專利名稱：一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物，尤其是一種以中草藥為原料治療各種肺間質(zhì)纖維化(又名間質(zhì)性肺炎)的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
間質(zhì)性肺疾病(ILD)自1975年美國(guó)第十八屆Aspen肺科研討會(huì)上提出這一疾病名稱后，已成為世界肺科研究的熱點(diǎn)，他是一種病因未明的慢性間質(zhì)性肺疾病(ILD)。組織學(xué)以肺泡炎和間質(zhì)纖維化為特征，IPF侵犯肺泡壁、肺泡腔，進(jìn)而可發(fā)展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，臨床表現(xiàn)為呼吸困難，最終發(fā)展為呼吸衰竭而死亡，其確切發(fā)病率尚不清楚，基于IPF的發(fā)病率、致殘率和死亡率的迅速提高，當(dāng)前又無滿意的治療方法，其5年生存率低于50％，預(yù)后可與癌癥相比擬，從而引起人們的極大關(guān)注，特別是2003年SRAS流行后，肺纖維化給大多數(shù)SRAS患者康復(fù)后帶來了極大的痛苦。但不幸的是，到目前為止，仍未發(fā)現(xiàn)一種針對(duì)該疑難危重病人的治療方法和藥物，所以急需研制一種臨床有效的治療藥物，造福人類。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的之一是提供一種可對(duì)肺間質(zhì)纖維化起到較好治療并無任何毒副作用的藥物；目的之二是提供一種達(dá)到目的之一的該口服藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的之一可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)該治療肺間質(zhì)纖維化的藥物是由下述重量份配比的中草藥原料制成的藥劑黃芩 3-15 銀花 6-30 丹參 6-20 黃芪 6-20當(dāng)歸 6-20 川芎 6-20 川貝 3-10 甘草 3-10。
黃芪(RADIX ASTRAGALI)性味甘、溫。歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴。
丹參(RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE)性味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。
當(dāng)歸(RADIX ANGELICAE SINENSIS)性味甘、辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)。具補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便之功效?！毒V目》曰“治頭痛，心腹諸痛，潤(rùn)腸胃筋骨皮膚。治癰腫，排膿止痛，和血補(bǔ)血”。
川芎(RHIZOMA CHUANXIONG)性味辛、溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。善活血行氣，祛風(fēng)止痛?！度杖A子本草》載“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補(bǔ)五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血……”。
金銀花(FLOS LONICERAE)性味甘，寒。歸肺、心、胃經(jīng)。善清熱解毒，涼散風(fēng)熱。用于癰腫疔瘡，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱?！兜崮媳静荨份d“清熱，解諸瘡，癰疽發(fā)背，丹流瘰疬?！秉S芩(RADIX SCUTELLARIAE)性味苦，寒，歸肺、膽、睥、大腸、小腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐血丑，胎動(dòng)不安，癰腫瘡毒。
川貝母(BULBUS FRITILLARIAE CIRRHOSAE)性味苦、甘、微寒。歸肺、心經(jīng)。善清熱潤(rùn)肺，化痰止咳。用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血。
甘草(RADIX GLYCYRRHIZAE)性味甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效。用于心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
黃芪為君藥，性甘、溫，用于補(bǔ)益肺脾之氣。丹參、當(dāng)歸、川芎為臣藥，性辛、溫，用于活血化瘀，行氣。川貝母為佐藥，性甘、寒，用于潤(rùn)肺止咳化痰。甘草為使藥，性甘，止咳，調(diào)和諸藥。
所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑；所說的口服劑是液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑。
本發(fā)明的目的之二可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述藥物的制備方法是按照上述目的之一中各組分之規(guī)定量，a、取當(dāng)歸、川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液和蒸餾水，備用；b、將a工序的藥渣與黃芩、銀花、丹參、黃芪、川貝、甘草常規(guī)加水提取，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，濃縮后加入乙醇至含乙醇量為40～80％(重量)，靜置8～48小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0～10℃下冷藏8～36小時(shí)，濾過，濾液備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2～6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后加工成口服劑，封裝。
本發(fā)明所述藥物的制備方法中的提取包括藥學(xué)書中所有的提取方法，如回流、萃取、滲濾法等。
本發(fā)明的活性組分可以根據(jù)制備的不同劑型加入不同輔料，如必要的粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、分散劑等按中藥制劑常用方法制備成任何一種常用口服劑型，如液體劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑等，也可以利用現(xiàn)代制劑方法，加入明膠或其他賦形劑制成軟膠囊、滴丸或其它現(xiàn)代口服劑型。
一、主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)博萊霉素致大鼠肺間質(zhì)性病變的動(dòng)物試驗(yàn)證明，本發(fā)明的藥物藥理作用如下1、光鏡病理組織切片觀察，本發(fā)明的藥物大劑量組(15g/Kg)、小劑量組(5g/Kg)對(duì)大鼠肺間質(zhì)炎癥細(xì)胞數(shù)量及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)所致的肺泡隔增寬有明顯治療作用，其作用明顯好于模型組。且隨時(shí)間的延長(zhǎng)(28天較14天的對(duì)照觀察)，炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及肺胞隔增寬的改善程度愈明顯(P＜0.01)。
2、電鏡病理切片觀察本發(fā)明的藥物大、小劑量組治療后肺間質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)常染色質(zhì)、異染色質(zhì)分布基本正常，多數(shù)線粒體較完整，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)分布均勻，厚度大體一致，II型肺泡細(xì)胞上皮細(xì)胞基本正常。這些改變明顯好于模型組。
3、電鏡及電鏡病理切(片)觀察本發(fā)明的藥物大、小劑量組肺間質(zhì)組織纖維化程度輕，間質(zhì)內(nèi)膠原纖維排列一致，數(shù)量少，明顯好于模型組。
