專利名稱：丹黃祛瘀片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃芪等二十味中藥制成的藥片及的制作該藥片的工藝方法，尤其涉及丹黃祛瘀片及制備方法。
背景技術(shù)：
片劑是制劑中最常用的藥品劑型，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，丹黃祛瘀片的原有劑型是膠囊，收載于《國家中成藥標準匯編》(中成藥地方標準上升國家標準部分外科婦科分冊)中，原劑型的工藝特征為處方中全蝎、土鱉蟲、延胡索、莪術(shù)干燥粉碎成細粉，其余16味藥加水煎煮2-4次，每次1-4小時，合并煎液、濾過、濃縮，將上述全蝎等粉碎的藥粉與濃縮液混勻，干燥制粒后裝膠囊而成。該膠囊含有較多極易吸潮的水提浸膏，在制劑、貯存和運輸過程中易吸潮，影響藥品的穩(wěn)定性。因此我們擬將原膠囊改為薄膜衣緩釋片。與膠囊劑相比，薄膜衣片劑具有防潮性能好、輔料用量少、服用量小、分劑量準確、運輸攜帶方便，另外作成緩釋片可以減少給藥次數(shù)，由每天3次減為每天用藥兩次，避免給藥峰谷現(xiàn)象，適合更多的患者服用等諸多優(yōu)點?；诖?，我們應用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標準，來保證產(chǎn)品的質(zhì)量，保證藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決該已有技術(shù)中藥物易吸潮，影響藥品的穩(wěn)定性的問題，提供一種提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性的丹黃祛瘀緩釋片及制備方法。
本發(fā)明的丹黃祛瘀片及制備方法，是由黃芪150份、丹參150份、黨參75份、山藥75份、土茯苓100份、當歸75份、雞血藤150份、芡實75份、魚腥草150份、三棱15份、敗醬草150份、肉桂15份、白術(shù)45份、炮姜22.5份、川涑子45份、苦參75份、全蝎75份、莪術(shù)45份、土鱉蟲75份、延胡索75份這二十味藥構(gòu)成。后四味藥研碎成粉，其余十六味藥加水煎煮濃縮成浸膏并與四味藥研碎粉混合均勻、干燥、粉碎成細粉，再加入輔料混勻，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得。本發(fā)明最好是十六味藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、三次分別加8倍量水，煎煮時間依次為3小時、2小時、1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；與上述全蝎等細粉混勻，減壓干燥，粉碎成細粉，加入羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻、壓片、包薄膜衣、質(zhì)檢包裝即得?；蛘弑景l(fā)明最好是十六味藥加水煎煮2-4次，每次1-4小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35(60℃)的清膏與上述全蝎等細粉混合均勻、干燥、粉碎成細粉，加適量親水性凝膠骨架片HPMC(K4M)混勻，用80％乙醇作潤濕劑制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得。
通過上述工藝所得的為本發(fā)明的丹黃祛瘀緩釋片。
丹黃祛瘀緩釋片所加的輔料可以是HPMC、羧甲基淀粉鈉、淀粉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、包衣粉等中的任何一種或多種混合使用。
工藝中粉碎成細粉為過80～120目的細粉，最佳為過100目的細粉，工藝中粉碎成粗粉、飲片為粉碎成過10～20目，最佳為過14～16目。
工藝中骨架型緩釋片劑的制備親水性凝膠骨架片HPMC的加入量為50～90g，規(guī)格應在4000cPa·s以上；最佳加入量為70～80g，規(guī)格為K4M。
工藝中水煎煮或水蒸煮的條件為；加水量為第一次10倍的量，第二第三次為8倍的量，煎煮3次，時間依次為3小時、2小時、1小時。
工藝中濃縮成清膏的密度為1.20～1.35(60℃)最佳相對密度為1.28～1.30(60℃)。
工藝中噴霧干燥進風溫度為150～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150～170℃，出風的最佳溫度為70～75℃，工藝中顆粒干燥的溫度控制在55±5℃最好為62℃。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于劑型生產(chǎn)工藝更趨完全合理、產(chǎn)品有較全面的科學的定性定量控制方法，適合更多的患者服用、質(zhì)量有了更好的保障。用本發(fā)明的丹黃祛瘀片治療慢性盆腔炎56例，收到較好療效，臨床試驗如下臨床資料1.一般資料本組慢性盆腔炎97例均為已婚有孕產(chǎn)史的婦女，年齡22～42歲，平均36歲；病程最長6年，最短2個月，以3個月～4年者最多，占62.7％。將97例隨機分為兩組，其中治療組(A)56，對照組(B)41例。
2.診斷標準慢性盆腔炎有下腹隱痛、鞍骶部墜痛、白帶多三個主要癥狀，常伴有月經(jīng)失調(diào)、失眠、頭暈、低熱、易疲勞、不孕及病程長的特點，本組病例均具有其中2個以上主要癥狀和2個以上伴發(fā)癥狀，盆腔檢查，子宮常呈后位，有壓痛，活動受限，或附件、宮旁組織增粗增厚，或觸及包塊，有壓痛。
