專利名稱：一種咽炎清滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種咽炎清滴丸制劑及其制備方法，屬于藥物技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腫節(jié)風(fēng)為金粟蘭科植物草珊瑚(Sarcandra glabra Thunb)的全草，又名草珊瑚、九節(jié)茶、接骨木等，其揮發(fā)油、黃酮甙、腈甙、香豆酮、內(nèi)酯等有效成分具有抗菌消炎、清熱解毒和舒筋活血等作用，對(duì)口腔、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的炎癥性疾患具有很好的療效。天然冰片、薄荷腦可以有效緩解患者咽喉部疼痛、瘙癢的感覺(jué)。
急、慢性咽喉炎是常見(jiàn)的多發(fā)病，為了充分發(fā)揮腫節(jié)風(fēng)、天然冰片和薄荷腦對(duì)咽喉疾病的治療效果，醫(yī)藥工作者做了大量的研究，開(kāi)發(fā)出多種相關(guān)藥品，其中的已經(jīng)上市的產(chǎn)品咽炎清片就具有比較好的治療急慢性喉炎的效果，同時(shí)對(duì)口瘡(復(fù)發(fā)性口瘡，瘡疹性口炎)、牙周炎等癥也有比較好的療效。
但是作為中藥片劑，由于劑型本身的原因，咽炎清片仍存在著起效緩慢、用藥量大、治療時(shí)間長(zhǎng)、生物利用度低、質(zhì)量相對(duì)不穩(wěn)定等缺陷1、起效慢。咽炎清片處方中的腫節(jié)風(fēng)提取物、天然冰片和薄荷腦中含有大量難溶的強(qiáng)疏水性有效成分，這些有效成份本身就不易溶出，而咽炎清片是使用大量的蔗糖和其他輔料壓縮成型，不易崩解，溶散時(shí)限長(zhǎng)達(dá)20多分鐘，進(jìn)一步減慢了上述有效成分的釋放速度；因此在臨床中，咽炎清片起效很慢，一般需要一日數(shù)次大量服用幾天后才會(huì)出現(xiàn)較明顯的療效。而對(duì)于咽喉疾病患者，可以快速緩解不適癥狀非常重要。
2、有效吸收差。咽炎清片體積較大，適合在口腔舌上或頰膜內(nèi)含服，舌下含服則不方便、不舒適。而舌上或頰膜內(nèi)含服使得大量有效成分隨唾液被咽下，由于肝臟首過(guò)效應(yīng)的影響，藥物生物利用度進(jìn)一步降低，影響了藥效的發(fā)揮。
3、片劑的質(zhì)量與有效成分的晶型有很大關(guān)系。腫節(jié)風(fēng)提取物、天然冰片和薄荷腦中含有部分針狀或鱗片狀結(jié)晶，在壓片過(guò)程中易形成層狀排列，導(dǎo)致了日后易于裂片。而咽炎清片采用了大量容易吸潮、結(jié)塊、變硬的輔料，天然冰片、薄荷腦等有效成份在片裂后也極易揮發(fā)，影響到產(chǎn)品質(zhì)量的長(zhǎng)期穩(wěn)定。
4、腫節(jié)風(fēng)提取物中含有多種熱不穩(wěn)定和揮發(fā)性的有效成分。咽炎清片在生產(chǎn)的壓片過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生局部溫度大幅度升高的現(xiàn)象，局部高溫一來(lái)導(dǎo)致?lián)]發(fā)性有效成分的損失，二來(lái)導(dǎo)致熱不穩(wěn)定成分的變性，三來(lái)導(dǎo)致部分有效成分熔融后再結(jié)晶而形成“固體橋”，影響到咽炎清片的質(zhì)量和療效。
5、腫節(jié)風(fēng)提取物中也含有相當(dāng)?shù)目扇苄猿煞?。咽炎清片的生產(chǎn)過(guò)程中，雖然這些可溶性成分在制濕顆粒中已經(jīng)混合均勻，但在干燥過(guò)程中，顆粒內(nèi)部的可溶性成分會(huì)隨溶劑的揮發(fā)而轉(zhuǎn)移了位置逐步遷移到表層，使局部濃度增高?？扇苄猿煞值倪w移也是影響咽炎清片質(zhì)量的重要原因。
6、另外，咽炎清片制備過(guò)程中的制粒工藝會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。
7、咽炎清片的生產(chǎn)工藝程序多，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
8、咽炎清片體積較大，含在口中溶化速度很慢，因此對(duì)于最容易患咽喉疾病的老人和小孩而言，服用咽炎清片不僅不方便，并且還容易卡進(jìn)喉嚨造成危險(xiǎn)。
針對(duì)咽炎清片存在的以上問(wèn)題，有必要開(kāi)發(fā)一種起效快、吸收好、藥效高、服用方便、質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定、制造成本低、適合大生產(chǎn)的咽炎清新劑型以滿足臨床應(yīng)用和長(zhǎng)遠(yuǎn)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)利益的需要。
近年來(lái)，隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，新興的滴丸劑型被廣泛用于中藥生產(chǎn)中。和傳統(tǒng)中藥片劑相比，利用固體分散技術(shù)制成的滴丸可充分包容揮發(fā)性成分、顯著提高藥物的分散度、減小藥物粒度、加快有效成分溶出，具有溶散時(shí)間短、溶散后顆粒小、利于吸收、迅速起效、質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)；此外，滴丸還具有生產(chǎn)操作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)環(huán)境無(wú)污染、生產(chǎn)周期短、劑量準(zhǔn)確，成品率高，生產(chǎn)和運(yùn)輸成本低等優(yōu)點(diǎn)。如能將咽炎清制備成滴丸劑型，則一方面會(huì)提高藥物的性能和療效、方便臨床用藥，同時(shí)也會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)。