4、肺組織勻漿內(nèi)的羥脯氨酸，脂質(zhì)過氧化物含量明顯低于模型組，血清中SOD含量明顯高于模型組。
5、動(dòng)脈血?dú)夥治霰景l(fā)明的藥物大、小劑量組血?dú)夥治鯬aO2，明顯高于模型組，PaO2，明顯低于模型組。
6、止咳、化痰、平喘作用本發(fā)明的藥物對(duì)物理刺激和化學(xué)刺激所致咳嗽均有一定的抑制作用。本發(fā)明的藥物可以舒張氣管平滑肌，對(duì)抗乙酰膽堿和組胺所致的氣管平滑肌收縮，對(duì)組織胺引起的豚鼠支氣管痙攣均有緩解作用(P＞0.05)。肺通口服液還可以增加呼吸道粘液分泌的功能。
7、本發(fā)明的藥物能明顯提高小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使血清溶血素增高；明顯促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。
二、毒理研究本發(fā)明的藥物的動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，昆明種小鼠灌胃給藥0.8ml/20g(3.0g/ml，按生藥計(jì))，120g/Kg相當(dāng)于臨床成人用量0.712g/Kg的168倍，給藥后小鼠活動(dòng)、進(jìn)食良好，未見明顯毒性反應(yīng)，一周后處死小鼠，取心、肝、脾、肺、腎主要臟器，肉眼觀察未見明顯異常反應(yīng)，說明本發(fā)明的藥物用于臨床是安全的。本發(fā)明的藥物的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明用藥組動(dòng)物分兩組，大劑量組40g/Kg，小劑量組20g/Kg(分別相當(dāng)于臨床成人用量的56、28)，在給藥期間一般狀況良好，皮毛有光澤，大小便無明顯改變，各組動(dòng)物體重與給藥前比較均有增加。兩個(gè)劑量組在連續(xù)給藥90天后未見明顯毒性反應(yīng)，血液學(xué)檢查及血液生化檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較均無明顯差異(P＞0.05)。病理組織學(xué)檢查表明兩個(gè)劑量組與對(duì)照組比較均未見明顯異常改變。本發(fā)明的藥物在本實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)給大鼠長(zhǎng)期用藥不會(huì)引起機(jī)體主要臟器的功能及器質(zhì)性改變。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，該藥用于臨床是較安全的。
三、臨床試驗(yàn)本發(fā)明的藥物在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)，共收治間質(zhì)性肺疾病患者30例，年齡32-79歲，其中男性22例，女性8例。成人服用本發(fā)明的口服液，每次20-40毫升，每日3次；服用本發(fā)明的其他口服劑，每次15克，每日3次，連續(xù)服用15天為一療程。18例服用4療程，12例服用2療程，顯效9例，有效17例，無效4例?？傆行?7％，顯效率30％。特別對(duì)臨床癥狀、體征、肺功能、血?dú)夥治?，服藥半月即有改善作用，長(zhǎng)期服藥者肺片，CT片示肺間質(zhì)炎癥減弱，部分患者纖維化亦有不同程度的改善，提示該制劑有確切的臨床療效。X線檢查的改善需要治療周期略長(zhǎng)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1a、取6重量份的當(dāng)歸、20重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與3重量份的黃芩、30重量份的銀花、6重量份的丹參、20重量份的黃芪、3重量份的川貝、10重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次1小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.10(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為40％(重量)，靜置48小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0℃下冷藏36小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為1％(重量)，最后調(diào)PH＝7.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例2a、取20重量份的當(dāng)歸、6重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與15重量份的黃芩、6重量份的銀花、20重量份的丹參、6重量份的黃芪、10重量份的川貝、3重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次3小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.20(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為80％(重量)，靜置8小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于10℃下冷藏8小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為3％(重量)，最后調(diào)PH＝4.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例3a、取20重量份的當(dāng)歸、20重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與3重量份的黃芩、30重量份的銀花、6重量份的丹參、20重量份的黃芪、3重量份的川貝、10重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次1小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.10(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為40％(重量)，靜置48小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0℃下冷藏36小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為1％(重量)，最后調(diào)PH＝7.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例4a、取6重量份的當(dāng)歸、6重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與15重量份的黃芩、6重量份的銀花、20重量份的丹參、6重量份的黃芪、10重量份的川貝、3重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次3小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.20(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為80％(重量)，靜置8小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于10℃下冷藏8小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為3％(重量)，最后調(diào)PH＝4.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑。