專利名稱：一種治療痛風(fēng)的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療痛風(fēng)的中藥組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是由于遺傳性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x障礙和血尿酸持續(xù)升高而引起的疾病。它是長期嘌呤代謝紊亂、血尿酸增高所致組織損傷的一組疾病。臨床特點(diǎn)包括高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、治療不及時(shí)，病程遷延，緩慢進(jìn)展，伴發(fā)高血壓、高血脂癥、冠心病、糖尿病、腎結(jié)石等痛風(fēng)并發(fā)癥。病變?yōu)橥达L(fēng)性腎病時(shí)，可出現(xiàn)明顯的氮質(zhì)血癥，發(fā)展為腎功能衰竭尿毒癥，病變?yōu)槊谀蛳到Y(jié)石，心臟病變易致動(dòng)脈硬化及冠心病，嚴(yán)重威脅著痛風(fēng)患者的生命，所以痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂所致的全身性疾病。
抗痛風(fēng)藥臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進(jìn)尿酸排泄藥(如丙磺舒、磺比酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(別嘌呤醇)為主。急性發(fā)病期主要應(yīng)用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素，緩期主要應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。這些藥物在治療上都有缺陷，療效差、毒副作用較為明顯，如引起發(fā)熱，過敏性皮疹腹痛，腹瀉，白細(xì)胞及血小板減少甚至肝腎功能損害等，這些成為其臨床應(yīng)用的瓶頸。從中醫(yī)中藥中尋求治療痛風(fēng)安全有效的藥物和制劑是一種趨勢，也符合臨床診治的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要決的技術(shù)問題在于根據(jù)中醫(yī)理論，提供一種療效確切，副反應(yīng)小的治療痛風(fēng)的中藥組合物。
本發(fā)明公開的治療痛風(fēng)的中藥組合物是以粉萆、黃柏、秦皮、土伏苓、澤瀉、車前草、海桐皮、懷牛膝和制大黃為原料制得的活性成分提取物與藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各種口服制劑。其中生藥原料重量百分比組成為粉萆10-15％、黃柏5-10％、秦皮5-10％、土伏苓15-20％、澤瀉10-15％、車前草15-20％、海桐皮10-15％、懷牛膝10-15％和制大黃2-8％。
本發(fā)明所述的藥用輔料為常用的藥用輔料；所述的口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑和口服液等。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述治療痛風(fēng)中藥組合物的制備方法。所述的方法包括下列步驟1、活性成分提取物制備將粉萆、黃柏、秦皮、澤瀉、海桐皮五味藥材用6-10倍80-95％乙醇浸泡，回流提取2-3次，過濾，得乙醇提取液；殘?jiān)c土伏苓、車前草、懷牛膝和制大黃四味藥材混合，用10-15倍水浸泡，然后煎煮提取2-3次，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.06的清膏，加入乙醇至含醇量為65％左右，靜置24小時(shí)，上清液即為水提醇沉液；合并兩種提取液，濃縮至相對濃度為1.10～1.35(60℃)的清膏；2、將上述清膏與藥用輔料按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
本發(fā)明對上述制得的口服制劑采用層析法定性鑒別粉萆、黃柏、秦皮、牛膝和大黃，采用高效液相色譜法測定制劑中鹽酸小檗堿的含量，以控制制劑的質(zhì)量。
中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制既有脾運(yùn)虛弱之內(nèi)因，又有飲食不節(jié)之外因，終因濕濁內(nèi)蘊(yùn)、濕熱互結(jié)、流注關(guān)節(jié)而發(fā)病。濕濁之邪重濁膩滯，留滯臟腑，阻滯氣機(jī)，導(dǎo)致氣機(jī)升降失調(diào)，尿濁排泄不利，濁瘀留滯經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)，郁而化熱而發(fā)病。從現(xiàn)有臨床資料來看，痛風(fēng)以濕熱蘊(yùn)結(jié)型為最多，占85％，其余證型也均是濕濁內(nèi)蘊(yùn)，日久生熱化痰致瘀或損傷陰液所致，所以化濕泄?jié)嵬ńj(luò)是治療高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵。
