專利名稱：植物聚戊烯醇肝損傷治療劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肝損傷治療劑，尤其涉及一種植物聚戊烯醇肝損傷治療劑。
背景技術(shù)：
植物聚戊烯醇廣泛存在于高等裸子植物中，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是由不同鏈長且具有一定排列順序的異戊烯基單元組成，即終端單元異戊烯基(ω)、中間單元中反式異戊烯基(trans)和順式異戊烯基(cis)和終端單元順式異戊烯醇及其衍生物(α)。有三種排列順序，可分為ω-(trans)3-(Cis)n-α(n＝4-8)菲卡醇型，ω-(trans)2-(Cis)n-α樺木醇型(n＝2-5)和全反式茄尼醇型ω-(trans)n-OH(n＝7)三種類型。波蘭學(xué)者對100多種裸子植物中的長鏈聚戊烯醇的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，大約60多種針葉聚戊烯醇以乙酸酯的形式存在，且其聚戊烯基單元數(shù)在12-30。不同的植物，聚戊烯基單元數(shù)和含量不同，其分布具有多科性，在HPLC圖譜中有一組峰中僅含有一個(gè)高峰為單科型分布，雙科性分布具有兩組高峰，并且雙科性的聚戊烯醇的鏈長多于單科性。
植物聚戊烯醇與我們?nèi)梭w中的多萜醇結(jié)構(gòu)和性能相似，在體內(nèi)可代謝為多萜醇，再通過CTP激酶轉(zhuǎn)化為多萜醇磷酸酯，參與人體內(nèi)細(xì)胞膜糖蛋白的生物合成，維持正常新陳代謝。如以下過程植物聚戊烯醇及其酯轉(zhuǎn)變?yōu)槎噍拼技捌渲舅狨?，再轉(zhuǎn)變?yōu)槎噍拼?，再通過CTP激酶轉(zhuǎn)化為多萜醇磷酸酯，最后合成糖蛋白生物。
病毒性肝炎、化學(xué)物質(zhì)或毒素都能引起肝細(xì)胞損傷，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞病理變化，誘發(fā)酒精肝和脂肪肝；肝硬化嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致肝癌和肝腹水等，最終需要化療或肝手術(shù)切除。植物聚戊烯醇作為細(xì)胞膜保護(hù)和治療劑，對細(xì)胞膜許多性質(zhì)，如流動性、滲透性都有影響，從而對損傷細(xì)胞的修復(fù)具有一定的作用，可使肝細(xì)胞膜再生，防止肝細(xì)胞壞死和纖維化。
國外有專利報(bào)道針葉聚戊烯醇及其衍生物用于保護(hù)肝臟的藥理和藥效作用，也用文獻(xiàn)或公司公告報(bào)道植物聚戊烯醇及其衍生物用于免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抑制腫瘤和治療肝疾病。目前文獻(xiàn)上報(bào)道的針葉聚戊烯醇的生物活性主要有以下方面1.調(diào)節(jié)免疫功能俄羅斯專利RU 2137479(Roschin V.，Immunomodulatingagent，1999)和美國專利US 5731357(Rubens J.et al.，Immunomodulatingactive substances，1998)分別報(bào)道了從松針葉提取制備的聚戊烯醇的免疫調(diào)節(jié)功能。
2.抗病毒功能俄羅斯科學(xué)院Zelinski有機(jī)化學(xué)研究所以及俄羅斯醫(yī)科院流行病和微生物研究所用針葉聚戊烯醇合成聚戊烯醇磷酸酯，用于抗病毒作用，發(fā)現(xiàn)它對肝炎病毒、人體免疫缺陷病毒、鼠疫病毒和俄羅斯蜱傳腦炎病毒等都有抑制作用。并開發(fā)了家畜和農(nóng)用畜的抗病毒藥物制劑，該制劑1996年已獲俄羅斯獸藥部門批準(zhǔn)上市銷售([Sanin A.et al.，Antiviral drug，RU2005475，1994；Danilov S.et al.，PhosphoprenylA novel drug with antiviraland immunomodulatory activity，Archivum Immunologiae TherapiaeExperimentalis，Vol.44，No5-6，395-400，1996].俄羅斯新西佰利亞有機(jī)化學(xué)研究所等研究了針葉聚戊烯醇抗流行性感冒病毒的作用，開發(fā)了抗流行性感冒病毒的氣霧劑(Safatov A.et.al.，A prototype prophylacticanti-influenza preparation in aerosol form on the basis of Abiessibirica polyprenols，J Aerosol Med.，18(1)55-62，2005；Shishkina LNet al.，Mechanisms of action of aerosol preparations based on Abiessiberica polyprenols in experimental influenza infection Vopr.Virusol，46628-33，2002)。
3.保護(hù)肝臟(1)四氯化碳引起的慢性肝損傷澳大利亞solagran公司公告報(bào)道(CompanyAnnouncementComparator trails show superior hepatoprotectiveefficacy of Bioeffective R，Solagran Limited，2004Sept.28))，該公司開發(fā)的松針制備的聚戊烯醇制劑“Bioeffective R”可使受四氯化碳損傷的肝細(xì)胞恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)和蛋白合成功能，可使由四氯化碳引起的丁酰膽堿酯酶降低和單胺氧化酶升高恢復(fù)正常。但該公告沒有祥細(xì)的藥效藥理實(shí)驗(yàn)報(bào)告。
(2)D-半乳糖胺引起的肝損傷日本專利昭62-29517(Kageyu A.et al，Agent for improving hepatic function，1987)是利用銀杏葉聚戊烯醇合成多萜醇后，將多萜醇作為肝機(jī)能改善劑，可降低D-半乳糖胺引起的大鼠肝損傷所致的血中膽紅素增高。
(3)肝細(xì)胞再生日本專利昭60-136510(Yamatsu I.et al.，Remedy andprevention for hepatic disease，1985)和US4791105(Yamatsu I.et al.，Therapeutic and preventive agent containing dolichol，1988)也是利用銀杏葉聚戊烯醇合成多萜醇后，將多萜醇作為肝疾病治療預(yù)防劑及含多萜醇的治療和預(yù)防制劑，報(bào)道多萜醇及其磷酸鹽可促進(jìn)大鼠部分肝切除后再生，并提高血中總蛋白質(zhì)含量。澳大利亞Solagran公司報(bào)道，該公司開發(fā)的松針制備的聚戊烯醇制劑“Bioeffective R”對部分肝切除手術(shù)后肝細(xì)胞再生和肝功能恢復(fù)有效，病理切片表明肝細(xì)胞再生良好，且具有正常功能。但只是公司公告而沒有文獻(xiàn)和專利。