或者將濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例5a、取20重量份的當(dāng)歸、20重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與15重量份的黃芩、30重量份的銀花、20重量份的丹參、20重量份的黃芪、10重量份的川貝、10重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.20(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為70％(重量)，靜置20小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于10℃下冷藏36小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為3％(重量)，最后調(diào)PH＝7.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例6a、取6重量份的當(dāng)歸、6重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與3重量份的黃芩、6重量份的銀花、6重量份的丹參、6重量份的黃芪、3重量份的川貝、3重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.10(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為45％(重量)，靜30小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0℃下冷藏8小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為1％(重量)，最后調(diào)PH＝4.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例7a、取10重量份的當(dāng)歸、10重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與10重量份的黃芩、20重量份的銀花、15重量份的丹參、15重量份的黃芪、7重量份的川貝、7重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次2小時(shí)，第二次1.2小時(shí)，第三次0.7小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.15(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為65％(重量)，靜置24小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于5℃下冷藏24小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用4倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為2％(重量)，最后調(diào)PH＝6.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑。或者將濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例8a、取6重量份的當(dāng)歸、20重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與15重量份的黃芩、30重量份的銀花、20重量份的丹參、20重量份的黃芪、10重量份的川貝、10重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.20(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為70％(重量)，靜置30小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于10℃下冷藏36小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為3％(重量)，最后調(diào)PH＝7.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑?；蛘邔V液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
實(shí)施例9a、取20重量份的當(dāng)歸、6重量份的川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液，蒸餾后的蒸餾水另器收集，備用；
b、將a工序的藥渣與3重量份的黃芩、6重量份的銀花、6重量份的丹參、6重量份的黃芪、3重量份的川貝、3重量份的甘草常規(guī)加水提取三次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，減壓濃縮至相對(duì)密度d＝1.10(60℃時(shí))后加入乙醇至含乙醇量為45％(重量)，靜置20小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0℃下冷藏8小時(shí)，濾過，濾液與蔗糖制成的糖漿合并，備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后再向?yàn)V液中加入苯甲酸至含苯甲酸量為3％(重量)，最后調(diào)PH＝4.0，濾過，加水，灌裝，滅菌，得液體劑；或者將該濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮干燥，制成細(xì)粉。按照常規(guī)方法，當(dāng)直接進(jìn)行包裝制得散劑；當(dāng)裝入明膠膠囊制成硬膠囊；當(dāng)用一步制粒法或二步制粒法制成顆粒劑；進(jìn)一步壓制成片劑；制成的片劑可以包糖衣或薄膜衣；當(dāng)加入明膠或阿拉伯膠甘油等壓制成軟膠囊；當(dāng)加入適宜輔料共融混勻，滴制成滴丸劑；當(dāng)用水泛丸制成水丸劑。或者將濾液經(jīng)回收乙醇后濃縮至稠膏狀，最后加入可溶性淀粉糊精，常規(guī)方法制成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑等藥劑學(xué)中描述的相關(guān)口服固體制劑。
權(quán)利要求
1.一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的中草藥原料制成的藥劑黃芩3-15銀花6-30丹參6-20黃芪6-20當(dāng)歸6-20川芎6-20川貝3-10甘草3-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物，其特征在于所說的口服劑是液體劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑。
4.一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物的制備方法，其特征在于按照權(quán)利要求1中的各組分之規(guī)定量，a、取當(dāng)歸、川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液和蒸餾水，備用；b、將a工序的藥渣與黃芩、銀花、丹參、黃芪、川貝、甘草常規(guī)加水提取，提取液合并，備用；C、將b工序的提取液與a工序的蒸餾水合并，濃縮后加入乙醇至含乙醇量為40～80％(重量)，靜置8～48小時(shí)，濾過并回收乙醇，再加入a工序的餾液，于0～10℃下冷藏8～36小時(shí)，濾過，濾液備用；d、將a工序的揮發(fā)油用2～6倍量乙醇溶解后加入C工序的濾液中，然后加工成口服劑，封裝。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療肺間質(zhì)纖維化的藥物及其制備方法，該藥物是以黃芩3－15、銀花6－30、丹參6－20、黃芪6－20、當(dāng)歸6－20、川芎6－20、川貝3－10、甘草3－10重量份配比的中草藥原料制成的藥劑。先取當(dāng)歸、川芎常規(guī)提取揮發(fā)油，收集餾液和蒸餾水；再將藥渣與黃芩、銀花、丹參、黃芪、川貝、甘草常規(guī)加水提取，提取液合并，最后再加工成口服劑。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1742939SQ20051004483
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者陶凱, 牟潔, 周愛敏, 楊巧鳳, 雷波, 劉圣梅 申請(qǐng)人:濟(jì)南宏濟(jì)堂制藥有限責(zé)任公司