專利名稱：一種增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及一種防治因雌激素缺乏和/或雌激素枯竭引起骨質(zhì)疏松、婦女衰老、更年期綜合癥的膠囊制劑。
背景技術(shù)：
雌激素有維持女性生殖器官和副性征的生理功能，參與身體各組織系統(tǒng)的生理活動。婦女步入中年、更年期至老年，性腺功能逐漸衰退，體內(nèi)雌激素分泌減少甚至枯竭，身體產(chǎn)生一系列變化與癥狀，包括內(nèi)分泌異常，代謝紊亂，心血管系統(tǒng)病變，骨質(zhì)疏松，尿路感染，皮膚老化，老年性陰道炎，以及自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)等更年期綜合癥，是困擾中老年婦女身心健康的主要根源。治療這些病癥，最常用和有效的方法是激素替代療法(HRT)，即給予小劑量的雌激素(主要是雌二醇)，預(yù)防和緩解更年期綜合癥。但是，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雌激素可能會增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌發(fā)生的危險性，使用者有所顧慮。開發(fā)純天然的植物雌激素，主要是大豆異黃酮，防治雌激素缺乏的癥狀，受到國內(nèi)外醫(yī)藥衛(wèi)生及社會學(xué)方面的高度關(guān)注，是保健品領(lǐng)域的研究熱點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑。本發(fā)明膠囊制劑能防治骨量丟失，骨質(zhì)疏松，婦女衰老及更年期綜合癥，其保健效果良好，無毒副反應(yīng)，有利于提高中老年婦女的生活質(zhì)量。
本發(fā)明復(fù)方膠囊制劑由大豆異黃酮其中異黃酮含量在35％-43％范圍內(nèi)、鯊魚軟骨微粉、碳酸鈣、維生素B6、葉酸加藥物輔料制成(商品名鳳英子膠囊)。
所述的大豆異黃酮是植物雌激素，包括十余種化合物，其結(jié)構(gòu)類似于雌激素，與雌激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，其強度是雌二醇的1×10-3到1×10-5倍，與受體的結(jié)合速度比雌激素快得多，沒有甾體激素的副作用，未發(fā)現(xiàn)有致癌的可能性。骨組織細胞培養(yǎng)表明，大豆異黃酮可直接通過抑制前破骨細胞的分化，或抑制前破骨細胞對甲狀旁腺激素反應(yīng)來抑制破骨細胞的骨重吸收功能。
去卵巢大鼠動物模型試驗顯示，大鼠口服大豆異黃酮0.712-1.424mmol/kg·d，25天，與對照組相比，單核細胞或多核破骨細胞增加減少，組織學(xué)參數(shù)也表明骨重吸收下降。
絕經(jīng)后或老年骨質(zhì)疏松癥治療的臨床研究結(jié)果，在自然絕經(jīng)早期，給予600mg/d的大豆異黃酮及1g/d的鈣，對照組單給鈣，結(jié)果提示，大豆異黃酮有增強腰椎骨礦含量的趨勢，若同時給予少量雌激素(0.3mg/d雌激素本身不能增強橈骨密度)，能夠顯著增強絕經(jīng)后婦女的骨密度。
以骨量正常或減低的絕經(jīng)婦女為對象，分四組給予84mg/d、126mg/d、安慰劑和雌激素替代治療。追蹤24周，測定腰椎、股骨頸和Ward’s三角區(qū)試驗前后骨密度，結(jié)果大豆異黃酮84-126mg/d可減緩絕經(jīng)婦女骨量丟失，維持骨密度相對穩(wěn)定，其顯效量是126mg/d。
大豆異黃酮是體內(nèi)的抗氧化劑，對抗氧自由基和脂質(zhì)過氧化作用，它還可誘導(dǎo)抗氧化酶的活性，減少DNA和細胞受到損傷，保護細胞和器官，因而起延緩衰老的作用。此外，大豆異黃酮還有防治心腦血管疾病如動脈粥樣硬化、高血脂等的功能。
鯊魚軟骨粉含較多的有機鈣質(zhì)，在大豆異黃酮存在與作用下，容易被人體吸收。鯊魚軟骨粉含豐富的多糖，如粘多糖、硫酸軟骨素，這些多糖能有效的提高人體免疫功能，增強體質(zhì)，具有延緩衰老功能。它還對活性氧自由基有清除作用，防止細胞失活和突變，起延緩衰老作用。
碳酸鈣是鈣源，在大豆異黃酮的存在與作用下，容易被人體吸收。
