專利名稱：防治齲病的蜂房藥物及其提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治齲病的蜂房藥物及其提取方法，屬于中藥制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
齲病是發(fā)生在牙體硬組織上的細(xì)菌感染性疾病，是人類口腔的常見(jiàn)病、多發(fā)病。多年來(lái)研究者們一直試圖通過(guò)藥物來(lái)控制或預(yù)防齲病。早期采用的抗生素類如青霉素、紅霉素、四環(huán)素及螺旋霉素等，雖具有一定的防齲效果，但長(zhǎng)期使用可引起口腔及腸道菌群失調(diào)而導(dǎo)致其他疾病。氟化物防齲是研究最多且廣為認(rèn)可的方法，但其應(yīng)用有諸多局限性，如氟濃度的穩(wěn)定性保證，氟毒副作用的防止以及口腔耐氟菌株選擇性生長(zhǎng)等方面的問(wèn)題尚未解決。齲病病因的現(xiàn)代觀點(diǎn)認(rèn)為齲病的致病菌均為口腔正常菌群，齲病在本質(zhì)上是菌群生態(tài)失衡性疾病。因此，尋找一種使用安全，能有效調(diào)理口腔菌群平衡的藥物成為防齲研究的重點(diǎn)，防齲天然藥物的研究受到了眾多學(xué)者的關(guān)注。
對(duì)天然防齲藥物的研究具有鮮明的地域特征。根據(jù)全球各地不同的地理環(huán)境與國(guó)情，不同的國(guó)家和地區(qū)都有著各具代表性的天然藥物，如非洲與中東的榆綠木、斑鳩菊及胡桃木；拉美國(guó)家的血根草、可可果；東南亞的檳榔；澳洲的的桉葉；中國(guó)和日本則對(duì)中藥及和藥中防齲成分進(jìn)行研究(Jagtap AG，Karkera SG.Extract ofJuglandaceae regia inhibits growth，in-vitro adherence，acid production and aggregation ofStreptococcus mutans.J Pharm Pharmacol.2000 Feb；52(2)235-242)。根據(jù)我國(guó)藥典的記載，蜂房，黃芩等多種天然藥物都具有較強(qiáng)的抗菌作用，古籍中也多有以蜂房等藥物應(yīng)用于牙病治療的記錄。近代很多研究也初步證明，大黃、蜂房、厚樸等中藥能抑制變形鏈球菌等口腔致齲菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)酸，還能抑制葡糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，減少水不溶性葡聚糖的合成。
在防齲天然藥物的研究中，蜂房受到了廣泛的關(guān)注。蜂房(Nidus Vespae)為胡蜂科昆蟲(chóng)大黃蜂或同屬近緣昆蟲(chóng)的巢。具有祛風(fēng)、攻毒、殺蟲(chóng)的功效。蜂房藥用歷史悠久，早在兩干多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》就已有記載。一般認(rèn)為蜂房主要含有蜂膠、蜂蠟和蜂房油等成分。國(guó)內(nèi)研究表明外抑齲實(shí)驗(yàn)證明蜂房的抑齲能力較強(qiáng)，即使在不影響各實(shí)驗(yàn)菌株生長(zhǎng)的較低濃度下也可有效抑制產(chǎn)酸，產(chǎn)胞外多糖及早期粘附等致齲毒力因子，在生物膜模型中隨著蜂房提取物溶液的加入，顯著減少了變形鏈球菌在羥磷灰石片上粘附的量，通過(guò)掃描電鏡的觀察也發(fā)現(xiàn)出胞外基質(zhì)明顯減少，提示蜂房溶液的加入可能對(duì)菌斑的致齲化轉(zhuǎn)變有一定的抑制作用(黃正蔚李繼遙周學(xué)東，等。中藥蜂房對(duì)口腔常駐菌形成人工致齲生物膜影響的實(shí)驗(yàn)研究。華西口腔醫(yī)學(xué)雜志2003；黃正蔚，周學(xué)東，李繼遙，等。天然藥物對(duì)唾液鏈球菌生長(zhǎng)與產(chǎn)酸影響的體外研究。