專利名稱：驢膠補血膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及由阿膠、黃芪、黨參、熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸中藥構(gòu)成的膠囊劑型的藥物及制備工藝技術(shù)，尤其涉及驢膠補血膠囊及制備方法。
背景技術(shù)：
膠囊劑是常用的藥品劑型，根據(jù)我國的藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥的研究驢膠補血膠囊的原有劑型是驢膠補血顆粒，以列入部頒標(biāo)準(zhǔn)，原劑型的工藝特征是阿膠粉碎成細(xì)粉，當(dāng)歸.白術(shù)蒸餾收集蒸餾液，殘渣與其余的三味水提三次后醇沉，留蒸餾液，將阿膠粉蒸餾液混勻，制顆粒干燥，內(nèi)包裝即得，該沖劑服用量較大，一次20g不易為患者接受，且含有蔗糖，對糖尿病患者不適宜服用，其次該劑型單一；遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥要求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，膠囊劑與之相較，還有可以掩蓋嗅味，對藥物有一定的遮掩，保護(hù)和穩(wěn)定作用。藥物在體內(nèi)起效較快，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)對該產(chǎn)品工藝做必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，保證藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種驢膠補血膠囊及制備方法，來提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性豐富了用藥品種，以更好的滿足和保障人民的用藥需要，驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于配方由阿膠216份、黃芪180份、黨參180份、熟地黃120份、白術(shù)90份、當(dāng)歸60份組成；采取一下三種加工步驟的一種進(jìn)行加工，(1)將處方中的六味藥材全部檢驗合格備用；取當(dāng)歸.白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集取出蒸餾液備用，殘渣與黃芪.黨參，熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5個小時，第二次.第三次各一個小時，合并煎液，濾過.濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75-80度)的清膏，冷卻后加乙醇使含醇量為50-55％攪勻，冷卻.靜置.濾過濾液回收，乙醇濾液備用；阿膠粉碎成細(xì)粉與濾液，蒸餾液混合使均勻，制成顆粒，低溫干燥，過篩整粒，裝膠囊即得；(2)將處方中的六味藥材全部檢驗合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用五味的其余藥材加水煎煮2-4次，第一次1.5個小時，第二第三次各1-4個小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過；濾液濃縮至相對密度為50-55％，攪勻.冷卻.靜置.濾過，濾液回收乙醇，濾液噴霧干燥，收集干膏粉，加入阿膠粉及揮發(fā)油的乙醇溶液，混勻裝膠囊，檢驗包裝即得，揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包含揮發(fā)油環(huán)糊精飽和物或加乙醇溶液。
(3)阿膠粉碎成細(xì)粉備用，取其余的五味藥材加水提取三次，每次1-4小時，收集揮發(fā)油備用。提取液噴霧干燥，收集干燥粉，與阿膠粉混勻噴入揮發(fā)油乙醇液混勻，裝膠囊，質(zhì)檢包裝即得。
