專利名稱：一種清熱通淋的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種清熱通淋的八正散新制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
八正散源于《太平惠民合劑局方》，由車前子、瞿麥、蓄、滑石、山梔子仁、甘草炙、木通、大黃等組成，具有清熱瀉火，利水通淋的作用，主治濕熱淋證。尿頻尿急，溺時澀痛，淋瀝不暢，尿色濁赤，甚則癃閉不通，小腹急滿，口燥咽干，舌苔黃膩，脈滑數(shù)等證。
根據(jù)八正散研制的中成藥“八正合劑”收載于中國藥典2000版一部。該制劑為液體制劑，加入了抑菌劑苯甲酸鈉，隨著環(huán)境的不斷變化和人類對于藥物的適應(yīng)性的變化，人們對于傳統(tǒng)中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及中藥傳統(tǒng)方八正散方的制劑及其制備方法。根據(jù)藥物的特定藥用部位，分別采取乙醇浸漬滲濾，水煎煮提取等方法提取有效成分，然后將提取物及適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸等劑型。
本發(fā)明的目的是提供可以供患者選擇的八正新制劑，在劑型改變得同時，充分富集藥物的有效成分，減少患者服用量。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的所用藥材配比為瞿麥100～136g 車前子(炒)100～136g 蓄100～136g 大黃100～136g滑石100～136g 川木通100～136g 梔子100～136g 甘草100～136g燈心草50～68g經(jīng)提取制成干浸膏或微粉，與分散介質(zhì)、助懸劑、防腐劑、乳化劑、制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片；或與滴丸基質(zhì)制成滴丸；或與填充劑、粘合劑制成微丸。
其藥材配比優(yōu)選為瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g本發(fā)明的軟膠囊是這樣制成的i)取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；ii)調(diào)制囊液取上述提取物細(xì)粉，加入助懸劑分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；iii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫氣，保溫靜置，制成囊材備用；iv)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王?，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種?；蜃罴咽褂靡佑汀锰胰视?∶1；制成軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素、或卡伯波樹脂等一種或兩種；制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對羥基苯甲酸乙酯。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為制成200粒軟膠囊需分散介質(zhì)橄欖油，用量100g；其助懸劑為蜂蠟∶卡伯波樹脂(Carbopol樹脂)3∶1的混合物，用量10g，防腐劑對羥基苯甲酸丁酯1g。
本發(fā)明的分散片是這樣制成的1)制備藥材提取物取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；2)制備分散片制備分散片取上述提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。
分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
分散片中的輔料可進(jìn)一步優(yōu)選為崩解劑為羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1∶7)的混合物；粘合劑是11％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液；填充劑為乳糖∶預(yù)焦化淀粉∶甘露醇(4∶4∶1)；分散片中的潤滑劑是微粉硅膠；制成200片所需填充劑用量為10～200g，崩解劑用量為5～50份；或優(yōu)選填充劑用量為50g，崩解劑用量為20g。
本發(fā)明的滴丸是這樣制成的(1)制備藥材提取物取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；(2).滴丸制備取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入步驟1制得的藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～120℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，制成1000粒滴丸需用滴丸基質(zhì)的量為20～300g；優(yōu)選使用50g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)微丸的制備取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得，或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
制備微丸所需輔料重量比例組成為噴霧干燥所得的提取物100份，羧甲基淀粉鈉15份，預(yù)焦化淀粉10份，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成包衣分散片、包衣滴丸、包衣微丸的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g本發(fā)明的效果本發(fā)明的臨床驗證清熱通淋制劑治療泌尿系感染的臨床資料1臨床資料1.1-般資料本組110例，男35例，女75例，發(fā)病年齡22～35歲75例，36歲～52歲24例，50歲以上11例；急性腎盂腎炎55例，惕性腎盂留炎急性發(fā)作17例；急性膀骯炎32例，尿路結(jié)石合并感染6例。
