專利名稱：一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾物與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基因工程領(lǐng)域，具體的說(shuō)涉及一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾產(chǎn)物與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抗生素指由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)，是人類20世紀(jì)最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。自1940年以來(lái)，青霉素開(kāi)始應(yīng)用于臨床，不計(jì)其數(shù)的人從中受益。然而，耐藥性問(wèn)題也隨之而產(chǎn)生，在使用第一代青霉素時(shí)細(xì)菌就已經(jīng)出現(xiàn)耐藥性。迄今為止，不存在對(duì)抗生素完全敏感的細(xì)菌。在國(guó)際上享有“人類對(duì)付頑固性耐藥菌株的最后一道防線”美譽(yù)的萬(wàn)古霉素，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的耐藥細(xì)菌而面臨著失效的危險(xiǎn)。有關(guān)調(diào)查顯示，大腸桿菌對(duì)喹諾酮類抗菌藥物的耐藥性已高達(dá)70％，幽門螺旋桿菌的耐藥率則升至82％。截至上世紀(jì)末，全世界每年死于細(xì)菌性感染的人數(shù)已達(dá)到2000萬(wàn)，這是40年前的3倍。耐藥性病原體增多特別是多重耐藥性病原體的增多使人類面臨耐藥菌感染的威脅。如果不解決抗生素的耐藥性問(wèn)題，終有一天將會(huì)導(dǎo)致人類本身對(duì)所有抗生素藥品都有耐藥性，而“無(wú)藥可用”。解決耐藥性問(wèn)題的有效方法是開(kāi)發(fā)新藥，其他解決方法包括老藥新用與改進(jìn)現(xiàn)有制劑，合理用藥，探索新的抗菌治療方法，抗菌疫苗的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用等等。
研究表明許多生物的基因組中也有編碼抗生素的基因。這些基因編碼的多為一些短肽，稱為抗菌肽?？咕囊话銛y帶正電荷，其具有抗菌活性強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)。但抗菌肽一般長(zhǎng)為10到40個(gè)氨基酸，具有一定的免疫原性與較差的生物可及性。一般生物可及性好的藥物分子量都在數(shù)百道爾頓。如果能夠發(fā)現(xiàn)小分子抗菌寡肽，則能夠開(kāi)發(fā)新的抗生素的資源。所以，抗菌寡肽的分離具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)細(xì)菌普遍對(duì)抗生素有耐藥性的問(wèn)題，提供一種能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的抗菌三肽。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述抗菌三肽的化學(xué)修飾物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述抗菌三肽及其化學(xué)修飾物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的抗菌三肽，其DNA序列為CACGAATTA，氨基酸序列為His Glu Leu。本發(fā)明的抗菌三肽可以采用基因工程的方法生產(chǎn)，也可以采用化學(xué)合成法合成。通過(guò)對(duì)該抗菌三肽進(jìn)行化學(xué)修飾，其化學(xué)修飾物同樣具有很好的抗菌效果。例如，本發(fā)明通過(guò)對(duì)該抗菌三肽進(jìn)行α-氨基端乙?；?，得到其化學(xué)修飾物Ac-His GluLeu。對(duì)其進(jìn)行羧基端酰氨化，得到另一種化學(xué)修飾物His Glu Leu-NH2。