通過上述工藝所得的為膠囊。所以本發(fā)明的驢膠補血膠囊，是由阿膠216份、黃芪180份、黨參180份、熟地黃120份、白術(shù)90份、當(dāng)歸60份組成，并為膠囊。驢膠補血膠囊所加的輔料可以是聚維酮、糊精、K30、微粉硅膠、淀粉、β---環(huán)糊精、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羥丙甲纖維素中的任何一種或一種以上的混合物。工藝中粉碎細(xì)粉最好為過80-160目的細(xì)粉，工藝中粉碎成粗粉，飲片為粉碎成過5-40目的粗粉飲片為10-20目粗粉。工藝中水煎煮或水蒸煮的優(yōu)選的條件為；加水量為第一次6-12倍的量第二第三次為4-10倍的量，煎煮2-4次，每次1-4個小時，最后加水煎住煮.水蒸煮3次加水量第一次為10倍量，第二第三次為8倍量，第一次為1.5小時，第二次，第三次各1小時。工藝中優(yōu)選濃縮成清膏的密度為1.00-1.35，最佳相對密度為1.08-1.1。工藝中噴霧干燥優(yōu)選進(jìn)風(fēng)溫度為100-220度，出風(fēng)溫度為50-150度，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160-180度，出風(fēng)的最佳溫度為80-100度；工藝中顆粒干燥的溫度控制在50-80度，最好為60度。工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精飽和物的制備優(yōu)選環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油β-環(huán)糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)最佳比例為1∶5(ml/g)。
本發(fā)明的驢膠補血膠囊制備方法，質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)上有黃芪.黨參.熟地黃.白術(shù).當(dāng)歸的薄層色譜鑒別，有黃芪的定量檢測。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于；劑型生產(chǎn)的工藝更完善合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了進(jìn)一步的提高，使產(chǎn)品有有較全面的科學(xué)的定性定量的控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好的保障。


圖1表示了驢膠補血膠囊組和力蜚能治療組兩組貧血治療停藥時療效圖；圖2表示了驢膠補血膠囊和力蜚能治療組兩組貧血治療停藥3個月時療效圖。
具體的實施方式實施例一、一種本發(fā)明的驢膠補血膠囊的制備方法最佳的實施方案是取阿膠216Kg、黃芪180Kg、黨參180Kg、熟地黃120Kg、白術(shù)90Kg、當(dāng)歸60Kg、輔料適量。
將上述處方中的阿膠粉碎備用。六味藥全部檢驗合格。當(dāng)歸、白術(shù)提取揮發(fā)油備用，殘渣和其余的三味藥合并煎煮提取，第一次是十倍量的水，煎煮1.5個小時，第二次第三次加八倍量的水，煎煮兩小時，合并煎液，噴霧干燥，收集干膏粉與阿膠粉混勻，加輔料適量，以3％羥丙甲纖維素水溶液包合物沸騰制粒(50-60℃)，整粒、裝膠囊、質(zhì)檢、包裝既得，共制成100萬粒。
以上述驢膠補血膠囊，對多種原因所致的缺鐵性貧血、白細(xì)胞減少癥、以及血小板減少癥患者的治療進(jìn)行了臨床療效觀察，收到了滿意的效果，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果總結(jié)如下一貧血的應(yīng)用觀察1一般資料以我院血液科及中醫(yī)科門診及住院的110名缺鐵性貧血患者為研究對象，其中男23例，女87例；年齡最小者15歲，最大者76歲，平均為37.6歲。病程時間最短者3個月，最長者25年，平均6年。缺鐵性貧血一般有鐵的攝入不足，吸收障礙，丟失過多等原因所致。本實驗組的具體病因分布如下(1)慢性失血(包括婦女月經(jīng)過多，痔瘡出血，鉤蟲性貧血及上消化道出血)者44例，占40％；(2)挑食及偏食者33例，占30％；(3)胃炎、胃及十二指腸潰瘍者16例，占14.5％；(4)妊娠者8例，占7.2％；(5)原因不明者9例，占8.1％。
2治療方法將所有病例隨機分成兩組。驢膠補血膠囊治療組44例，每日服用驢膠補血膠囊2次，每次2粒，3周為1療程，連服2個療程。為鞏固療效，繼續(xù)每日口服1次，每次2粒，溫開水送服，總療程3個月。力蜚能治療組66例，每次150毫克，1日1次，連續(xù)服用6周，為鞏固療效，后改用每日50毫克，1日1次，總療程3個月。
3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)目前全國統(tǒng)一的貧血療效診斷標(biāo)準(zhǔn)。治愈癥狀及體征完全消失，血紅蛋白恢復(fù)正常，即男性＞120g/L，女性＞110g/L，孕婦＞100g/L；好轉(zhuǎn)癥狀及體征改善，血色素至少上升15g/L以上；無效癥狀及體征無明顯改善、血紅蛋白上升在15g/L以下。
3.2統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間分析使用卡方檢驗。
