專利名稱：治療糖尿病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物及其制備方法。
背景技術：
目前治療糖尿病的常用中成藥有消渴丸，主要成分為北芪、生地、花粉、優(yōu)降糖，主治2型糖尿病；渴樂寧膠囊，主要成分為黃芪、地黃等，主治氣陰兩虛型糖尿??；糖脈康顆粒主治2型糖尿病，對防治糖尿病并發(fā)癥也有一定作用。但是，這些藥物，均無含螺旋藻的治療糖尿病的同類產品問世。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療非胰島素依賴型糖尿病效果好、工藝簡單的藥物。
本發(fā)明可由如下方式來實現(xiàn)本發(fā)明由下述成分組成，其重量百分比為螺旋藻6～15％，人參10～20％，地黃21～31％，知母21～31％，桑葉13～23％。其制備方法為(1)螺旋藻粉碎過60～100目篩，人參粉碎成粉，用70～90％乙醇提取，濾液濃縮至密度為1.10的清膏；(2)人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮，濾液濃縮至密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量達50～70％，靜置6～18小時，濾過，濾液濃縮至密度為1.10的清膏，合并人參醇提濃縮清膏，加入成分量3～5％的賦形劑，賦形劑是糊精、淀粉、微晶纖維或者膠聯(lián)聚維酮等，噴霧干燥，得干浸膏粉；(3)取螺旋藻粉、噴霧干浸膏粉混勻，制成顆粒劑或片劑或膠囊劑。人參粉用70～90％乙醇提取2次，第1次加6倍量乙醇提取2～3小時，第2次加4倍量乙醇提取1.5～2.5小時，合并提取液。人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮2次，第1次加10倍量水煎煮1～2小時，第2次加8倍量水煎煮0.5～1.5小時，合并煎液。
本發(fā)明組方中螺旋藻多糖(PSP)對正常小鼠血糖無明顯影響，而對鏈脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明顯的降低作用，顯著對抗腎上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高，表明PSP可拮抗腎上腺素刺激肝糖原分解作用及抑制葡萄糖在小鼠腸道的吸收；能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖并顯著增強其抗氧化能力；能明顯降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠高血糖以及血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，高劑量還使其血清高密度脂蛋白膽固醇顯著回升，提示PSP具有降血糖及降血脂的作用。人參多糖對胰島素的釋放有促進作用；人參莖葉中的多糖明顯降低四氧嘧啶模型小鼠的高血糖，給藥后小鼠肝糖原含量明顯增加。人參多肽能刺激琥珀酸脫氫酶和細胞色素氧化酶的活性，使糖的有氧氧化作用增強，從而降低血糖濃度。地黃多糖腹腔注射對正常小鼠和鏈脲佐菌素糖尿病小鼠有降低血糖的作用；可使肝糖原含量下降；可促進正常小鼠胰島素分泌；能顯著增加葡萄糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，減低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性和磷酸果糖激酶活性。知母多糖可使小鼠的血糖及肝糖原含量明顯降低，能明顯降低正常小鼠血糖以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖。桑葉中提取的桑葉總多糖，腹腔注射給藥，對四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著的降血糖作用，提高其糖耐量，還可促進正常大鼠胰島素的分泌。用桑葉浸出液予四氧嘧啶糖尿病模型大鼠灌胃治療，結果提示桑葉浸出液具有顯著的降血糖作用。以上諸藥合用共湊養(yǎng)陰潤燥、益氣生津、清熱止渴之功。
本發(fā)明具有養(yǎng)陰潤燥、益氣生津、清熱止渴的特點，適用于糖尿病特別是非胰島素依賴型糖尿病即II型糖尿病使用，用于陰虛燥熱、氣陰兩傷所致的煩渴多飲、多食易饑、尿頻量多、形體消瘦、口干舌燥、神疲肢倦、氣短乏力等消渴病癥。本發(fā)明具有對糖尿病及其并發(fā)癥治療效果好、工藝簡單，成本較低等特點。
本發(fā)明藥物的急性毒性試驗1試驗目的本試驗主要觀察藥物一次給予動物后，所產生的毒性反應和死亡情況，如藥物毒性較低，測不出LD50時，則進一步測定藥物一日內的最大給藥量。
2受試藥物 糖尿病藥物，2.22g生藥/g藥粉，由申請人提供，批號030301。臨床用量9g/日。按60公斤體重換算，得出臨床每日劑量為9.0÷60＝0.15g干粉/kg體重。
3動物NIH系小白鼠(合格證號2003A021)，購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心。體重為19～21克，雌雄各半。
4實驗方法和結果4.1半數致死量(LD50)的測定試驗時，選取健康小白鼠20只，禁食12h，以藥物的最大濃度(每毫升0.82克)、小白鼠能耐受的體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥一次，觀察七天。結果動物無一死亡，未見異常反應。表明糖尿病藥物LD50未能測出(LD50＞32.80g/kg)。
4.2最大給藥量測定因受試藥物濃度和體積的限制，一次給藥無法測出LD50，本實驗仍按上述濃度和體積一日內連續(xù)兩次給小白鼠灌胃給藥(動物數共30只，給藥組20只，空白對照組10只)，禁食12h后灌胃給藥(空白對照組灌蒸餾水)，每隔6h一次，以測定藥物的最大給藥量，藥后連續(xù)觀察7天，結果動物無一死亡，行為活動正常，動物進食量及體重增長與對照組比較無明顯差異(表1、2)。毛色光亮，皮毛無疏松，呼吸平順，口、眼、鼻、耳無異常分泌物，大小便正常。7天后處死動物，肉眼剖檢心、肝、脾、肺、腎、胃腸等重要臟器，結果均未見異常改變。全天總用藥量為65.60g/kg(145.63g生藥/kg)，相當于臨床用藥量的437倍。
表1糖尿病藥物急性毒性實驗對小白鼠飲食量的影響