(4)治療肝炎拉脫維亞開發(fā)的針葉聚戊烯醇制劑“ROPREN”，經(jīng)拉脫維亞衛(wèi)生部批準(zhǔn)已進(jìn)行了一期臨床試驗(yàn)，應(yīng)用于慢性肝炎和其它免疫缺陷疾病。試驗(yàn)表明，病人血液生化指標(biāo)和癥狀明顯改善(Keischs J.et al.，Biochemicalchanges in patients with chronic liver diseases treated with plantpolyprenols，Proceedings of Int.Conf.Natural Substances forhealth，Riga，pp53-54，1997)。
4.抑制腫瘤作用Kuznetsovs等人報(bào)道了乳腺癌、子宮癌、胰腺癌以及癌轉(zhuǎn)移病人尿中的多萜醇含量，結(jié)果表明，正常人尿中多萜醇含量為4.1-10.3μg/mmol，而乳腺癌病人尿中多萜醇含量平均含量為56.9±8.8μg/mmol，子宮癌病人尿中多萜醇含量達(dá)75.9±12.4μg/mmol，胰腺癌病人尿中多萜醇平均含量為43.7±14.2μg/mmol.在癌轉(zhuǎn)移病人尿中多萜醇含量較正常含量高12-14倍。研究表明隨著癌癥病情的加重，尿中多萜醇含量也增加，經(jīng)化療后，其含量降低(Kuznetsovs S.et al.，Dolichol tumourmarker in ovarian cancer control，The European Journal ofCancer，Vol.30A.Suppl.1，S42，213，1994；Urinary dolichol in breastcancer control，The European Journal of Cancer，Vol.30A.Suppl.2，S49，20，1994)。研究還表明針葉聚戊烯醇可降低白血病細(xì)胞P-388對阿霉素的抗藥性(Kuznetsovs S.et al，Effects of polyprenols on p-388leukemia cellsensitivity and chemotherapy resistance in vitro，18thInternationalCongress of Chemotherapy，Stockholm，170，1993)。美國專利US5004735報(bào)道了聚戊烯醇和多萜醇及其磷酸酯可降低癌細(xì)胞表面的GlcNAc-β-1-6Man結(jié)構(gòu)，從而可抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移(Okamoto Y.et al.，PharmaceuticalCompositions for the inhibition of tumor metastasis，1989)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種作為預(yù)防與治療化學(xué)物質(zhì)或者毒素引起的酒精肝、脂肪肝和肝癌等肝損傷藥物應(yīng)用的的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種作為預(yù)防與治療化學(xué)物質(zhì)或者毒素引起的酒精肝、脂肪肝和肝癌等肝損傷藥物應(yīng)用的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，以植物聚戊烯醇為藥用活性成分，所述植物聚戊烯醇具有樺木聚戊烯醇結(jié)構(gòu)ω-(trans)m-(cis)n-α，其中，ω為終端異戊烯基，trans為反式異戊烯基，cis為順式異戊烯基，α為終端順式異戊烯醇或其衍生物，m＝2，n＝10-22整數(shù)，所述植物聚戊烯醇化學(xué)結(jié)構(gòu)如下 本發(fā)明提出的植物聚戊烯醇與國外相比，具有如下技術(shù)效果1.國外大多以針葉或銀杏葉聚戊烯醇合成多萜醇或聚戊烯醇磷酸酯，再研究多萜醇或聚戊烯醇磷酸酯抗病毒、抑制腫瘤和保護(hù)肝臟的藥效作用。而本發(fā)明所采用的植物聚戊烯醇，不需再進(jìn)行化學(xué)修飾，直接進(jìn)行藥效研究。
2.本發(fā)明的植物聚戊烯醇來源于銀杏葉、馬尾松、雪松、黑松、濕地松針葉等樹種，國外針葉聚戊烯醇來源于Pinus silvestris和Pinus abiens兩種松樹。因此本發(fā)明原料中聚戊烯醇的結(jié)構(gòu)和異戊烯基鏈長不同于國外。
3.國外的專利和文獻(xiàn)中沒有直接用植物聚戊烯醇進(jìn)行保護(hù)肝損傷的動物試驗(yàn)，本發(fā)明采用的樺木結(jié)構(gòu)的植物聚戊烯醇對酒精、氨基半乳糖等毒素引起的化學(xué)性肝損傷有預(yù)防和治療作用，尤其是酒精引起的肝損傷。
4.國外的專利和文獻(xiàn)中沒有直接用植物聚戊烯醇進(jìn)行抗移植性肝癌的動物實(shí)驗(yàn)，沒有報(bào)道植物聚戊烯醇對肝癌肝損傷有保護(hù)治療作用。
5.國外對于植物聚戊烯醇的藥理作用是從免疫調(diào)節(jié)方面闡明聚戊烯醇或多萜醇及其磷酸酯具有抑制腫瘤、抗病毒和促進(jìn)肝細(xì)胞再生，而本發(fā)明是從聚戊烯醇對肝癌Heps荷瘤小鼠非特異性免疫功能和腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)影響，闡述聚戊烯醇具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而獲得對酒精、氨基半乳糖、四氯化碳等毒素引起的化學(xué)性肝損傷和肝癌有預(yù)防和治療作用。
6.國外的專利和文獻(xiàn)中沒有直接用聚戊烯醇進(jìn)行體內(nèi)外試驗(yàn)，報(bào)道聚戊烯醇對肝炎病毒(乙肝病毒和丙肝病毒)的抑制作用。
本發(fā)明的植物聚戊烯醇來源于我國銀杏葉和馬尾松、雪松、黑松、濕地松、落葉松、園柏等針葉樹種。我們的研究表明這些植物聚戊烯醇具有樺木聚戊烯醇結(jié)構(gòu)即ω-(trans)m-(ci s)n-α。ω為終端異戊烯基，trans為反式異戊烯基，cis為順式異戊烯基，α為終端順式異戊烯醇及其衍生物，m＝2，n＝10-22整數(shù)(王成章等，銀杏葉聚戊烯醇的化學(xué)研究，林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，1992，12(4)；五種針葉中聚戊烯醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)，林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，1996，03)。如

