專利名稱：一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬中藥領域，涉及治療糖尿病的中藥制劑，更具體地說本發(fā)明涉及一種治療2型糖尿病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組由于遺傳和環(huán)境因素相互作用，胰島素相對或絕對缺乏以及靶組織對胰島素敏感性降低(胰島素抵抗)引起的碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征，是一種持續(xù)高血糖為特征的、慢性、全身性代謝性疾病。若未得到有效治療，隨著病程的延長，可出現(xiàn)廣泛的微血管及大血管病變，出現(xiàn)神經(jīng)、泌尿、循環(huán)等多系統(tǒng)的病變。
根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)咨詢委員會認可的分型方法，目前，糖尿病分型為(1)1型糖尿病又稱胰島素依賴型糖尿病胰島β細胞破壞，通常導致胰島素絕對缺乏，包括自身免疫性(急性型、遲發(fā)型)及特發(fā)性。這類糖尿病患者必須采用胰島素治療。(2)2型糖尿病又稱為非胰島素依賴型糖尿病胰島素抵抗為主，伴胰島素相對缺乏，或胰島素分泌不足為主，伴有胰島素抵抗。這類患者一般不需采用胰島素治療，僅用飲食調(diào)節(jié)加用口服降糖藥物即可控制血糖。(3)其他特殊類型由胰腺內(nèi)、外原因和其他疾病、藥物引起的繼發(fā)性糖尿病。(4)妊娠糖尿病。
自上世紀80年代以來，全球的糖尿病患者人數(shù)顯著增加，2003年糖尿病病人超過1.94億。有研究預測到2010年全世界的糖尿病患者將達22億1千萬。其潛在的最大增長人群在亞洲，約占總增長的65％以上。具有關統(tǒng)計，中國糖尿病患病率近年上升近3倍以上，20歲以上人群中糖尿病患者由1980年的1.0％上升到1996年的3.2％，患病人數(shù)占全球糖尿病病人的約1/5。我國糖尿病患者其中1型糖尿病約占5.6％，2型糖尿病約占93.7％，其他類型糖尿病僅占0.7％。
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學將糖尿病又名為消渴病名，是指以多飲、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜為主要特征的綜合病證。若做化驗檢查其主要特征為高血糖及尿糖。主要病變部位在肺、胃、腎，基本病機為陰津虧耗，燥熱偏盛。消渴病日久，病情失控，則陰損及陽，熱灼津虧血瘀，而致氣陰兩傷，陰陽俱虛，絡脈瘀阻，經(jīng)脈失養(yǎng)，氣血逆亂，臟腑器官受損而出現(xiàn)癤、癰、眩暈、胸痹、耳聾、目盲、肢體麻疼、下肢壞疽、腎衰水腫、中風昏迷等兼證。
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學在糖尿病防治方面早在西漢淳于意的診籍(見《史記·扁鵲倉公列傳》)中就有“肺消癉”一案記載，是糖尿病最早醫(yī)案；《內(nèi)經(jīng)》，最先提出過食肥甘厚味、形體肥胖、情志失調(diào)、五臟虛弱與糖尿病有密切聯(lián)系。有關糖尿病防治還可見于公元600年古代醫(yī)家甄立言最早記載的糖尿病患者尿甜的現(xiàn)象，比過去誤認為最先發(fā)現(xiàn)尿甜的ThomasWillis約早千余年；公元610年隋朝太醫(yī)博士巢元方在《諸病源候論》一書中提出糖尿病人應參加適當?shù)捏w育運動。指出消渴病人應該進行導引，導引后應“先行一百二十步，多者千步，然后食之”，這比過去誤認為在世界上最先提出糖尿病體育療法的John Brown要早千余年；公元650年唐代醫(yī)家遜思邈明確指出糖尿病人要忌面、米及水果等，比過去誤認為最先知道用飲食控制治療糖尿病的John Rollo約早千余年。
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學在長期的醫(yī)療實踐中，積累了防治糖尿病的寶貴經(jīng)驗，總結(jié)出了簡便易行的治療方法如中草藥治療(辨證選藥、單方驗方)、針灸治療(針刺、灸法、耳針等)、飲食治療、體育療法、氣功、推拿等等。這些方法對改善糖尿病臨床癥狀，降低血糖、血脂，改善微循環(huán)及糖尿病慢性病變的防治雖有一定作用，并形成了較系統(tǒng)的中醫(yī)藥治療法則。但還缺乏針對性強，效果理想，服用方便的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療2型糖尿病的中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明結(jié)合中西醫(yī)對2型糖尿病的認識，針對2型糖尿病的特點，采用中藥材葛根、荔枝核、地黃、玉竹、黃連、板藍根、玉米須和丹參，制成治療2型糖尿病的中藥制劑。經(jīng)實驗證實，本發(fā)明藥效顯著、配方合理、工藝嚴格，具有治療口渴喜飲、多食易饑、急躁易怒、怕熱心煩、溲亦便秘、倦息乏力、舌紅苔黃、脈弦數(shù)或滑數(shù)等癥的陰虛熱盛癥的消渴病(即2型糖尿病)的作用。