中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志2001，17(2)104～106)。國(guó)外對(duì)蜂膠的研究表明，蜂膠提取物可抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)，并抑制各種葡糖基轉(zhuǎn)移酶(GTF酶)活性(H.Koo，M.F.Hayacibara，B.D.Schobel，et al.Inhibition of Streptococcus mutansbiofilm accumulation and polysaccharide production by apigenin and tt-farnesol.J.Antimicrob.Chemother.，Nov 2003；52782-789)。
綜上，天然藥物蜂房在防齲方面已受到了廣泛的關(guān)注。但由于在這些研究中采用的藥物多為簡(jiǎn)單的湯、丸、散、膏等粗糙劑型，其中所含的藥物成分種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，機(jī)理未明；且現(xiàn)有的研究結(jié)果不夠系統(tǒng)深入，缺乏對(duì)比，手段簡(jiǎn)單，難以得到國(guó)際的認(rèn)可與廣泛推廣。因此本研究立足于蜂房防齲的系統(tǒng)性、有效性、對(duì)比性，采用先進(jìn)的口腔生物膜模型，對(duì)蜂房的防齲功效進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種防治齲病的蜂房藥物，通過(guò)調(diào)節(jié)口腔生態(tài)平衡，恢復(fù)口腔生態(tài)的生理性組合而達(dá)到防齲的目的。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)，其中所述原料份數(shù)除特殊說(shuō)明外，均為重量份數(shù)。
蜂房藥物物的配方組分含有蜂房提取物4-16份，輔料1-100份，溶劑1-1000份。
輔料為十二烷基硫酸鈉、甜菊糖、薄荷腦、磷酸氫二水合物、二氧化硅顆粒、山梨醇、羧甲基纖維素、甘油、吐溫、月桂氮綽酮中的至少一種。
溶劑為乙醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、蒸餾水中的至少一種。
蜂房藥物的提取方法將露蜂房原藥Nidus Vespae 200重量份剪碎，溶劑為1000-2000重量份加入燒瓶中，于溫度20±5℃浸漬36-45小時(shí)，在水浴溫度56±10℃回流提取30-40小時(shí)，然后冷浸50-60小時(shí)，減壓濃縮，即蜂房提取物。
1.蜂房防齲作用的體外實(shí)驗(yàn)(1)4個(gè)體外的系列實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)菌株變形鏈球菌Streptococcus mutans R9，血鏈球菌Streptococcus sanguis SB 179唾液鏈球菌Streptococcus salivarius SS 196，內(nèi)氏放線菌Actinomyces naeslundii WVU 627粘性放線菌Actinomyces viscosus ATCC 19246以上菌株均由華西口腔醫(yī)學(xué)院口腔生物醫(yī)學(xué)工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室微生物室提供。
本部分包括(A)蜂房對(duì)口腔細(xì)菌生長(zhǎng)的影響。(B)蜂房對(duì)口腔細(xì)菌產(chǎn)酸的影響。
(C)蜂房對(duì)口腔細(xì)菌產(chǎn)胞外多糖的影響。(D)蜂房對(duì)口腔細(xì)菌在唾液獲得性膜粘附的影響。