但由于滴丸制備工藝條件的分散性，使得含有較多熱不穩(wěn)定和易揮發(fā)性有效成分的咽炎清處方要做成滴丸劑型還存在著諸如怎樣避免揮發(fā)性成分在制備滴丸過(guò)程中的損失、怎樣的工藝條件可以防止熱不穩(wěn)定成分的損失，怎樣使有效成分合理分散等一系列的技術(shù)難題，因此，到目前為止，還沒(méi)有任何咽炎清的滴丸劑型上市，就公知技術(shù)領(lǐng)域，也無(wú)任何將滴丸成功應(yīng)用于咽炎清處方的資料和案例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有的咽炎清片之不足，克服技術(shù)難題，以提供一種含藥量高，快速釋藥，快速顯效，質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，服用方便，價(jià)格低廉，方便小兒和老人服用，并便于生產(chǎn)、攜帶和貯存的咽炎清滴丸制劑。
本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)篩選、工藝摸索和技術(shù)創(chuàng)新，成功地克服了咽炎清滴丸制備過(guò)程中揮發(fā)性成分易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定性成分易損失、有效成分的合理分散、成品率與圓整度的提高等技術(shù)難題，提供了一種可以成功制備出丸重差異小、圓整率高、質(zhì)量穩(wěn)定、速效高效的咽炎清滴丸的制備方法。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸具有以下特征(1)該咽炎清滴丸是以腫節(jié)風(fēng)、天然冰片、薄荷腦為中藥原料，與基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的藥用載體制備而成；該滴丸所用中藥材原料的配比以重量份計(jì)為腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝300～1500∶0.5～3∶1；該配比進(jìn)一步優(yōu)選為腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝600∶1.5∶1；用量則更進(jìn)一步優(yōu)選為每制1000丸需要腫節(jié)風(fēng)150g，天然冰片0.375g，薄荷腦0.25g。
(2)該咽炎清滴丸每丸重為20mg～250mg，進(jìn)一步優(yōu)選為30～150mg，更進(jìn)一步優(yōu)選為60mg。
(3)制備該咽炎清滴丸的基質(zhì)常溫為固態(tài)，水溶性與脂溶性皆可。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)從聚乙二醇800-20000(PEG800、1000、1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、泊洛沙姆、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蟲(chóng)臘、蜂蠟、聚乙烯吡咯烷酮等基質(zhì)和這些基質(zhì)的混合物中，優(yōu)選出水溶性基質(zhì)更適合該滴丸的制備；在水溶性基質(zhì)中進(jìn)一步優(yōu)選出聚乙二醇4000～10000(PEG4000--10000)，更進(jìn)一步優(yōu)選出聚乙二醇-6000(PEG6000)、聚乙二醇-4000(PEG4000)、或PEG6000與PEG4000的混合物最適合作為制備該滴丸的基質(zhì)。
(4)該咽炎清滴丸中包含的基質(zhì)的含量為滴丸總重量的50％～99％，進(jìn)一步優(yōu)選為60％～75％，更進(jìn)一步優(yōu)選為每制1000丸需基質(zhì)40g。
(5)該咽炎清滴丸可含有穩(wěn)定劑和/或表面活性劑和/或促崩解劑(如吐溫、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、倍他環(huán)糊精等)，來(lái)幫助藥物的溶出和穩(wěn)定。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸采用以下技術(shù)方案和步驟進(jìn)行制備a按欲制備的咽炎清滴丸劑量、數(shù)量和配方比例分別準(zhǔn)確稱取藥材和其他各種原料。
b用乙醇提取腫節(jié)風(fēng)，抽濾，合并濾液，回收乙醇得浸膏，干燥成細(xì)粉備用。本步驟所用乙醇濃度優(yōu)選為60％～80％，進(jìn)一步優(yōu)選為70％；乙醇用量?jī)?yōu)選為3～20倍量，進(jìn)一步優(yōu)選為8倍量；為最大限度保留有效成分不被破壞，本步驟易采用提取液趁熱過(guò)濾、減壓回收乙醇后噴霧干燥的工藝，本步驟最優(yōu)選工藝為腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇——加熱回流兩次(每次1.5小時(shí))——趁熱抽濾——合并濾液——回收乙醇至相對(duì)密度1.15～1.20(20℃)的浸膏——噴霧干燥成細(xì)粉，如果將所得到的提取物細(xì)粉粉碎為60～80目，則更有利于藥物有效成分的熔融和在基質(zhì)中的分散。
c將基質(zhì)和其他藥用載體加熱熔融，在攪拌下加入上述步驟b得到的細(xì)粉，保溫條件下攪拌使分散均勻，得到熔融液、乳濁液或混懸液備用。該步驟保溫溫度優(yōu)選為50℃～90℃，進(jìn)一步優(yōu)選為70℃～85℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為80℃；攪拌時(shí)間優(yōu)選為15分鐘。
