專利名稱：一種用于治療高血壓的藤丹膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物，具體的說是一種用于治療高血壓的藤丹膠囊，該藤丹膠囊為純中藥制劑，無毒副作用，降壓作用緩和，療效鞏固，不易復(fù)發(fā)。
背景技術(shù)：
高血壓是臨床常見病、多發(fā)病。大量的研究已經(jīng)證實，高血壓是心腦血管病最重要的危險因素。全國三次高血壓普查結(jié)果顯示，1959年15歲以上成人高血壓患病率為5.11％；1979年為7.73％；1991年上升為11.8％，呈逐年上升趨勢。目前，全國有高血壓患者9000萬人，每年新增加300萬高血壓病人，與此相應(yīng)，每年腦卒中新發(fā)病例150萬，每年死于腦卒中者約100萬人，現(xiàn)有腦卒中患病人數(shù)約500-600萬，其中約75％不同程度地喪失了勞動能力，重度致殘者占40％以上，每年由此造成的經(jīng)濟損失與醫(yī)療費用是相當驚人的，給國家?guī)砹藝乐氐纳鐣栴}和沉重經(jīng)濟負擔。吳英愷教授認為“心血管病已經(jīng)成為我國城鄉(xiāng)人民最大的流行病，迫切需要在全國范圍內(nèi)普及推廣防治工作?！彼?，抓好以預(yù)防、控制高血壓為突破口的心腦血管病防治工作，已是當務(wù)之急。
目前，防治高血壓措施不力。西醫(yī)雖對高血壓的研究取得了一定的進展，新的藥物問世，給控制血壓帶來新的希望，但降血壓藥大多有毒副作用，長期服用常給患者帶來許多醫(yī)源性疾病，得不償失。服藥期間血壓下降，停藥后血壓易反跳，作用難以持久。有時血壓雖下降，但臨床癥狀并未解除，有的反而加重，勞動力不能恢復(fù)。且新的降壓藥大多價格昂貴，一般患者難以承受，與我國國情不符，不便普及推廣。面對新的問題，中醫(yī)中藥在防治高血壓方面，近年來做了大量的工作，取得了可喜的成績，顯示出一定的優(yōu)勢，但臨床應(yīng)用以傳統(tǒng)的湯劑為主，雖有較好的療效，然因煎煮費時，浪費藥材，劑型可變性大，難以大面積推廣等問題，使患者難以長期堅持，從而影響了療效的正常發(fā)揮，達不到防治的預(yù)期目的。篩選出了一批單味中藥，雖服用簡便，但因品種、數(shù)量有限，同時，亦因單味應(yīng)用功效單純，體現(xiàn)不出辯證論治的中醫(yī)特色，也同樣存在著與西藥相同的局限性，即不少病人服藥后血壓雖有下降，但臨床癥狀未減，勞動力不能恢復(fù)的問題。而目前市售的為數(shù)不多治療高血壓的中成藥，品種單一，反映出如下問題一是治法功效單一，與病機有間，難以徹底糾正病理狀態(tài)，預(yù)防疾病惡化，有效防治心腦血管的病變。就目前市售中成藥(防治高血壓的)來看，基本上屬于平肝潛陽、清肝瀉火類者，或清肝瀉火，主治肝火上炎型高血壓，如當歸龍薈丸、龍膽瀉肝片等，或平肝潛陽，主治肝陽上亢型高血壓，如天麻鉤藤沖劑、腦立清、八角梧桐膏片、降壓沖劑、脈君安等，其中大多為兼治高血壓(其主治非針對高血壓病)，就針對高血壓而設(shè)的中西藥復(fù)合制劑，如復(fù)方羅布麻片、珠菊降壓片等，也同樣是以平肝潛陽為法者，功效單一。其實，就高血壓病機而言，決不等同于單純的肝陽上亢、肝火上炎，而是本虛標實，虛實錯雜。本虛主要為肝之陰血不足，標實除肝陽、肝火外，尚有風(fēng)、痰、瘀、血脈不暢等，而痰、瘀以及由此而致的脈絡(luò)不通，正是高血壓惡化的重要因素，是導(dǎo)致出血(中風(fēng)、眼底動脈狹窄、眼底出血)，火毒內(nèi)郁(血肌酐升高、腎功能損害等)的重要因素，因此，單純采用平肝潛陽、清瀉肝火之法，部分患者不僅無效，甚至反而會使癥狀加劇，也無助于有效地防止中風(fēng)、冠心病、腎功能損害、眼底病變等并發(fā)癥，短期可能取得一時之效，久服則不利病復(fù)，此為其局限性之一。其二，藥物配伍過于苦寒重鎮(zhèn)，佐使尚欠周密，久服有傷陽損陰之憂。如上所言，高血壓病本身而言，就存在著本虛標實之機，在漫長的病程中，或由實致虛，或由虛致實，或由熱致寒等，形成寒熱錯雜，虛實并見的復(fù)雜病機。這就需要虛實兼顧，攻補齊施，潛陽瀉火不傷陽氣，滋陰補血不助邪實。且高血壓病病情頑固，非朝夕可愈，必須長期服藥治療，這就要求在組方立法之時，恰當佐使，以利久服無弊。觀市售防治高血壓的中成藥，在立法上單純以平肝潛陽、清肝瀉火為治，遣藥上多由重潛瀉肝類中藥組成，如龍膽草、桅子、黃芩、黃連、黃柏、青黛、石決明、珍珠母、生磁石、生代赫石等苦寒重鎮(zhèn)之品，甚則用大黃、冰片等攻伐之品，短期服用，則可單純平潛肝陽，清瀉肝火，但對瘀、痰及脈絡(luò)不通無效，久之則每有傷陽損陰，甚則導(dǎo)致中陽下降。且清肝瀉火多以燥濕、利濕為法，久則有傷陰損血之弊，且潛陽瀉火而不滋陰血。水虧火旺之機難除，其療效也就難以迅速發(fā)揮。從上可見，整個中醫(yī)藥在防治高血壓領(lǐng)域，還存在著科研成果停留在尚未轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的水平，一定程度上影響了該領(lǐng)域的進展。目前中西藥降壓治療有很大的局限性，缺乏高效率，無副作用的理想降壓成藥。
由于西藥降壓藥的毒副作用，中醫(yī)藥防治高血壓逐漸受到重視。近四十年來，我國醫(yī)務(wù)工作者在應(yīng)用中醫(yī)藥治療高血壓方面，進行了大量的臨床和實驗研究，取得了可喜的成績，歸納言之，大致有如下幾個方面。
1.辯證論治研究辯證論治是中醫(yī)的一大特色，集普遍性與特殊性于一體，標本兼治，治療本病時，不在單純降壓，而著重在于調(diào)整機體的陰陽平衡。臨床運用，仍以傳統(tǒng)湯劑為主，在分型上，各家不盡統(tǒng)一，但絕大多數(shù)皆注意到了肝“陽”問題，以療肝“陽”為主，將其分為陽亢型，肝火型，陰虛陽亢型、陰陽兩虛型及肝腎陰虛型，以及內(nèi)風(fēng)、血瘀、痰阻三個兼證。在治療上，陽亢型治以平肝潛陽，以天麻鉤藤飲；肝火型以清瀉肝火，多以龍膽瀉肝湯；陰虛陽亢型治以育陰潛陽，多用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯；肝腎陰虛型治以滋養(yǎng)肝腎，多以杞菊地黃丸加減；陰陽兩虛型治以滋陰助陽，多用地黃飲子；陽虛型多以腎氣丸加減。兼內(nèi)風(fēng)者，加用天麻，鉤藤等平肝息風(fēng)之品，血痹者加入桃仁、紅花、丹參等活血之品；兼痰阻者，加入半夏、橘紅、茯苓、南星等豁痰利氣之味。
2.活血化瘀法的應(yīng)用值得一提的是，自80年代始，對高血壓病中瘀血的病機進行了深入的探討?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，高血壓與血管緊張度，血液粘稠度，水鈉潴留等相關(guān)。而血管緊張度，血液粘稠度增高，屬于中醫(yī)血瘀的范疇。因而認為高血壓的肝氣郁結(jié)、血行不暢、心脈不利是產(chǎn)生血瘀的原因，血瘀是高血壓病各型中都存在的病理改變。故主張各型在治療時均應(yīng)加用化瘀藥?，F(xiàn)代藥理研究證明，諸多活血藥如丹參、赤芍、丹皮、虎杖等，自身即有降壓作用，再者，活血化瘀藥可擴張腎血管和周圍血管，減少脈管阻力，提高腎小球濾過率，增加水鈉排泄，這些藥物效應(yīng)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認識對降血壓也是有利的。
3.單味藥的臨床經(jīng)驗和實驗研究臨床發(fā)現(xiàn)很多單味藥有一定的降壓作用。初步證明漢防己、臭梧桐、旱芹菜、野菊花、羅布麻、葉鉤藤、青木香、地龍、豬毛菜、丹皮、黃芩苷、長壽花、夏天無、葵花盤、繡花泡桐、天麻、葛根、杜仲、黃瓜藤、生萊服子等均有不同程度的降壓作用。上海篩選了498種中藥，發(fā)現(xiàn)有降壓作用的單味藥有136種。其中，部分藥物已制成粉、片、針劑等劑型，供臨床使用。特別是漢防己甲素注射液，用于治療高血壓危象療效顯著。此外，近年來對黃花、人參、刺五加等進行研究，認為這類藥物具有“適應(yīng)原”樣作用，對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用。
4.中醫(yī)藥治療高血壓病的機理研究動物實驗證明，六味地黃湯對大白鼠雙側(cè)腎“8”字結(jié)扎或一側(cè)腎切除而發(fā)生降壓作用。天麻鉤藤飲可改善腎功而發(fā)生降壓作用。天麻鉤藤飲可改善高血壓狗的高級神經(jīng)活動障礙，使已減弱的陽性條件反射加強，分化抑制反射也有所改善；水陸二仙丹對腎型，神經(jīng)型及睪丸切除型高血壓的動物模型均有降壓作用。
綜上所述，中醫(yī)藥治療高血壓病，無論在辯證論治，單味藥應(yīng)用，和動物實驗方面都證明降壓作用確切，且具有無毒副作用，療效持久，不易復(fù)發(fā)等優(yōu)勢。但由于辯證的證型不固定，難以掌握，不利推廣運用。某些單昧藥有療效，但難以解決伴隨癥狀，且單味藥效較弱，加大劑量又易產(chǎn)生副作用等問題，因此，如在辯證論治的基礎(chǔ)上，將有效的降壓藥物有機的結(jié)合起來，形成劑型固定的中藥復(fù)方，體現(xiàn)出辯病論治與辯證論治相結(jié)合的中醫(yī)特色，是今后中藥降壓藥研究的一個重要思路。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，在總結(jié)傳統(tǒng)醫(yī)藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果，提供一種用于治療高血壓的藤丹膠囊。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以純中藥配制一種用于治療高血壓的藤丹膠囊，其配方包含下述重量比的中藥原料鉤藤10％～20％，夏枯草7％～15％，豬膽膏1.5％～5％，桑寄生8％～20％，丹參5％～15％，車前子3％～10％，川芎2％～10％，三七1.5％～5％，防己5％～15％，黃芪5％～15％，上述原料的總和為100％。
上述藤丹膠囊制備工藝是，以上十味，取豬膽膏和三七粉碎成細粉。將丹參用75％乙醇加熱回流二次，第一次加入6倍量乙醇溶液，回流2小時；第二次加入5倍量乙醇溶液，回流1.5小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提取物另器收集備用。再將川芎加入6倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾6小時，收集揮發(fā)油備用。取上述丹參、川芎二味藥渣與其余六味中藥材(車前子袋裝，鉤藤后下)加水煎煮三次，第一次加入10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時；第二次加入8倍量水同時加入鉤藤煎煮1.5小時；第三次加入6倍量水，煎煮1小時，合并三次煎煮液，濾過，濾液薄膜減壓蒸發(fā)，濃縮至相對密度為1.38(60℃測)的稠膏，加入丹參醇提取物，攪勻，烘干，粉碎成細粉。將上述三種細粉充分混勻后制粒，烘干。噴加川芎揮發(fā)油，密閉放置2小時，分裝于膠囊中即成。