表2糖尿病藥物急性毒性實驗對小白鼠體重的影響(X±S)

5小結糖尿病藥物急性毒性試驗結果表明6.1糖尿病藥物半數致死量未能測出，其LD50＞32.80g/kg體重，按生藥量計，相當于72.82g生藥/kg體重。
6.2糖尿病藥物一日兩次給藥的最大給藥量為65.60g/kg體重，按生藥量計，相當于145.63g/kg體重，為臨床用量的437倍。試驗連續(xù)觀察7天，動物無一死亡，并且體重正常增長，毛色有光澤，皮毛無疏松，糞便正常，肉眼剖檢重要臟器，未見異常改變。
上述急性毒性試驗結果表明，糖尿病藥物未見急性毒性反應。
本發(fā)明藥物的藥效學研究試驗時動物隨機分組，設正?；蚰Ｐ徒M為空白對照，選擇功效與主治以及劑型基本相同的渴樂寧為陽性對照藥，并以降血糖作用明顯的西藥優(yōu)降糖作為西藥陽性對照藥，個別試驗加設補中益氣丸、六味地黃丸為陽性藥物對照以保證實驗方法的可靠性。受試動物為大鼠時，受試藥物按臨床劑量2.5倍、5倍、10倍設立3個劑量組，受試動物為小鼠時，受試藥物則按臨床劑量的5倍、10倍、20倍設立3個劑量組。
實驗結果表明糖尿病藥物能改善正常大鼠糖耐量，促進血清胰島素的釋放；對腎上腺素和四氧嘧啶所致小鼠高血糖有明顯降低作用；對鏈脲霉素所致的實驗性糖尿病大鼠有明顯降低血糖的作用，能改善糖耐量，以及增加肝糖元合成和促進血清胰島素的釋放，同時，降低血清胰高血糖素含量；對賽庚啶所致的實驗性糖尿病大鼠有明顯降低血糖的作用，改善糖耐量，以及促進血清胰島素的釋放；對高血脂模型小鼠有明顯的降血脂作用，使血清中膽固醇和甘油三酯含量降低；對實驗性陰虛動物有明顯的改善作用，使陰虛動物體重明顯增加，對陰虛引起的肝、脾萎縮有明顯的改善作用；并能提高小鼠的抗應激能力，增加耐疲勞和耐缺氧的能力。
本發(fā)明益氣養(yǎng)陰，化痰降濁，用于II型糖尿病屬氣陰兩虛，痰濁內停提供了一定藥理學依據，肯定了糖尿病藥物的有效性，為本發(fā)明的臨床研究打下基礎。
本發(fā)明藥物用于治療治療非胰島素依賴型糖尿病的臨床療效觀察1、資料1.1中醫(yī)診斷標準凡具有口渴多飲、消谷易饑，尿多而甜，形體漸見消瘦等證候者即可確診。
氣陰兩虛證主癥倦怠乏力，口渴喜飲，易饑多食，尿多而甜。
次癥五心煩熱，自汗或盜汗，氣短懶言，心悸少眠，便秘。
舌脈舌紅少津或舌體胖大，脈弦細或細數。
以上主癥必備1項，加次癥2項，參照舌脈即可診斷。
1.2一般情況治療組120例，男69例，女51例，年齡最大65歲，最小22歲，病程最長25年，最短一個月；對照組120例，男72例，女48例，年紀最大64歲，最小28例，病程最長20年，最短一個月。
1.3臨床表現(xiàn)兩組臨床表現(xiàn)及體征(表1)

