專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有花紅組合物的片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女疾病的花紅組合物，尤其涉及一種含有花紅組合物的片劑。
背景技術(shù)：
盆腔炎是一種婦女常見(jiàn)病，包括盆腔生殖器官，如子宮體部、輸卵管、卵巢等以及盆腔腹膜與子宮周?chē)慕Y(jié)締組織的炎癥，盆腔炎多發(fā)于性活躍期的婦女，21～30歲是盆腔炎的高發(fā)年齡。嚴(yán)重影響了人們的生活和工作。為此，許多科技工作者和有關(guān)的制藥廠商公開(kāi)了各自的治療盆腔炎的藥物，包括中藥制劑和化學(xué)合成藥物，其中，中藥制劑由于其獨(dú)特的標(biāo)本兼治和君臣相佐、副作用小的原因，獲得了人們的青睞，如中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN1586519A和CN1552371A所報(bào)道的技術(shù)，已經(jīng)商業(yè)化生產(chǎn)的如中國(guó)株洲千金藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“婦科千金片”、中國(guó)廣西靈峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的金雞系列產(chǎn)品如“金雞片”和“金雞膠囊”等。
上述的技術(shù)和產(chǎn)品，不僅治療效果不盡人意，而且均為活性成分與固體藥物輔料組成的固體藥物，膠囊中填充的也是固體內(nèi)容物，尤其是中國(guó)專(zhuān)利CN1586519A和CN1552371A所報(bào)道的技術(shù)，在制備過(guò)程中，不僅將活性藥物之一的一點(diǎn)紅部分粉碎至粉末，然后與其他的活性成分提取物混合后再與藥物輔料壓片或制丸或填充于膠囊中，而且在制備過(guò)程中，采用高溫干燥。其存在的缺陷是十分顯著的，干燥溫度在90℃以上，組合物中的槲皮素的重量含量一般僅在0.0006％以下，使治療效果受到了極大的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是公開(kāi)一種含有花紅組合物的片劑及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提高治療效果。
本發(fā)明含有花紅組合物的片劑包括治療有效量的花紅組合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
所說(shuō)的花紅組合物是采用如下重量份的原料制備成的一點(diǎn)紅1500～2000白花蛇舌草500～1500 地桃花1500～2000白背桐500～1500 菥蓂500～1500雞血藤1000～1800
桃金娘根1500～2000優(yōu)選的重量份數(shù)為一點(diǎn)紅1667白花蛇舌草1000地桃花1667白背桐1000菥蓂1000 雞血藤1333桃金娘根1667發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，組合物中，白花蛇舌草中的成分槲皮素的重量含量，對(duì)治療效果具有十分明顯的影響，必須達(dá)到一定的量，因此，本發(fā)明的組合物，白花蛇舌草中的已知成分槲皮素以C15H10O7計(jì)，重量含量以花紅組合物的總重量計(jì)為0.06～0.11％。
所說(shuō)的槲皮素的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下異名櫟精，槲皮黃素，Meletin，Sophretin.