d在保證上述步驟c得到的熔融液、乳濁液或混懸液溫度穩(wěn)定和滴丸機(jī)滴頭溫度穩(wěn)定的條件下，加入天然冰片和薄荷腦，充分?jǐn)嚢枋咕鶆?，保溫條件下排凈氣泡。該步驟熔融液的溫度優(yōu)選為50℃～90℃，進(jìn)一步優(yōu)選為70℃～85℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為80℃；天然冰片和薄荷腦的加入方式優(yōu)選為“將天然冰片和薄荷腦用適量無(wú)水乙醇微熱溶解后加入——攪拌——揮干乙醇——使分散均勻”或者“將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入”。因“用無(wú)水乙溶解后加入”的方法不好確定熔融液中的乙醇是否徹底揮干，大工業(yè)生產(chǎn)較難操作，成本也較大，所以此步驟進(jìn)一步優(yōu)選為“將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入”。
e將上述步驟d得到的熔融液、乳濁液或混懸液在保溫條件下通過(guò)滴丸機(jī)滴頭滴入冷凝劑中。該步驟所用恒溫儲(chǔ)料罐的溫度優(yōu)選為50℃～90℃，進(jìn)一步優(yōu)選為70℃～85℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為80℃；滴丸機(jī)滴頭的溫度優(yōu)選為50～120℃，進(jìn)一步優(yōu)選為70～100℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為80～90℃；滴頭內(nèi)徑優(yōu)選為1～4mm，進(jìn)一步優(yōu)選為1.5～3mm，更進(jìn)一步優(yōu)選為2.5mm；滴頭外徑優(yōu)選為2.6～6mm，進(jìn)一步優(yōu)選為3～4mm，更進(jìn)一步優(yōu)選為3.5mm；滴距優(yōu)選為2～15cm，進(jìn)一步優(yōu)選為4～10cm，更進(jìn)一步優(yōu)選為6cm；滴速優(yōu)選為10～120滴/分鐘，進(jìn)一步優(yōu)選為50～80滴/分鐘，更進(jìn)一步優(yōu)選為60滴/分鐘；冷凝劑優(yōu)選為液體石蠟、甲基硅油、煤油、植物油、茶油、菜油等的任意一種或幾種的混合物，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基硅油；冷凝方式可以是梯度冷凝，也可以是非梯度冷凝，優(yōu)選為梯度冷凝；如采用非梯度冷凝方式則冷凝液溫度為40～-15℃，優(yōu)選為30～-10℃，進(jìn)一步優(yōu)選為20～-5℃，更進(jìn)一步優(yōu)選為5℃；如采用梯度冷凝方式則冷卻柱冷凝液溫度上端(30～50℃)下端(10℃以下)，進(jìn)一步優(yōu)選為上端(40～50℃)下端(-5～5℃)，更進(jìn)一步優(yōu)選為上端(45～50℃)下端(-2～2℃)。
f滴丸收縮成型，收集滴丸，瀝凈，脫油，干燥。干燥方式優(yōu)選為減壓干燥或噴霧干燥，進(jìn)一步優(yōu)選為噴霧干燥。
g可對(duì)上述步驟e得到的滴丸進(jìn)行包衣處理，以進(jìn)一步提高滴丸穩(wěn)定性。優(yōu)選為包薄膜衣。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸與現(xiàn)有的咽炎清片相比，具有以下顯著的有益效果(1)起效迅速、藥效高，使用低劑量藥物即達(dá)到顯著療效。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸，利用基質(zhì)與藥物有效成分一起制成固體分散劑，使藥物有效成分呈分子、膠體或微精狀態(tài)分散于基質(zhì)中，能夠迅速溶散成微?；蛉芤?，因而有利于藥物的溶解和充分吸收，發(fā)揮速效、高效作用。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸可舌下含服，與唾液接觸即迅速溶化，藥物有效成分快速釋放并通過(guò)舌下靜脈不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，這就克服了咽炎清片因肝腸首過(guò)效應(yīng)、生物利用度低所造成的起效緩慢、藥效低的缺點(diǎn)。
(2)依從性好，服用方便。本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸劑量小而準(zhǔn)確，適合小兒和老年患者更靈活準(zhǔn)確地掌握用藥劑量。本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸藥丸體積小，放入口中可迅速溶化吸收，因此可以不受進(jìn)食的影響，飯前飯后均可含化服用。
(3)藥物質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸是在一定條件下把含有藥物有效活性成分的提取物合理充分分散在熔融的基質(zhì)里，滴入不相混溶的冷凝液中制成。滴丸的質(zhì)量不受提取物晶型的影響，有效成分不易揮發(fā)、水解、氧化，也不存在因生產(chǎn)過(guò)程中局部溫度過(guò)高導(dǎo)致熱不穩(wěn)定性成分損失的現(xiàn)象，從而增加了藥品的穩(wěn)定性，保證了藥品的質(zhì)量。