結(jié)果(2)生物模型中蜂房提取物防齲作用的綜合評(píng)估實(shí)驗(yàn)菌株同前培養(yǎng)條件發(fā)酵罐培養(yǎng)條件溫度37℃由循環(huán)水浴箱維持；攪拌低速，由磁力攪拌器控制，以使發(fā)酵罐中菌懸液混勻；厭氧環(huán)境95％N2，5％CO2，流速10ml/min，由蠕動(dòng)泵控制；pH用0.1N NaOH溶液維持在7.0左右，由pH控制儀與蠕動(dòng)泵調(diào)節(jié)；清除率D＝0.1/h由蠕動(dòng)泵控制。
恒流培養(yǎng)室培養(yǎng)條件溫度37℃由恒溫培養(yǎng)箱維持；循環(huán)60ml/min，由蠕動(dòng)泵控制；清除率D＝0.75/h由蠕動(dòng)泵控制；
蔗糖(以蒸餾水作對(duì)照)每12小時(shí)給予1次，每次10ml，使其達(dá)到一定終濃度，由蠕動(dòng)泵及分配器控制。
實(shí)驗(yàn)流程模型裝置無(wú)菌連接完成后，向其中的發(fā)酵罐內(nèi)接種實(shí)驗(yàn)菌株混合連續(xù)培養(yǎng)，由pH控制儀維持其pH的平衡，恒速加入人工唾液培養(yǎng)基BM-5，作為實(shí)驗(yàn)菌的主要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。待各菌生長(zhǎng)穩(wěn)定后(連續(xù)兩日培養(yǎng)液比濁與活菌計(jì)數(shù)無(wú)顯著性差異)；由蠕動(dòng)泵將發(fā)酵罐中的菌懸液引入各個(gè)并聯(lián)的恒流培養(yǎng)室中，并持續(xù)加入BM培養(yǎng)基，介導(dǎo)在羥磷灰石片上形成實(shí)驗(yàn)生物膜。根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌赏ㄟ^(guò)向其中定時(shí)加入不同的藥物溶液，以觀察對(duì)實(shí)驗(yàn)生物膜的影響。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果示例蜂房對(duì)實(shí)驗(yàn)生物膜影響的研究A實(shí)驗(yàn)分組當(dāng)恒流培養(yǎng)室中細(xì)菌生長(zhǎng)穩(wěn)定后，每12小時(shí)加樣1次，每次10ml，使其達(dá)到一定終濃度，由蠕動(dòng)泵及分配器控制。根據(jù)對(duì)恒流培養(yǎng)室中加樣的不同，分為以下各組陽(yáng)性對(duì)照組250mM蔗糖溶液，培養(yǎng)室中的終濃度約為25mM。
陰性對(duì)照組不含任何糖類的蒸餾水作為空白對(duì)照。
實(shí)驗(yàn)組含4mg/ml的蜂房提取物的250mM蔗糖溶液。
B連續(xù)培養(yǎng)中pH的動(dòng)態(tài)變化如圖3所示，在6次定時(shí)加藥的過(guò)程中，陰性對(duì)照組由于加入的為蒸餾水，因此其pH并未見(jiàn)明顯的波動(dòng)。在陽(yáng)性對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組中，加入終濃度約10mM的蔗糖溶液，在加藥初期，其pH可見(jiàn)明顯下降，但4-5小時(shí)后，隨著代謝產(chǎn)物的逐步清除，其pH值逐步恢復(fù)到正常范圍。實(shí)驗(yàn)組pH的下降與陽(yáng)性對(duì)照組相比未見(jiàn)明顯抑制。
C實(shí)驗(yàn)生物膜的活菌計(jì)數(shù)圖4可見(jiàn)，隨著6次蔗糖溶液的每12小時(shí)定時(shí)加入，實(shí)驗(yàn)生物膜上變形鏈球菌，血鏈球菌及內(nèi)氏放線菌的活菌計(jì)數(shù)與陰性對(duì)照組(蒸餾水加入組)相比多有明顯的增長(zhǎng)(P＜0.05)。蜂房對(duì)內(nèi)氏放線菌在生物膜上的生長(zhǎng)，與蔗糖組相比有著顯著的抑制表現(xiàn)(P＜0.05)。
在圖4中，可以發(fā)現(xiàn)對(duì)于不同實(shí)驗(yàn)菌盡管其在生物膜附著數(shù)量上有著一定的差異，但在其構(gòu)成上未見(jiàn)有顯著變化。