本發(fā)明中抗菌三肽His Glu Leu的分離是通過(guò)以下技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)的構(gòu)建酵母α交配因子前導(dǎo)肽與隨機(jī)肽的融合DNA片段，用于隨機(jī)肽的分泌表達(dá)；插入用EcoR I和Xba I雙酶切的含有誘導(dǎo)型啟動(dòng)子的釀酒酵母載體；為避免未連接的線狀DNA在轉(zhuǎn)化后與酵母基因組DNA發(fā)生重組，用核酸外切酶III和綠豆芽核酸酶對(duì)其進(jìn)行消化處理；純化后電激轉(zhuǎn)化釀酒酵母；轉(zhuǎn)化子轉(zhuǎn)接至半乳糖誘導(dǎo)表達(dá)平板，過(guò)夜生長(zhǎng)后用含細(xì)菌菌種的上層培養(yǎng)基覆蓋，觀測(cè)抑菌圈；用液體培養(yǎng)基誘導(dǎo)表達(dá)后測(cè)抑菌率；對(duì)陽(yáng)性克隆進(jìn)行PCR擴(kuò)增，測(cè)序；化學(xué)合成部分抗菌肽，用瓊脂糖擴(kuò)散法檢測(cè)活性。
本發(fā)明的抗菌三肽及其化學(xué)修飾物具有很好的抗菌效果，可以用于開(kāi)發(fā)新的抗生素。本發(fā)明的抗菌三肽及其化學(xué)修飾物能夠抑制綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌等等細(xì)菌的生長(zhǎng)?？咕腍is Glu Leu及其化學(xué)修飾物His GluLeu-NH2能夠很好的抑制綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌的生長(zhǎng)；化學(xué)修飾物Ac-His Glu Leu能夠很好的抑制綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌的生長(zhǎng)。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的抗菌三肽及其化學(xué)修飾物具有分子量小、生物可及性好的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)不具高的免疫原性，可以作為抗生素開(kāi)發(fā)的先導(dǎo)化合物。綠膿桿菌是比較嚴(yán)重的感染原，現(xiàn)在急需開(kāi)發(fā)新的藥物。而本發(fā)明的抗菌三肽及其化學(xué)修飾物具有抗綠膿桿菌的效果。另外，由于本發(fā)明的三肽對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖常見(jiàn)菌具有抗菌效果，因此能夠在水產(chǎn)業(yè)得到應(yīng)用。


圖1為瓊脂糖覆蓋實(shí)驗(yàn)圖；圖1a為陽(yáng)性轉(zhuǎn)化子對(duì)上層的綠膿桿菌形成抑菌圈結(jié)果圖；圖1b為空載體轉(zhuǎn)化子對(duì)上層的綠膿桿菌抑制效果圖；圖2為全自動(dòng)合成的、純度為99.3％的抗菌三肽His Glu Leu(HL3)、純度為98.5％的抗菌三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、純度為99.1％的抗菌三肽His GluLeu-NH2(HL3NH2)點(diǎn)樣100μg在含嗜水氣單胞菌的培養(yǎng)基所形成的抑菌圈結(jié)果圖；圖3為全自動(dòng)合成的、純度為99.3％的抗菌三肽His Glu Leu(HL3)點(diǎn)樣100μg在含綠膿桿菌的培養(yǎng)基所形成的抑菌圈結(jié)果圖；圖4分別為全自動(dòng)合成的、純度為98.5％的抗菌三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、純度為99.1％的抗菌三肽His Glu Leu-NH2(HL3NH2)點(diǎn)樣100μg在含綠膿桿菌的培養(yǎng)基所形成的抑菌圈結(jié)果圖；圖5分別為全自動(dòng)合成的、純度為99.3％的抗菌三肽His Glu Leu(HL3)、純度為98.5％的抗菌三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、純度為99.1％的抗菌三肽His