圖1所示。而國外所報(bào)道的針葉聚戊烯醇來源于不同的針葉樹種，而且其異戊烯基的鏈長和排列不同于我國的樹種。
ω單元 trans單元 cis單元 α單元圖.1植物聚戊烯醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)(m＝2，n＝10-22)本發(fā)明人曾在國內(nèi)外最先報(bào)道聚戊烯醇抑制腫瘤S180、肝瘤Heps和艾氏腹水肝EC的作用(王成章等，銀杏葉聚戊烯醇抗腫瘤生物活性研究，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，14(5)18-20，2002；銀杏葉聚戊烯醇聯(lián)合化療藥對Heps和EC荷瘤小鼠的抗癌作用，中國生化藥物雜志，24(3)113-115，2003；銀杏葉聚戊烯醇聯(lián)合化療腫瘤的藥效研究，林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，23(30)，15-18，2003；銀杏葉聚戊烯醇對移植性肝癌的治療作用，中醫(yī)藥學(xué)刊，22(1)，2004；銀杏葉聚戊烯醇聯(lián)合60Co放療Heps荷瘤鼠的藥效研究，藥物生物技術(shù)，11(5)329-331，2004)。結(jié)果表明，聚戊烯醇對小鼠移植性肝瘤Heps、S180、艾氏腹水肝EC的抑瘤率為50％-60％，能提高5-Fu、PDD、CTX、ADM等化療藥對Heps的療效，提高放射線50Co對肝癌Heps的療效。
本發(fā)明首次在國內(nèi)外公開報(bào)道植物聚戊烯醇對肝癌Heps荷瘤小鼠非特異性免疫功能和腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)影響，結(jié)果表明植物聚戊烯醇能提高正常小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加肝癌Heps荷瘤小鼠胸腺指數(shù)和EC荷瘤小鼠脾指數(shù)，具有體液免疫作用，能抑制肝癌Heps腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。因此，從藥理作用機(jī)理上提出不同于國外抗肝癌等腫瘤的機(jī)制，植物聚戊烯醇對移植性腫瘤具有明顯的抑制作用，與化療常用藥聯(lián)合使用，可提高抑瘤率，可用作腫瘤的防治和輔助化療藥。
本發(fā)明提出植物聚戊烯醇用于肝損傷的治療保護(hù)，通過動物試驗(yàn)，首次公開聚戊烯醇對酒精、氨基半乳糖、四氯化碳等化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用，在國內(nèi)外未見報(bào)道。結(jié)果表明對酒精性肝損傷小鼠，連續(xù)服用聚戊烯醇，可以明顯改善小鼠的MDA、GSH、TG含量和病理組織，對酒精性肝損傷小鼠有明顯治療作用。對于四氯化碳和氨基半乳糖肝損傷所致小鼠急性肝損傷，連續(xù)服用聚戊烯醇1周，可明顯抑制ALT和AST活力的升高，改善肝組織，其效果好于陽性藥易善復(fù)組和聯(lián)苯雙酯，因此，聚戊烯醇可預(yù)防和治療四氯化碳和氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷。
因此，植物聚戊烯醇作為藥用活性成分可用于酒精肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌的預(yù)防和治療。
本發(fā)明首次公開植物聚戊烯醇抗乙肝病毒、丙肝病毒和流感病毒的體外活性試驗(yàn)結(jié)果，聚戊烯醇對乙肝病毒DNA有較好的抑制作用，對受到H3N2甲型流感病毒的細(xì)胞具有較好的保護(hù)作用。因此，植物聚戊烯醇對肝炎病毒引起的肝損傷具有一定的治療保護(hù)作用。
本發(fā)明也公開植物聚戊烯醇體外抗病毒藥效不明顯的試驗(yàn)結(jié)果，尤其是對HepG 2215細(xì)胞分泌乙肝s抗原、e抗原Replicon細(xì)胞增殖無明顯抑制作用；對丙肝病毒HCV RNA無抑制作用，對H3N2甲型流感病毒的細(xì)胞無直接殺滅作用。這些實(shí)驗(yàn)表明植物聚戊烯醇可能與體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ图白饔脵C(jī)理有關(guān)，有待深入研究。
本發(fā)明的植物聚戊烯醇作為藥用活性成分，聚戊烯醇活性物含量為70％-95％，適合于中藥新藥的開發(fā)，也可作為保健產(chǎn)品的功效成分。
本發(fā)明的植物聚戊烯醇作為藥用活性成分，用于藥物和保健食品的開發(fā)，其推薦劑量范圍明確，為1mg-500mg/天.人。其劑型可為軟膠囊、硬膠囊、口服液、注射液、乳劑或片劑等，優(yōu)選軟膠囊和乳劑。
目前國內(nèi)沒有聚戊烯醇保護(hù)肝損傷的任何報(bào)道，也沒有聚戊烯醇任何保健產(chǎn)品或藥品的報(bào)道。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一種作為預(yù)防與治療化學(xué)物質(zhì)或者毒素引起的酒精肝、脂肪肝和肝癌等肝損傷藥物應(yīng)用的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，以植物聚戊烯醇為藥用活性成分，所述植物聚戊烯醇具有樺木聚戊烯醇結(jié)構(gòu)ω-(trans)m-(cis)n-α，其中，ω為終端異戊烯基，trans為反式異戊烯基，cis為順式異戊烯基，α為終端順式異戊烯醇或其衍生物(衍生物可以為聚戊烯醇乙酸酯或聚戊烯醇磷酸酯)，m＝2，n＝10-22整數(shù)，所述植物聚戊烯醇化學(xué)結(jié)構(gòu)如下 其中，n可選取為11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，
