專利名稱：齊墩果酸滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種齊墩果酸滴丸，同時(shí)還涉及一種該齊墩果酸滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
齊墩果酸(Oleanolic acid，OA)是五環(huán)三萜類化合物，化學(xué)名為(3β)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid。該齊墩果酸為白色結(jié)晶性粉末，無臭、無味，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿、丙酮，熔點(diǎn)310℃，比旋度[α]D12+79.5(氯仿中)。其分子式為C30H48O3，分子量為456.71。齊墩果酸為一種天然產(chǎn)物化學(xué)成份，廣泛分布于植物界，如在青葉膽、女貞子、烏梅、木瓜、澤蘭等植物中，OA以游離或結(jié)合成甙的形式存在。自20世紀(jì)70年代，該藥用于治療肝炎以來，不斷發(fā)現(xiàn)新的藥理作用，臨床得到廣泛應(yīng)用，其開發(fā)前景引起廣泛重視，并進(jìn)行了部分深入研究。但，目前市場(chǎng)只有齊墩果酸片劑及膠囊出現(xiàn)，由于齊墩果酸不溶于水，其片劑、膠囊的溶出度很低，從而影響齊墩果酸在體內(nèi)的吸收，故其生物利用度極低，目前尚未見其它能提高齊墩果酸溶出度和生物利用度的研究報(bào)道，而較新的劑型也尚未面市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種齊墩果酸的溶出度及生物利用度都相對(duì)提高的齊墩果酸滴丸及其制備方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種齊墩果酸滴丸，其由下列原料組成3％-9％(質(zhì)量)的齊墩果酸、30％-60％的PEG4000、30％-60％的PEG6000、0％-5％的吐溫-80。
所述齊墩果酸滴丸的制備方法，包括如下步驟a、稱取30％-60％的PEG6000、30％-60％的PEG4000、0％-5％吐溫-80研勻，于55-65℃加熱融化；
b、將齊墩果酸加至上述已融化物中，充分?jǐn)嚢?，加熱熔化至溫度?0-120℃的溶液；c、將上述溶液倒入滴丸裝置中，使溶液溫度控制在75-85℃間，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；d、用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明以PEG4000，PEG6000為主要輔料，加入增溶劑吐溫-80，采用固體分散體技術(shù)制備出齊墩果酸滴丸；制備的滴丸溶出度得到顯著提高，45分鐘時(shí)達(dá)85％左右，生物利用度得到顯著改善，與同劑量的片劑在Beagle犬體內(nèi)比較，滴丸相對(duì)于片劑的生物利用度為320±21.6％；且滴丸的制備工藝簡(jiǎn)單，服用方便，一般為口服。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，稱取24.0g的PEG(聚乙二醇)6000、12.0g的PEG4000、及2.0g的吐溫-80研勻，于65℃加熱融化；加入2.0g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢瑁訜崛刍?，使溶液溫度?10℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，控制溶液溫度在75-85℃間，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為85.1％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為330％。
實(shí)施例2，稱取18.0g的PEG6000、18.0g的PEG4000、及2.0g的吐溫-80研勻，于65℃加熱融化；加入2.0g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢?，加熱熔化，使溶液溫度?05℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，控制溶液溫度在75-85℃間，迅速滴入10-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為84.3％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為320％。
實(shí)施例3，稱取12.0g的PEG6000、24.0g的PEG4000、及2.0g的吐溫-80研勻，于65℃加熱融化；加入2.0g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢?，加熱熔化，使溶液溫度?10℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，控制溶液溫度在75-85℃間，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為84.1％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為310％。
實(shí)施例4，稱取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及1.6g的吐溫-80研勻，于64℃加熱融化；加入2.4g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢瑁訜崛刍?，使溶液溫度?10℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，控制溶液溫度在75-85℃間，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為83.1％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為335％。
實(shí)施例5，稱取24.0g的PEG6000、12.0g的PEG4000、及2.4g的吐溫-80研勻，于65℃加熱融化；加入1.6g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢瑁訜崛刍?，使溶液溫度?10℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，控制溶液溫度在75-85℃間，，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為86.7％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為340％。
實(shí)施例6，稱取18.8g的PEG6000、17g的PEG4000、及1.0g的吐溫-80的粉末研勻，于64℃加熱融化；加入3.2g的齊墩果酸，充分?jǐn)嚢?，加熱熔化，使溶液溫度?05℃；再將上述溶液倒入滴丸裝置中，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得齊墩果酸滴丸。制得的齊墩果酸滴丸，45分鐘時(shí)溶出度為83.1％，相對(duì)于齊墩果酸片劑的生物利用度為305％。
對(duì)比實(shí)施例以現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)出來的齊墩果酸片劑于45分鐘時(shí)溶出度為22.1％左右。
其中，上述溶出度的測(cè)定方法為高效液相法，以0.4％的十二烷基硫酸鈉溶液作為溶出介質(zhì)。
其生物利用度，是以市售的齊墩果酸片劑來對(duì)比，以高效液相質(zhì)譜法測(cè)定齊墩果酸滴丸與片劑在Beagle犬體內(nèi)的血藥濃度，從而得出齊墩果酸滴丸的相對(duì)利用度。
從以上數(shù)據(jù)中可以看出，該齊墩果酸滴丸于45分鐘時(shí)的溶出度遠(yuǎn)高于齊墩果酸片劑，其相對(duì)生物利用度也顯著提高。
權(quán)利要求
1.一種齊墩果酸滴丸，其特征在于由下列原料組成3％-9％(質(zhì)量)的齊墩果酸、30％-60％的PEG4000、30％-60％的PEG6000、0％-5％的吐溫-80。
2.一種如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸滴丸的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、稱取30％-60％的PEG6000、30％-60％的PEG4000、0％-5％吐溫-80研勻，于55-65℃加熱融化；b、將齊墩果酸加至上述已融化物中，充分?jǐn)嚢瑁訜崛刍翜囟葹?0-120℃的溶液；c、將上述溶液倒入滴丸裝置中，使溶液溫度控制在75-85間，迅速滴入5-15℃的二甲基硅油中，滴速為30-60滴/分鐘，滴距為5-16cm，成型后取出；d、用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，于室溫下自然干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種齊墩果酸滴丸及其制備方法，其是將PEG6000、PEG4000、吐溫－80研勻并加熱融化，加入齊墩果酸，充分?jǐn)嚢?，加熱熔化，倒入滴丸裝置中，再迅速滴入5－15℃的二甲基硅油中，成型后取出，最后用干濾紙吸去表面的二甲基硅油，干燥，即得。本發(fā)明以PEG4000，PEG6000為主要輔料，加入增溶劑吐溫－80，制備出齊墩果酸滴丸；制備的滴丸溶出度得到顯著提高，45分鐘時(shí)達(dá)85％左右，生物利用度得到顯著改善，且滴丸的制備工藝簡(jiǎn)單，服用方便，一般為口服。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1981770SQ20051003256
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月16日
發(fā)明者李煥德, 唐芳, 向大雄 申請(qǐng)人:李煥德, 唐芳, 向大雄