D實(shí)驗(yàn)生物膜的掃描電鏡觀察在對(duì)實(shí)驗(yàn)生物膜的掃描電鏡觀察中可見(jiàn)陽(yáng)性對(duì)照組中，大量胞外多糖的存在使之呈絨毛樣表現(xiàn)，而在陰性對(duì)照組中，各菌細(xì)胞間界限清晰，胞外基質(zhì)較少。含蜂房溶液的蔗糖加入組所成圖像則介于兩者之間。(圖略)E結(jié)果討論由此實(shí)驗(yàn)可見(jiàn)，隨著蔗糖溶液的定時(shí)補(bǔ)充，羥磷灰石片上生物膜胞外基質(zhì)明顯增多，細(xì)菌間結(jié)合更為緊密，而各菌數(shù)量上也有明顯的增多，這從另一個(gè)方面驗(yàn)證了菌斑致齲化假說(shuō)，即隨著碳水化合物的大量攝入，成熟菌斑中酸性代謝產(chǎn)物大量累積，長(zhǎng)期處于低pH環(huán)境下，各致齲菌的量會(huì)有顯著增加，產(chǎn)酸進(jìn)一步增多，從而使正常菌斑向致齲性菌斑轉(zhuǎn)變。但蜂房粗提取物溶液的加入，則可顯著減少變形鏈球菌在羥磷灰石片上粘附的量，在掃描電鏡的觀察中也表現(xiàn)出胞外基質(zhì)的減少，提示蜂房溶液的加入可能對(duì)菌斑的致齲化轉(zhuǎn)變有一定的抑制作用。
2.天然藥物蜂房提取物防齲的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究本實(shí)驗(yàn)以48只25天鼠齡的Sparague-Dawley大鼠為研究對(duì)象，分為四組4mg/ml蜂房提取物，0.2％氟化鈉，4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉，蒸餾水。大鼠口腔感染遠(yuǎn)緣鏈球菌后，每組分別用上述藥液連續(xù)處理牙面57天，每天2次。實(shí)驗(yàn)期間伺以致齲飼料2000#，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)收集大鼠唾液，檢測(cè)變形鏈球菌水平，并根據(jù)Keyes氏方法對(duì)磨牙齲計(jì)分分析。
結(jié)果表明，4mg/ml蜂房提取物組，4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉組唾液變形鏈球菌水平顯著低于0.2％氟化鈉組和蒸餾水組(P＜0.01)。鼠磨牙齲齒計(jì)分分析，4mg/ml蜂房提取物組，0.2％氟化鈉組齲損較蒸餾水組輕，有顯著性差異(P＜0.01)，而4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉組的齲損最輕，與各組都有顯著性差異(P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，蜂房提取物能顯著抑制變形鏈球菌的生長(zhǎng)，有效降低大鼠齲病的發(fā)生，而且蜂房提取物與氟聯(lián)合使用有協(xié)同防齲的作用。
3.天然藥物蜂房提取物防齲的臨床試驗(yàn)研究選用30位志愿者進(jìn)行短期試驗(yàn)，試驗(yàn)前潔牙，試驗(yàn)時(shí)停止口腔衛(wèi)生措施，分別用蒸餾水組、0.2％洗必太、0.2％氟化鈉、4mg/ml蜂房提取物、4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉混合液漱口，三天后記錄菌斑指數(shù)(PI)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用4mg/ml蜂房提取物組和4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉組漱口后，PI值明顯低于蒸餾水組(P＜0.01)，此外，4mg/ml蜂房提取物加0.2％氟化鈉組的PI值比0.5mg/ml蜂房提取物組下降了23％(P＜0.01)。這顯示4mg/ml蜂房提取物能夠有效去除菌斑，而且與氟化物有協(xié)同作用。
通過(guò)系統(tǒng)的體內(nèi)、體外研究，評(píng)估了蜂房的防齲效果和效能，表明蜂房提取物能夠調(diào)節(jié)牙菌斑生態(tài)平衡，促進(jìn)牙體硬組織生物礦化，獲得防齲中藥的配方。研究結(jié)果推廣應(yīng)用，將取得巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