本發(fā)明組方以粉萆為君藥，化濕泄?jié)?，通利關(guān)節(jié)。黃柏為臣藥清下焦之熱，燥濕毒，佐土茯苓、秦皮毒除濕利關(guān)節(jié)，澤瀉、車前草、制大黃使?jié)裥皬拇笮”闳コ?，加?qiáng)粉萆之功效。用海桐皮祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，下肢關(guān)節(jié)腫痛尤為適合，懷牛膝化瘀消腫定痛，又為引經(jīng)藥。諸藥合用，共起化濕泄?jié)?，清熱解毒，化瘀通絡(luò)之功，阻止?jié)駸狃龆鞠嗷セ共±憝h(huán)節(jié)得以中止?，F(xiàn)代藥學(xué)研究表明，清化濕熱藥大多含甾體皂苷，能抑制炎性介質(zhì)釋放，部分能抑制白細(xì)胞趨化，從而消炎止痛，且化濕利濕多為堿性，可堿化尿液，改善人體內(nèi)環(huán)境，同時(shí)通過抑制腎小管再吸收功能而有較強(qiáng)的利尿和加快尿中成份排泄的作用。本發(fā)明治療痛風(fēng)的中藥組合物配方合理，對痛風(fēng)病群體具有較強(qiáng)的針對性和個(gè)體適用性。
用本發(fā)明治療痛風(fēng)的中藥組合物(熱痹消)進(jìn)行相關(guān)的藥效試驗(yàn)，證明本發(fā)明中藥組合物從抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸等發(fā)面發(fā)揮藥效作用。
一、對實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)模型的作用1.對微晶尿酸鈉(MSU)致大鼠足跖腫脹的作用熱痹消按1、2、4g/kg連續(xù)灌胃5天后，可明顯抑制微晶尿酸鈉(MSU)致大鼠足跖腫脹，其2h時(shí)的抑制率分別為26.4、38.8和40％，秋水仙堿0.4mg/kg劑量時(shí)則為40.8％。
2.對微晶尿酸鈉(MSU)致家兔膝關(guān)節(jié)炎的抑制作用熱痹消按0.5、1、2g/kg連續(xù)灌胃5天后，可抑制微晶尿酸鈉(MSU)致家兔膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)展程度，對其關(guān)節(jié)腔內(nèi)白細(xì)胞數(shù)的抑制率分別為30.1、31.6、38.8％，秋水仙堿0.2mg/kg劑量時(shí)則為46.1％。同時(shí)，病理切片結(jié)果顯示，熱痹消可減少膝關(guān)節(jié)滑膜充血、脫落、壞死和炎細(xì)胞浸潤。
二、對實(shí)驗(yàn)性炎癥模型的作用1.對大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的抑制作用熱痹消按1、2、4g/kg連續(xù)灌胃5天后，可明顯抑制角叉菜膠致大鼠足跖腫脹，其2h時(shí)的抑制率分別為27.7、32.5和34％，吲哚美辛0.01g/kg劑量時(shí)則為41.9％。
2.對小鼠二甲苯致耳廓腫脹的抑制作用熱痹消按1.5、3、6g/kg連續(xù)灌胃5天后，可明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，其抑制率分別為16.7、21.0和26.3％，吲哚美辛0.02g/kg劑量時(shí)則為32.6％。
三、對致痛模型的鎮(zhèn)痛作用
1.對醋酸致小鼠扭體的抑制作用熱痹消可較好的降低小鼠對醋酸的疼痛反應(yīng)，熱痹消按1.5、3、6g/kg連續(xù)灌胃5天后對醋酸致扭體20分鐘內(nèi)的反應(yīng)數(shù)的抑制率分別為58.2、68、71％，吲哚美辛0.02g/kg劑量時(shí)則為71.4％。
2.對小鼠熱板致痛的抑制作用熱痹消對小鼠熱板致痛的抑制作用相對較差，在1.5、3、6g/kg劑量下，動(dòng)物痛閾提高率僅為29.6、37.9、40％，而吲哚美辛0.02g/kg劑量時(shí)則為106％。
四、對高尿酸血癥的抑制作用對次黃嘌呤引起的小鼠高尿酸血癥的抑制作用熱痹消按1.5、3、6g/kg連續(xù)灌胃5天后，可明顯抑制次黃嘌呤致小鼠高尿酸血癥，抑制率分別為25.4、31.5、34.9％，陽性藥丙磺舒0.12g/kg劑量時(shí)則有44.1％。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 顆粒劑的制備配方粉萆300g 黃柏200g 秦皮200g土茯苓400g 澤瀉300g 車前草 400g海桐皮300g 懷牛膝 300g 制大黃 100g制備方法將粉萆、黃柏、秦皮、澤瀉、海桐皮等五味藥材，以8倍量70％乙醇浸泡1小時(shí)后回流提取2小時(shí)，第二次再加8倍量70％乙醇回流提取2小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，即得乙醇提取液。將土茯苓、車前草、懷牛膝、制大黃等四味藥材先用水浸泡1小時(shí)，再加入乙醇提藥渣煎煮，每次加入12倍量水，煎煮3次，每次2小時(shí)。合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06的清膏，加入乙醇至含醇量為65％，靜置24小時(shí)，上清液即為水提醇沉液。合并乙醇提取液和水提醇沉液，減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對濃度為1.10～1.35(60℃)的清膏。取清膏加適量輔料制粒，干燥，制成960g，分裝，即得。每包重量16g，含鹽酸小檗堿應(yīng)不少于12mg。