該藤丹膠囊在治療高血壓方面，與現(xiàn)行降壓藥物相比較，突出體現(xiàn)如下特點1.改善血壓和臨床癥狀，從而恢復(fù)勞動生產(chǎn)能力。
2.降壓作用緩和，療效鞏固，不易復(fù)發(fā)。
3.治法多樣，配伍合理，適應(yīng)面較廣，久服無弊。
4.功效較全，切合病機，可預(yù)防和降低心腦血管病的復(fù)發(fā)率及其并發(fā)癥。
5.制劑簡便易行，服用方便，造價低廉。著重突出了簡、便、廉、驗之特點，對該病防治具有重要的現(xiàn)實意義。
具體實施例方式
以下結(jié)合發(fā)明人給出的藥效學(xué)試驗和動物急性毒性試驗對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
本發(fā)明的藤丹膠囊采用標本同治之原則，具體運用平肝熄風(fēng)，瀉火清肝，舒脈通絡(luò)(活血化瘀，祛濕化痰)以治其標，養(yǎng)血補腎以療其本，旨在調(diào)整肝之陰陽，達到降低血壓，緩解癥狀之目的，從而以鉤藤、夏枯草、豬膽膏、桑寄生、丹參、川芎、三七、車前子、防己、黃芪組成藤丹膠囊。
方以鉤藤、夏枯草為君藥。鉤藤，甘，微寒，歸肝，心經(jīng).清熱平肝，息風(fēng)止痙，《本草綱目》言其有治“大人頭旋目眩、平肝風(fēng)、除心熱”作用，現(xiàn)代藥理研究，該品具有擴張周圍血管，使血壓下降之作用，為治療高血壓的常用之品；夏枯草，苦、辛、寒，歸肝膽經(jīng)，功能瀉清肝火，消散郁結(jié)，《滇南本草》言其有“行肝氣，開肝郁”的作用。全國高等醫(yī)藥院校教材1978年版《中藥學(xué)》教材，直接言其能“降血壓”，適用于“高血壓病屬于肝火或肝陽上亢類型者”。二藥合用，共奏平肝息風(fēng)，瀉火降壓，開郁通絡(luò)之效。肝陽平，肝火清，脈絡(luò)通，血壓降，則頭痛眩暈，顏面烘熱諸證自消，肝體恢復(fù)有望，故為君藥。
豬膽膏，苦，寒，歸肝，膽經(jīng)，功能清熱、瀉火、平肝、潤燥、利膽、明目、解毒，可滋肝陰，清肝火，其味苦能入心，性寒能勝熱；桑寄生，苦、平、歸肝，腎經(jīng)，有補肝腎，祛風(fēng)濕，養(yǎng)血安胎之功，《大明本草》謂其能“助筋合，益血脈”，本品得桑之余氣而生，質(zhì)厚而柔，不寒不熱，為補肝腎之要藥，補腎精，益肝血，且具有較強的通利血脈之功。與君藥相配，清降中有補，益水之源，以制陽光，柔潤肝血，滋補腎精。與丹參相配，養(yǎng)血活血，清血中郁熱利血脈，通經(jīng)絡(luò)。與黃芪相合，益氣填精，防治高血壓久病之后，腎氣不足，更可防諸藥苦寒太過，損傷陽氣。與豬膽膏相配，滋明清熱，瀉火潤操，加強滋補肝腎之效以治其本；丹參，苦微寒，歸肝，心經(jīng)，功善活血祛瘀，養(yǎng)血通經(jīng)，除煩安神，具有養(yǎng)血活血之功，故有“丹參一味，恭同四物”之說，以彰其養(yǎng)血之功。《別錄》云其“養(yǎng)血，去心腹痼疾結(jié)氣……除風(fēng)留熱”，《滇南本草》謂“安神寧心，治健忘怔忡”，以其通經(jīng)活血.以充肝體.使肝陽不亢。性微寒，助肝清熱，解肝經(jīng)血分之邪熱。丹參配桑寄生，又有化瘀通絡(luò)之功，以助君藥平肝瀉火，舒脈降壓；車前子，甘、寒、歸肝、肺、腎經(jīng)，清肝明目，清肺化痰.利濕止瀉.《別錄》載“養(yǎng)肺強陰”，《藥性論》言其“能去風(fēng)毒，肝中風(fēng)熱……能補五臟”。本品既能清肝熱，更能明日，對高血壓的并發(fā)癥有一定的防治作用。以上四味，皆性寒涼能助君藥清瀉肝火。同時，又可補肝腎，養(yǎng)肝陰.實肝體，壯水之主，以制陽光，有滋水涵木之意，助君藥平肝抑陽。水升火降，體實用調(diào)，實為標本齊治之舉。故共為臣藥。
川芎，辛，溫.歸肝、膽，心經(jīng)。功擅活血行氣，祛風(fēng)止痛，安神鎮(zhèn)靜，能“上行頭目，下行血海，為血中之氣藥，”《本經(jīng)》載其能“主中風(fēng)入腦、頭痛”，《本草綱目》謂其有“行氣開郁”之作用，與丹參、三七相伍，活血化瘀，通絡(luò)暢脈。且止痛作用明顯。同時，與鉤藤，夏枯草等苦寒之藥相伍，既可防其苦寒太過，而傷陽氣，又能寓升于降，凝中有動，順肝之氣血條達沖和之性；三七，甘、微苦、溫，歸肝經(jīng)，散瘀止血，消腫定痛，方中與諸藥相配，既可防止諸藥活血太過而致出血，又能止痛治標，更能防止冠心病的發(fā)生，寓治于防；防己，苦，辛，寒，歸脾，腎，膀胱經(jīng)，有祛風(fēng)濕、止痛，利水之功?！秳e錄》曰“通腠理，利九竅”，《藥性論》言其“治風(fēng)濕，口面歪斜，手足痛，散留痰”。能使內(nèi)停痰濕之邪從孔竅而出，不致上犯。該藥性寒可助清熱，“利九竅”與車前子、夏枯草等相伍可祛濕化痰，祛留滯于內(nèi)之痰濕于空竅。方中丹參、三七、川芎、桑寄生等活血化痰祛死血、生新血，車前子、夏枯草、防己等祛濕化痰，共除有形之瘀積，使血脈暢達，合于諸藥恢復(fù)肝臟疏泄，使氣血和暢，從而達到舒脈通絡(luò)之效，既可有效降低血壓，又能預(yù)防心腦血管病變；黃芪，甘，微溫，有益氣固表，利水消腫，通調(diào)血脈之效，《別錄》云其“補丈夫虛損，五勞贏瘦……利陰氣”。《本草綱目》載“逐五臟間惡血……破微瑕?！薄侗静菥V目》曰其“能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)”。本方中，黃芪配丹參，桑寄生等，可益氣生血，有當歸補血湯之意，收氣血互生，益元活化之妙，以利于肝血速復(fù)。血足能養(yǎng)，則肝陽不亢。與丹參、川芎、三七等伍，寓補陽還五之意，以益氣活血，發(fā)揮其通調(diào)血脈，活血舒絡(luò)之功。黃芪與車前子，防己等相合，可發(fā)揮其健脾益氣，運轉(zhuǎn)脾機之能，奏利水祛濕，化痰通絡(luò)之功。黃芪與鉤藤、夏枯草、車前子等配伍，升清降濁，調(diào)理氣機。與諸藥相合，既可防諸藥苦寒太過，損傷陽氣，防止疾病從陰轉(zhuǎn)陽，由實轉(zhuǎn)虛的惡化，又能防平潛太過，氣機下陷，以利久服無弊。
如上所述，黃芪在本方中，能益氣生血，補肝體潛所用，活血化痰，利水祛痰，通調(diào)血脈，且可糾正諸藥過偏，顧護正氣，預(yù)防心、腦、腎病變，誠為一物數(shù)用。且黃芪生用性平益氣通脈，炙用升陽性溫，且升陽舉陷須與柴胡，升麻相配(如補中益氣湯)。本方黃芪生用，性平不溫，不具升陽之效，且未和柴胡，升麻等升散藥相伍，配以鉤藤、夏枯草、車前子等性降之品，自無升發(fā)陽氣之弊。川芎、三七、防己、黃芪此四味相配，有養(yǎng)血活血，利濕祛痰，舒通經(jīng)脈之功，以助君、臣藥平肝通脈，且糾偏揚正，故為佐藥。
其中川芎一味，主歸肝膽，功效祛風(fēng)止痛，善于上行顛頂，可引諸藥上達顛頂，下達血海，從而發(fā)揮祛風(fēng)止痛，養(yǎng)血育肝之效，有利于頭痛，眩暈等癥的改善和消除，故兼為使藥。
綜上所述，本發(fā)明的組方以調(diào)肝入手，兼及脾、腎，心，瀉中有補，降中寓升，順其氣血沖和之性，共奏平肝息風(fēng)，瀉火養(yǎng)陰，舒脈通絡(luò)之效，使肝陽得平，肝血得復(fù)，痰祛痰除、經(jīng)脈和暢，氣機復(fù)常，從而達到陰陽平衡，氣血調(diào)暢，而頭痛、眩暈證自消。
本發(fā)明的藤丹膠囊，正是從整體出發(fā)，綜合前人的治療經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果，緊扣高血壓肝陽上亢、肝火上擾、肝陰血不足、痰瘀阻滯、脈絡(luò)不暢的病機，從調(diào)整肝之陰陽著手，確立平肝熄風(fēng)、瀉火滋陰、舒脈通絡(luò)(化瘀祛痰)為大法，選用既符合上述治法，又具有確切降壓作用的單味藥鉤藤、夏枯草、豬膽膏、桑寄生、丹參、川芎、三七、車前子，防己、黃芪等十味中藥組成方劑，突出體現(xiàn)了辯病、辯證論治相結(jié)合的中醫(yī)特色，經(jīng)過二十余年的臨床應(yīng)用觀察，療效明顯，無毒副作用，可用于高血壓病屬肝陽上亢或肝火上擾，陰血不足型高血壓。
據(jù)近代藥理研究結(jié)果，組方中鉤藤所含的鉤藤堿，三七中的三七總皂苷，川芎中的川芎嗪及丹參中的丹參酮，防己中的漢防己甲素，都有不同程度的鈣拮抗作用，從而擴張細小動脈，解除細小動脈的痙攣，降低外周阻力，達到降低血壓的目的。車前子中的車前子堿，有顯著的利尿作用，同時還能增加尿素，氯化物、尿酸等的排泄量，有效地防治腎功衰竭，有明顯的降壓作用。黃芪煎劑、水浸劑、醇浸劑，給麻醉犬、貓、兔等靜脈或皮下注射，均可使血壓下降，且作用迅速。同時，黃芪還具有降低尿蛋白、強心等作用，對高血壓引起的心、腎損害，有較好的防治作用。藥理研究證明，桑寄生、夏枯草均有降壓作用。豬膽膏對蛙全身灌流時，有擴張血管，鎮(zhèn)靜及抗痙等作用。因此，藤丹膠囊具有良好的降壓作用，其組方是建立在堅實的中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上的。
實施例1取鉤藤431g、夏枯草340g、豬膽膏46g、桑寄生366g、丹參303g、車前子229g、川芎200g、三七46g、防己300g、黃芪300g，上述十味中取豬膽膏和三七粉碎成細粉。將丹參用75％乙醇加熱回流二次，第一次加入6倍量乙醇溶液，回流2小時；第二次加入5倍量乙醇溶液，回流1.5小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提取物另器收集備用。再將川芎加入6倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾6小時，收集揮發(fā)油備用。取上述丹參、川芎二味藥渣與其余六味中藥材(車前子袋裝，鉤藤后下)加水煎煮三次，第一次加入10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時；第二次加入8倍量水同時加入鉤藤煎煮1.5小時；第三次加入6倍量水，煎煮1小時，合并三次煎煮液，濾過，濾液薄膜減壓蒸發(fā)，濃縮至相對密度為1.38(60℃測)的稠膏，加入丹參醇提取物，攪勻，烘干，粉碎成細粉。將上述三種細粉充分混勻后制粒，烘干。噴加川芎揮發(fā)油，密閉放置2小時，分裝于膠囊中即成。
其他實施例除上述實施例，發(fā)明人在研究中還作了下表中的配方試驗，其制備方法同實施例1，經(jīng)初步試驗證明。同樣具有實施例1的作用。