四

圖1蜂房粗提物對(duì)變形鏈球菌(A)、粘性放線菌(B)及血鏈球菌(C)產(chǎn)酸的影響圖2蜂房粗提物對(duì)變形鏈球菌(A)、粘性放線菌(B)及血鏈球菌(C)產(chǎn)WIG的影響圖3連續(xù)培養(yǎng)中的pH反應(yīng)曲線圖4對(duì)照組(A)與實(shí)驗(yàn)組(B)中生物膜各實(shí)驗(yàn)菌的構(gòu)成比五具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，但不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述本發(fā)明的內(nèi)容作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
實(shí)施例蜂房藥物成分的提取將露蜂房原藥Nidus Vespae 200重量份剪碎，丙酮為1600重量份加入燒瓶中，于溫度20±5℃浸漬40小時(shí)，在水浴溫度56±10℃回流提取36小時(shí)，然后冷浸50小時(shí)，減壓濃縮，即蜂房提取物。
1、蜂房含漱液1配方蜂房提取物4g輔料薄荷腦2g，甜菊糖6g溶劑乙醇10g以及蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日三次2、蜂房含漱液2配方蜂房提取物8g輔料薄荷腦2g，甜菊糖6g溶劑乙醇10g以及蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日三次3、蜂房含漱液3配方蜂房提取物 12g輔料薄荷腦2g，甜菊糖6g溶劑乙醇10g以及蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日三次4、蜂房含漱液4配方蜂房提取物 16g輔料薄荷腦2g，甜菊糖6g溶劑乙醇10g以及蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日三次5、蜂房漱口片配方蜂房提取物 16g輔料薄荷腦5g，甜菊糖100g溶劑十二烷基硫酸鈉15g
共制成1000片用法將一片溶于250ml水中含漱，每日2次6.蜂房凝膠1配方蜂房提取物4g固化劑適量，輔料甜菊糖6g，溶劑聚乙烯醇124 20g，聚乙二醇400 50g，蒸餾水余量共制成1000ml用法涂于牙表面，每日二次7.蜂房凝膠2配方蜂房提取物 8g輔料甜菊糖6g，溶劑聚乙烯醇124 20g，聚乙二醇400 50g，蒸餾水余量共制成1000ml用法涂于牙表面，每日二次8、蜂房凝膠3配方蜂房提取物 12g輔料甜菊糖6g，溶劑聚乙烯醇124 20g，聚乙二醇400 50g，蒸餾水余量共制成1000ml用法涂于牙表面，每日二次9、蜂房凝膠4配方蜂房提取物 16g輔料甜菊糖6g，溶劑聚乙烯醇124 20g，聚乙二醇400 50g，蒸餾水余量共制成1000ml
用法涂于牙表面，每日二次11、蜂房口香糖配方蜂房提取物 16g輔料甜菊糖80g，適量軟化劑，適量口香糖基溶劑聚乙烯醇124 15g共制成1000片用法口內(nèi)咀嚼，每日二次12、蜂房牙膏1配方蜂房提取物 4g輔料磷酸氫二水合物45g，二氧化硅顆粒2g，山梨醇10g，羧甲基纖維素1g，甘油10g，蒸餾水余量共制成100g用法刷牙，每日兩次13、蜂房牙膏2配方蜂房提取物 12g輔料磷酸氫二水合物45g，二氧化硅顆粒2g，山梨醇10g，羧甲基纖維素1g，甘油10g，蒸餾水余量共制成100g14、蜂房牙膏3配方蜂房提取物 16g輔料磷酸氫二水合物45g，二氧化硅顆粒2g，山梨醇10g，羧甲基纖維素1g，甘油10g，蒸餾水余量共制成100g15.蜂房噴霧劑配方蜂房提取物16g溶劑蒸餾水1000ml用法噴于牙面，每日二次16.