3.3治療效果停藥時療效44例驢膠補血膠囊治療組病例中，治愈28例，占63.6％；好轉(zhuǎn)14例，占31.8％；無效2例，占4.5％。總有效率為95.5％。66例力蜚能膠囊治療組病例中，治愈46例，占69.7％；好轉(zhuǎn)17例，占25.8％；無效3例，占4.5％。總有效率為95.5％。兩組間治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。
停藥后3個月時療效44例驢膠補血膠囊治療組病例中，治愈26例，占59.1.％；好轉(zhuǎn)13例，占29.5％；無效5例，占11.4％?？傆行蕿?8.6％。66例力蜚能膠囊治療組病例中，治愈42例，占63.6％；好轉(zhuǎn)15例，占22.7％；無效9例，占13.6％?？傆行蕿?6.4％。兩組間治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。
4治療體會缺鐵性貧血以婦女為多見，長期嚴(yán)重的貧血可以影響人體的健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)單純給以補鐵治療，雖然可以收到良好的補血效果，但在臨床中有較多的病人服鐵劑后有胃腸道癥狀的不良反應(yīng)，因而不能堅持服藥。驢膠補血膠囊具有滋陰補血，健脾益氣，調(diào)經(jīng)活血之功效。主要用于久病體虛，血虧氣虛，婦科疾患等病。而缺鐵性貧血的臨床癥狀多見為氣血兩虧，符合運用驢膠補血膠囊的指征，故取得了好的療效。
二白細(xì)胞減少癥的應(yīng)用觀察1一般資料100例白細(xì)胞減少癥均為門診病例，病因分別為藥物性白細(xì)胞減少癥24例，化療所致白細(xì)胞減少癥38例，病毒感染白細(xì)胞減少癥26例，原因不明白細(xì)胞減少癥12例，隨機按2∶1的比例分為驢膠補血膠囊治療組(以下簡稱治療組)和西藥對照組(以下簡稱對照組)。治療組70例，女性34例，男性36例；年齡18～50歲，平均36.75±12.58歲；病程0.5～6年，平均3.50±1.83年；白細(xì)胞總數(shù)(2.64±0.48)×109/L。對照組30例，女性13，男性17例；年齡20～51歲，平均35.67±11.92歲；病程0.67～5.83年，平均3.42±1.92年；白細(xì)胞總數(shù)(2.72±0.56)×109/L，全部病例均有不同程度的頭暈、乏力、心悸、失眠、納呆、反復(fù)感冒等臨床表現(xiàn)。兩組病例在性別、年齡、病程、白細(xì)胞總數(shù)等方面無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。
2治療方法用驢膠補血膠囊治療白細(xì)胞減少癥70例，每次服用2粒(20g)，每日2次；對照組30例，口服利血生20mg/次，維生素B420mg/次，每日3次。兩組均服藥6周后及停藥兩周評定療效。
3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈白細(xì)胞總數(shù)4.0×109/L以上，中性粒細(xì)胞絕對值高于1.8×109/L，臨床癥狀消失；顯效白細(xì)胞總數(shù)接近正常，臨床癥狀消失；有效停止治療后白細(xì)胞又下降，但較原來水平有明顯上升，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；無效癥狀與白細(xì)胞總數(shù)無明顯變化。
3.2統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間分析使用卡方檢驗。
3.3結(jié)果治療組70例中顯效48例，有效19例，無效3例，總有效率95.7％。其中白細(xì)胞上升1.0×109/L以上者13例，上升0.5×109/L以上而少于1.0×109/L者6例。對照組30例中，顯效12例，有效8例，無效10例，總有效率66.7％。兩組間治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。
三血小板減少癥1一般資料以血液病房住院的80例原發(fā)性血小板減少性紫癜患者為研究對象，其中男性38例，女性42例，平均血小板數(shù)量為(5.8±2.6)×109/L，患者均有不同程度的皮膚紫癜、鼻腔或齒齦出血。隨機分成兩組。40例采用驢膠補血膠囊口服，40例采用西藥補血生片、力勃隆片治療。
2治療方法治療組服用驢膠補血膠囊，每次20g，每日2次，兩個月為1療程。對照組服用補血生片，每次20mg，每日3次；力勃隆片，每次3片，每日3次，療程2個月。