化學(xué)名4H-1-Benzopyran-4-one，2-(3，4-dihydroxyphenyl)-3，5，7-trihydroxy-結(jié)構(gòu)式 分子式及分子量C15H10O7302.23物理性狀二水合物為黃色針狀結(jié)晶(稀乙醇)，在95-97℃成為無(wú)水物，熔點(diǎn)314℃(分解)。1g溶于290ml無(wú)水乙醇，23ml沸乙醇，溶于冰醋酸，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。
所說(shuō)的槲皮素的制備方法以及有關(guān)的理化參數(shù)在“銀杏葉活性成分的提取制備及測(cè)定方法的研究進(jìn)展”2002-4-12(中國(guó)保健食品網(wǎng))文獻(xiàn)中已經(jīng)有公開(kāi)的報(bào)道。
所說(shuō)的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的用于制備片劑的藥物載體；以片劑的總重量計(jì)，優(yōu)選的組分和重量份數(shù)包括花紅組合物20～30份，粘合劑1～5份，填充劑1～5份；所說(shuō)的粘合劑選自微晶纖維素、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC或蔗糖中的一種或其混合物；
所說(shuō)的填充劑選玉米淀粉、木薯淀粉、變性淀粉、白糖粉、磷酸氫鈣、微粉硅膠、糊精或硬脂酸鎂中的一種或其混合物；本發(fā)明的制劑，可以通過(guò)口服的形式施加于需要這種治療的患者，一般的劑量為一天2.25g/50kg體重，具體可根據(jù)患者的年齡、病情等進(jìn)行變化。
本發(fā)明的制備方法包括如下步驟將上述七味藥材，加10～20重量倍的水煎煮，煎煮時(shí)間為2～4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使醇的重量含量達(dá)為50～80％，靜置1～72小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，在60～80℃干燥，粉碎成100～300目的細(xì)粉，即得。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，制備過(guò)程中的干燥溫度，對(duì)白花蛇舌草中的槲皮素含量的影響較大，在較高的溫度(＞90℃)條件下，槲皮素成為無(wú)水物，導(dǎo)致組合物中，槲皮素的含量降低，因此控制合適的干燥溫度將顯得十分重要。本發(fā)明采用真空干燥的方法，使槲皮素的含量控制在組合物中0.005～0.019％，將可大大提高組合物的治療效果。
溫度也可以放寬些，80～90℃也可以達(dá)到效果，如在40℃，但溫度低于60℃則干燥時(shí)間較長(zhǎng)，浸膏大批量(50kg以上)則需要3～10天或者更久才能干燥完全，因此不理想。最佳溫度在60～80℃。
干燥方法包括烘干法、鼓式干燥法、帶式干燥法、吸濕干燥法、沸騰干燥法、噴霧干燥法、減壓(真空)干燥法、冷凍干燥法、紅外線干燥法、微波干燥法等。
本發(fā)明的藥物的臨床使用結(jié)果表明，其優(yōu)點(diǎn)是十分顯著的，由于組合物中白花蛇舌草槲皮素的含量可達(dá)到0.01％以上，因此，使用的劑量可大大降低，一般為現(xiàn)有技術(shù)的1/2，而治療效果卻大大提高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1原料一點(diǎn)紅1667克白花蛇舌草1000克地桃花1667克白背桐1000克菥蓂1000克 雞血藤1333克桃金娘根1667克。
以上七味藥材，加15重量倍的水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，在60℃真空干燥，粉碎成100～300目細(xì)粉，即得。
槲皮素的含量的檢測(cè)按照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.9％磷酸溶液(1∶1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為370nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取槲皮素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含槲皮素5μg的溶液，即得。
槲皮素可采用市售產(chǎn)品，中國(guó)藥品生物制品檢定所、杭州中香化學(xué)有限公司的產(chǎn)品；供試品溶液的制備取組合物0.27g，精密稱(chēng)定，置燒瓶中，精密加入50％甲醇-鹽酸(95∶5)混合溶液20ml，密塞，稱(chēng)定重量，加熱回流2小時(shí)，放冷，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，移置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，以組合物的總重量為基準(zhǔn)，含白花蛇舌草以槲皮素(C15H10O7)計(jì)為0.08％，重量百分比。