本發(fā)明所涉及的中藥材為中國藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。
本發(fā)明藥物制劑由下述重量配比的中藥原料制成(每付中藥)葛根300-400g、荔枝核300-400g、地黃200-300g、玉竹200-300g、黃連100-200g、板藍根100-200g、玉米須200-300g、丹參200-300g。
制備本發(fā)明藥物制劑的中藥原料優(yōu)選重量配比是葛根310-350g、荔枝核310-350g、地黃200-250g、玉竹200-250g、黃連140-180g、板藍根140-180g、玉米須200-250g、丹參200-250g。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物制劑的制備方法采取如下步驟①按上述重量比備好下述原料葛根、荔枝核、地黃、玉竹、黃連、板藍根、玉米須、丹參。
②取所述劑量的各藥材，粉碎后備用；③將粉碎備用的藥料混合加水煎煮二次，分別加水6-8、3-5倍量，依次煎煮1.5-2.5、1-2小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀，相對密度為1.30～1.31，80～85℃，減壓干燥，80℃，-0.01MPa，得干膏粉碎成細粉，過篩100目，備用。
④將步驟③所得干膏粉加入適量輔料，混勻，制成固體制劑或軟膠囊(亦稱力降糖膠囊)。
本發(fā)明對所得中藥制劑進一步研究其有效性、安全性。
藥效學實驗與陽性對照藥降糖舒比較，實驗結(jié)果表明力降糖膠囊對四氧嘧啶所致小鼠血糖有明顯降低作用，其作用效果以給藥后第1小時為最好；對四氧嘧啶所致大鼠模型有明顯降血糖作用。此外對腎上腺素和葡萄糖所致高血糖小鼠血糖有明顯降低作用。經(jīng)雞蛋黃所致高血脂小鼠實驗研究證明，力降糖膠囊有明顯降血脂和血總膽固醇含量作用。實驗證明本發(fā)明制劑還有一定的抗炎作用和降低血漿比粘度作用。
毒理學試驗取本發(fā)明膠囊制劑對小鼠灌胃給藥，結(jié)果顯示最大耐受量為36g/kg；長毒實驗取6.0g/kg、2.0g/kg二種劑量灌胃，其劑量相當于臨床用量的70倍和23倍，連續(xù)給藥180天，未發(fā)現(xiàn)毒性反應及遲緩毒性反應。
II期臨床試驗取本發(fā)明膠囊制劑進行II期臨床試驗，采用平行對照、分層區(qū)組隨機、雙盲、多中心試驗的設計方法，以降糖舒膠囊為對照藥品，共入組238例，其中試驗組入組120例，完成117例，脫落1例，剔除2例；其中對照組入組118例，完成107例，脫落3例，剔除8例。
療效結(jié)果分析
空腹血糖療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率48.72％，有效率88.03％(n＝117)，對照組顯效率38.32％，有效率78.51％(n＝107)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率49.58％，有效率88.24％(n＝119)，對照組顯效率38.18％，有效率78.18％(n＝110)。兩組差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
餐后2h血糖療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率46.15％，有效率88.89％(n＝117)，對照組顯效率39.25％，有效率78.51％(n＝107)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率46.22％，有效率89.08％(n＝119)，對照組顯效率39.09％，有效率77.27％(n＝110)；兩組差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
空腹血糖變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組下降均值為2.190±1.728mmol/L(n＝117)，對照組為2.040±1.906mmol/L(n＝107)；ITT分析結(jié)果，試驗組下降均值為2.218±1.737mmol/L(n＝119)，對照組為2.044±1.932mmol/L(n＝110)。兩組下降值的差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
餐后2h血糖變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組下降均值為3.668±2.904mmol/L(n＝117)，對照組為3.111±2.720mmol/L(n＝107)；ITT分析結(jié)果，試驗組下降均值為3.699±2.897mmol/L(n＝119)，對照組為3.113±2.782mmol/L(n＝110)。兩組下降值的差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