實(shí)施例2 片劑制備配方粉萆 75g 黃柏 52.5g 秦皮 60g土茯苓 150g 澤瀉 112.5g 車前草 112.5g海桐皮 75g 懷牛膝 75g 制大黃 37.5g制備方法同實(shí)施例1方法制得清膏。取清膏加適量輔料制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。每片重量0.5g，含鹽酸小檗堿應(yīng)不少于2mg。
實(shí)施例3 丸劑制備配方粉萆 137.5g 黃柏 112.5g 秦皮 75g土茯苓 187.5g 澤瀉 125g車前草 250g海桐皮 137.5g 懷牛膝 137.5g 制大黃 87.5g制備方法按實(shí)施例1方法制得清膏。取清膏干燥，打粉，每100g粉末加煉蜜150～180g制成大蜜丸，即得。
實(shí)施例4 糖漿劑制備配方粉萆 162.5g 黃柏 62.5g 秦皮 112.5g土茯苓 212.5g 澤瀉 137.5g 車前草 225g海桐皮 162.5g 懷牛膝 150g制大黃 25g制備方法將粉萆、黃柏、秦皮、澤瀉、海桐皮等五味藥材，以8倍量70％乙醇浸泡1小時(shí)后回流提取2小時(shí)，第二次再加8倍量70％乙醇回流提取2小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，即得乙醇提取液。將土茯苓、車前草、懷牛膝、制大黃等四味藥材先用水浸泡1小時(shí)，再加入乙醇提藥渣煎煮，每次加入12倍量水，煎煮3次，每次2小時(shí)。合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06的清膏，加入乙醇至含醇量為65％，靜置24小時(shí)，上清液即為水提醇沉液。合并乙醇提取液和水提醇沉液，減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至適量；取適量蔗糖，加水煮沸，濾過，與上述濃縮液合并，加入適量防腐劑，加水至1000ml，混勻，分裝，即得。每瓶100ml，含鹽酸小檗堿應(yīng)不少于36mg。
實(shí)施例5 合劑的制備配方粉萆 175g黃柏 75g 秦皮 62.5g土茯苓 187.5g 澤瀉 162.5g 車前草 212.5g海桐皮 175g懷牛膝 162.5g 制大黃 37.5g制備方法將藥材用水浸泡1小時(shí)煎煮，每次加入12倍量水，煎煮3次，每次2小時(shí)。合并水煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06的清膏，加入乙醇至含醇量為65％，靜置24小時(shí)，上清液即為水提醇沉液。合并乙醇提取液和水提醇沉液，減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至適量；取適量蔗糖，加水煮沸，濾過，與上述濃縮液合并，加入適量防腐劑，加水至1000ml，攪勻，灌裝，即得。每瓶100ml，含鹽酸小檗堿應(yīng)不少于36mg。
實(shí)施例6 膠囊劑的制備配比粉萆 112.5g 黃柏 60g 秦皮 52.5g土茯苓 127.5g 澤瀉 75g 車前草 112.5g海桐皮 75g 懷牛膝 75g 制大黃 60g制備方法按實(shí)施例1方法制成清膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒，即得。每粒重量0.5g，含鹽酸小檗堿應(yīng)不少于2mg。
實(shí)施例7 鹽酸小檗堿含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，以乙腈0.1M磷酸氫二鉀溶液0.025M十二烷基硫酸鈉溶液(50∶25∶25)為流動(dòng)相，檢測波長為345nm，柱溫40℃。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿計(jì)算，應(yīng)不低于4000。
對照品溶液的制備，精密稱取在105℃干燥5小時(shí)的鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取實(shí)施例1制得的成品約0.4g，精密稱定，置25ml量瓶中，加鹽酸-甲醇(1∶100)20ml，超聲處理20分鐘，放冷，加甲醇至刻度，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定方法精密吸取對照品與供試品溶液各5-10μl，分別注入液相色譜儀，計(jì)算，即得。
本品每包16g顆粒中含鹽酸小檗堿不得少于12mg。
實(shí)施例8 藥效學(xué)試驗(yàn)一、試驗(yàn)材料1.1受試藥熱痹消顆粒(實(shí)施例1方法制得)，上海海天藥業(yè)有限公司；陽性對照藥秋水仙堿，昆明；吲哚美辛，山西臨汾奇林藥業(yè)有限公司，25mg/片丙磺舒。動(dòng)物進(jìn)行灌胃操作時(shí)，用0.5％的CMC-Na溶液研磨配成一定濃度的混懸液。