(4)本發(fā)明所涉及的咽炎清滴丸是在液態(tài)下進(jìn)行制備操作的，其生產(chǎn)車間無(wú)粉塵、有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保；同時(shí)此咽炎清滴丸的工藝條件先進(jìn)、生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單、工序少、生產(chǎn)周期短、自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)強(qiáng)度低、生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本低于同品種片劑的50％以下；此咽炎清滴丸與片劑相比輔料用量大大減少，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述咽炎清滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。下述各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)15g、天然冰片0.025g、薄荷腦0.05g(腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝300∶0.5∶1)；腫節(jié)風(fēng)加3倍量70％乙醇，加熱回流1小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉，粉碎該細(xì)粉到全部過(guò)60目篩；取99倍于上述過(guò)篩后細(xì)粉重量的聚乙二醇6000(即PEG6000含量為丸重的99％)加熱到50℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦用1ml無(wú)水乙醇微熱溶解后加入，50℃保溫下攪拌30分鐘使分散均勻，揮干無(wú)水乙醇，排凈氣泡，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)50℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為4/6mm、滴頭溫度為50℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為2cm，冷凝劑為30℃的液體石蠟，調(diào)節(jié)丸速為50滴/分鐘，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥，制成滴丸。滴丸穩(wěn)定成形后，使用HPMC包薄膜衣。
實(shí)施例二準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)375g、天然冰片0.75g、薄荷腦0.25g(腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝1500∶3∶1)；腫節(jié)風(fēng)加20倍量70％乙醇，加熱回流4次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.15(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉，粉碎該細(xì)粉到全部過(guò)80目篩；取與上述過(guò)篩后細(xì)粉相同重量的聚乙二醇4000(即PEG4000含量為丸重的50％)加熱到90℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，90℃保溫下攪拌15分鐘使分散均勻，90℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)90℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為1/2.6mm、滴頭溫度為120℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為15cm，冷凝劑為-10℃的甲基硅油，調(diào)節(jié)丸速為10滴/分鐘，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥，制成滴丸。滴丸穩(wěn)定成形后，使用HPMC對(duì)滴丸包薄膜衣。
實(shí)施例三準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g(腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝600∶1.5∶1)；腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉；取40g聚乙二醇6000加熱到80℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，80℃保溫下攪拌15分鐘使分散均勻，80℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)80℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為2.5/3.5mm、滴頭溫度為80℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為6cm，冷凝劑為5℃的甲基硅油，調(diào)節(jié)丸速為60滴/分鐘，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥。
實(shí)施例四準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量60％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，減壓干燥成細(xì)粉；取1.5倍于上述過(guò)篩后細(xì)粉重量的聚乙二醇4000(即PEG4000含量為丸重的60％)加熱到70℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，70℃保溫下攪拌使分散均勻，70℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)70℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為3/4mm、滴頭溫度為70℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為4cm，冷凝劑為-5℃的甲基硅油，調(diào)節(jié)丸速為80滴/分鐘，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥。滴丸穩(wěn)定成形后，使用HPMC對(duì)滴丸包薄膜衣。