實(shí)施例2處方一點(diǎn)紅1500克白花蛇舌草1500克地桃花2000克白背桐500克 菥蓂500克 雞血藤1800克桃金娘根2000克。
采用與實(shí)施例1相同方法，干燥溫度為80℃。以組合物的總重量為基準(zhǔn)，含白花蛇舌草以槲皮素(C15H10O7)計(jì)為0.010％，重量百分比。
檢測(cè)方法同實(shí)施例1。
對(duì)比實(shí)施例1采用與實(shí)施例1相同方法，干燥溫度為95℃。以組合物的總重量為基準(zhǔn)，含白花蛇舌草以槲皮素(C15H10O7)計(jì)為0.0004％，重量百分比。
檢測(cè)方法同實(shí)施例1。
由實(shí)施例1、2和對(duì)比實(shí)施例1可以得出結(jié)論60～80℃為最佳溫度，組合物中白花蛇舌草的槲皮素最低限度為0.007％，否則無(wú)法生產(chǎn)出合格的組合物。
實(shí)施例3處方實(shí)施例1的組合物 184克輔料玉米淀粉33克微晶纖維素 25克硬脂酸鎂8克采用本領(lǐng)域公知的方法制備成為片劑，薄膜衣片每片重為0.29g，槲皮素重量含量為0.07％。
實(shí)施例4處方實(shí)施例1的組合物190克輔料變性淀粉35克微晶纖維素 20克微粉硅膠8克采用本領(lǐng)域公知的方法制備成為片劑，薄膜衣片每片重為0.28g，槲皮素重量含量為0.07％。
實(shí)施例5處方實(shí)施例1的組合物220克輔料變性淀粉100克白糖粉 30克微晶纖維素 5克聚乙烯吡咯烷酮 5克HPMC2克磷酸氫鈣30克微粉硅膠5克糊精20克采用本領(lǐng)域公知的方法制備成為片劑，薄膜衣片每片重為0.29g，槲皮素重量含量為0.06％。
對(duì)比實(shí)施例2
以對(duì)比實(shí)施例1的組合物為原料，采用與實(shí)施例3相同的處方和制備工藝，制備片劑，干燥溫度為95℃。其中每粒重量為0.25g，組合物重量為9333g，槲皮素重量含量為0.0005％。
實(shí)施例6臨床試驗(yàn)結(jié)果臨床對(duì)比實(shí)施例3的片劑與婦科千金片做對(duì)比試驗(yàn)，其中實(shí)施例3觀察組90例，婦科千金片對(duì)照組90例)。
治療方法“實(shí)施例1”治療組3片/次，3次/天，連用21天；婦科千金片6片/次，3次/片，連用21天。治療治療期間禁用一切與本試驗(yàn)藥物效用相同之處的中西藥品。試驗(yàn)結(jié)果如下1 兩組總體療效比較實(shí)施例3總有效率為93.3％，總愈顯率為60.0％；中醫(yī)癥候療效總有效率為91.1％，總愈顯率為47.8％；局部體征療效總有效率為90.3％，總愈顯率為42.2％。婦科千金片總有效率為86.6％，總愈顯率為20.0％；中醫(yī)癥候療效總有效率為83.3％，總愈顯率為25.5％；局部體征療效總有效率為68.2％，總愈顯率為15.6％。兩組間總愈顯率有顯著性差異，P＜0.05；總有效率無(wú)顯著性差異，P＞0.05；中醫(yī)癥候療效總愈顯率兩組有顯著性差異，P＜0.05，總有效率無(wú)顯著性差異，P＞0.05；局部體征療效總愈顯率有顯著性差異，P均＜0.05；總有效率無(wú)顯著性差異，P＞0.05。
2 兩組治療前后癥狀比較觀察組、對(duì)照組療前癥狀積分分別為21.80±6.03，21.41±6.40；療后癥狀積分分別為8.09±5.12，9.22±6.04。兩組治療后癥狀積分明顯低于療前(P＜0.05)，兩組間比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
3 兩組治療前后體征比較觀察組、對(duì)照組療前體征積分分別為9.91±4.46，9.93±5.14；療后體征積分分別為3.18±2.38，4.54±3.11。兩組治療后體征積分明顯低于療前(P＜0.05)，兩組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
4 兩組治療前后白細(xì)胞總數(shù)變化比較觀察組、對(duì)照組療前白細(xì)胞總數(shù)分別為6.54±1.79，5.92±1.83；療后白細(xì)胞總數(shù)分別為6.82±1.93，6.66±1.97。兩組治療前后及兩組間比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
5 兩組治療前后中性白細(xì)胞變化比較觀察組、對(duì)照組療前中性白細(xì)胞分別為63.06±8.29，63.78±7.27；療后白細(xì)胞總數(shù)分別為61.75±7.94，63.44±9.12。兩組治療前后及兩組間比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