1.2微晶尿酸鈉制備(MSU)稱取8g尿酸置1600ml沸水中，調(diào)pH至7.4，加熱至95℃，室溫冷卻并輕輕攪拌，過濾，得微晶尿酸鈉，高溫(200℃)滅菌。用時(shí)用無菌生理鹽水研磨配成100mg/ml的混懸液。
1.3動(dòng)物SD大鼠、昆明種小鼠、家兔，購自南京安立默科技有限公司。
二、實(shí)驗(yàn)方法1.熱痹消對實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)模型的作用1.1熱痹消對微晶尿酸鈉(MSU)誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹的影響SD大鼠，♂，180±20g，50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白對照組、秋水仙堿(0.4mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1g/kg，2g/kg，4g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為4ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，其中空白對照組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后1h，各組動(dòng)物均于右后足跖皮下注射0.1ml的MSU(100mg/ml)進(jìn)行致炎。采用大鼠足跖容積法，測定致炎前后各時(shí)間的右后足跖容積變化，以右后足跖致炎前后容積之差即為腫脹度，分別于致炎后1h、2h、4h、6h、8h測定腫脹度，各組數(shù)據(jù)與空白對照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。
1.2熱痹消對微晶尿酸鈉(MSU)誘導(dǎo)的家兔急性關(guān)節(jié)炎模型的影響新西蘭白家兔，2.5kg左右，48只，♀♂各半，隨機(jī)分成6組，每組8只，分別為正常對照組、模型組、秋水仙堿(0.2mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(0.5g/kg，1g/kg，2g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為2ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，每天1次，其中正常對照組和模型組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后0.5h，除正常對照組外，其余各組動(dòng)物膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.3ml的MSU生理鹽水混懸液(100mg/ml)，致炎后5h處死家兔，吸取膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)的關(guān)節(jié)液20μl，進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)；并將膝關(guān)節(jié)滑膜用10％的福爾馬林液固定，進(jìn)行組織學(xué)檢查。
2.熱痹消對炎癥模型的作用2.1熱痹消對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響SD大鼠，♂，160±20g，50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白對照組、吲哚美辛(10mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1g/kg，2g/kg，4g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為4ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，每天1次，其中空白對照組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后0.5h，各組動(dòng)物均于右后足跖皮下注射0.1ml的1％的角叉菜膠液進(jìn)行致炎。采用大鼠足跖容積法，測定致炎前后各時(shí)間的右后足跖容積變化，以右后足跖致炎前后容積之差即為腫脹度，分別于致炎后1h、2h、4h、6h、8h測定腫脹度，各組數(shù)據(jù)與空白對照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。