表1患者年齡、病程比較表

各組與對照組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，患者在年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)。
1.2病例選擇及診斷標(biāo)準(zhǔn)急性發(fā)病的泌尿系感染患者具有典型癥狀及尿液檢查陽性者，(1)具有尿頻、尿急、尿痛等膀脹刺激癥狀或伴發(fā)熱惡寒；腰痛等癥狀。(2)尿常規(guī)檢查可見白細(xì)胞、膿細(xì)胞，也可有紅細(xì)胞及少量蛋白。
(3)中段尿培養(yǎng)陽性。
1.3療效標(biāo)準(zhǔn)治愈臨床癥狀消失，尿常規(guī)正常，尿菌培養(yǎng)陰性。
好轉(zhuǎn)臨床癥狀消失，尿常規(guī)檢查仍有少量白細(xì)胞和蛋白，尿菌培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰。
無效臨床癥狀或化驗檢查均未見好轉(zhuǎn)。
1.4方藥組成及分組將患者隨機(jī)分成四組，分別采用合劑、滴丸、分散片、軟膠囊治療。
表1患者年齡、病程比較表

各組與對照組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，患者在年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)。
4.1治療方法滴丸組口服八正滴丸，每次20粒，每日3次，1個月為一個療程。
分散片組口服八正分散片，每次2～4片，每日3次，1個月為一個療程。
軟膠囊組口服八正軟膠囊，每次2粒，每日3次，1個月為一個療程。
對照組口服八正合劑，每次15m1，每日3次，1個月為一個療程。
1.5治療結(jié)果表2各組患者疾病療效比較

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，Ridit分析P＜0.05，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對照組。
結(jié)論泌尿系感染是臨床常見病，多發(fā)病，其癥以尿頻、尿急、尿痛為特點，屑中醫(yī)“淋癥”范疇，初期主要病機(jī)為濕熱邪毒，郁結(jié)膀胱，氣化不利，在治療上，宜清熱、化濕、利尿、通淋，八正散組方是臨床有代表性的清熱通淋治療復(fù)方，此外，對前列腺炎，尿路結(jié)石也有較好的應(yīng)用前景。
通過劑型改變，使不便于保存的液體劑型以固體劑型使用，可以減少八正處方中梔子甙等有效成分的損失，富集藥用部位，減少服用量，同時提高療效。
具體實施例方式實施例1一種清熱通淋的中藥制劑的提取物的制備本發(fā)明的配方所用的藥材重量配比為瞿麥100g 車前子(炒)100g 蓄100g 大黃100g滑石100g 川木通100g 梔子100g 甘草100g燈心草50g取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇12倍量作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；實施例2一種清熱通淋的中藥制劑的提取物的制備本發(fā)明的配方所用的藥材重量配比為瞿麥136g 車前子(炒)136g 蓄136g 大黃136g滑石136g 川木通136g 梔子136g 甘草136g燈心草68g取車前子用25％乙醇10倍量浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水10倍量，煎煮三次，每次1.0小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；即為藥材提取物。
實施例3一種清熱通淋的中藥制劑的提取物的制備瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，減壓干燥，制成提取物細(xì)粉；即為藥材提取物。
實施例4一種清熱通淋的中藥制劑的提取物的制備瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118
滑石118g川木通118g梔子118g甘草118g燈心草59g取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇；梔子用55％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇；大黃、梔子滲漉后的藥渣與其余六味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，減壓干燥，制成提取物細(xì)粉；即為藥材提取物。
該法所提梔子甙含量較前實施例1～3方法所得平均提高35～62％。
實施例5一種清熱通淋的中藥制劑的提取物的制備瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇；梔子用55％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇；大黃、梔子滲漉后的藥渣與其余六味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮至25℃條件下相對密度為1.25，加入等倍量60％乙醇，充分?jǐn)嚢瑁^濾濾液減壓濃縮，噴霧干燥，制成提取物細(xì)粉；即為藥材提取物。
該法在保證梔子甙等有效成分含量同時，收膏率降低約30～45％。
實施例6一種清熱通淋的中藥制劑——泡騰顆粒劑制備每250袋顆粒劑由以下藥材制成瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g輔料為填充劑 予焦化淀粉∶乳糖＝3∶1 210g粘合劑 淀粉漿 適量泡騰劑碳酸鈣 30g酒石酸 40g檸檬酸 10g崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 8g阿巴司甜1g取上述提取物，加入填充劑及碳酸鈣混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余酒石酸及檸檬酸和矯味劑劑、混合均勻，干法制粒，即得泡騰顆粒劑。
