專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種由藥物鹽酸利多卡因和三七復(fù)方制成的鎮(zhèn)痛巴布劑。
背景技術(shù)：
鹽酸利多卡因是臨床上常用的酰胺類(lèi)中效局部麻醉藥，具有局麻作用快而強(qiáng)、穿透力大及時(shí)效長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是一種理想的局麻藥。目前國(guó)外已有經(jīng)皮膚給藥的5％利多卡因貼劑獲準(zhǔn)上市(商品名LIDODERM)，具有全身血藥濃度低、藥物集中于用藥部位及全身不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，被廣泛用于外周神經(jīng)痛的止痛，尤其是帶狀皰疹后的神經(jīng)性疼痛。國(guó)內(nèi)也有一些關(guān)于利多卡因透皮吸收的研究報(bào)道[程宇慧等.局部麻醉藥利多卡因透皮吸收的研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995；30(8)615-620]，但尚無(wú)利多卡因貼劑產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成功。
三七是臨床上最常用的一種中藥，作為主要成分已被廣泛用于紅藥貼膏、少林風(fēng)濕跌打膏、云南白藥膏等多種外用制劑，具有散瘀止血、消腫定痛之功效，并具有抗炎、抗病毒等作用，外用治療跌打損傷、瘀血腫痛等具有良好效果。雖然有關(guān)三七外用透皮吸收的研究已有一些報(bào)道，包括三七粉末透皮吸收[蔡慶順等.三七粉末透皮吸收研究.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002；14(4)9-10]、三七巴布劑研制[易軍等.三七巴布劑中透皮吸收促進(jìn)劑的選擇.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2000；16(2)91-93]等，但均為傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，目前尚未見(jiàn)三七和鹽酸利多卡因組成的中西藥復(fù)方巴布劑產(chǎn)品或相關(guān)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種由三七和鹽酸利多卡因組成的中西藥復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑。
鹽酸利多卡因能夠迅速緩解各種急慢性疼痛的癥狀；三七則起到散瘀止血、消腫定痛之功效，并具有抗炎、抗病毒等作用。將兩者組成復(fù)方研制成一種新型鎮(zhèn)痛巴布劑，可取得比應(yīng)用單一成分更好的治療效果。
本發(fā)明復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑包括背襯層、親水凝膠層和防粘層三層。親水凝膠層由藥物和基質(zhì)組成，其中藥物為由鹽酸利多卡因和三七組成的復(fù)方。三七選自超細(xì)粉末(粒徑小于10μm，云南文山坤七藥業(yè)有限公司)、三七總皂苷(云南金不換集團(tuán)有限公司藥業(yè)分公司)或三七乙醇提取物，其中三七乙醇提取物的制備方法是將三七粉碎成粗粉(20～40目)，按流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IO)，用75％乙醇作溶媒浸漬24h以后，以每公斤每分鐘1～3ml速度緩緩滲漉，收集相當(dāng)于三七10倍量的滲漉液，干躁即得?；|(zhì)包含骨架材料、保濕劑、防腐劑、絡(luò)合劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)引發(fā)劑，亦可含有透皮吸收促進(jìn)劑和交聯(lián)抑制劑。