2.2熱痹消對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響昆明種小鼠，♂，28±2g，50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白對照組、吲哚美辛(20mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1.5g/kg，3.0g/kg，6.0g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為10ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，每天1次，其中空白對照組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后1h，各組小鼠的右耳正反兩面滴加二甲苯溶液30μl進(jìn)行致炎。2h后脫頸椎處死各小鼠，用直徑7mm的打孔器分別于其左右耳同一部位打下園耳片，稱重，計(jì)算二耳的重量差，即為腫脹度，各給藥組與空白對照組進(jìn)行比較。
3.熱痹消鎮(zhèn)痛作用研究3.1熱痹消對小鼠醋酸引起的扭體反應(yīng)的影響昆明種小鼠，♀♂各半，18-21g，50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白對照組、吲哚美辛(20mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1.5g/kg，3.0g/kg，6g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為10ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，每天1次，其中空白對照組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后1h，各組動(dòng)物均ip注射0.6％的醋酸0.1ml/10g，觀察在注射后20分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，按給藥組與空白對照組進(jìn)行t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。
3.2熱痹消對小鼠熱板法痛刺激的影響昆明種小鼠，♀，18-21g，首先在55±0.5℃的熱板上篩選痛反應(yīng)在5-30s之間的小鼠，取合格的小鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白對照組、吲哚美辛(20mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1.5g/kg，3.0g/kg，6.0g/kg)，在測得給藥前痛反應(yīng)的潛伏期后，各藥動(dòng)物進(jìn)行灌胃給藥，其中給藥組用0.5％的CMC-Na溶液配成相應(yīng)濃度的混懸液，進(jìn)行灌胃給藥，給藥體積均為10ml/kg，空白對照組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。在給藥后0.5h、1h、2h、4h和6h時(shí)分別測其痛反應(yīng)潛伏期，結(jié)果與空白對照組進(jìn)行比較。
4.熱痹消對次黃嘌呤引起小鼠高尿酸血癥的影響昆明種小鼠，♀♂各半，18-21g，60只，隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為正常對照組、模型組、丙磺舒(120mg/kg)、熱痹消低劑量、中劑量和高劑量組(1.5g/kg，3.0g/kg，6.0g/kg)，各藥用0.5％的CMC-Na溶液配成混懸液，灌胃給藥，給藥體積均為10ml/kg，連續(xù)灌胃給藥5天，每天1次，其中正常對照組和模型組灌胃給予0.5％的CMC-Na溶液，體積相同。末次給藥后1h，除正常對照組外，其余各組動(dòng)物均ip注射次黃嘌呤600mg/kg，于注射后3h各鼠眼眶采血，用尿酸測定試劑盒測定血清中尿酸含量，給藥組結(jié)果與空白對照組進(jìn)行比較。
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.熱痹消對實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)模型的作用從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可見熱痹消對微晶尿酸鈉(MSU)引起的大鼠足跖腫脹具有一定的抑制作用；對微晶尿酸鈉引起的家兔急性關(guān)節(jié)炎也有一定的抑制作用，可使關(guān)節(jié)腔內(nèi)液的白細(xì)胞數(shù)明顯減少；組織切片分析發(fā)現(xiàn)，熱痹消顆粒可減少家兔因注射MSU引起的膝關(guān)節(jié)滑膜充血、脫落、壞死及炎細(xì)胞浸潤。
表1.熱痹消對MSU誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹的影響(n＝10，x±s)

注*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組比較表2.熱痹消對MSU誘導(dǎo)的家兔關(guān)節(jié)炎滑膜液中白細(xì)胞數(shù)的影響(n＝8，x±s)