實施例7一種清熱通淋的中藥制劑——微丸劑制備取實施例1～5的藥材提取物，與淀粉120g，羥丙甲基纖維素20g，淀粉漿15g混合均勻，用包衣機(jī)造粒機(jī)制成粒徑0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充膠囊，制成膠囊1000粒，每粒裝0.4g。
實施例8一種清熱通淋的中藥制劑——微丸劑制備取實施例1～5的藥材提取物，與淀粉150g，羥丙甲基纖維素20g，聚乙烯吡咯烷酮15g混合均勻，制成粒徑0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充膠囊，制成膠囊1000粒，每粒裝0.4g。
實施例9一種清熱通淋的中藥制劑——微丸膠囊劑制備取實施例4或5的藥材提取物100g，與羧甲基淀粉鈉15g，預(yù)焦化淀粉10g，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液，用包衣機(jī)造粒機(jī)制成粒徑0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充膠囊，制成膠囊1000粒，每粒裝0.4g。
實施例10一種清熱通淋的中藥制劑——分散片劑的制備200片所用藥材重量配比為瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g予焦化淀粉10g甘露醇10g微粉硅膠 10羧甲基淀粉鈉 5g取上述藥材的提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
實施例11一種清熱通淋的中藥制劑——分散片劑的制備200片制劑包括瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g
燈心草59g所用輔料組份重量配比為填充劑予焦化淀粉25g乳糖 25g崩解劑低取代羥丙基纖維素20g潤滑劑滑石粉5g粘合劑70％乙醇適量取實施例1或2或3或4或5制得的藥材提取物，與填充劑、崩解劑混合制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，混勻，壓片，即得，或經(jīng)包衣制成中藥復(fù)方制劑——包衣分散片，包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮12g羥丙甲基纖維素6g90％乙醇溶液 200ml滑石粉5g硬脂酸鎂 2g鈦白粉5g聚乙二醇6000 4g色素 1.5g實施例12一種清熱通淋的中藥制劑——分散片劑的制備200片片劑包括瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g所用輔料組份重量配比為填充劑微晶纖維 150g崩解劑羧甲基淀粉鈉 50g潤滑劑硬脂酸鎂 0.5g粘合劑95％乙醇 適量取實施例1或2或3或4或5制得的藥材提取物，與填充劑、崩解劑混合制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，混勻，壓片，即得，或經(jīng)包衣制成中藥復(fù)方制劑——包衣分散片實施例13一種清熱通淋的中藥制劑——分散片劑的制備1000片制劑包括瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g所用輔料組份重量配比為填充劑淀粉160g、予焦化淀粉40g崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g羧甲基淀粉鈉 10g潤滑劑微粉硅膠4g9％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液 適量取實施例1或2或3或4或5制得的藥材提取物，與填充劑、崩解劑混合制粒，干燥，加入崩解劑、潤滑劑，混勻，壓片，即得，或經(jīng)包衣制成中藥復(fù)方制劑——包衣分散片。
分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。
分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
實施例14一種清熱通淋的中藥制劑——泡騰片劑的制備1000片包括瞿麥236g 車前子(炒)236g 蓄236g 大黃236g滑石236g 川木通236g 梔子236g 甘草236g 燈心草118g所用輔料組份重量配比為填充劑淀粉100g、予焦化淀粉 30g泡騰劑碳酸鈣 30g酒石酸 40g檸檬酸 10g崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 8g
潤滑劑微粉硅膠 4g取上述藥材制成的提取物，加入填充劑及部分崩解劑、碳酸鈣混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的檸檬酸、酒石酸和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得泡騰片，或壓片后包衣，即得包衣泡騰片。
實施例15一種清熱通淋的中藥制劑——軟膠囊劑的制備500粒軟膠囊由下述配比的藥材制成瞿麥236g 車前子(炒)236g 蓄236g 大黃236g滑石236g 川木通236g 梔子236g 甘草236g 燈心草118g分散介質(zhì)桃仁油80g；助懸劑 乙基纖維素10g；防腐劑 對羥基苯甲酸丙酯5g；乳化劑 大豆卵磷脂12g；i)按實施例1或2或3或4或5方法將藥材制成提取物，ii)調(diào)制囊液取上述提取物細(xì)粉，加入助懸劑分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；iii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫氣，保溫靜置，制成囊材備用；iv)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。