3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)治愈血小板數(shù)達(dá)到100×109/L，臨床癥狀消失；好轉(zhuǎn)血小板總數(shù)升至50×109/L以上或較原來水平升高30×109/L以上，無或基本無出血；無效出血及血小板計數(shù)均無改善。
3.2統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間分析使用卡方檢驗。
3.3結(jié)果40例驢膠補血膠囊組中治愈32例，好轉(zhuǎn)8例，總有效率100％；對照組40例中治愈24例，好轉(zhuǎn)6例，無效10例，總有效率75％。兩組間治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。
實施例2、三種本發(fā)明的驢膠補血膠囊及制備方法1.1驢膠補血膠囊的配方組成阿膠216g、黃芪180g、黨參180g、熟地黃120g、白術(shù)90g、當(dāng)歸60g、輔料適量，共制成1000粒。
1.2驢膠補血膠囊的制備工藝工藝一將處方中的六味藥分別檢驗合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用，白術(shù)，當(dāng)歸，提取揮發(fā)油剩余的藥渣與藥液與其余的三味藥和并提取(煎煮)2-4次，每次1-4個小時，合并煎液。
工藝二將處方中的六味藥材全部檢驗合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用五味的其余藥材加水煎煮2-4次，第一次1.5個小時，第二第三次各1.8個小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過；濾液濃縮至相對密度為52.5％，攪勻.冷卻.靜置.濾過，濾液回收乙醇，濾液噴霧干燥，收集干膏粉，加入阿膠粉及揮發(fā)油的乙醇溶液，混勻裝膠囊，檢驗包裝即得，揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包含揮發(fā)油環(huán)糊精飽和物或加乙醇溶液。
工藝三阿膠粉碎成細(xì)粉備用，取其余的五味藥材加水提取三次，每次2.5小時，收集揮發(fā)油備用。提取液噴霧干燥，收集干燥粉，與阿膠粉混勻噴入揮發(fā)油乙醇液混勻，裝膠囊，質(zhì)檢包裝即得。
1.3通過工藝所得的為膠囊驢膠補血膠囊所加的輔料可以是聚維酮.糊精.K30.微粉硅膠.淀粉.β---環(huán)糊精.硬脂酸鎂.羥丙甲纖維素.低取代羥丙纖維素.微晶纖維素.羥丙甲纖維素中的任何一種或多種混合使用。
工藝中粉碎成細(xì)粉為過150目的細(xì)粉，最好是超微粉碎成300目的細(xì)粉。工藝中粉碎成粗粉為粉碎成40目的粗粉，最佳為過15目粗粉。
工藝中煎煮的條件為加小量為第一次10倍的量第二.三.四次為8、6、4倍的量，煎煮2-4次，每次2個小時。最佳加水煎煮3次，加水量為第一次的10倍量，第二第三次是8倍量，第一次為3小時，第二第三次為2小時。
工藝中濃縮成濃縮液的相對密度為1.1(60℃)或濃縮相對密度為1.08(60°)。
工藝中噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為(100-220℃)出風(fēng)溫度為(50-150℃)，最好控制在進(jìn)風(fēng)溫度為(160-180℃)、出風(fēng)溫度為(80-100℃)。
工藝中顆粒溫度控制在(50-70℃)最佳溫度在(60℃)。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精.羥基β-環(huán)糊精的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶5(ml/g)。
權(quán)利要求
1.一種驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于配方由阿膠216份、黃芪180份、黨參180份、熟地黃120份、白術(shù)90份、當(dāng)歸60份組成；采取一下三種加工步驟的一種進(jìn)行加工，(1)將處方中的六味藥材全部檢驗合格備用；取當(dāng)歸.白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集取出蒸餾液備用，殘渣與黃芪.黨參，熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5個小時，第二次.第三次各一個小時，合并煎液，濾過.濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(75-80度)的清膏，冷卻后加乙醇使含醇量為50-55％攪勻，冷卻.靜置.