本實(shí)施例中，植物聚戊烯醇可來源于銀杏葉、馬尾松、雪松、黑松、濕地松等針葉樹種的一種，本實(shí)施例優(yōu)選銀杏葉聚戊烯醇，或馬尾松針葉聚戊烯醇，其劑型可為軟膠囊、硬膠囊、口服液、注射液、乳劑或片劑中的一種，優(yōu)選為軟膠囊和乳劑。
本發(fā)明的植物聚戊烯醇作為藥用活性成分，進(jìn)行藥效和藥理試驗(yàn)，適合于口服、灌胃、皮下注射等。
本發(fā)明植物聚戊烯醇的制備用銀杏葉或馬尾松等針葉樹種為原料，經(jīng)石油醚、正已烷、溶劑汽油等非極性溶劑浸提、濃縮、水解、萃取或樹脂吸附等制備的聚戊烯醇粗制品，其中聚戊烯醇含量低于50％。再經(jīng)過冷凍、超臨界萃取或硅膠柱層析或分子蒸餾等方法精制，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下外觀棕黃色油狀物總聚戊烯醇(g/g) 70％-95％類胡蘿卜素mg/kg ≥20mg萜類化合物g/g ≤10.0％溶劑量殘留mg/kg ≤30重金屬 ≤10mg/kg砷 ≤2mg/kg本發(fā)明的植物聚戊烯醇作為藥用活性成分必順滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)安全性毒理試驗(yàn)，結(jié)果表明，雌雄小鼠經(jīng)口MTD值(LD50)大于21.5g/kg.b.wt.，屬實(shí)際無毒級；Ames試驗(yàn)，平板摻入法，植物聚戊烯醇劑量達(dá)5000μg/皿，加及不加S9，對標(biāo)準(zhǔn)測試菌TA97a、TA98、TA100和TA102均未檢出誘變活性。對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)，植物聚戊烯醇劑量達(dá)到10000mg/kg.b.wt.，未檢出對雌雄小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞的致微核作用；對小鼠睪丸初級精母細(xì)胞染色體畸變分析，植物聚戊烯醇劑量達(dá)到10000mg/kg.b.wt.，未檢出對雄性小鼠睪丸初級精母細(xì)胞染色體的誘變活性。30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，植物聚戊烯醇劑量為417、833、1250mg/kg b.wt/d三個(gè)劑量(相當(dāng)于人體推薦劑量的50、100、150倍)，喂飼大鼠30天，對大鼠各項(xiàng)受試指標(biāo)均未檢出明顯有害作用，植物聚戊烯醇30天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最大劑量未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為1250mg/kg/d。
因此，滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的植物聚戊烯醇經(jīng)動物試驗(yàn)表明是安全無毒的，才能用于藥物和保健食品的開發(fā)，其推薦劑量范圍明確，為1mg-500mg/天.人，輔以VE、卵磷脂和植物油等成分，對酒精等化學(xué)物質(zhì)引起的肝損傷和肝癌有預(yù)防和治療效用。
實(shí)施例2植物聚戊烯醇(PP)對酒精性肝損傷有治療作用實(shí)驗(yàn)動物雌性KM種二級小鼠50只，18-22g實(shí)驗(yàn)方法將植物聚戊烯醇用植物油稀釋為4％，通過i.p.給植物聚戊烯醇藥物，實(shí)驗(yàn)植物聚戊烯醇劑量在1-500mg/kg b.wt/d，優(yōu)選300、150、50mg/kg b.wt/d三個(gè)劑量組。模型對照組為酒精，空白對照組為植物油。植物聚戊烯醇劑量受試物用大豆色拉油配制，空白對照組和模型對照組給予大豆色拉油，各組每日以10mg/kg b.wt的量經(jīng)口灌胃，連續(xù)30天。給予受試物結(jié)束后將植物聚戊烯醇樣品劑量組和模型對照組一次灌胃給予50％乙醇13mg/kg b.wt.，致小鼠肝損傷，空白對照組給予蒸餾水，禁食16小時(shí)后處死動物取血測各項(xiàng)生化指標(biāo)。生化指標(biāo)的測定取0.5g左右的肝組織，制成10％肝組織勻漿。用生化儀測定勻漿中甘油三酯(TG)和總蛋白(TP)含量，按試劑盒提供的方法手工測定勻漿中丙二醛(MDA)和還原型谷胱甘酞(GSH)含量。
肝臟病理組織學(xué)檢查取肝臟左葉，用12％甲醛固定，石蠟包埋，HE及蘇丹III染色，鏡檢評分。
數(shù)據(jù)處理有SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，本實(shí)施例中小小鼠體重、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘酞(GSH)等數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，原始數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，均滿足“方差齊”和“正態(tài)分布”的要求，然后用單因數(shù)方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對P＜0.05的數(shù)據(jù)用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。病理組織學(xué)檢查結(jié)果用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘酞(GSH)和肝臟病理的檢測結(jié)果如下表1、2、3和4。
表1植物聚戊烯醇(PP)對小鼠肝勻漿中TG含量的影響(x±s)