3.治療方法(1)治療組丹黃祛瘀片1次3片，1日3次，10天為1個療程，連續(xù)應用2～3個療程；(2)對照組靜滴0.2％滅滴靈注射液250ml，每日2次，氨芐青霉素2.0g加入5％葡萄糖250ml靜脈滴注，每日2次，10天為1個療程，連續(xù)應用2～3個療程。
結(jié)果1.療效標準痊愈癥狀、體征均消失；顯效癥狀、體征有顯著改善，炎癥大部分吸收，包塊明顯縮小；好轉(zhuǎn)癥狀及體征有所減輕；無效癥狀及體征均無變化。
表1療效評定標準

2.統(tǒng)計學處理采用SPSS軟件包進行統(tǒng)計學處理。
3.治療結(jié)果療程與療效的關(guān)系1、2療程總有效率A組非常顯著高于B組(X2＝9.24和7.64，P＜0.01)，而第3療程總有效率A組也顯著高于B組(X2＝4.53，P＜0.05)，見表1。臨床改善情況治療1療程后各項癥狀的改善率A組均顯著高于B組(X2＝4.67～9.15，P＜0.05或＜0.01)見表2。
表2兩組療程與療效的關(guān)系

注兩組總有效率比較ΔP＜0.05，*P＜0.01表3治療1療程后兩組臨床改善狀況的比較

討論慢性盆腔炎是婦科較為常見的遷延性、頑固性、難治性疾病，目前尚無統(tǒng)一的、規(guī)范的、特效的治療方法。慢性盆腔炎的盆腔組織都有不同程度的氣血瘀滯。中醫(yī)認為盆腔炎癥由寒濕熱瘀，蓄積胞中，氣血運行不暢，日久經(jīng)絡(luò)受阻，不通則痛，其治療總的原則是清熱解毒，活血化瘀。而現(xiàn)代醫(yī)學認為，活血化瘀藥物有不同程度擴張血管、降低血液粘稠度和毛細血管通透性而改善血液循環(huán)，達到消炎和止痛的作用。因此，用中藥治療慢性盆腔炎是重要的方法之一。丹黃祛瘀片能活血化瘀，具有改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機體代謝和免疫的功效，通過提高機體抵抗力，達到滅菌目的。本組療效觀察結(jié)果表明，采用中藥治療1個療程后，總有效率為80.36％，各項臨床癥狀改善率達82.14％以上；治療2、3療程后，總有效率分別為90.48％和96.67％，與對照組比較具有顯著性差異，即中藥組均高于西藥組(P＜0.05或＜0.01)，說明采用內(nèi)服中藥的方法對慢性盆腔炎有較好的療效，值得臨床上推廣應用。
具體實施例方式
實施例一、一種本發(fā)明的丹黃祛瘀緩釋片及制備方法，其配方由下面的二十味藥組成黃芪150g丹參150g 黨參75g山藥75g土茯苓 100g當歸75g雞血藤 150g 芡實75g魚腥草 150g三棱15g莪術(shù)45g全蝎75g敗醬草 150g肉桂15g白術(shù)45g炮姜22.5g土鱉蟲 75g 延胡索 75g川涑子 45g苦參75g加適量輔料共制成1000片。
以上二十味，全蝎、土鱉蟲、延胡索、莪術(shù)粉碎成細粉；其余丹參等十六味藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、三次分別加8倍量水，煎煮時間依次為3小時、2小時、1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.29(60℃)的清膏；與上述全蝎等細粉混勻，減壓干燥，粉碎成細粉，加適量親水性凝膠骨架片HPMC(K4M)混勻，用80％乙醇作潤濕劑制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得。
實施例二、一種本發(fā)明的丹黃祛瘀緩釋片及兩種制備方法，包括如下步驟1.1丹黃祛瘀緩釋片的配方組成黃芪150g丹參 150g 黨參75g山藥 75g土茯苓 100g當歸 75g雞血藤 150g 芡實 75g魚腥草 150g三棱 15g莪術(shù)45g全蝎 75g敗醬草 150g肉桂 15g白術(shù)45g炮姜 22.5g土鱉蟲 75g延胡索 75g川涑子 45g苦參 75g加適量輔料共制成1000片。
1.2丹黃祛瘀緩釋片的制備工藝工藝一、以上二十味，全蝎、土鱉蟲、延胡索、莪術(shù)粉碎成細粉；其余丹參等十六味藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、三次分別加8倍量水，煎煮時間依次為3小時、2小時、1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.28(60℃)的清膏；與上述全蝎等細粉混勻，減壓干燥，粉碎成細粉，加入羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即制成1000片丹黃祛瘀緩釋片。
工藝二、處方中的二十味藥全部檢驗合格備用，全蝎、土憋蟲、延胡索、莪術(shù)干燥成細粉，其余的16味藥加水煎煮2-4次，每次1-4小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(60℃)的清膏與上述全蝎等細粉混合均勻、干燥、粉碎成細粉，加適量親水性凝膠骨架片HPMC(K4M)混勻，用80％乙醇作潤濕劑制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得1000片丹黃祛瘀緩釋片。
1.3通過工藝所得的為片工藝中粉碎成細粉為過100目的細粉，工藝中粉碎成粗粉、飲片為粉碎成過15目。
工藝中骨架型緩釋片劑的制備親水性凝膠骨架片HPMC的加入量為70g，規(guī)格應在4000cPa·s以上。