注**p＜0.01，與空白對照組比較2.熱痹消對炎癥模型的作用從結(jié)果可見，熱痹消可明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹進(jìn)程；對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹也有明顯的抑制作用。
表3.熱痹消對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(n＝10，x±s)

注*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組比較表4.熱痹消對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(n＝10，x±s)

注*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組比較3.熱痹消鎮(zhèn)痛作用研究熱痹消可明顯減少ip醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，但對熱板法致痛的鎮(zhèn)痛效果不顯著。
表5.熱痹消對小鼠醋酸引起的扭體反應(yīng)的影響(n＝10，x±s)


注**p＜0.01，與空白對照組比較表6.熱痹消對小鼠熱板法痛刺激的影響(n＝10，x±s)

注*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組比較4.熱痹消對次黃嘌呤引起小鼠高尿酸血癥的影響從結(jié)果中看出熱痹消對次黃嘌呤引起的小鼠高尿酸血癥有一定的降低作用，說明熱痹消的抗痛風(fēng)作用可能與其抑制尿酸或促進(jìn)其排泄作用有關(guān)。
表7.熱痹消對次黃嘌呤引起小鼠高尿酸血癥的影響(n＝10，x±s)

注**p＜0.01，與空白對照組比較四、討論本試驗(yàn)采用二種實(shí)驗(yàn)性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎模型、多種炎癥和致痛反應(yīng)模型，對熱痹消顆粒的抗痛風(fēng)藥效學(xué)進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。試驗(yàn)結(jié)果證明熱痹消顆粒對上述模型均有較好的作用，其中對注射尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠足腫和家兔急性關(guān)節(jié)炎模型，表現(xiàn)為明顯減輕腫脹程度、降低關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、改善滑膜組織的病變、保護(hù)滑膜；在各種炎癥和致痛動(dòng)物明顯中，熱痹消顆粒表現(xiàn)出較好的藥理作用，并且發(fā)現(xiàn)它可降低高尿酸血癥的小鼠的尿酸水平，這些均為其在臨床上治療痛風(fēng)提供了有利的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
權(quán)利要求
1.一種治療痛風(fēng)的中藥組合物，其特征在于該組合物由下列重量比原料制成的活性成分提取物與藥用輔料組成粉萆10-15％、黃柏5-10％、秦皮5-10％、土伏苓15-20％、澤瀉10-15％、車前草15-20％、海桐皮10-15％、懷牛膝10-15％和制大黃2-8％。
2.一種制備權(quán)利要求1所述治療痛風(fēng)的中藥組合物的方法，其特征在于該方法包括下列步驟將粉萆、黃柏、秦皮、澤瀉、海桐皮五味藥材用6-10倍80-95％乙醇浸泡，回流提取2-3次，過濾，得乙醇提取液；殘?jiān)c土伏苓、車前草、懷牛膝和制大黃四味藥材混合，用10-15倍水浸泡，然后煎煮提取2-3次，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.06的清膏，加入乙醇至含醇量為65％左右，靜置24小時(shí)，上清液即為水提醇沉液；合并兩種提取液，濃縮至相對濃度為1.10～1.35(60℃)的清膏；將上述清膏與藥用輔料按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
3.權(quán)利要求1所述中藥組合物在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療痛風(fēng)的中藥組合物及制備方法。該中藥組合物是以粉萆薢、黃柏、秦皮、土伏苓、澤瀉、車前草、海桐皮、懷牛膝和制大黃為原料制得的活性成分提取物與藥用輔料組成的醫(yī)學(xué)上可接受的各種口服制劑。本發(fā)明中藥組合物具有清熱解毒，泄?jié)嵬ńj(luò)，消腫定痛作用，主要用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1803177SQ200510023218
公開日2006年7月19日 申請日期2005年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月11日
發(fā)明者董大倫 申請人:貴陽新天藥業(yè)股份有限公司