表2.植物聚戊烯醇對小鼠肝勻漿中GSH含量的影響(x±s)

表3.植物聚戊烯醇對小鼠肝勻漿中MDA含量的影響(x±s)

表4.植物聚戊烯醇(PP)對小鼠肝臟組織病理學(xué)變化的影響

表1-表3表明植物聚戊烯醇樣品中、高劑量組可降低酒精性肝損傷小鼠中TG的含量。植物聚戊烯醇樣品中、高劑量組可升高酒精性肝損傷小鼠中GSH的含量。植物聚戊烯醇樣品中、高劑量組可降低酒精性肝損傷小鼠中MDA的含量，都有顯著差異。
植物聚戊烯醇樣品高、中劑量組小鼠與模型組相對比，肝組織細(xì)胞脂肪變性程度減輕，其差異有極顯著性(p＜0.01)，表明植物聚戊烯醇樣品在高、中劑量可減輕肝損傷小鼠肝細(xì)胞脂肪變性。
植物聚戊烯醇對酒精性肝損傷小鼠的MDA、GSH、TG含量和病理組織學(xué)檢查四項(xiàng)指標(biāo)均為陽性，因此，植物聚戊烯醇對酒精性肝損傷小鼠有明顯保護(hù)作用。
實(shí)施例3植物聚戊烯醇(PP)對四氯化碳肝損傷有治療保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)動物雄性ICR小鼠，體重25-28g。
實(shí)驗(yàn)方法雄性ICR小鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只，分別為正常組、模型組、聯(lián)苯雙酯200mg/Kg組、易善復(fù)711mg/Kg組、植物聚戊烯醇樣品實(shí)驗(yàn)劑量在1-500mg/kg b.wt/d，優(yōu)選植物聚戊烯醇10mg/Kg低劑量組、植物聚戊烯醇40mg/Kg中劑量組、植物聚戊烯醇150mg/Kg高劑量組，正常組與模型組灌胃給予含0.1％吐溫-80的生理鹽水，其余各組灌胃給予以相應(yīng)溶媒配制的各藥物。連續(xù)給藥7天，每天1次。于第7天給藥后1h，除正常組外其余各組腹腔注射含0.5％四氯化碳的橄欖油0.1ml/10g，造模后17h各組再給1次藥。1h后處死小鼠眼眶取血，全自動生化儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活力。見表5。
表5植物聚戊烯醇(PP)對四氯化碳急性肝損傷小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響

結(jié)果植物聚戊烯醇中劑量組對ALT抑制率高于陽性藥易善復(fù)組；植物聚戊烯醇中、高劑量組及易善復(fù)組，可顯著抑制AST活力的升高，聯(lián)苯雙酯200mg/Kg組極顯著降低ALT活力，植物聚戊烯醇中、高劑量組對AST的抑制率亦高于陽性藥易善復(fù)組。因此，植物聚戊烯醇可明顯改善四氯化碳所致小鼠急性肝損傷，對小鼠肝損傷的治療效果好于易善復(fù)。
實(shí)施例4植物聚戊烯醇(PP)對氨基半乳糖肝損傷的保護(hù)作用動物SD雄性大鼠，體重150-180g實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，即空白對照組，模型對照組，易善復(fù)組，植物聚戊烯醇高、中、低劑量組。除空白對照組，模型對照組灌胃生理鹽水1ml/100g外，其余各組分別灌胃易善復(fù)，植物聚戊烯醇實(shí)驗(yàn)劑量在1-500mg/kg b.wt/d，優(yōu)選植物聚戊烯醇高、中、低分別為50、15、5mg/kg，配制1ml/100g乳液，每日兩次，連續(xù)四天。第三天用ip.給氨基半乳糖(D-GAL)800mg/kg造成急性肝損傷模型，1-2h后給藥，下午末次給藥后禁食。第四天即于造模后24小時(shí)后，大鼠稱重采血，測血清AST、ALT，取肝臟，用10％福爾馬林固定，HE染色，觀察肝臟病理損傷情況，見表6-7。
表6.植物聚戊烯醇(PP)對D-氨基半乳糖致急性肝損傷大鼠ALT、AST的影響

結(jié)論模型組大鼠血清AST、ALT較空白對照組顯著升高(AST＜0.01，ALT＜0.01)，陽性易善復(fù)和植物聚戊烯醇(PP)三個(gè)劑量組對大鼠的AST、ALT均有顯著下降(P值＜0.05)，表明植物聚戊烯醇(PP)高、中、低劑量組對D-氨基半乳糖致急性肝損傷大鼠有治療保護(hù)作用。
表7.植物聚戊烯醇(PP)對D-氨基半乳糖致急性肝損傷大鼠損傷程度綜合評分