本發(fā)明所述的大豆異黃酮購自華北制藥公司；所述鯊魚軟骨粉為購進鯊魚軟骨后按已知方法加工制備；其余原輔料市購。
本發(fā)明制劑由下列重量配比的組分制成(日劑量)大豆異黃酮， 0.15-0.5g鯊魚軟骨微粉 0.3-0.7g重質(zhì)碳酸鈣 0.5-0.8g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 2-8mg
硬脂酸鎂 1-5mg本發(fā)明制劑通過下述制備方法制成膠囊劑，按上述重量取各組分大豆異黃酮，異黃酮含量在35％-43％范圍內(nèi)；取干燥鯊魚尾椎骨，精選后切碎，磨粗粉，粉碎成粒度200目-300目超細粉，密封，滅菌，得鯊魚軟骨微粉；重質(zhì)碳酸鈣以羧甲基纖維素鈉作粘合劑，制成細顆粒；上述三種原料均為細粉，不適合于膠囊填裝機生產(chǎn)，故加適量微粉硅膠作助流劑，硬脂酸鎂作抗粘劑，重質(zhì)碳酸鈣以羧甲基纖維素鈉作粘合劑，單獨制成細顆粒。上述物料混合均勻，經(jīng)粉料流動性檢測，均勻度測定，自動膠囊填裝機填裝膠囊。
所述膠囊劑，每天劑量分裝成四顆膠囊，裝量360mg/顆。
用法和用量每日二次，每次二顆。
本發(fā)明膠囊劑可作為保健品長期服用，每天可攝入大豆異黃酮80-100mg，同時補充鈣量200-350mg。
本發(fā)明膠囊劑進行了毒理檢測，結(jié)果顯示無毒性作用。
1、急性毒理實驗LD50＞21.5g/kg體重；2、Ames實驗未見有致突變作用；3、小鼠精子畸形實驗未發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)對生殖細胞有致突變作用；4、小鼠骨髓微核實驗未發(fā)現(xiàn)對小鼠骨髓細胞有致染色體斷裂效應(yīng)；5、大鼠30天喂養(yǎng)實驗對大鼠攝食、體重增長、血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、膽固醇、甘油三酯、白蛋白、球蛋白、葡萄糖等指標(biāo)檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常，病理組織學(xué)檢驗也未發(fā)現(xiàn)病理改變。
大鼠增高骨密度功能試驗結(jié)果顯示有增加骨密度作用。
實驗設(shè)低、中、高三個劑量組各組飼料分別含鈣1500、3000、5000mg/kg，同時設(shè)立三個對照組低、中、高鈣對照組(飼料中分別含鈣800、3000、5000mg/kg)。實驗結(jié)果表明樣品各劑量組大鼠體重、身長與相應(yīng)對照組大鼠比較無顯著差異；高、中劑量組股骨的重量、股骨長度、股骨干骺端骨密度、股骨中點密度均顯著高于低鈣對照組。本發(fā)明制劑含鈣量為21.8％，人體推薦量為每日1.44g/60kg體重。
動物延緩衰老功能試驗老齡鼠抗氧化測定結(jié)果顯示中劑量組大鼠血清過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量顯著低于對照組(P＜0.05)，并與三月齡組無顯著性差異(P＞0.05)，表明本本發(fā)明制劑具有較強的降低脂質(zhì)過氧化作用；低劑量組、中劑量組和高劑量組大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力明顯高于對照組(P＜0.05)，表明本發(fā)明制劑具有升高SOD作用。
果蠅生存試驗結(jié)果顯示0.432％濃度組雌果蠅與對照組比較，顯示延長平均壽命4.5天，0.48％、0.144％和0.432％濃度組顯示延長雌蠅平均壽命1.9-4.5天(P＜0.05)；0.016％、0.048％和0.144％濃度組雄蠅與對照組比較，顯示延長平均最高壽命6.2-8.6天(P＜0.05)。結(jié)果表明本發(fā)明制劑具有延緩衰老作用。
具體實施例方式
實施例1按下述重量配比稱取原料(日劑量)異黃酮含量35％的大豆異黃酮， 0.15g鯊魚軟骨微粉 0.3g重質(zhì)碳酸鈣 0.8g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 2mg硬脂酸鎂 1mg取重質(zhì)碳酸鈣，加羧甲基纖維素鈉制成細顆粒，加入大豆異黃酮，鯊魚軟骨微粉，維生素B6，葉酸混和均勻，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混和均勻。測定混合物的流動性，混合物的含量均勻度。在自動膠囊機中填裝膠囊，。