需要說明的是，經(jīng)過實踐證明，在本發(fā)明的配方范圍內(nèi)調(diào)整各原料，所得到的藤丹膠囊均可達到本發(fā)明的目的，相比之下，實施例1的組方更為合理。以下是按實施例1進行的藥效學(xué)試驗和動物急性毒性試驗。
藥效學(xué)試驗藤丹膠囊對正常麻醉大鼠十二指腸給藥有顯著降壓作用，有減慢心率的作用，有顯著降低心肌耗氧量作用。藤丹膠囊對清醒自發(fā)高血壓大鼠也有降壓作用，對心率作用不顯著。小劑量的藤丹膠囊0.39g/kg(折合原生藥2.5g/kg)還有延長戊巴比妥鈉引起的小白鼠睡眠時間的作用。
藤丹膠囊(1克藤丹膠囊相當于生藥6.4克)，去掉膠囊殼，研磨，加蒸溜水配成1∶1藥液(1毫升含生藥1克)。用時搖勻，冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 陽性對照藥硝苯地平，由江蘇第四制藥廠生產(chǎn)，批號93080641，麻醉藥戊巴比妥鈉union進口分裝(上海化學(xué)試劑采供站分裝)。
ICR18-22g雄性小鼠80只，SD品系大鼠280-340g雄性40只，SHR(自發(fā)高血壓大鼠)，260-320g30只，由西安醫(yī)科大學(xué)動物中心提供。合格證為陜醫(yī)動字05號一級合格動物。
試驗方法、試驗步驟、劑量設(shè)置、給藥方法及試驗對照1、對正常SD大鼠血壓、心率、呼吸頻率及心肌張力一時間指數(shù)的影響(實驗室溫度22℃～28℃)40只大鼠以10％烏拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉，解剖腹腔十二指腸插一帶三通的塑料管以備給藥。分離頸部的一例額總動脈，以0.1％肝素生理鹽水充滿的塑料管插入頸總動脈，連接水銀檢壓計。手術(shù)完畢后30-60分鐘，待血壓、心率(心電圖II導(dǎo)聯(lián)連續(xù)觀察記錄)呼吸穩(wěn)定后，由十二指腸給藥。藤丹膠囊三個劑量組0.70g/kg(折合原生藥4.5g/kg)、141g/kg(折合原生藥9.0g/kg)及2.81g/kg(折合原生藥18.0g/kg)，陽性藥硝苯地平3mg/kg，對照組以蒸餾水按1.0ml/100g給予。給藥后每10分鐘記錄血壓、心率、呼吸頻率，計算心肌張力一時間指數(shù)