病理觀察正常對照組大鼠肝細(xì)胞束呈放射狀排列，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，匯管區(qū)無炎性細(xì)胞浸潤。模型組大鼠可見明顯的肝細(xì)胞壞死、肝竇枯否氏細(xì)胞增生及肝細(xì)胞變性，匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤，并見纖維結(jié)締組織增生，增生的纖維組織有向肝小葉延伸的傾向(P＜0.001)。
植物聚戊烯醇(PP)大劑量組大鼠的肝細(xì)胞變性程度較模型組減輕，無纖維結(jié)締組織增生；植物聚戊烯醇中劑量組壞死程度較大劑量組為重，門管區(qū)有少量纖維結(jié)締組織增生，但與易善復(fù)陽性組相比，植物聚戊烯醇(PP)能減輕D-氨基半乳糖對大鼠肝細(xì)胞的損傷程度，其效果優(yōu)于易善復(fù)。此結(jié)果還表明，隨著植物聚戊烯醇劑量的增加，肝損傷的組織恢復(fù)得更好。因此，長期服用植物聚戊烯醇，或增大服用植物聚戊烯醇劑量，對D-氨基半乳糖對大鼠肝細(xì)胞的損傷有很好的治療效果。
實(shí)施例5植物聚戊烯醇(PP)抗乙肝病毒的保護(hù)與治療作用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀肏epG 2215細(xì)胞作為模型，實(shí)驗(yàn)方法采用四氮唑還原法(3-(4，5-dimethylthiazol-2-y1)-2，5-diphenyltetrazolium bromide assay MTT)檢測植物聚戊烯醇藥物對HepG 2215、Replicon、MDCK生長的抑制作用；ELISA法測定上清液中HBsAg、HBeAg含量；熒光定量PCR法測定上清中病毒DNA含量。陽性對照藥物拉米夫定(3TC)，同時(shí)以各藥相應(yīng)的溶媒作為空白對照。用HepG 2215細(xì)胞作為模型。
細(xì)胞處理取HepG 2215細(xì)胞一瓶，用胰酶消化后制備成單細(xì)胞懸液。調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度至2×104cell/ml，加入24孔細(xì)胞培養(yǎng)板中(1ml/well)。放入細(xì)胞培養(yǎng)箱，37℃、5％CO2培養(yǎng)過夜。取出24孔細(xì)胞培養(yǎng)板，吸出上清后依次加入不同濃度的藥物。藥物濃度分別為100μg/ml，50μg/ml，25μg/ml，12.5μg/ml，6.25μg/ml，以及3TC 20μg/ml(陽性對照)。放入細(xì)胞培養(yǎng)箱，37℃、5％CO2培養(yǎng)。分別于第3、6、9天更換新鮮培養(yǎng)基，并將各孔上清液收集至1.5ml離心管中凍存?zhèn)溆谩?br> 上清HBsAg，HBeAg的檢測采用科華ELISA試劑盒進(jìn)行檢測，操作按照試劑盒的使用說明進(jìn)行。最后用酶標(biāo)儀讀取波長450nm處的OD值。
病毒基因組DNA的分離取藥物作用第9天的細(xì)胞培養(yǎng)上清200μl于1.5ml離心管中，然后加入200μl Binding Buffer，立即混勻，室溫孵育10min。加入100μl異丙醇，混勻。將混合液轉(zhuǎn)移到一個(gè)已經(jīng)套入收集管的吸附柱內(nèi)，于12000rpm離心1min。棄去收集管中的廢液，將吸附柱放入同一個(gè)收集管中。加入500μlWB1，12000rpm離心30s，倒掉收集管中的廢液，將吸附柱放入同一收集管中。加入500μl WB2，12000rpm離心30s，倒掉收集管中的廢液，將吸附柱放入同一收集管中，在12000rpm下離心2min。將吸附柱放入一個(gè)干凈的1.5ml離心管中，室溫放置數(shù)分鐘以確保乙醇完全揮發(fā)干凈。在吸附柱的膜中央小心加入100μl Elution Buffer(65℃水浴預(yù)熱可有效提高得率)，室溫或37℃水浴靜置2min。12000rpm離心1min得到洗脫液，-20℃保存。再進(jìn)行熒光定量PCR反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表8，9，10。
表8.植物聚戊烯醇PP對HepG 2215細(xì)胞分泌HBV DNA定量的影響

結(jié)果不同濃度的植物聚戊烯醇(PP)都能提高HepG 2215細(xì)胞分泌HBVDNA的CT值，降低HBV DNA的含量，表明植物聚戊烯醇(PP)對HBVDNA有一定的抑制作用，可用于乙肝病毒引起的肝損傷保護(hù)和治療。
表9.植物聚戊烯醇(PP)作用不同的時(shí)間對HepG2215分泌HBsAg的抑制作用

*P＜0.05，**P＜0.01，compared with control.
結(jié)果植物聚戊烯醇(PP)給藥6天后，植物聚戊烯醇(PP)濃度增大時(shí)，對HepG2215分泌HBsAg的抑制作用最好，但沒有顯著差異。時(shí)間愈長，植物聚戊烯醇(PP)對HBsAg的抑制作用減弱。
表10.植物聚戊烯醇(PP)作用不同的時(shí)間對Hep62215分泌的HBeAg的抑制作用

*P＜0.05，**P＜0.01，compared with control。
結(jié)果植物聚戊烯醇(PP)給藥時(shí)間間愈長，隨著植物聚戊烯醇(PP)濃度增大，對HepG2215分泌的HBeAg的抑制作用加強(qiáng)，因此植物聚戊烯醇對乙肝抗原HbeAg有一定的抑制作用，但與對照組對比，沒有顯著差異(P＞0.05)。
因此，植物聚戊烯醇(PP)對乙肝HBV DNA有較好的抑制作用，對HBV的s抗原、e抗原的抑制有影響，但無顯著差異。提示植物聚戊烯醇(PP)對乙肝病毒引起的肝損傷有一定的保護(hù)作用。
實(shí)施例6植物聚戊烯醇(PP)抗體外流感病毒的作用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ陀肏3N2甲型流感病毒感染MDCK細(xì)胞作為模型，陽性對照病毒唑(利巴韋林)，細(xì)胞生長液為含10％FBS的DMEM；細(xì)胞維持液含2％FBS，其它同生長液。實(shí)驗(yàn)方法采用四氮唑還原法(3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide assay MTT)檢測藥物對MDCK生長的抑制作用，以及藥物對流感病毒的直接殺滅作用和對細(xì)胞的保護(hù)作用。病毒殺滅作用取MDCK細(xì)胞一瓶，用胰酶消化后制備成單細(xì)胞懸液。調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度至2×104cell/ml，加入96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中(100μl/well)。不同濃度藥物和100TCID50流感病毒混合，37℃孵育1小時(shí)。藥物濃度分別為100μg/ml，50μg/ml，25μg/ml，12.5μg/ml，6.25μg/ml，以及病毒唑10μg/ml(陽性對照)。取出細(xì)胞培養(yǎng)板，吸出上清后依次加入孵育后的流感病毒；待病毒吸附1小時(shí)之后去除病毒液，PBS洗滌兩次，加入細(xì)胞維持液繼續(xù)培養(yǎng)。72小時(shí)之后去除培養(yǎng)上清，MTT法測細(xì)胞活力。其結(jié)果如表11。
細(xì)胞保護(hù)作用取MDCK細(xì)胞一瓶，用胰酶消化后制備成單細(xì)胞懸液。調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度至2×104cell/ml，加入96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中(100μl/well)。37℃、5％CO2培養(yǎng)過夜。取出細(xì)胞培養(yǎng)板，吸出上清后加入100TCID50病毒，37℃吸附細(xì)胞1小時(shí)。吸附完畢后去除病毒液，PBS洗滌兩次，加入含有不同濃度藥物的細(xì)胞維持液繼續(xù)培養(yǎng)。藥物濃度分別為100μg/ml，50μg/ml，25μg/ml，12.5μg/ml，6.25μg/ml，以及病毒唑10μg/ml(陽性對照)。72小時(shí)之后去除培養(yǎng)上清，MTT法測細(xì)胞活力。其結(jié)果如表11。
表11.植物聚戊烯醇(PP)對體外抗H3N2甲型流感病毒的作用