實施例16一種清熱通淋的中藥制劑——軟膠囊劑的制備200粒軟膠囊由下述配比的藥材制成瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g輔料為分散介質(zhì)大豆油油80g；助懸劑 乙基纖維素5g；防腐劑 對羥基苯甲酸乙酯10g；乳化劑 大豆卵磷脂5g。
適合上述囊液配方的穩(wěn)定囊材按如下比例配制囊材處方可以是明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水＝1∶0.24∶0.74∶0.13∶1.40。
實施例17一種清熱通淋的中藥制劑——軟膠囊劑的制備500粒軟膠囊由下述配比的藥材制成瞿麥236g 車前子(炒)236g 蓄236g 大黃236g滑石236g 川木通236g 梔子236g 甘草236g 燈心草118g輔料為分散介質(zhì)橄欖油100g；助懸劑 蜂蠟25g；防腐劑 對羥基苯甲酸芐酯5g；乳化劑 大豆卵磷脂2g；實施例18一種清熱通淋的中藥制劑——軟膠囊劑的制備200粒軟膠囊由下述配比的藥材制成瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g輔料為分散介質(zhì)橄欖油100g；助懸劑 卡波樹脂8g；乙基纖維素2g防腐劑 對羥基苯甲酸丁酯1g；乳化劑 大豆卵磷脂5g；所用軟膠囊中分散介質(zhì)為油性分散介質(zhì)如橄欖油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇，或椰子油C8/C10甘油單酯，或雙酯或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯或純化乙?；膯胃视王ィ蛴退岣视王セ騺営退岣视王?，或聚乙二醇月桂酸甘油酯或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上。
實施例19一種清熱通淋的中藥制劑——軟膠囊劑的制備500粒軟膠囊由下述配比的藥材制成瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g所用軟膠囊中分散介質(zhì)為水溶性分散介質(zhì)；
水溶性介質(zhì)為 大豆油160g；其軟膠囊的助懸劑為 蜂蠟 15g；其軟膠囊的乳化劑為大豆卵磷脂10g；其軟膠囊的防腐劑為甘油 2g制成軟膠囊的助懸劑除蜂蠟，還可以是其他能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如單硬脂酸鋁或乙基纖維素、或卡伯波樹脂等一種或兩種；制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對羥基苯甲酸乙酯。
實施例20一種清熱通淋的中藥制劑——滴丸劑的制備1000份滴丸服用量或10000粒滴丸所用藥材重量配比為瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g滴丸基質(zhì)聚乙二醇400010g聚乙二醇6000220g泊洛沙姆10g冷卻液二甲基硅油、液體石蠟＝1∶1按實施例1或2或3或4或5方法，將藥材制成提取物，取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入步驟1制得的藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
實施例21一種清熱通淋的中藥制劑——滴丸劑的制備1000份滴丸服用量或10000粒滴丸所用藥材重量配比為瞿麥236g 車前子(炒)236g 蓄236g 大黃236g滑石236g 川木通236g 梔子236g 甘草236g 燈心草118g滴丸基質(zhì)聚乙二醇9300 50g冷卻液 二甲基硅油、液體石蠟＝1∶1取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入按實施例4方法制得的藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
本發(fā)明所述滴丸基質(zhì)為聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，制成1000份服用量的滴丸需用滴丸基質(zhì)的量為120～300g；優(yōu)選使用140g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
實施例22一種清熱通淋的中藥制劑——滴丸劑的制備1000份滴丸服用量或5000粒滴丸所用藥材重量配比為瞿麥118g 車前子(炒)118g 蓄118g 大黃118滑石118g 川木通118g 梔子118g 甘草118g燈心草59g滴丸基質(zhì)聚乙二醇9300 140g冷卻劑 二甲基硅油適量取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，噴霧干燥制成提取物細(xì)粉；即為藥材提取物。
取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在120℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
如滴制時保持藥材提取物與基質(zhì)的混合物于85℃，冷卻柱有效柱長95厘米，冷卻液8℃，滴速每份鐘50～55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.0mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
權(quán)利要求
1.一種清熱通淋的中藥制劑，其特征在于所用藥材為瞿麥100～136g 車前子(炒)100～136g 蓄100～136g 大黃100～136g滑石100～136g 川木通100～136g 梔子100～136g 甘草100～136g燈心草50～68g經(jīng)提取制成干浸膏或微粉，與分散介質(zhì)、助懸劑、防腐劑、乳化劑、制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片；或與滴丸基質(zhì)制成滴丸；或與填充劑、粘合劑制成微丸。