濾過濾液回收，乙醇濾液備用；阿膠粉碎成細(xì)粉與濾液，蒸餾液混合使均勻，制成顆粒，低溫干燥，過篩整粒，裝膠囊即得；(2)將處方中的六味藥材全部檢驗合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用五味的其余藥材加水煎煮2-4次，第一次1.5個小時，第二第三次各1-4個小時，同時收集揮發(fā)油，合并煎液，濾過；濾液濃縮至相對密度為50-55％，攪勻.冷卻.靜置.濾過，濾液回收乙醇，濾液噴霧干燥，收集干膏粉，加入阿膠粉及揮發(fā)油的乙醇溶液，混勻裝膠囊，檢驗包裝即得，揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包含揮發(fā)油環(huán)糊精飽和物或加乙醇溶液。(3)阿膠粉碎成細(xì)粉備用，取其余的五味藥材加水提取三次，每次1-4小時，收集揮發(fā)油備用。提取液噴霧干燥，收集干燥粉，與阿膠粉混勻噴入揮發(fā)油乙醇液混勻，裝膠囊，質(zhì)檢包裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于驢膠補血膠囊所加的輔料可以是聚維酮、糊精、K30、微粉硅膠、淀粉、β---環(huán)糊精、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羥丙甲纖維素中的任何一種或一種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于；工藝粉碎細(xì)粉為過80-160目的細(xì)粉，工藝中粉碎成粗粉，飲片為粉碎成過5-40目的粗粉飲片為10-20目粗粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于工藝中水煎煮或水蒸煮的條件為；加水量為第一次6-12倍的量第二第三次為4-10倍的量，煎煮2-4次，每次1-4個小時，最后加水煎住煮.水蒸煮3次加水量第一次為10倍量，第二第三次為8倍量，第一次為1.5小時，第二次，第三次各1小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于工藝中濃縮成清膏的密度為1.00-1.35最佳相對密度為1.08-1.1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-220度，出風(fēng)溫度為50-150度，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160-180度出風(fēng)的最佳溫度為80-100度，工藝中顆粒干燥的溫度控制在50-80度最好為60度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精飽和物的制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油β-環(huán)糊精的比例為1∶5-20(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)最佳比例為1∶5(ml/g)
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的驢膠補血膠囊制備方法，其特征在于；質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)上有黃芪.黨參.熟地黃.白術(shù).當(dāng)歸的薄層色譜鑒別，有黃芪的定量檢測。
9.一種驢膠補血膠囊，其特征在于配方由阿膠216份、黃芪180份、黨參180份、熟地黃120份、白術(shù)90份、當(dāng)歸60份組成，并為膠囊。
全文摘要
驢膠補血膠囊及制備方法，配方由阿膠216份、黃芪180份、黨參180份、熟地黃120份、白術(shù)90份、當(dāng)歸60份組成；當(dāng)歸，白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集取出蒸餾液備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮合并煎液，濾液濃縮至相對密度為1.08－1.10(75－80度)的清膏，冷卻后加乙醇使含醇量為50－55％攪勻，冷卻、靜置、濾過濾液回收，乙醇濾液備用；阿膠粉碎成細(xì)粉與濾液，蒸餾液混合使均勻，制成顆粒，低溫干燥，過篩整粒，裝膠囊；工藝更完善合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了進(jìn)一步的提高。
文檔編號A61K9/48GK1965951SQ20051004776
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者蔡忠斌 申請人:大連天山藥業(yè)有限公司