實(shí)驗(yàn)重復(fù)兩次，x±s，n＝3，**P＜0.01，compared with virus control。
結(jié)果植物聚戊烯醇(PP)在不同濃度對H3N2甲型流感病毒沒有直接殺滅作用。但PP在不同濃度能提高M(jìn)DCK細(xì)胞的存活數(shù)量，尤其是隨著PP濃度提高(大于50μg/ml)，高劑量組與對照組相比有顯著差異(P＜0.01)，表明植物聚戊烯醇(PP)高濃度對受到H3N2甲型流感病毒攻擊的正常細(xì)胞具有很好的保護(hù)作用。因此植物聚戊烯醇(PP)作為N-糖蛋白生物合成的載體，對細(xì)胞具有修補(bǔ)和雙向調(diào)節(jié)作用。對于H3N2甲型流感病毒引起機(jī)體免疫功能混亂，可能對肝損傷的恢復(fù)造成影響，因此聚戊烯醇(PP)可抑制流感病毒，提高機(jī)體的免疫功功能，對機(jī)體肝損傷的恢復(fù)有較好的效果。
實(shí)施例7植物聚戊烯醇對正常小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響實(shí)驗(yàn)動物ICR小鼠雌雄各半，體重18-22克。
實(shí)驗(yàn)方法取健康小鼠隨機(jī)分為對照組(給予相應(yīng)溶媒)，給藥組(給予不同劑量的PP)和陽性對照組(5-Fu)開始分別灌胃給藥(ig)，每日給藥一次，連續(xù)8日，停藥24h后，于小鼠尾靜脈注射印度墨汁0.05ml/10g體重，1(t1)和5(t5)分鐘后分別從眼眶靜脈取血20ul，加到2ml 0.1％Na2CO3中搖勻，600nm測光密度值OD1和OD5；后放血處死小鼠，解剖取肝臟、脾臟洗凈吸干，稱重，按下列公式計(jì)算清除速度K值和吞噬指數(shù)α，評價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如表12。K＝(LogOD1-logOD5)/(t5-t1)；

表12植物聚戊烯醇(PP)對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響(n＝10)

結(jié)果植物聚戊烯醇(PP)給藥組低劑量(2.5mg/kg、5mg/kg)和CTP免疫抑抑劑與對照組比較，P＞0.05，無顯著差異；而植物聚戊烯醇(PP)高劑量組(10mg/kg、20mg/kg)和貞芪沖劑與對照組比較，P＜0.05，有顯著差異，能明顯提高小鼠吞噬細(xì)胞對碳粒的清除作用。
在機(jī)體的免疫過程中，巨噬細(xì)胞承擔(dān)著噬菌、殺菌、清除機(jī)體內(nèi)被損傷和衰老的細(xì)胞，以及傳遞抗原信息的作用。本發(fā)明以巨噬細(xì)胞的吞噬功能作為植物聚戊烯醇(PP)免疫調(diào)節(jié)的重要指標(biāo)，結(jié)果表明，PP可明顯提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，因此植物聚戊烯醇(PP)能增強(qiáng)正常小鼠體液免疫功能，從機(jī)理上表明PP對肝臟損傷的保護(hù)和治療作用。
實(shí)施例8植物聚戊烯醇對肝癌Heps荷瘤小鼠胸腺和脾重量及指數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)動物ICR小鼠雌雄各半，體重18-22克。
實(shí)驗(yàn)方法取健康、腫瘤生長旺盛的荷瘤小鼠，頸椎脫臼處死，無菌條件下取出瘤塊，制備成單細(xì)胞懸液，調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為1×108/ml，接種于健康小鼠右前肢下，每只0.2ml。接種24小時(shí)隨機(jī)分組，分對照組(蒸餾水)、PP給藥組和陽性對照組(5-Fu)，灌胃給藥(ig)，每日給藥一次，連續(xù)8~10天，停藥24小時(shí)后放血處死小鼠，解剖取胸腺、脾臟，洗凈吸干，電子天平稱重，分別計(jì)算胸腺指數(shù)和脾指數(shù)。小鼠胸腺或脾指數(shù)胸腺或脾臟重量(mg)/體重(10g)。其結(jié)果如表13。
表13植物聚戊烯醇(PP)對荷瘤小鼠胸腺和脾指數(shù)的影響