GluLeu-NH2(HL3NH2)點(diǎn)樣100μg在含溶藻弧菌的培養(yǎng)基所形成的抑菌圈；圖6分別為全自動(dòng)合成的、純度為99.3％的抗菌三肽His Glu Leu(HL3)、純度為98.5％的抗菌三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、純度為99.1％的抗菌三肽His GluLeu-NH2(HL3NH2)點(diǎn)樣100μg在含多殺巴斯德桿菌的培養(yǎng)基所形成的抑菌圈；其中，在圖2中，上部為0.1μl 50mg/ml慶大霉素的正對(duì)照；在圖4中，上部為0.1μl 100mg/ml慶大霉素的正對(duì)照；在圖5中，上部為0.1μl 50mg/ml慶大霉素的正對(duì)照；在圖6中，上部為0.1μl 100mg/ml氨芐青霉素的正對(duì)照。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)構(gòu)建酵母α交配因子前導(dǎo)肽與隨機(jī)肽的融合DNA片段，用于隨機(jī)肽的分泌表達(dá)。兩個(gè)引物分別為<1>GCGAATTCAAAAATGAGATTTCCTTCAA。<2>CGTCTAGATCA(N)9TCTTTTCTCGAGAGAT。用具有高保真活性的PfuDNA聚合酶擴(kuò)增。擴(kuò)增模板使用量為每1ml PCR反應(yīng)液50ng質(zhì)粒pPICZαA(Invitrogen產(chǎn)品，含酵母α交配因子前導(dǎo)肽DNA序列)。擴(kuò)增條件為94℃ 5分鐘預(yù)變性；94℃ 30秒，50℃ 30秒，72℃ 20秒，25個(gè)循環(huán)；72℃ 5分鐘補(bǔ)平。擴(kuò)增產(chǎn)物用1/10 2.5M NaAc，pH5.2和2.5倍無(wú)水乙醇于13000rpm沉淀7分鐘。用70％乙醇洗滌，13000rpm沉淀3分鐘。電吹風(fēng)吹干。懸浮在無(wú)菌蒸餾水里。用EcoR I和Xba I雙酶切過(guò)夜，總體積為30μl。70℃熱失活20分鐘。
(2)5μg pYES2/CT(Invitrogen產(chǎn)品)用EcoR I和Xba I雙酶切過(guò)夜，總體積為30μl。70℃熱失活20分鐘。取6.5μl雙酶切的pYES2/CT，加入6μl雙酶切的PCR產(chǎn)物，1.5μl 10X連接酶緩沖液，1μl T4 DNA連接酶，16℃連接過(guò)夜。
(3)為避免未連接的線狀DNA在轉(zhuǎn)化后與酵母基因組DNA發(fā)生重組，需用核酸酶對(duì)其進(jìn)行消化處理。連接產(chǎn)物用Qiagen公司的PCR純化柱純化(見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū))。用30μl H2O洗脫。加3.5μl 10X核酸外切酶III緩沖液和1μl(20單位)核酸外切酶III，37℃處理1小時(shí)。70℃失活15分鐘。加入3.5μl 10X綠豆芽核酸酶緩沖液和30μl H2O，再加入1μl(20單位)綠豆芽核酸酶，37℃處理1小時(shí)20分鐘。用Qiagen公司的PCR純化柱純化，用13μl H2O洗脫。取10μl做電激。
(4)首先制備酵母感受態(tài)細(xì)胞。用過(guò)夜培養(yǎng)的釀酒酵母菌種INVScl接種200ml YPD。30℃搖瓶培養(yǎng)到OD值1.3，將培養(yǎng)物分裝在50ml離心管，5000rpm，4℃離心5分鐘。去上清。重懸在總體積100ml醋酸鋰/二硫蘇糖醇預(yù)處理液中，25℃保溫1小時(shí)。重懸在總體積200ml冰預(yù)冷的無(wú)菌水中。5000rpm，4℃離心5分鐘。去上清。重懸在總體積100ml冰預(yù)冷的無(wú)菌水中。5000rpm，4℃離心5分鐘。去上清。重懸在20ml冰預(yù)冷的1mol/L山梨醇中。5000rpm，4℃離心5分鐘。去上清。重懸于0.2ml冰預(yù)冷的1mol/L山梨醇中。冰浴。每個(gè)無(wú)菌管中加80μl酵母懸浮液和100ng的DNA(總體積為10μl)及20μg單鏈DNA(鮭魚(yú)精DNA)，輕輕混勻，轉(zhuǎn)移至0.2-cm無(wú)菌電激杯，10℃水浴5分鐘。1.8千伏、25微法、200歐姆做電激。立刻加入650μl 1mol/L山梨醇到電激杯中。輕輕混勻，轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)管，加650μl 2X YPD/1mol/L山梨醇，混勻之后30℃搖床培養(yǎng)1小時(shí)。用水洗掉YPD培養(yǎng)基。
