn)檫@類材料都是流體或半流體狀，在體內(nèi)的吸收很快，一般3-4天時(shí)間就完全吸收，防粘連作用時(shí)間短，這樣往往很難達(dá)到較理想的防粘連效果。
用膜的機(jī)械隔離原理來起到防粘連作用是目前一種發(fā)展趨勢。美國ETHICON公司開發(fā)出INTERCEED纖維隔離膜，該膜是由氧化再生纖維制成，可在體內(nèi)28天完全吸收。GENZYNE公司開發(fā)出SEPRAFILM膜，它主要由羧甲基纖維素制成，具有明顯的防粘連效果。但以上兩種可吸收膜，由于都是水溶性纖維素制成，吸收速度快，因此必須制成很厚的膜(＞0.5mm)才能在體內(nèi)維持需要的時(shí)間。
中國專利申請?zhí)?01127837公開了一種可吸收的聚乳酸制成防粘連膜，該膜為無色透明狀。雖然有一定的防粘連效果，但應(yīng)用中仍存在一些問題，原因是1)由于無色透明，手術(shù)中不易辨別；2)由于聚乳酸材料本身的特性，膜脆性和硬度較大，對組織會產(chǎn)生刺痛感；3)對組織沒有貼附性，會出現(xiàn)翹邊，并需要縫合；4)膜不透氣，無通透性，膜下面的組織會出現(xiàn)淤血，甚至壞死。也沒有營養(yǎng)物質(zhì)的交換。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述的聚乳酸防粘連膜的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供一種防粘連膜的制備方法，使得防粘連膜內(nèi)呈多孔，外觀為白色織物狀膜，也可以加入染料成其他顏色，既保持了防粘連的特性，又具有通透性。
本發(fā)明的防粘連膜的制備方法，主要包括下列步聚1)溶解聚合物溶解于溶劑中；2)成膜于玻板或其他平板模具上加入適量聚合物溶液，在水平的操作臺上，將聚合物溶液流平；3)于凍干機(jī)中-85～-15℃預(yù)凍2～8小時(shí)，或者于-20℃以下于冰箱中預(yù)凍5小時(shí)以上，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24～96小時(shí)；4)從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，得到樣品。
本發(fā)明的防粘連膜的制備方法中，還包括，凍干后，再于真空烘箱中10～65℃，真空干燥1～10天。
本發(fā)明的防粘連膜的制備方法中，聚合物為DL-聚乳酸，或L-聚乳酸或DL-聚乳酸和L-聚乳酸混合，L-乳酸和DL-乳酸的共聚物，乙醇酸和乳酸的共聚物(PLGA)，以及其他可生物降解高分子材料。這些材料的分子量為10000-1500000；溶劑為二氧六環(huán)、丙酮、四氫呋喃、碳酸二酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等，溶劑中可加入適量的去離子水或其他結(jié)晶成核劑。
按本發(fā)明的制備方法制備的防粘連膜，利用冷凍干燥中溶劑的揮發(fā)形成多孔，平均孔徑為1～100μm，依賴于冷凍干燥速度。
按本發(fā)明的制備方法制備的防粘連膜，具有明顯優(yōu)點(diǎn)1)為白色織物狀膜，手術(shù)中易于識別，手感好；2)質(zhì)地柔軟，對組織無損傷；3)具有優(yōu)異的通透性，膜兩邊的組織可以進(jìn)行營養(yǎng)物質(zhì)的交換；4)具有優(yōu)良的貼附性，無需縫合固定。
5)生物相容性好，對組織無刺激。
6)由于是膜的物理屏障隔離，因此防粘連效果好。
7)膜的吸收速度和厚度可控制，因此實(shí)用于不同的需要；主要適應(yīng)范圍骨科手術(shù)中的肌腱、神經(jīng)、脊柱硬膜外、血管等的防粘連，普外的甲狀腺體切除、膽囊切除、闌尾切除、胃部分切除、肺葉切除、肝臟面、胰腺表面等的防粘連，盆腔手術(shù)中的卵巢、輸卵管、子宮手術(shù)等的防粘連。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1聚DL乳酸(分子量為90000)4.4克，溶于100ml二氧六環(huán)與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍5小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為16μm。
實(shí)施例2聚DL乳酸(分子量為160000)4.4克，溶于100ml二氧六環(huán)中，攪拌至完全溶解，過濾待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為12cm的玻板上，倒入上述溶液13ml(或13ml以上)，-55℃預(yù)凍5小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥48小時(shí)。從凍干機(jī)中取出膜，壓延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥3天。
采用壓汞法測定孔徑為92μm。
實(shí)施例3聚L乳酸(分子量為80000，)4.0克，溶于100ml二氧六環(huán)與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解，過濾待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為12cm的玻板上，倒入上述溶液14ml，其余同上。于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為12cm的玻板上，倒入上述溶液13ml(或13ml以上)，-55℃預(yù)凍5小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥48小時(shí)。從凍干機(jī)中取出膜，壓延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥3天。
采用壓汞法測定孔徑為102μm。