中醫(yī)綜合證候療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率61.54％，有效率92.31％(n＝117)，對照組顯效率30.84％，有效率85.98％(n＝107)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率60.50％，有效率92.44％(n＝119)，對照組顯效率30.00％，有效率86.36％(n＝110)。顯效率試驗組均優(yōu)于對照組(p＜0.05)，有效率兩組差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
中醫(yī)癥狀總積分變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組總積分下降均值為11.393±5.411mmol/L(n＝117)，對照組為8.813±4.671mmol/L(n＝107)；ITT分析結(jié)果，治療8周后試驗組總積分下降均值為11.286±5.434mmol/L(n＝119)，對照組為8.745±4.626mmol/L(n＝110)。試驗組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
糖化血紅蛋白療效(PP與ITT同)分析試驗組顯效率48.67％，有效率77.88％(n＝113)，對照組顯效率39.81％，有效率69.90％(n＝103)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
降脂療效(PP與ITT同)分析試驗組顯效率61.02％，有效率79.66％(n＝59)，對照組顯效率50.82％，有效率63.93％(n＝61)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
安全性分析血常規(guī)檢查白細胞試驗組1例正常轉(zhuǎn)異常，血小板對照組1例、試驗組2例正常轉(zhuǎn)異常，對照組4例異常轉(zhuǎn)異常。
尿便常規(guī)檢查試驗組3例、對照組3例尿常規(guī)正常轉(zhuǎn)異常；試驗組2例、對照組1例便常規(guī)正常轉(zhuǎn)異常。
肝腎功能檢查試驗組1例、對照組1例ALT異常轉(zhuǎn)異常；試驗組2例、對照組4例BUN正常轉(zhuǎn)異常，對照組2例BUN異常轉(zhuǎn)異常；試驗組3例，對照組1例Cr正常轉(zhuǎn)異常；試驗組3例、B組4例Cr異常轉(zhuǎn)異常。
心電圖檢查試驗組5例，對照組5例心電圖正常轉(zhuǎn)異常；試驗組14例、對照組14例異常轉(zhuǎn)異常。
試驗組無不良事件，對照組不良事件發(fā)生率為1.80％，均為輕度不良反應，癥狀均消失。
上述結(jié)果表明本發(fā)明膠囊制劑治療陰虛熱盛證2型糖尿病療效確切，無明顯毒副作用，不良反應少。
III期臨床試驗取本發(fā)明膠囊制劑進行III期臨床試驗，采用平行對照、分層區(qū)組隨機、雙盲、多中心試驗的設計方法，以降糖舒膠囊為對照藥品，共入組430例，其中試驗組入組323例，完成315例，脫落5例，剔除3例；對照組入組107例，完成104例，脫落2例，剔除1例。
療效分析空腹血糖療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率50.48％，有效率91.11％(n＝315)，對照組顯效率36.54％，有效率86.54％(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率49.69％，有效率90.31％(n＝320)，對照組顯效率35.85％，有效率85.85％(106)。試驗組顯效率均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，有效率兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
餐后2h血糖療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率50.16％，有效率90.16％(n＝315)，對照組顯效率40.39％，有效率84.62％(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率49.38％，有效率89.06％(n＝320)，對照組顯效率39.62％，有效率83.02％(n＝106)。兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