(5)將電激混合物涂布葡萄糖/山梨醇選擇平板，于30℃生長(zhǎng)3天。轉(zhuǎn)接至不含山梨醇的葡萄糖選擇平板。
(6)轉(zhuǎn)接至甘油/半乳糖誘導(dǎo)表達(dá)平板，于30℃生長(zhǎng)1天。提前一天接種用于檢測(cè)抗菌肽活性的綠膿桿菌，于37℃過(guò)夜生長(zhǎng)。將5μl過(guò)夜生長(zhǎng)的綠膿桿菌加至10ml 50℃左右高壓滅菌過(guò)的0.7％瓊脂糖/LB。輕輕倒在長(zhǎng)有酵母轉(zhuǎn)化子的甘油/半乳糖誘導(dǎo)表達(dá)平板上。靜置10分鐘凝固。在沒(méi)有轉(zhuǎn)化子的地方用槍頭尖打一個(gè)小孔，加入抗生素作為正對(duì)照，置超凈臺(tái)5分鐘。在37℃培養(yǎng)箱倒置過(guò)夜生長(zhǎng)。觀察抑菌圈，記錄，拍照。圖1a為陽(yáng)性轉(zhuǎn)化子對(duì)上層的綠膿桿菌形成的抑菌圈。
(7)從酵母轉(zhuǎn)化子擴(kuò)增插入片段。取生長(zhǎng)于葡萄糖選擇培養(yǎng)基的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)晚期的酵母菌1.5ml，13000rpm離心15秒，去上清。用雙蒸水洗滌一次，13000rpm離心15秒。沉淀懸浮于30μl TE緩沖液。在沸水上煮3min。13000rpm離心1min。將上清儲(chǔ)存在-20℃。取3μl用來(lái)做PCR。根據(jù)載體pYES2/CT序列設(shè)計(jì)上下游引物。<3>CCTCTATACTTTAACGTCAAGGAGAAAAAACCCCGGATCG。<4>GGCGTGAATG TAAGCGTGACATAACTAATTACATGATGCG。擴(kuò)增條件為95℃ 5分鐘預(yù)變性；94℃ 30秒，68℃ 2分鐘，72℃ 30秒，4個(gè)循環(huán)；94℃ 30秒，68℃ 40秒，72℃ 30秒，41個(gè)循環(huán)；72℃ 5分鐘補(bǔ)平。選用上海博亞公司的Taq DNA聚合酶和Pfu DNA聚合酶。100μl反應(yīng)加5單位Taq DNA聚合酶和2單位Pfu DNA聚合酶。擴(kuò)增片段長(zhǎng)為570bp，由上海申有技術(shù)有限公司純化并全自動(dòng)測(cè)序。測(cè)序引物為<5>TAATACGACTCACTATAGGG；<6>TAGGATCAGCGGGTTTAAACTC。測(cè)得的1個(gè)抗菌三肽序列為克隆為三肽，DNA序列為CACGAATTA，氨基酸序列為HisGlu Leu。
所用的醋酸鋰/二硫蘇糖醇預(yù)處理液配方為(每100ml)0.1M醋酸鋰(終濃度)，10mM Tris(終濃度)，pH 7.5，1mM EDTA(終濃度)，高壓滅菌后加入過(guò)濾滅菌的10ml 0.1M二硫蘇糖醇至90ml上述溶液(終濃度為10mM)。
所用的葡萄糖/山梨醇選擇平板培養(yǎng)基配方為(每升)1.7gYNB(無(wú)氨基酸酵母氮源，Amresco，Inc.)，1M山梨醇，10g葡萄糖，30mg亮氨酸，20mg組氨酸，30mg色氨酸，20g瓊脂。高壓滅菌。倒平板。
所用的不含山梨醇的葡萄糖選擇平板配方為(每升)1.7g YNB(無(wú)氨基酸酵母氮源，Amresco，Inc.)，10g葡萄糖，30mg亮氨酸，20mg組氨酸，30mg色氨酸，20g瓊脂。高壓滅菌。倒平板。
所用的甘油/半乳糖誘導(dǎo)表達(dá)平板配方為(每升)1.7g YNB(Amresco，Inc.)，調(diào)pH值為4.1，30ml甘油，30mg亮氨酸，20mg組氨酸，30mg色氨酸，20g瓊脂。高壓滅菌。加入過(guò)濾除菌的終濃度為0.5％的半乳糖。倒平板。
所用的LB配方為(500ml)5g蛋白胨，2.5g酵母抽提物，5g氯化鈉，蒸餾水，pH 7.0。