骨架材料由明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、中和程度不等的聚丙烯酸、以及高嶺土或氧化鋅組成，其中聚乙烯吡咯烷酮選自K30、K90或K90D等型號(hào)，中和程度不等的聚丙烯酸選自NP-600、NP-700或PAS 7S等型號(hào)；保濕劑為甘油和丙二醇，防腐劑選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯，絡(luò)合劑為依地酸二鈉，交聯(lián)劑選自氫氧化鈣、氫氧化鋁、氯化鈣、氯化鋁，交聯(lián)引發(fā)劑選自酒石酸、枸櫞酸，透皮吸收促進(jìn)劑選自水楊酸甲酯、薄荷腦、樟腦、松節(jié)油、桉葉油、氮酮等，交聯(lián)抑制劑為乙醇。各組分的配比為鹽酸利多卡因2～5份；三七超細(xì)粉末2～10份，或三七乙醇提取物0.2～1份，或三七總皂苷0.2～1份；明膠1～2份；羧甲基纖維素鈉2～4份；聚乙烯吡咯烷酮2～4份；中和程度不等的聚丙烯酸1～3份；高嶺土或氧化鋅1～5份；山梨醇15～30份；甘油2～10份，丙二醇5～15份；防腐劑0.05～0.1份；依地酸二鈉0.04～0.1份；交聯(lián)劑0.1～0.5份；交聯(lián)引發(fā)劑0.05～0.25份；純化水20～40份；透皮吸收促進(jìn)劑的用量不超過(guò)親水凝膠層的10％；交聯(lián)抑制劑乙醇的用量不超過(guò)親水凝膠層10％。
本發(fā)明巴布劑的制備方法為1、制備(I)相溶液按上述配比將明膠加水充分溶脹，將山梨醇、依地酸二鈉、交聯(lián)劑、高嶺土或氧化鋅、鹽酸利多卡因、三七超細(xì)粉末或三七乙醇提取物或三七總皂苷加入明膠中，充分?jǐn)嚢琛⑷芙?，?I)相溶液；2、制備(II)相溶液將防腐劑溶于丙二醇中，加入甘油、中和程度不等的聚丙烯酸、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇及透皮吸收促進(jìn)劑，按常規(guī)溶脹，混合均勻，得(II)相溶液；3、將(I)相溶液過(guò)80目篩，然后與(II)相溶液混合，分次加入交聯(lián)引發(fā)劑的10％水溶液，攪拌，鋪于無(wú)紡布上，50℃烘4～8小時(shí)，覆蓋防粘層，切割成7×10cm2的巴布劑，密封包裝。
經(jīng)臨床對(duì)比試驗(yàn)，鹽酸利多卡因巴布劑治療組有效率為65％，尤其對(duì)皰疹后神經(jīng)性疼痛具有顯著效果；三七巴布劑治療組有效率為82％，對(duì)跌打損傷、瘀血腫痛效果比較明顯；本發(fā)明鹽酸利多卡因與三七組成的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑治療組有效率達(dá)92％，不僅對(duì)跌打損傷、瘀血腫痛效果顯著，而且對(duì)皰疹后、手術(shù)后的慢性、頑固性神經(jīng)性疼痛也有顯著效果，具有起效快、作用維持時(shí)間長(zhǎng)及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)；表明本發(fā)明復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單用三七或鹽酸利多卡因的巴布劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑配方及配比鹽酸利多卡因2.5g三七超細(xì)粉末3g明膠1g 羧甲基纖維素鈉2g聚乙烯吡咯烷酮K90 3g 山梨醇19g聚丙烯酸NP700 1g 高嶺土5g丙二醇10g 甘油5g乙醇5g 羥苯乙酯0.08g依地酸二鈉0.04g 氫氧化鈣0.25g酒石酸0.125g純化水30ml制備方法為1、制備(I)相溶液按上述配比將明膠加水充分溶脹，60℃水浴下溶解，將山梨醇、依地酸二鈉、氫氧化鈣、高嶺土、鹽酸利多卡因及三七超細(xì)粉末加入明膠中，充分?jǐn)嚢琛⑷芙?，?I)相溶液；2、將羥苯乙酯溶于丙二醇中，加入甘油、聚丙烯酸NP700、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇，溶脹，混合均勻，得(II)相溶液；3、將(I)相溶液過(guò)80目篩，然后與(II)相溶液混合，分次加入10％酒石酸水溶液，攪拌，鋪于500cm2無(wú)紡布上，50℃烘4小時(shí)，覆蓋防粘層，切割成7×10cm2的巴布劑，密封包裝。