空腹血糖變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組下降2.432±1.827mmol/L(n＝315)，對照組下降1.906±1.907mmol/L(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組下降2.397±1.838mmol/L(n＝320)，對照組下降1.879±1.900mmol/L(n＝106)。試驗組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
餐后2h血糖變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組下降4.058±2.443mmol/L(n＝315)，對照組下降3.532±2.594mmol/L(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組下降3.992±2.495mmol/L(n＝320)，對照組下降3.456±2.629mmol/L(n＝106)。試驗組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
綜合證候療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率60.32％，有效率95.24％(n＝315)，對照組顯效率42.31％，有效率92.31％(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組顯效率59.38％，有效率94.38％(n＝320)，對照組顯效率41.51％，有效率92.45％(n＝106)；試驗組顯效率均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，有效率兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
中醫(yī)癥狀總積分變化值PP分析結(jié)果，治療8周后試驗組總積分下降11.095±5.161(n＝315)，對照組下降11.058±5.389(n＝104)；ITT分析結(jié)果試驗組下降11.013±5.211(n＝320)，對照組下降11.019±5.361(n＝106)。兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
糖化血紅蛋白療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率47.21％，有效率80.30％(n＝269)；對照組顯效率38.64％，有效率72.73％(n＝88)。兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。PP分析和ITT分析相同。
降脂療效PP分析結(jié)果試驗組顯效率41.07％，有效率75.00％(n＝168)；對照組顯效率39.62％，有效率60.38％(n＝53)；兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。PP分析和ITT分析相同。
安全性分析血常規(guī)檢查試驗組1例WBC正常轉(zhuǎn)異常；對照組2例淋巴細胞正常轉(zhuǎn)異常；試驗組3例，對照組2例血紅蛋白正常轉(zhuǎn)異常。
尿便常規(guī)檢查在試驗組有7例，在對照組1例尿白細胞正常轉(zhuǎn)異常；在試驗組有1例尿紅細胞正常轉(zhuǎn)異常；在試驗組有1例，在對照組1例大便常規(guī)正常轉(zhuǎn)異常。
肝腎功能檢查在試驗組有1例BUN正常轉(zhuǎn)異常；在試驗組有3例，在對照組3例Cr正常轉(zhuǎn)異常。
心電圖檢查在試驗組有1例正常轉(zhuǎn)異常。
不良反應在試驗組有4例，不良反應發(fā)生率為1.238％；在對照組1例，不良反應發(fā)生率為0.935％不良反應，均為輕度不良反應，停用藥物后癥狀均消失。
具體實施例方式
下面列舉實施例，進一步描述本發(fā)明，各實施例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明。
實施例1葛根310g 荔枝核310g 地黃250g 玉竹250g黃連150g 板藍根150g 米須250g 丹參250g取上述各藥材，粉碎成小塊混合加水煎煮二次，分別加水6、3倍量，依次煎煮1.5、1小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀(相對密度約為1.30～1.31，80～85℃)，減壓干燥(80℃，-0.01MPa)，得到的干膏粉碎成細粉，過篩(100目)，加入適量輔料，混勻，按常規(guī)方法制成片劑。
實施例2葛根330g 荔枝核310g 地黃220g玉竹250g黃連120g 板藍根150g 玉米須220g 丹參250g取上述各藥材，粉碎成小塊混合加水煎煮二次，分別加水7、4倍量，依次煎煮2、1。5小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀(相對密度約為1.30～1.31，80～85℃)，減壓干燥(80℃，-0.01MPa)，得到的干膏粉碎成細粉，過篩(100目)，加入適量輔料，混勻，按常規(guī)方法制成膠囊劑。