代表心肌耗氧量。每組動物8只。每次給藥后觀察3小時，給藥前后進行自身對照的T檢驗和同一時相組問的T檢驗。
2、藤丹膠囊對清醒自發(fā)高血壓大鼠的降壓作用(實驗室溫度22℃～28℃)聚乙烯塑料管拉成細管，內(nèi)充滿肝素生理鹽水，乙醚麻醉下其一端從大白鼠尾動脈插至腹主動脈，另一端與TP一400T動脈壓力換能器及RM一6000多導(dǎo)記錄儀相連以記錄自發(fā)高血壓大鼠清醒狀態(tài)下的血壓和心電圖。灌胃給藥，劑量分組同上。用藥后觀察6小時。
3、藤丹膠囊與戊巴比妥鈉協(xié)同作用將ICR品系小鼠80只雄性，體重18-22g，按體重隨機分層分組法分成五組，每組16只。分別以藤丹膠囊0.39g/kg(折合原生藥2.5g/kg)、0.78g/kg(折合原生藥5.0g/kg)、1.66g/kg(折合原生藥10.0g/kg)，硝苯地平3mg/kg以及等容積蒸餾水灌胃，每日一次，連續(xù)五天。于末次給藥后30分鐘每只小白鼠腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg，測定每只小白鼠翻正反射消失時間及睡眠維持時間，組間進行T檢驗。
試驗結(jié)果1)藤丹膠囊對正常SD大鼠血壓的影響藤丹膠囊0.70g/kg(折合原生藥4.5g/kg)十二指腸給藥后可緩慢降低大鼠血壓，從第30分鐘至80分鐘有統(tǒng)計學(xué)顯著性。藤丹膠囊1.41g/kg(折合原生藥9.0g/kg)從給藥后第20分鐘至第60分鐘有統(tǒng)計學(xué)顯著性。2.81g/kg(折合原生藥18.0g/kg)也有非常顯著降壓作用，從給藥后第10分鐘開始，一直持續(xù)3小時均有統(tǒng)計學(xué)的顯著性差異。陽性藥硝苯地平3mg/kg也有非常顯著的降壓作用，維持3小時。詳見附表1，附