2.一種清熱通淋的中藥制劑軟膠囊的制備方法，其特征在于i)取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，干燥，制成提取物細(xì)粉；ii)調(diào)制囊液取上述提取物細(xì)粉，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；iii)取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫氣，保溫靜置，制成囊材備用；iv)壓制或滴制軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，制成軟膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種清熱通淋的中藥制劑軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種，或最佳使用椰子油∶桃仁油3∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種清熱通淋的中藥制劑軟膠囊，其特征在于①制成軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟，或單硬脂酸鋁，或乙基纖維素，或脂等一種或兩種；最佳使用卡伯波樹∶乙基纖維素(8∶2)。②制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳使用對羥基苯甲酸乙酯。
5.一種清熱通淋的中藥制劑分散片的制備方法，其特征在于其制備步驟如下1)制備藥材提取物取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，干燥，制成提取物細(xì)粉；2)制備分散片制備分散片取上述提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種清熱通淋的中藥制劑分散片的制備方法，其特征在于其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種清熱通淋的中藥制劑分散片的制備方法，其特征在于其分散片中的崩解劑為羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1∶7)的混合物；粘合劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液；填充劑為乳糖∶預(yù)焦化淀粉∶甘露醇(4∶4∶1)；分散片中的潤滑劑是微粉硅膠；制成200片所需填充劑用量為10～200g，崩解劑用量為5～50份；或優(yōu)選填充劑用量為50g，崩解劑用量為20g。
8.一種清熱通淋的中藥制劑滴丸的制備方法，其特征在于其特征在于包括以下步驟(1)制備藥材提取物取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，濃縮，干燥，制成提取物細(xì)粉；(2).滴丸制備取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入步驟1制得的藥材提取物細(xì)粉與之混合均勻，在50℃～120℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種清熱通淋的中藥制劑滴丸，其特征在于其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉，或甘油明膠，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘等的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物；制成1000粒滴丸需用滴丸基質(zhì)的量為20～300g；優(yōu)選使用50g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
10.一種清熱通淋的中藥制劑微丸的制備方法，其特征在于(1)微丸的制備取車前子用25％乙醇浸漬，收集浸漬液。大黃照《中國藥典》流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，濾過，合并濾液，濾液濃縮后，與浸漬液、滲漉液合并，靜置，濾過，濃縮，干燥，制成提取物細(xì)粉；與倍達(dá)環(huán)糊精、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，制成直徑小于2.5mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述一種清熱通淋的中藥制劑微丸的制備方法，其特征在于制備微丸所需輔料重量比例組成為制成提取物細(xì)粉100份，羧甲基淀粉鈉15份，預(yù)焦化淀粉10份，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
12.根據(jù)權(quán)利要求5或8或10所述的一種清熱通淋的中藥制劑，其特征在于其分散片、或滴丸、或微丸可經(jīng)包衣制成包衣分散片，包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素等的一種或幾種，其包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥傳統(tǒng)方八正散的制劑及其制備方法。根據(jù)藥物的特定藥用部位，分別采取乙醇浸漬滲濾，水煎煮提取等方法提取有效成分，然后將提取物及適當(dāng)?shù)妮o料制成分散片、包衣分散片、滴丸、軟膠囊、微丸、包衣微丸等劑型。本發(fā)明可提高制劑中有效成分的含量，從而提高藥品的及藥效。本發(fā)明劑型可不含糖，適合忌糖患者使用。
文檔編號A61K9/16GK1679807SQ200510033088
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月31日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良