實(shí)施例2復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑配方及配比鹽酸利多卡因5g 三七乙醇提取物0.6g明膠1g 羧甲基纖維素鈉2g聚乙烯吡咯烷酮K90 3g 山梨醇19g聚丙烯酸NP700 2g 高嶺土5g丙二醇10g 甘油5g乙醇5g 羥苯乙酯0.08g依地酸二鈉0.04g氫氧化鈣0.4g枸櫞酸0.2g 水楊酸甲酯2.0g純化水30ml制備方法為1、制備(I)相溶液按上述配比將明膠加水充分溶脹，60℃水浴下溶解，將山梨醇、依地酸二鈉、氫氧化鈣、高嶺土、鹽酸利多卡因及三七乙醇提取物加入明膠中，充分?jǐn)嚢?、溶解，?I)相溶液；2、將羥苯乙酯溶于丙二醇中，加入甘油、聚丙烯酸NP700、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇、水楊酸甲酯，溶脹，混合均勻，得(II)相溶液；3、將(I)相溶液過(guò)80目篩，然后與(II)相溶液混合，分次加入10％枸櫞酸水溶液，攪拌，鋪于500cm2無(wú)紡布上，50℃烘6小時(shí)，覆蓋防粘層，切割成7×10cm2的巴布劑，密封包裝。
實(shí)施例3復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑配方及配比鹽酸利多卡因2.5g三七超細(xì)粉末5g明膠2g 羧甲基纖維素鈉2g聚乙烯吡咯烷酮K30 2g 山梨醇19g聚丙烯酸NP600 2g 高嶺土5g丙二醇10g 甘油5g乙醇5g 羥苯甲酯0.08g
依地酸二鈉0.04g 氫氧化鈣0.4g枸櫞酸0.2g薄荷腦2.0g純化水30ml制備方法為1、制備(I)相溶液按上述配比將明膠加水充分溶脹，60℃水浴下溶解，將山梨醇、依地酸二鈉、氫氧化鈣、高嶺土、鹽酸利多卡因及三七超細(xì)粉末加入明膠中，充分?jǐn)嚢?、溶解，?I)相溶液；2、將羥苯甲酯、薄荷腦溶于丙二醇中，加入甘油、聚丙烯酸NP600、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K30、乙醇，溶脹，混合均勻，得(II)相溶液；3、將(I)相溶液過(guò)80目篩，然后與(II)相溶液混合，分次加入10％枸櫞酸水溶液，攪拌，鋪于500cm2無(wú)紡布上，50℃烘8小時(shí)，覆蓋防粘層，切割成7×10cm2的巴布劑，密封包裝。
實(shí)施例4復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑配方及配比鹽酸利多卡因5g 三七總皂苷1g明膠1g 羧甲基纖維素鈉2g聚乙烯吡咯烷酮K90 3g山梨醇19g聚丙烯酸NP600 1g高嶺土5g丙二醇10g甘油5g乙醇5g 羥苯乙酯0.08g依地酸二鈉0.04g 氯化鈣0.4g酒石酸0.2g 氮酮2.0g純化水30ml制備方法為1、制備(I)相溶液按上述配比將明膠加水充分溶脹，60℃水浴下溶解，將山梨醇、依地酸二鈉、氯化鈣、高嶺土、鹽酸利多卡因及三七乙醇提取物加入明膠中，充分?jǐn)嚢?、溶解，?I)相溶液；2、將羥苯乙酯、氮酮溶于丙二醇中，加入甘油、聚丙烯酸NP600、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇，溶脹，混合均勻，得(II)相溶液；3、將(I)相溶液過(guò)80目篩，然后與(II)相溶液混合，分次加入10％酒石酸水溶液，攪拌，鋪于500cm2無(wú)紡布上，50℃烘4小時(shí)，覆蓋防粘層，切割成7×10cm2的巴布劑，密封包裝。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，包括背襯層、親水凝膠層和防粘層，親水凝膠層由藥物和基質(zhì)組成，其特征在于藥物為由鹽酸利多卡因和三七組成的復(fù)方，其中三七選自三七超細(xì)粉末、三七乙醇提取物或三七總皂苷；基質(zhì)包含骨架材料、保濕劑、防腐劑、絡(luò)合劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)引發(fā)劑，骨架材料由明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、中和程度不等的聚丙烯酸、山梨醇、以及高嶺土或氧化鋅組成，其中聚乙烯吡咯烷酮選自K30、K90或K90D，中和程度不等的聚丙烯酸選自NP-600、NP-700或PAS 7S，保濕劑為甘油和丙二醇，防腐劑選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯，絡(luò)合劑為依地酸二鈉，交聯(lián)劑選自氫氧化鈣、氫氧化鋁、氯化鈣、氯化鋁，交聯(lián)引發(fā)劑選自酒石酸、枸櫞酸；配比為鹽酸利多卡因2～5份；三七超細(xì)粉末2～10份，或三七乙醇提取物0.2～1份，或三七總皂苷0.2～1份；明膠1～2份；羧甲基纖維素鈉2～4份；聚乙烯吡咯烷酮2～4份；中和程度不等的聚丙烯酸1～3份；高嶺土或氧化鋅1～5份；山梨醇15～30份；甘油2～10份，丙二醇5～15份；防腐劑0.05～0.1份；依地酸二鈉0.04～0.1份；交聯(lián)劑0.1～0.5份；交聯(lián)引發(fā)劑0.05～0.25份；純化水20～40份。