圖1。
2)藤丹膠囊對正常大白鼠心率的影響藤丹膠囊1.41g/kg(折合原生藥9.0g/kg)和2.81g/kg(折合原生藥18.0g/kg)，硝苯地平3mg/kg較正常大白鼠心率減慢，作用顯著，維持時間較長。藤丹膠囊0.70g/kg(折合原生藥4.5g/kg)和水對照組心率無明顯影響，見附表2。
3)藤丹膠囊對正常大鼠心肌張力一時間指數(shù)的影響藤丹膠囊0.70g/kg(折合原生藥4.5g/kg)有降低心肌張力一時間指數(shù)的作用，給藥后第10分一第80分鐘有統(tǒng)計學(xué)的顯著性。1.41g/kg(折合原生藥9.0g/kg)給藥后第10分鐘至第120分鐘有統(tǒng)計學(xué)的顯著性。2.81g/kg(折合原生藥18.0g/kg)作用更顯著，維持3小時。硝苯地平3mg/kg也有顯著降低心肌張力一時間指數(shù)的作用，維持小時。詳見附表3。
4)藤丹膠囊對正常大鼠呼吸的影響藤丹膠囊，硝苯地平對正常大鼠的呼吸與對照組比較未見明顯影響。詳見附表4。
5)藤丹膠囊對清醒自發(fā)高血壓大鼠血壓的影響藤丹膠囊0.70g/kg(折合原生藥4.6g/kg)給藥后第5小時與對照組比較有明顯的降壓作用(P＜0.05)。藤丹膠囊1.41g/kg(折合原生藥9.0g/kg)和2.81g/kg(折合原生藥18.0g/kg)于給藥后1小時開始有明顯的降壓作用，持續(xù)5小時。硝苯地平3mg/kg從給藥后20分鐘即有明顯的降壓作用，作用持續(xù)6小時。詳見附表5。
6)藤丹膠囊對清醒自發(fā)高血壓大鼠心率的作用藤丹膠囊對清醒自發(fā)高血壓大鼠心率雖有減慢的趨勢，但與對照比較無明顯影響。硝苯地平與對照組比較亦未見明顯影響。詳見附表6。
7)藤丹膠囊與戊巴比妥鈉協(xié)同作用研究藤丹膠囊不影響戊巴比妥鈉引起的小鼠翻正反射消失時間，藤丹膠囊0.39g/kg(折合原生藥3.5g/kg)則顯著延長小白鼠睡眠的時間，對照組平均睡眠50.75±17.96分，0.39g/kg(折合原生藥2.5g/kg)藤丹膠囊組睡眠時間為78.49±46.82分(P＜0.05)，在同樣條件下，硝苯地平3mg/kg也顯著延長小白鼠睡眠時間，達83.78±14.62分(P＜0.01)。詳見附表7。
試驗結(jié)論藤丹膠囊對正常麻醉SD大鼠十二指腸給藥有降壓作用，對清醒自發(fā)高血壓大鼠也有降壓作用。陽性對照藥硝苯地平對正常麻醉大鼠和清醒自發(fā)高血壓大鼠也有明顯降壓作用。藤丹膠囊可降低正常麻醉SD大鼠的心率，但對清醒自發(fā)高血壓大鼠減慢心率作用不明顯。藤丹膠囊不影響大鼠的呼吸次數(shù)。藤丹膠囊對正常麻醉SD大鼠有顯著降低心肌耗氧量作用，這對伴有冠心病的高血壓患者是有益的。藤丹膠囊還有延長戊巴比妥鈉引起的小白鼠睡眠時間的作用，似有一定的鎮(zhèn)靜作用。
藤丹膠囊動物急性毒性試驗藤丹膠囊為棕褐色粉末，1克折合生藥6.4克，每粒膠囊0.4克。其配制方法藤丹膠囊，去掉膠囊殼，研磨，加蒸餾水配成30％飽和濃度的混懸液，用時搖勻，冰箱保存?zhèn)溆?。試驗溶劑為蒸餾水。通過試驗觀察給ICR種小白鼠一次灌胃給藤丹膠囊，最大耐受量20g/kg(折和生藥128g/kg)，觀察藤丹膠囊一次給于ICR種小白鼠后所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。
ICR種小白鼠，由西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，質(zhì)量合格證陜醫(yī)動證字05號。體重18-22g；動物數(shù)20只，雌雄各半。
試驗方法取ICR小鼠20只，體重20±2g，雌雄各半，灌胃給藥，給藥途徑與臨床一致，將藤丹配成30％濃度，0.2g/10g(折合生藥量1.28g/10g)體重劑量灌胃，分二次于一日內(nèi)灌完，連續(xù)觀察7天，灌胃后小鼠出現(xiàn)靜臥少動，第二天恢復(fù)正常，呼吸、大小便、攝食正常，在觀察期間無一只小鼠死亡，7天后將小鼠處死，進行解剖，肉眼觀察未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎等重要臟器有異常變化。
故藤丹膠囊灌胃給藥最大耐受量大于20g/kg(折合生藥量128g/kg)，相當于臨床用藥(人用量)的232.7倍。
計算方法小白鼠最大耐受量大于20g/kg(生藥128g/kg)，成人口服每日三次，每次5粒(每拉0.4g)計算，每日總量3×5×0.4＝6.0(g)，折合生藥6×6.4＝38.4(g)。按公斤體重法計算，成人每日折合生藥量為38.4(g)；成人按70kg體重計算，每公斤體重生藥量為，38.4÷70＝0.55(g/kg)，小白鼠最大耐受量大于128g/kg，則128÷0.55＝232.7(倍)。
結(jié)論藤丹膠囊灌胃最大耐受量是20g/kg(折合生藥量128g/kg)。
藤丹膠囊動物長期毒性試驗藤丹膠囊對大白鼠灌胃給藥，進行兩種性別、三個劑量、三個月周期的長期毒性試驗。結(jié)果表明，大、中、小劑量組的大鼠一般情況良好。血液常規(guī)檢查的變化值在正常范圍內(nèi)。血液生化學(xué)檢查大部分正常，AST、ALP大、中劑量組稍高，但停藥后可恢復(fù)正常。病理學(xué)檢查大劑量組有4例肝臟輕度損傷，8例腎臟輕度損傷，停藥恢復(fù)期，肝細胞損傷已恢復(fù)，僅有1例腎臟損傷尚未完全恢復(fù)，其它臟器均未見異常；中劑量組用藥期及停藥恢復(fù)期各臟器均未見異常。證明藤丹膠囊應(yīng)用是安全的。
動物每日實際攝入藥量為大劑量組6g/kg(折合生藥38.4g/kg)，中劑量組3g/kg(折合生藥19.2g/kg)、小劑量組1.5g/kg(折合生藥9.6g/kg)。
SD大鼠，由西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，質(zhì)量合格證陜醫(yī)動證字05號。
體重見表1，性別雌雄各半，每組動物數(shù)對照組、小劑量組、中劑量組、大劑量組各20只。
試驗方法SD種大白鼠80只，雌雄各半，隨機分為四組，每組20只，分別設(shè)對照組及給藥組，其中大劑量組6g/kg(折合生藥38.4g/kg，相當于人用量的70倍)，中劑量組3g/kg(折合生藥19.2g/kg，相當于人用量的35倍)，小劑量組1.5g/kg(折合生藥9.6g/kg，相當于人用量的17.5倍)，以等容量灌胃給藥(1ml/100g)，每日灌胃給藥一次，(大劑量組每日二次)，用藥途徑與臨床一致，連續(xù)給藥3個月。每周稱體重一次，并觀察動物的食量、行為、外觀分泌物及糞便等。三個月后分兩批處理動物。首先，將大、中劑量組和對照組的1/2及小劑量組的全部大鼠，立即斷頭處死，取血檢查血液學(xué)及血液生化學(xué)等各項指標，并進行尸檢，對主要臟器稱濕重、求臟體比并進行病理學(xué)檢查。其次，將存留的1/2大、中劑量組及對照組大白鼠，停藥觀察恢復(fù)期的變化，兩周后采用與前一批相同的方法處理動物。
觀察指標1.一般表現(xiàn)灌胃給藥后，各劑量組大鼠外觀正常，毛發(fā)整齊有光澤，活動自如.攝食及糞便均未見異常。體重逐漸增加，與對照組比較均無明顯差異(P≥0.05)。結(jié)果見表1表1.藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠體重的影響x±S(g)