結(jié)果對于Heps荷瘤小鼠，與對照組比較，不同劑量的植物聚戊烯醇(PP)都能增加小鼠胸腺指數(shù)，其中高劑量組(40mg/kg)與對照組有顯著差異，P＜0.05，而脾指數(shù)沒有提高。對于EC荷瘤小鼠，與對照組比較，不同劑量的植物聚戊烯醇(PP)對小鼠的脾指數(shù)和胸腺指數(shù)都有一定的提高，尤其是對脾指數(shù)的影響有顯著差異，其中植物聚戊烯醇(PP)高劑量組(40mg/kg)P＜0.01，植物聚戊烯醇(PP)低、中劑量組P＜0.05，而不同劑量組植物聚戊烯醇(PP)對胸腺指數(shù)影響沒有顯著差異，P＞0.05。
植物聚戊烯醇(PP)對不同荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)有增強(qiáng)作用，尤其是高劑量植物聚戊烯醇(PP)的增強(qiáng)作用更明顯，因此，植物聚戊烯醇(PP)在免疫功能上對肝癌Heps等引起的肝損傷有保護(hù)和治療作用。
實(shí)施例9植物聚戊烯醇對肝癌Heps荷瘤小鼠細(xì)胞增殖和凋亡水平的影響實(shí)驗(yàn)動物ICR小鼠雌雄各半，體重18-22克。
實(shí)驗(yàn)方法取健康、腫瘤生長旺盛的荷瘤小鼠，頸椎脫臼處死，無菌條件下取出瘤塊，制備成單細(xì)胞懸液，調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為1×108/ml，接種于健康小鼠右前肢下，每只0.2ml。接種24小時(shí)隨機(jī)分組，分對照組(蒸餾水)、PP給藥組和陽性對照組(5-Fu)，灌胃給藥(ig)，每日給藥一次，連續(xù)8~10天，停藥24h后，眼靜脈采血，肝素抗凝。100μ1小鼠血液加10μ1CD4-FITC和10μ1CD8-PE。另100μl鼠血加10μlCD19-FITC，混勻，避光反應(yīng)20分鐘，溶血素破細(xì)胞，1500/分，離心5分鐘，取沉淀細(xì)胞加PBS懸浮。將標(biāo)記好的待測細(xì)胞懸液上機(jī)檢測，獲取2×104細(xì)胞/份，Cellquest軟件獲取和分析樣品，進(jìn)行荷瘤鼠T細(xì)胞亞群和B細(xì)胞亞群的檢測，如表14。
另取小鼠新鮮腫瘤組織，機(jī)械法制成單細(xì)胞懸液，按DNA染色分析常規(guī)用PI染液熒光染色30分鐘，Cellquest軟件獲取2×104細(xì)胞/份，Mod Fit LT軟件分析DNA含量。分析包括S期細(xì)胞比率(SPE)，增殖指數(shù)(PI)和凋亡細(xì)胞比率(APO)。其中S期細(xì)胞比率(SPF)＝[S÷(G0/1+S+G2M)]×100％；增殖指數(shù)(PI)＝[(S+G2M)÷(G0/1+S+G2M)]×100％；凋亡細(xì)胞比率(APO)在DNA直方圖上，G0/1峰前出現(xiàn)的細(xì)胞峰為APO峰，占DNA直方圖總峰的比率。其結(jié)果如表15。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)做差異顯著分析。
表14植物聚戊烯醇(PP)對Heps荷瘤小鼠T和B細(xì)胞亞群的影響

結(jié)果肝癌Heps荷瘤小鼠模型組的B淋巴細(xì)胞亞群(CD19)表達(dá)率低于正常對照組，T淋巴細(xì)胞亞群CD4表達(dá)率和CD4/CD8比值明顯高于正常對照組(P＜0.01)，這表明荷瘤小鼠的B和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有所變化。而植物聚戊烯醇(PP)給藥組能提高荷瘤小鼠的CD19表達(dá)率，使荷瘤小鼠CD4/CD8比值接近正常小鼠，這表明植物聚戊烯醇(PP)對肝癌Heps荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)與CD19、CD4/CD8比值有關(guān)。
表15植物聚戊烯醇(PP)對肝癌Heps荷瘤小鼠細(xì)胞增殖和凋亡水平的影響

結(jié)果植物聚戊烯醇(PP)以5mg/kg對Heps荷瘤小鼠單獨(dú)用藥時(shí)，與對照組比較，其S期細(xì)胞比率(SPF)、增殖指數(shù)(PI)和凋亡細(xì)胞比率(APO)明顯提高，均有顯著差異，P＜0.01。而5-Fu、CTX和ADM單獨(dú)用藥時(shí)，5-Fu提高S期細(xì)胞比率(SPF)和增殖指數(shù)PI，而凋亡細(xì)胞比率(APO)降低，CTX降低S期細(xì)胞比率(SPF)、增殖指數(shù)(PI)和凋亡細(xì)胞比率(APO)，ADM對凋亡細(xì)胞比率(APO)略有提高，都沒有顯著差異。植物聚戊烯醇(PP)聯(lián)合ADM用藥時(shí)，能顯明提高S期細(xì)胞比率(SPF)、增殖指數(shù)(PI)和凋亡細(xì)胞比率(APO)，均有顯著差異，P＜0.05。尤其是植物聚戊烯醇(PP)單獨(dú)用藥能提高細(xì)胞凋亡指數(shù)(APO)至6.35，明顯高于陰性對照組及其它給藥組，因此植物聚戊烯醇(PP)有良好的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的藥理作用，對肝癌等腫瘤有保護(hù)和治療作用。
權(quán)利要求
1.一種作為預(yù)防與治療化學(xué)物質(zhì)或者毒素引起的酒精肝、脂肪肝和肝癌等肝損傷藥物應(yīng)用的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，其特征在于以植物聚戊烯醇為藥用活性成分，所述植物聚戊烯醇具有樺木聚戊烯醇結(jié)構(gòu)ω-(trans)m-(cis)n-α，其中，ω為終端異戊烯基，trans為反式異戊烯基，cis為順式異戊烯基，α為終端順式異戊烯醇或其衍生物，m＝2，n＝10-22整數(shù)，所述植物聚戊烯醇化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，其特征在于植物聚戊烯醇可來源于銀杏葉、馬尾松、雪松、黑松、濕地松針葉樹種的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，其特征在于劑型可為軟膠囊、硬膠囊、口服液、注射液、乳劑或片劑中的一種。
全文摘要
一種作為預(yù)防與治療化學(xué)物質(zhì)或者毒素引起的酒精肝、脂肪肝和肝癌等肝損傷藥物應(yīng)用的植物聚戊烯醇肝損傷治療劑，以植物聚戊烯醇為藥用活性成分，所述植物聚戊烯醇具有樺木聚戊烯醇結(jié)構(gòu)ω－(trans)
文檔編號A61P35/00GK1781491SQ20051004145
公開日2006年6月7日 申請日期2005年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月12日
發(fā)明者王成章, 沈兆邦, 曹志慶, 高彩霞 申請人:中國林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所