蜂房膠漿劑1配方蜂房提取物 4g輔料甘油100ml溶劑聚乙烯醇(17～88)40g，蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日二次16、蜂房膠漿劑2配方蜂房提取物 8g輔料甘油100ml溶劑聚乙烯醇(17～88)40g，蒸餾水余量共制成1000ml用法含漱，每日二次17.蜂房涂膜劑1配方蜂房提取物 8g輔料吐溫80 1g，甘油10ml，月桂氮綽酮2g溶劑聚乙烯醇(17～88)5g，蒸餾水余量共制成1000ml用法涂于牙面，每日二次18、蜂房涂膜劑2配方蜂房提取物 12g輔料吐溫80 1g，甘油10ml，月桂氮綽酮2g溶劑聚乙烯醇(17～88)5g，蒸餾水余量共制成1000ml用法涂于牙面，每日二次通過(guò)以上研究表明，天然藥物蜂房具有肯定的抗齲作用，可望作為含片、口香糖、凝膠、漱口水、牙膏等防齲制劑，是一種具有開(kāi)發(fā)價(jià)值的天然防齲藥物。
表1蜂房粗提物對(duì)4種細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抑制濃度(mg/ml)

表2細(xì)菌對(duì)經(jīng)Galla Chinensis處理的S-HA的粘附CPM值與其粘附抑制率(％)

*indicate that the CPM data of experiment group is siginificantly different from that ofpositive control group(P＜0.05).
表3經(jīng)各粗提物處理的細(xì)菌對(duì)SHA的CPM值與其粘附抑制率(％)

*indicate that the CPM data of experiment group is siginificantly different from that ofpositive control group(P＜0.05).
權(quán)利要求
1.防治齲病的蜂房藥物，其特征在于該蜂房藥物的配方組分按重量計(jì)含有蜂房提取物4-16份，輔料1-100份，溶劑1-1000份。
2.如權(quán)利要求1所述防治齲病的蜂房藥物，其特征在于輔料為配方十二烷基硫酸鈉、甜菊糖、薄荷腦、磷酸氫二水合物、二氧化硅顆粒、山梨醇、羧甲基纖維素、甘油、吐溫、月桂氮綽酮中的至少一種。
3.如權(quán)利要求1所述防治齲病的蜂房藥物，其特征在于溶劑為乙醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、蒸餾水中的至少一種。
4.如權(quán)利要求1所述防治齲病的蜂房藥物的提取方法，其特征在于該方法含有以下步驟將露蜂房原藥Nidus Vespae 200重量份剪碎，溶劑為1000-2000重量份加入燒瓶中，于溫度20±5℃浸漬36-45小時(shí)，在水浴溫度56±10℃回流提取30-40小時(shí)，然后冷浸50-60小時(shí)，減壓濃縮，即蜂房提取物。
5.如權(quán)利要求4所述防治齲病的蜂房藥物的提取方法，其特征在于提取溶劑為丙酮或乙醇。
6.如權(quán)利要求1所述防治齲病的蜂房藥物的用途，其特征在于該藥物用于防治齲病。
全文摘要
一種防治齲病的蜂房藥物及其提取方法，其特點(diǎn)將200重量份露蜂房原藥Nidus Vespae，剪碎，將溶劑為1000－2000重量份加入燒瓶中，在溫度20±5℃浸漬36－45小時(shí)，在水浴溫度56±10℃回流提取30－40小時(shí)，然后冷浸約50－60小時(shí)，減壓濃縮，即蜂房提取物。該蜂房藥物的配方組分按重量計(jì)含有蜂房提取物4－16份，輔料1－100份，溶劑1－1000份，可作為含片、口香糖、凝膠、漱口水和牙膏防齲制劑。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1810260SQ200510021969
公開(kāi)日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2005年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月31日
發(fā)明者周學(xué)東, 左渝陵, 李繼遙, 黃正蔚, 謝倩 申請(qǐng)人:四川大學(xué)