實施例3葛根330g 荔枝核380g 地黃220g玉竹280g黃連120g 板藍根180g 玉米須220g 丹參280g取上述各藥材，粉碎成小塊混合加水煎煮二次，分別加水8、5倍量，依次煎煮1.5、2小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀(相對密度約為1.30～1.31，80～85℃)，減壓干燥(80℃，-0.01MPa)，得到的干膏粉碎成細粉，過篩(100目)，加入適量輔料，混勻，按常規(guī)方法制成顆粒劑。
實施例4葛根380g 荔枝核330g 地黃280g 玉竹240g黃連150g 板藍根160g 米須280g 丹參220g取上述各藥材，粉碎成小塊混合加水煎煮二次，分別加水8、5倍量，依次煎煮1.5、2小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀(相對密度約為1.30～1.31，80～85℃)，減壓干燥(80℃，-0.01MPa)，得到的干膏粉碎成細粉，過篩(100目)，加入適量輔料，混勻，按常規(guī)方法制成散劑。
實施例5
葛根350g 荔枝核330g 地黃250g 竹240g黃連150g 板藍根160g 玉米須250g丹參220g取上述各藥材，粉碎成小塊混合加水煎煮二次，分別加水8、5倍量，依次煎煮1.5、1.5小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀(相對密度約為1.30～1.31，80～85℃)，減壓干燥(80℃，-0.01MPa)，得到的干膏粉碎成細粉，過篩(100目)，加入適量輔料，混勻，按常規(guī)方法制成軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征是由以下重量配比的原料制成(每付中藥)葛根300-400g 荔枝核300-400g 地黃200-300g 玉竹200-300g黃連100-200g 板藍根100-200g 玉米須200-300g 丹參200-300g。
2.按權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥制劑，其中各原料的重量配比是葛根310-350g 荔枝核310-350g 地黃200-250g 玉竹200-250g黃連140-180g 板藍根140-180g 玉米須200-250g 丹參200-250g。
3.按權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥制劑，其中各原料的重量配比是葛根310g荔枝核310g地黃250g玉竹250g黃連150g板藍根150g玉米須250g 丹參250g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征是通過下述步驟(1)按上述重量比取下述原料葛根、荔枝核、地黃、玉竹、黃連、板藍根、玉米須、丹參，粉碎后備用；(2)將粉碎備用的藥料混合加水煎煮二次，分別加水6-8、3-5倍量，依次煎煮1.5-2.5、1-2小時，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀，相對密度為1.30～1.31，80～85℃，減壓干燥，80℃，-0.01MPa，得干膏粉碎成細粉，過篩100目，備用。(3)將步驟(2)所得干膏粉加入適量輔料，混勻，制成固體制劑或軟膠囊
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述治療糖尿病的中藥制劑，其特征是所述制劑制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或軟膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述治療糖尿病的中藥制劑，其中所述的糖尿病是2型糖尿病。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領域，具體涉及治療糖尿病尤其是2型糖尿病的中藥制劑，及其制備方法。本發(fā)明針對2型糖尿病的特點，采用中藥材葛根、荔枝核、地黃、玉竹、黃連、板藍根、玉米須和丹參，加入適量輔料制成治療2型糖尿病的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或軟膠囊中藥制劑。經(jīng)動物實驗和臨床實驗證實，本發(fā)明藥效顯著、配方合理、工藝嚴格，具有治療口渴喜飲、多食易饑、急躁易怒、怕熱心煩、溲亦便秘、倦息乏力、舌紅苔黃、脈弦數(shù)或滑數(shù)等癥的陰虛熱盛癥的消渴病(即2型糖尿病)的作用。
文檔編號A61K9/16GK1843475SQ200510025000
公開日2006年10月11日 申請日期2005年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月8日
發(fā)明者劉梅英, 王峰, 吳云鳴 申請人:綠谷(集團)有限公司