實(shí)施例4聚DL乳酸3.0和聚L乳酸2.0克，溶于100ml二氧六環(huán)與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解，過濾待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為12cm的玻板上，倒入上述溶液14ml，其余同上。
實(shí)施例5乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量為120000)4.4克，溶于100ml二氧六環(huán)與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍6小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥34小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為20μm。
實(shí)施例6乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量為150000)4.8克，溶于100ml碳酸二乙酯與5ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍6小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥34小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為54μm。
實(shí)施例7乙醇酸和乳酸的共聚物(分子量為1500000)4.8克，溶于100ml二甲基亞砜溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度22℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍10小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥30小時(shí)。
實(shí)施例8聚DL乳酸(分子量為130000)4.0克，溶于100ml二甲基亞砜與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-85℃預(yù)凍2小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥96小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延，再于真空烘箱中25℃，真空干燥10天。
滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為25μm。
實(shí)施例9聚DL乳酸(分子量為130000)4.0克，溶于100ml二甲基亞砜與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍5小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為15μm。
實(shí)施例10聚DL乳酸(分子量為130000)4.0克，聚乙二醇(分子量6000)0.5克，溶于100ml二甲基亞砜與10ml水的混合溶劑中，攪拌至完全溶解待用。
于水平操作臺上，環(huán)境溫度25℃，在邊長為10cm的玻板上，倒入上述溶液8.5ml(或8.5ml以上)，流平，水平放入凍干機(jī)中，-45℃預(yù)凍5小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24小時(shí)。
從凍干機(jī)中取出膜，壓延、包裝、滅菌，滅菌方式為伽馬射線消毒，得到樣品。
采用壓汞法測定孔徑為15μm。
權(quán)利要求
1.一種可吸收防粘連多孔膜的制備方法，主要包括下列步聚聚合物溶解、成膜、壓延、包裝、滅菌，其特征在于，成膜后，在凍干機(jī)中-85～-15℃預(yù)凍2～8小時(shí)，或者于-20℃以下于冰箱中預(yù)凍5小時(shí)以上，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24～96小時(shí)。
2.按照權(quán)利要求1所述的可吸收防粘連多孔膜的制備方法，其特征在于，冷凍干燥后，再于真空烘箱中10～65℃，真空干燥1～10天。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的可吸收防粘連多孔膜的制備方法，其特征在于，溶解步驟中，聚合物為DL-聚乳酸、L-聚乳酸、DL-聚乳酸和L-聚乳酸混合物、L-乳酸和DL-乳酸的共聚物或乙醇酸和乳酸的共聚物，分子量為10000-1500000；溶劑為二氧六環(huán)、丙酮、四氫呋喃、碳酸二酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
4.按照權(quán)利要求3所述的可吸收防粘連多孔膜的制備方法，其特征在于，溶解步驟中，溶劑中可加入適量的去離子水或其他結(jié)晶成核劑。
5.按照權(quán)利要求3所述的可吸收防粘連多孔膜的制備方法，其特征在于，聚合物為DL-聚乳酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可吸收防粘連多孔膜的制備方法，主要包括下列步驟溶解、成膜、冷凍干燥，壓延、包裝、滅菌。其中，冷凍干燥是于凍干機(jī)中－85～－15℃預(yù)凍2～8小時(shí)，再于凍干機(jī)中冷凍干燥24～96小時(shí)。使得防粘連膜內(nèi)呈多孔，外觀為白色織物狀膜，既保持了防粘連的特性，又具有通透性。
文檔編號A61L15/26GK1907503SQ20051002141
公開日2007年2月7日 申請日期2005年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日
發(fā)明者熊成東, 潘高峰, 李曉萍 申請人:成都迪康中科生物醫(yī)學(xué)材料有限公司