工藝中水煎煮或水蒸煮的條件為；加水量為第一次10倍的量，第二第三次為8倍的量，煎煮3次，時間依次為3小時、2小時、1小時。
工藝中噴霧干燥進風溫度為150～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150～170℃，出風的溫度最好為70～75℃，工藝中顆粒干燥的溫度控制在55±5℃，最好為62±3℃。
權(quán)利要求
1.一種丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于黃芪150份、丹參150份、黨參75份、山藥75份、土茯苓100份、當歸75份、雞血藤150份、芡實75份、魚腥草150份、三棱15份、敗醬草150份、肉桂15份、白術(shù)45份、炮姜22.5份、川涑子45份、苦參75份、全蝎75份、莪術(shù)45份、土鱉蟲75份、延胡索75份，后四味藥研碎，其余十六味藥加水煎煮濃縮成浸膏并與四味藥研碎粉混合均勻、干燥、粉碎成細粉，再加入輔料混勻，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于十六味藥加水煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、三次分別加8倍量水，煎煮時間依次為3小時、2小時、1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏；與上述全蝎等細粉混勻，減壓干燥，粉碎成細粉，加入羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻、壓片、包薄膜衣、質(zhì)檢包裝即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于十六味藥加水煎煮2-4次，每次1-4小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.05-1.35(60℃)的清膏與上述全蝎等細粉混合均勻、干燥、粉碎成細粉，加適量親水性凝膠骨架片HPMC(K4M)混勻，用80％乙醇作潤濕劑制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片、包衣、質(zhì)檢，包裝即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于丹黃祛瘀片的輔料可以是HPMC、羧甲基淀粉鈉、淀粉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、包衣粉等中的任何一種或一種以上種混合使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于工藝中緩釋片劑的制備HPMC的加入量為50～90g，規(guī)格應在4000cPa·s以上；最佳加入量為70～80g，規(guī)格為K4M。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的丹黃祛瘀片及準備方法其特征在于工藝粉碎細粉為過80～120目的細粉，工藝中粉碎成粗粉，飲片為粉碎成過10～20目的粗粉，飲片為10～20目粗粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于工藝中水煎煮或水蒸煮的條件為；加水量為第一次10倍的量，第二第三次為8倍的量，煎煮3次，時間依次為3小時、2小時、1小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述丹黃祛瘀片制備方法，其特征在于工藝中濃縮成清膏的密度為1.20～1.35(60℃)最佳相對密度為1.28～1.30(60℃)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述丹黃祛瘀片及準備方法其特征在于工藝中噴霧干燥進風溫度為150～200℃，出風溫度為50～150℃，最佳進風溫度為150～170℃，出風的最佳溫度為70～75℃，工藝中顆粒干燥的溫度控制在55±5℃最好為62℃。
10.一種丹黃祛瘀片，其特征在于是由黃芪150份、丹參150份、黨參75份、山藥75份、土茯苓100份、當歸75份、雞血藤150份、芡實75份、魚腥草150份、三棱15份、敗醬草150份、肉桂15份、白術(shù)45份、炮姜22.5份、川涑子45份、苦參75份、全蝎75份、莪術(shù)45份、土鱉蟲75份、延胡索75份制成的片狀藥物。
全文摘要
丹黃祛瘀片及制備方法是黃芪150份、丹參150份、黨參75份、山藥75份、土茯苓100份、當歸75份、雞血藤150份、芡實75份、魚腥草150份、三棱15份、敗醬草150份、肉桂15份、白術(shù)45份、炮姜22.5份、川涑子45份、苦參75份、全蝎75份、莪術(shù)45份、土鱉蟲75份、延胡索75份，后四味藥研碎，其余十六味藥加水煎煮濃縮成浸膏為黏合劑，加輔料及藥粉噴液沸騰制粒，整粒，壓片包衣，質(zhì)檢，包裝即得。具有劑量準確，易于保存，成本低廉，增強防潮性能，質(zhì)量標準又有了新的提高，該藥具有活血化瘀、理氣止痛，用于心中憋悶、心絞痛，療效顯著。
文檔編號A61P15/00GK1966052SQ20051004776
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者蔡忠斌 申請人:大連天山藥業(yè)有限公司