實(shí)施例2在上海博亞公司用多肽合成儀合成三肽His Glu Leu。利用Fmoc/tBu固相多肽合成法合成。用20％六氫吡啶、二甲基甲酰胺脫Fmoc。二甲基甲酰胺，甲醇，二氯甲烷洗滌。粗品經(jīng)制備HPLC純化，冷凍，得純品。稱取適當(dāng)重量的三肽，加水，煮沸8分鐘。
實(shí)施例3經(jīng)過(guò)羧基端酰胺化的三肽His Glu Leu-NH2由吉爾生化(上海)有限公司利用Fmoc/tBu固相多肽合成法合成。使用Rink Amide AM resin。用20％六氫吡啶、二甲基甲酰胺脫Fmoc。二甲基甲酰胺，甲醇，二氯甲烷洗滌。粗品經(jīng)制備HPLC純化，冷凍，得純品。稱取適當(dāng)重量的三肽，加水，煮沸8分鐘。
實(shí)施例4經(jīng)過(guò)氨基端乙?；娜腁c-His Glu Leu由吉爾生化(上海)有限公司利用Fmoc/tBu固相多肽合成法合成。使用Fmoc-Leu(trt)-Wang resin。用20％六氫吡啶、二甲基甲酰胺脫Fmoc。二甲基甲酰胺，甲醇，二氯甲烷洗滌。粗品經(jīng)制備HPLC純化，冷凍，得純品。稱取適當(dāng)重量的三肽，加水，煮沸8分鐘。
實(shí)施例5將5μl過(guò)夜生長(zhǎng)的菌種(綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌)分別加至10ml 50℃左右高壓滅菌過(guò)的0.7％瓊脂糖/LB，倒平板，靜置10分鐘凝固。用槍頭尖打多個(gè)小孔，3個(gè)小孔各加入100μg三肽His Glu Leu(HL3)、三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、His Glu Leu-NH2(HL3NH2)，一個(gè)小孔加入水作為負(fù)對(duì)照，部分平板的一個(gè)小孔加入0.1μl 50mg/ml慶大霉素或氨芐青霉素作為正對(duì)照。置超凈臺(tái)5分鐘。在37℃培養(yǎng)箱倒置過(guò)夜生長(zhǎng)。觀察抑菌圈，記錄，拍照。結(jié)果見(jiàn)圖2、3、4、5、6。
實(shí)施例6將5μl過(guò)夜生長(zhǎng)的菌種(綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌、枯草桿菌)分別加至10ml 50℃左右高壓滅菌過(guò)的0.7％瓊脂糖/LB，倒平板，靜置10分鐘凝固。用槍頭尖打多個(gè)小孔，3個(gè)小孔各加入100μg三肽His GluLeu(HL3)、三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、His Glu Leu-NH2(HL3NH2)，一個(gè)小孔加入水作為負(fù)對(duì)照，部分平板的一個(gè)小孔加入0.1μl 50mg/ml慶大霉素或氨芐青霉素作為正對(duì)照。置超凈臺(tái)5分鐘。在37℃培養(yǎng)箱倒置過(guò)夜生長(zhǎng)。觀察抑菌圈，測(cè)抑菌圈直徑，如表1所示。
表1 實(shí)施例7將5μl過(guò)夜生長(zhǎng)的菌種(綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌、枯草桿菌)分別加至10ml 50℃左右高壓滅菌過(guò)的0.7％瓊脂糖/LB，倒平板，靜置10分鐘凝固。用槍頭尖打多個(gè)小孔，3個(gè)小孔各加入150μg三肽His GluLeu(HL3)、三肽Ac-His Glu Leu(ACHL3)、His Glu Leu-NH2(HL3NH2)，一個(gè)小孔加入水作為負(fù)對(duì)照，部分平板的一個(gè)小孔加入0.1μl 50mg/ml慶大霉素或氨芐青霉素作為正對(duì)照。置超凈臺(tái)5分鐘。在37℃培養(yǎng)箱倒置過(guò)夜生長(zhǎng)。觀察抑菌圈，測(cè)抑菌圈直徑，結(jié)果如表2所示。
表2
一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾物與應(yīng)用序列表SEQUENCE LISTING<110>中山大學(xué)<120>一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾物與應(yīng)用<130>
<160>7<170>