2、治療方法治療組用藥物藻降糖顆粒，每日三次每次1袋餐后口服(每袋3g)；對照組用多糖脈康顆粒，每日三次餐后口服，均是四周為一療程，療程后觀察療效，治療期間不用其它輔助藥物。
2.1療效標準根據中醫(yī)證候計分法判定中醫(yī)證候療效。

顯效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，n≥70％；有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，30％≤n＜70％；無效中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，n＜30％。
3、結果兩組療效比較(見表2)

注*P＜0.01
本項研究的治療組與對照組的臨床表現(xiàn)及體征均以口渴多飲、消谷易饑，尿多而甜，形體漸見消瘦為主，治療組取得顯著療效，總有效率為98.33％，與對照組對比有顯著性差異，從臨床療效和藥效學研究都說明藻降糖藥物是治療非胰島素依賴型糖尿病的有效專藥。
具體實施例方式
下面結合實施例，對本發(fā)明作進一步的描述。
實施例一將6千克螺旋藻粉碎過60目篩；11千克人參粉碎成粗粉，人參置提取罐中，加70％乙醇浸泡30分鐘，用70％乙醇回流提取2次，第一次加66千克乙醇提取2小時，第二次加44千克乙醇提取1.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10的清膏。取人參醇提后的藥渣與31千克地黃、31千克知母、21千克桑葉置多功能提取罐中，加水浸泡1小時，人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮2次，第一次加830千克水煎煮1小時，第二次加664千克水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量達50％，靜置6小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10的清膏，合并人參醇提濃縮清膏，加入3千克的糊精，噴霧干燥，進風溫度為165℃，出風溫度為80℃，得干浸膏粉，真空度為-0.06MPa，溫度60℃。取上述噴霧干浸膏粉、螺旋藻粉，加入粉末總量8％的聚維酮及適量糊精，混勻，在干壓制粒機上干壓制成顆粒，即得糖尿病的藥物。
實施例二將15千克螺旋藻粉碎過100目篩；20千克人參粉碎成粗粉；人參置提取罐中，加90％乙醇浸泡25分鐘，用90％乙醇回流提取2次，第一次加120千克乙醇提取3小時，第二次加80千克乙醇提取2.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10的清膏。取人參醇提后的藥渣與21千克地黃、21千克知母、23千克桑葉置多功能提取罐中，加水浸泡70分鐘，人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮2次，第一次加650千克水煎煮2小時，第二次加520千克水煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置18小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10的清膏，合并人參醇提濃縮清膏，加入5千克的淀粉，噴霧干燥，進風溫度為175℃，出風溫度為90℃，得干浸膏粉，真空度為-0.08MPa，溫度75℃。取上述噴霧干浸膏粉、螺旋藻粉，加入粉末總量9％的聚維酮及適量糊精，混勻，制成片劑，即得糖尿病的藥物。
本發(fā)明還可制成膠囊。
本發(fā)明質量檢驗結果如下

權利要求
1.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于由下述成分組成，其重量百分比為螺旋藻6～15％，人參10～20％，地黃21～31％，知母21～31％，桑葉13～23％。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于(1)將螺旋藻粉碎過60～100目篩，人參粉碎成粉，用70～90％乙醇提取，濾液濃縮至密度為1.10的清膏；(2)人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮，濾液濃縮至密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量達50-70％，靜置6～18小時，濾過，濾液濃縮至密度為1.10的清膏，合并人參醇提濃縮清膏，加入成分量3～5％的賦形劑，噴霧干燥，得干浸膏粉；(3)取螺旋藻粉、噴霧干浸膏粉混勻，制成顆粒劑或片劑或膠囊劑。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于人參粉提取2次，第1次加6倍量乙醇提取2～3小時，第2次加4倍量乙醇提取1.5～2.5小時，合并提取液。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于人參藥渣與地黃、知母及桑葉加水煎煮2次，第1次加1 0倍量水煎煮1～2小時，第2次加8倍量水煎煮0.5～1.5小時，合并煎液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物及其制備方法，其特征在于由下述成分組成，其重量百分比為螺旋藻6～15％，人參10～20％，地黃21～31％，知母21～31％，桑葉13～23％。本發(fā)明具有養(yǎng)陰潤燥、益氣生津、清熱止渴的特點，適用于糖尿病特別是非胰島素依賴型糖尿病即II型糖尿病使用，用于陰虛燥熱、氣陰兩傷所致的煩渴多飲、多食易饑、尿頻量多、形體消瘦、口干舌燥、神疲肢倦、氣短乏力等消渴病癥。
文檔編號A61K9/16GK1682980SQ20051003325
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月18日 優(yōu)先權日2005年2月18日
發(fā)明者曾文輝, 王宏, 萬云鵬, 王建勇 申請人:廣東梅縣梅雁藍藻有限公司