實施例2異黃酮含量43％大豆異黃酮， 0.5g鯊魚軟骨微粉 0.7g重質(zhì)碳酸鈣 0.5g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 8mg
硬脂酸鎂 5mg取重質(zhì)碳酸鈣，加羧甲基纖維素鈉制成細顆粒，加入大豆異黃酮，鯊魚軟骨微粉，維生素B6，葉酸混和均勻，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混和均勻。測定混合物的流動性，混合物的含量均勻度。在自動膠囊機中填裝膠囊。
實施例3異黃酮含量為40％的大豆異黃酮 0.25g鯊魚軟骨微粉 0.5g重質(zhì)碳酸鈣 0.678g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 3mg硬脂酸鎂 3mg取重質(zhì)碳酸鈣，加羧甲基纖維素鈉制成細顆粒，加入大豆異黃酮，鯊魚軟骨微粉，維生素B6，葉酸混和均勻，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混和均勻。測定混合物的流動性，混合物的含量均勻度。在自動膠囊機中填裝膠囊。
實施例4按下述配比稱取原料(日劑量)異黃酮含量為40％的大豆異黃酮， 0.25g鯊魚軟骨微粉 0.5g重質(zhì)碳酸鈣 0.339g
輕質(zhì)碳酸鈣 0.339g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 2.5mg硬脂酸鎂 3mg稱取重質(zhì)碳酸鈣與輕質(zhì)碳酸鈣，加羧甲基纖維素鈉制成細顆粒，加入大豆異黃酮，鯊魚軟骨微粉，維生素B6，葉酸混和均勻，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混和均勻。測定混合物的流動性，混合物的含量均勻度。在自動膠囊機中填裝膠囊。
權(quán)利要求
1.一種增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑，其特征是由下列重量配比的組分制成，日劑量異黃酮含量35～43％的大豆異黃酮，0.15-0.5g鯊魚軟骨微粉0.3-0.7g重質(zhì)碳酸鈣 0.5-0.8g維生素B62mg葉酸0.2mg微粉硅膠2-8mg硬脂酸鎂1-5mg。
2.按權(quán)利要求1所述的增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑，其中各組分的重量配比是異黃酮含量為40％的大豆異黃酮0.25g鯊魚軟骨微粉0.5g重質(zhì)碳酸鈣 0.678g維生素B62mg葉酸0.2mg微粉硅膠3mg硬脂酸鎂3mg。
3.按權(quán)利要求1所述的增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑，其中各組分的重量配比是異黃酮含量為40％的大豆異黃酮，0.25g鯊魚軟骨微粉 0.5g重質(zhì)碳酸鈣0.339g輕質(zhì)碳酸鈣0.339g維生素B62mg葉酸 0.2mg微粉硅膠 2.5mg硬脂酸鎂 3mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑的制備方法，其特征是通過下述步驟取重質(zhì)碳酸鈣或稱取重質(zhì)碳酸鈣與輕質(zhì)碳酸鈣，加羧甲基纖維素鈉制成細顆粒，加入大豆異黃酮，鯊魚軟骨微粉，維生素B6，葉酸混和均勻，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂，混和均勻，測定混合物的流動性，混合物的含量均勻度，在自動膠囊機中填裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及一種增加骨密度和延緩衰老功能的膠囊制劑。本發(fā)明由大豆異黃酮、鯊魚軟骨微粉、碳酸鈣、維生素B
文檔編號A61P39/00GK1762386SQ200510029989
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者金昭英, 姚篤卿 申請人:上海百嘉營養(yǎng)保健品有限公司