<210>1<211>9<212>DNA<213>人工序列<400>1CACGAATTA<210>2<211>3<212>PRT<213>人工序列<400>2His Glu Leu<210>3<211>3<212>PRT<213>人工序列<400>3Ac-His Glu Leu<210>4<211>3<212>PRT<213>人工序列<400>4His Glu Leu-NH2<210>5<211>
<212>DNA<213>一對(duì)引物<400>5引物1GCGAATTCAAAAATGAGATTTCCTTCAA引物2CGTCTAGATCA(N)9TCTTTTCTCGAGAGAT<210>6<211>
<212>DNA<213>一對(duì)引物<400>6引物1CCTCTATACTTTAACGTCAAGGAGAAAAAACCCCGGATCG引物2GGCGTGAATG TAAGCGTGACATAACTAATTACATGATGCG<210>7<211>
<212>DNA<213>一對(duì)引物<400>7引物1TAATACGACTCACTATAGGG
一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾物與應(yīng)用序列表引物2TAGGATCAGCGGGTTTAAACTC
權(quán)利要求
1.一種抗菌三肽，其DNA序列為CACGAATTA，氨基酸序列為His Glu Leu。
2.權(quán)利要求1所述的抗菌三肽的化學(xué)修飾物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物，其特征在于所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物為α-氨基端乙?；目咕?，氨基酸序列為Ac-His Glu Leu。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物，其特征在于所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物為羧基端酰氨化的抗菌三肽，氨基酸序列為His Glu Leu-NH2。
5.權(quán)利要求1所述抗菌三肽或權(quán)利要求2所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是權(quán)利要求1所述抗菌三肽或權(quán)利要求2所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物在制備抗綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌的藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于權(quán)利要求1所述抗菌三肽或權(quán)利要求4所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物在制備抗綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌藥物中的應(yīng)用；或權(quán)利要求3所述抗菌三肽的化學(xué)修飾物在制備抗綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種抗菌三肽及其化學(xué)修飾物與應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了一種抗菌三肽，其序列為His G1u Leu，具有抗綠膿桿菌、嗜水氣單胞菌、溶藻弧菌、多殺巴斯德桿菌的效果。經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的抗菌三肽也具有抗嗜水氣單胞菌、綠膿桿菌、溶藻弧菌等的效果。這將為抗生素開(kāi)發(fā)提供新的先導(dǎo)化合物。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1760203SQ20051003616
公開(kāi)日2006年4月19日 申請(qǐng)日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者劉秋云, 何建國(guó), 崔亮, 曹燕 申請(qǐng)人:中山大學(xué)