2.按權(quán)利要求1所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于基質(zhì)中還含有透皮吸收促進(jìn)劑，透皮吸收促進(jìn)劑選自水楊酸甲酯、薄荷腦、樟腦、松節(jié)油、桉葉油、氮酮，用量不超過(guò)親水凝膠層的10％。
3.按權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于基質(zhì)中還加入交聯(lián)抑制劑乙醇以延緩交聯(lián)反應(yīng)速度，用量不超過(guò)親水凝膠層的10％。
4.按權(quán)利要求3所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于親水凝膠層的配方與配比為鹽酸利多卡因2.5g、三七超細(xì)粉末3g、明膠1g、羧甲基纖維素鈉2g、聚乙烯吡咯烷酮K90 3g、山梨醇19g、聚丙烯酸NP700 1g、高嶺土5g、丙二醇10g、甘油5g、乙醇5g、羥苯乙酯0.08g、依地酸二鈉0.04g、氫氧化鈣0.25g、酒石酸0.125g、純化水30ml。
5.按權(quán)利要求3所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于親水凝膠層的配方與配比為鹽酸利多卡因5g、三七乙醇提取物0.6g、明膠1g、羧甲基纖維素鈉2g、聚乙烯吡咯烷酮K90 3g、山梨醇19g、聚丙烯酸NP700 2g、高嶺土5g、丙二醇10g、甘油5g、乙醇5g、水楊酸甲酯2g、羥苯乙酯0.08g、依地酸二鈉0.04g、氫氧化鈣0.4g、枸櫞酸0.2g、純化水30ml。
6.按權(quán)利要求3所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于親水凝膠層的配方與配比為鹽酸利多卡因2.5g、三七超細(xì)粉末5g、明膠2g、羧甲基纖維素鈉2g、聚乙烯吡咯烷酮K30 2g、山梨醇19g、聚丙烯酸NP600 2g、高嶺土5g、丙二醇10g、甘油5g、乙醇5g、羥苯甲酯0.08g、依地酸二鈉0.04g、氫氧化鈣0.4g、枸櫞酸0.2g、薄荷腦2.0g、純化水30ml。
7.按權(quán)利要求3所述的復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，其特征在于親水凝膠層的配方與配比為鹽酸利多卡因5g、三七總皂苷1g、明膠1g、羧甲基纖維素鈉2g、聚乙烯吡咯烷酮K90 3g、山梨醇19g、聚丙烯酸NP600 1g、高嶺土5g、丙二醇10g、甘油5g、乙醇5g、羥苯乙酯0.08g、依地酸二鈉0.04g、氯化鈣0.4g、酒石酸0.2g、氮酮2.0g、純化水30ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種復(fù)方鎮(zhèn)痛巴布劑，包括防粘層、親水凝膠層和背襯層三部分。親水凝膠層由藥物和基質(zhì)組成，其特征在于藥物為鹽酸利多卡因和三七組成的復(fù)方。三七采用三七超細(xì)粉末、三七乙醇提取物或三七總皂苷。基質(zhì)成分包括明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、中和程度不等的聚丙烯酸、山梨醇、高嶺土、甘油、丙二醇、乙醇、羥苯乙酯、依地酸二鈉、氫氧化鈣、酒石酸等。本發(fā)明巴布劑用于跌打損傷、瘀血腫痛及皰疹后、手術(shù)后的神經(jīng)性疼痛，鎮(zhèn)痛效果良好。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1679520SQ20051002321
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月11日
發(fā)明者朱全剛, 胡晉紅, 劉繼勇, 孫華君 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)