6 兩組治療前后血色素變化比較觀察組、對(duì)照組療前血色素分別為130.52±12.37，127.20±13.87；療后血色素總數(shù)分別為130.15±11.56，124.86±16.48。兩組治療前后及兩組間比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
7 兩組治療前后盆腔積液變化比較觀察組、對(duì)照組療前盆腔積液分別為0.27±0.55，0.11±0.34；療后盆腔積液分別為0.23±0.95，0.09±0.33。兩組治療前后及兩組間比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
結(jié)果實(shí)施例3組、婦科千金片組總有效率分別為93.3％、86.6％(P＞0.05)，總愈顯率分別為60.0％、20.0％(P＜0.05)；中醫(yī)癥候療效總有效率分別為91.1％、83.3％(P＞0.05)，總愈顯率分別為47.8％，25.5％(P＜0.05)；局部體征療效總有效率分別為90.3％、68.2％(P＜0.05)，總愈顯率分別為42.2％，15.6％(P＜0.05)。兩組治療后體征評(píng)分均明顯低于治療前(P＜0.05)。
結(jié)論實(shí)施例3與婦科千金片均為治療慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)證的有效中成藥，二者在改善慢性盆腔炎的癥狀方面作用相似(P＞0.05)，實(shí)施例3對(duì)慢性盆腔炎濕熱瘀阻證患者的體征改善明顯優(yōu)于婦科千金片(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種含有花紅組合物的片劑，其特征在于，包括治療有效量的花紅組合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體，所說(shuō)的花紅組合物是采用如下重量份的原料制備成的一點(diǎn)紅1500～2000白花蛇舌草500～1500 地桃花1500～2000白背桐500～1500 菥蓂500～1500雞血藤1000～1800桃金娘根1500～2000花紅組合物中槲皮素以C15H10O7計(jì)，重量含量以花紅組合物的總重量計(jì)為0.06～0.11％；所說(shuō)的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域用于制備片劑的藥物載體。
2.根據(jù)權(quán)利權(quán)利1所述的含有花紅組合物的片劑，其特征在于，花紅組合物是采用如下重量份的原料制備成的一點(diǎn)紅1667白花蛇舌草1000 地桃花1667白背桐1000菥蓂1000雞血藤1333桃金娘根1667。
3.根據(jù)權(quán)利權(quán)利1或2所述的含有花紅組合物的片劑，其特征在于，以片劑的總重量計(jì)，組分和重量份數(shù)包括花紅組合物20～30份，粘合劑1～5份，填充劑1～5份。
4.根據(jù)權(quán)利權(quán)利3所述的含有花紅組合物的片劑，其特征在于，所說(shuō)的粘合劑選自微晶纖維素、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、HPMC或蔗糖中的一種或其混合物；所說(shuō)的填充劑選自玉米淀粉、木薯淀粉、變性淀粉、白糖粉、磷酸氫鈣、微粉硅膠、糊精或硬脂酸鎂中的一種或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利權(quán)利1～4任一項(xiàng)所述的含有花紅組合物的片劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將上述七味藥材，加10～20重量倍的水煎煮，煎煮時(shí)間為2～4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇使醇的重量含量達(dá)為50～80％，靜置1～72小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(80℃)的清膏，在60～90℃干燥，粉碎成100～300目的細(xì)粉，即得。
6.根據(jù)權(quán)利權(quán)利5所述的含有花紅組合物的片劑的制備方法，其特征在于，采用真空干燥，干燥溫度為60～80℃。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有花紅組合物的片劑及其制備方法。包括治療有效量的花紅組合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體?；t組合物中，槲皮素以C
文檔編號(hào)A61P15/00GK1772093SQ200510030790
公開(kāi)日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月27日
發(fā)明者韋飛燕 申請(qǐng)人:廣西花紅藥業(yè)有限責(zé)任公司