2.血常規(guī)于試驗?zāi)?，斷頭處死大鼠，立即采血做血液學(xué)檢查，結(jié)果見表2
表2藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠血液學(xué)指標的影響X±S

試驗結(jié)果表明，藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對血液學(xué)各項指標無明顯影響，所有數(shù)值變化均在正常范圍內(nèi)。
3.肝、腎功能及血液生化學(xué)測定于試驗?zāi)?，處死大鼠，斷頭取血，按常規(guī)進行血液生化學(xué)檢查。
3.1丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽固醇(CHOL)、血清白蛋白(ALB)的測定。結(jié)果見表3。
表3藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠ALT、AST、ALP、CHOL、ALB的影響X±S

*p＜0.05 **p＜0.01試驗結(jié)果表明，藤丹膠囊灌胃給藥，大、中劑量組與對照組比較.血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)合量有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01).大劑量組與對照組比較血清堿性磷酸酶(ALP)含量有顯著性差異(P＜0.05)。給藥組與對照組比較血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、血清總膽固醇(CHOL)、血清白蛋白(ALB)均無顯著性差異(P＞0.05)。
3.2血清總蛋白(TP)、總膽紅素(TBLL)、血糠(GLU)、尿素氮(BUN)肌酐(CR)的測定。結(jié)果見表4。
表4藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠TP、TBLL、GLU、BUN、CR的影響 x±s

結(jié)果顯示，藤丹膠囊給藥組與對照組比較血清總蛋白(TP)、總膽紅素(TBLL)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)均無顯著性差異(P＞0.05)。
4.對臟體比測定于試驗?zāi)?，處死大鼠，進行肉眼尸檢，然后取出心、肝、脾、肺、腎、睪丸、子宮、腦、胸腺、腎上腺、前列腺等，去血液稱其體重，求其臟體比值，結(jié)果見表5.6。
表5藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠臟體比的影響x±s(g％)

**p＜0.01表6藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠臟體比的影響x±s(g％)

結(jié)果表明，除大、中劑量組肝體比與對照組比較有顯著性差異外，其它各劑量組的各種臟體比與對照組相比，無明顯差分。
5.重要臟器肉眼觀察和病理檢查于試驗?zāi)┨幩绖游?，迅速解剖，肉眼觀察各劑量組動物的各種臟器的顏色及形態(tài)均正常，與對照組比較無明顯差分。
并摘取各組的心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胸骨、胃、小腸、子宮、睪丸、胸腺、腎上腺等主要臟器，置于10％甲醛溶液固定，做病理學(xué)檢查。結(jié)果表明，大劑量組切片中，見有2例肝細胞變性改變，門管區(qū)炎細胞浸潤，散在的肝細胞增生，1例肝細胞有灶狀凝固姓壞死，3例腎臟近曲小管上皮細胞灶狀輕度變性改變，中劑量組有1例肝細胞呈輕度變性改變。此外，其它的臟器的形態(tài)及組織結(jié)構(gòu)均無異常發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，無明顯差異。中毒靶器官為肝臟和腎臟。
6.停藥后恢復(fù)期試驗停用藤丹膠囊后，將存留1/2的大、中劑量組及對照組大鼠，繼續(xù)觀察兩周，然后處死，重復(fù)上述試驗?，F(xiàn)將恢復(fù)期大鼠的體重變化、血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果，報告如下6.1恢復(fù)期大鼠的體重的變化，結(jié)果見表7。
表7.藤丹膠囊恢復(fù)期用藥，對大鼠體重的影響x±s(g)

結(jié)果表明，恢復(fù)期的各組大鼠體重均逐漸增加，與對照組比較，無明顯差異(P＞0.05)。
6.2恢復(fù)期大鼠的血液學(xué)檢查測定方法與前述相同，結(jié)果見表8表8藤丹膠囊恢復(fù)期用藥，對大鼠血液學(xué)指標的影響X±S(g)

結(jié)果表明，恢復(fù)期的大鼠大、中劑量組的血液學(xué)變化，與對照組比較，無明顯差異(P＞0.05)。
6.3恢復(fù)期大鼠的血液生化學(xué)檢查6.3.1恢復(fù)期大鼠血清ALT、AST、ALP、CHOL及ALB含量測定。
方法同上，結(jié)果見表9。
表9藤丹膠囊恢復(fù)期用藥，對大鼠ALT、AST、ALP、CHOL、ALB的影響 x±s

*P＜0.056.3.2恢復(fù)期大鼠TP、T-BIL、GLU、BUN、CR含量測定。方法同上。結(jié)果見表10。
表10藤丹膠囊恢復(fù)期用藥，對大鼠TP、T-BIL、GLU、BUN、CR的影響x±s

表9，10結(jié)果表明，恢復(fù)期的大鼠大劑量組AST含量與對照組比較，有顯著差異(P＜0.05)，說明用藤丹膠囊后，大劑量組引起AST的升高，停藥后沒有恢復(fù)。中劑量組AST及大劑量組ALP已恢復(fù)，與對照組比較無顯著性差異。恢復(fù)期其它血液生化學(xué)各指標含量測定，大、中劑量組與對照組比較，均無顯著性差異。
6.4恢復(fù)期大鼠臟體比測定方法同上，結(jié)果見表11、12。
表11藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠臟體比的影響x±s(g％)

**p＜0.01表12藤丹膠囊長期(3個月)用藥，對大鼠臟體比的影響x±s(g％)

結(jié)果表明，恢復(fù)期的大鼠大劑量組肝體比與對照組比較，有顯著性差異(P＜0.01)，說明用藤丹膠囊后引起的肝體比偏高，停藥后沒有恢復(fù)中劑量肝體比恢復(fù)。
6.5恢復(fù)期大鼠的病理學(xué)檢查6.5.1肉眼觀察恢復(fù)期大、中劑量組及對照組大鼠的各種臟器，其顏色及形態(tài)均正常，與對照組比較無明顯差異。
6.5.2各組的心、肝、脾、肺、腎、腦、胸骨髓、胃、小腸、子宮、睪丸、胸腺、腎上腺等主要臟器病理學(xué)檢查。結(jié)果表明，大劑量組切片中，見1例有腎臟近曲小管上皮細胞局灶性輕度變性外，其它臟器的形態(tài)及組織結(jié)構(gòu)均無異常發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，均無明顯差異中劑量組各臟器形態(tài)、組織.結(jié)構(gòu)，均未見異常，與對照組比較無明顯差異。
試驗結(jié)果本試驗用藤丹膠囊對大白鼠灌胃給藥，進行兩種性別、三個劑量、三個月周期的長期毒性試驗。停藥后試驗分兩階段完成，第一階段取大劑量組、中劑量組、對照組1/2大鼠及小劑量組的全部大鼠，處死后作各項指標測定，第二階段將存留的大鼠作停藥后恢復(fù)期觀察。結(jié)果表明，大、中、小劑量組的大鼠一般情況良好。血液常規(guī)檢查的變化值在正常范圍內(nèi)。血液生化學(xué)檢查，見大、中劑量組的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)及中劑量組堿性磷酸(ALP)較對照組明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)，但停藥兩周后測定，中劑量組(AST)及大劑量組(ALP)已恢復(fù)正常，大劑量組(AST)有恢復(fù)趨勢，但與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，可能與恢復(fù)期短有關(guān)。說明藤丹膠囊引起(AST)的升高，可能是暫時而可逆性的，停藥后可以恢復(fù)的。各劑量組的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、血清總膽固醇(CHOL)、血清白蛋白(ALB)、總蛋白(TP)、總膽紅素(TBIL)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)均屬正常，給藤丹膠囊后，大、中劑量組肝體比與對照組相比；有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。停藥后中劑量組肝體比已恢復(fù)，大劑量組肝體比雖有恢復(fù)趨勢，但與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，也可能與恢復(fù)期短有關(guān)。病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)大劑量組約有4例大鼠出現(xiàn)肝細胞輕度變質(zhì)性改變，3例腎臟近曲小管上皮細胞灶狀輕度變性改變，但停藥恢復(fù)期的大鼠，未見有肝細胞的異常變化，1例腎臟近曲小管上皮細胞有局灶性輕度變性，其它臟器的形態(tài)及組織結(jié)構(gòu)，均未見異常情況，與對照組相比無明顯差異；中劑量組用藥期及停藥恢復(fù)期各臟器形態(tài)、組織、結(jié)構(gòu)，均未見異常，與對照組比較無明顯差異。
試驗結(jié)論藤丹膠囊動物長期毒性試驗結(jié)果表明，大、中劑量組可引起天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)及中劑量組堿性磷酸酶(ALP)較對照組明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)，但停藥兩周后測定，中劑量組(AST)及大劑量組(ALP)已恢復(fù)正常，大劑量組(AST)有恢復(fù)趨勢，說明藤丹膠囊引起(AST)的升高?？赡苁菚簳r而可逆性的，停藥后可以恢復(fù)的。病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)大劑量組有4例大鼠出現(xiàn)肝細胞輕度變質(zhì)性改變，3例腎臟近曲小管上皮細胞灶狀輕度變性，停藥后，肝臟損傷完全恢復(fù)，僅有1例腎臟損傷尚未完全恢復(fù)，所以，給藤丹膠囊后的中毒靶器官為肝臟及腎臟。無毒劑量為小于中劑量3g/kg(折合生藥19.2g/kg，相當于人用量的35倍)，毒性劑量為大于中劑量，安全范圍根據(jù)人與大白鼠體表面積折算的等效劑量比率表查得折算系數(shù)計算。成人口服藤丹膠囊的安全范圍為0.086～0.48g/kg/d(折合生藥量0.55～3.07g/kg/d)。
藤丹膠囊應(yīng)用是安全的。
臨床資料在整個試驗過程中，對各參加臨床試驗醫(yī)院實驗室建立統(tǒng)一實驗檢測指標、標準操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序、對臨床試驗方案及其各指標具體內(nèi)涵進行培訓(xùn)，及建立多中心試驗協(xié)調(diào)委員會和專業(yè)臨床監(jiān)查員，以保證試驗的質(zhì)量。試驗方案和病例報告表完成后制定統(tǒng)計分析計劃書，并在試驗過程中根據(jù)需要進行必要的修改。數(shù)據(jù)分析完成后提供統(tǒng)計分析報告，對結(jié)果進行總結(jié)II期試驗共入選合格病例227例(治療組113例，對照組114例)。結(jié)果表明，藤丹膠囊治療組總有效為89.7％，顯效率為62.4％。對照組總有效為78.3％，顯效率為47.0％。經(jīng)秩和檢驗，治療組的顯效率與總有效率均優(yōu)于對照組(P均＜0.05)；藤丹膠囊能顯著降低高血壓病患者升高的收縮壓和舒張壓，療效優(yōu)于對照組，并能較好地改善動態(tài)血壓的白天血壓均值、白天血壓負荷率、白天血壓谷值、白天收縮壓峰值(P均＜0.05)；藤丹膠囊中醫(yī)證候療效的顯控率為59.8％，總有效率為94.0％。對照組顯控率為39.1％，總有效率為93.2％，兩組比較，治療組對中醫(yī)證候的療效優(yōu)于對照組；藤丹膠囊可能引起腹脹、頭痛、腹瀉等不適，無需特殊處理，停藥后可自行消退，此外，未發(fā)現(xiàn)藤丹膠囊有其它明顯不良反應(yīng)，試驗安全性檢查沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化，初步表明藤丹膠囊臨床使用是安全的。
III期共入選合格病例474例(治療組355例，對照組119例)。結(jié)果表明，藤丹膠囊顯效率為62.1％，總有效率為84.5％；養(yǎng)陰降壓膠囊對照組顯效率為50.4％，總有效為71.8％。經(jīng)秩和檢驗，藤丹膠囊顯效率與總有效率優(yōu)于養(yǎng)陰降壓膠囊(P＜0.05)；藤丹膠囊能顯著降低收縮壓和舒張壓，對動態(tài)血壓的均值、動態(tài)血壓負荷率、動態(tài)血壓谷值、動態(tài)血壓峰值的療效優(yōu)于對照組(P＜0.05或0.01)；藤丹膠囊的中醫(yī)證候療效的顯控率為50.9％，總有效率為93.7％。對照組顯控率為30.8％，總有效率為90.6％，兩組療效比較，藤丹膠囊優(yōu)于養(yǎng)陰降壓膠囊(P＜0.01)；個別病人服用藤丹膠囊后，出現(xiàn)輕微的上腹飽脹、惡心、大便稀等不良反應(yīng)，無需特殊處理，停藥后自行消失，治療后，未見心、肝、腎等重要臟器的損害及其它有臨床意義的異常實驗室檢查指標，表明藤丹膠囊臨床使用是安全的。
結(jié)論藤丹膠囊治療高血壓病(肝陽上亢、陰血不足證)，具有較好療效，在擬定劑量范圍內(nèi)使用是安全的。
權(quán)利要求
1.一種用于治療高血壓的藤丹膠囊，其特征在于，該藤丹膠囊含有以下重量比的中藥原料鉤藤10％～20％，夏枯草7％～15％，豬膽膏1.5％～5％，桑寄生8％～20％，丹參5％～15％，車前子3％～10％，川芎2％～10％，三七1.5％～5％，防己5％～15％，黃芪5％～15％，上述原料的總和為100％。
2.一種用于治療高血壓的藤丹膠囊的制備方法，其特征在于，取權(quán)利要求1配方中的豬膽膏和三七粉碎成細粉；將丹參用75％濃度的乙醇加熱回流二次，第一次加入6倍量乙醇溶液，回流2小時；第二次加入5倍量乙醇溶液，回流1.5小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提取物另器收集備用；再將川芎加入6倍量水，用水蒸汽蒸餾法蒸餾6小時，收集揮發(fā)油備用；取上述丹參、川芎二味藥渣與其余六味中藥材，加水煎煮三次，第一次加入10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮2小時；第二次加入8倍量水同時加入鉤藤煎煮1.5小時；第三次加入6倍量水，煎煮1小時，合并三次煎煮液，濾過，濾液薄膜減壓蒸發(fā)，濃縮至相對密度為1.38的稠膏，加入丹參醇提取物，攪勻，烘干，粉碎成細粉；將上述三種細粉充分混勻后制粒，烘干，噴加川芎揮發(fā)油，密閉放置2小時，分裝于膠囊中即成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓的藤丹膠囊，其配方包含下述重量比的中藥原料鉤藤10％～20％，夏枯草7％～15％，豬膽膏1.5％～5％，桑寄生8％～20％，丹參5％～15％，車前子3％～10％，川芎2％～10％，三七1.5％～5％，防己5％～15％，黃芪5％～15％，上述原料的總和為100％。本發(fā)明采用標本同治之原則，具體運用平肝熄風(fēng)，瀉火清肝，舒脈通絡(luò)(活血化瘀，祛濕化痰)以治其標，養(yǎng)血補腎以療其本，旨在調(diào)整肝之陰陽，達到降低血壓，緩解癥狀之目的，對于治療高血壓病(肝陽上亢、陰血不足證)，具有較好療效，在擬定劑量范圍內(nèi)使用是安全的。
文檔編號A61P9/12GK1682892SQ200510041729
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日
發(fā)明者趙東科 申請人:楊凌東科麥迪森制藥有限公司