實(shí)施例五準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量80％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉；取30g聚乙二醇6000與10g聚乙二醇4000混合加熱到85℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，85℃保溫下攪拌20分鐘使分散均勻，85℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)85℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為1.5/3mm、滴頭溫度為100℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為10cm，冷凝劑為20℃的甲基硅油，調(diào)節(jié)丸速為120滴/分鐘，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥制成滴丸。
實(shí)施例六準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉；取30g聚乙二醇6000與10g泊洛沙姆混合加熱到80℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，80℃保溫下攪拌20分鐘使分散均勻，80℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)80℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為1/3mm、滴頭溫度為90℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為8cm，采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，冷卻柱上端冷凝液溫度控制在30～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在10℃以下，冷凝劑為煤油，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥制成20mg的滴丸。
實(shí)施例七準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，減壓干燥成細(xì)粉；取35g聚乙二醇6000與5g羧甲基淀粉鈉混合加熱到80℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，80℃保溫下攪拌使分散均勻，80℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)80℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為4/6mm、滴頭溫度為110℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為5cm，采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，冷卻柱上端冷凝液溫度控制在40～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在-5～5℃，冷凝劑為植物油，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥制成250mg的滴丸。
實(shí)施例八準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，減壓干燥成細(xì)粉；取35g聚乙二醇6000與5g倍他環(huán)糊精混合加熱到90℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，90℃保溫下攪拌使分散均勻，90℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)90℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為3/4.5mm、滴頭溫度為90℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為4cm，采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，冷卻柱上端冷凝液溫度控制在45～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在-2～2℃，冷凝劑為甲基硅油，收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥制成150mg的滴丸。
實(shí)施例九準(zhǔn)確稱取腫節(jié)風(fēng)150g、天然冰片0.375g、薄荷腦0.25g；腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.20(20℃)的浸膏，減壓干燥成細(xì)粉，過(guò)60目篩；取38g聚乙二醇6000與2g微晶纖維素混合加熱到90℃使得其熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，將天然冰片和薄荷腦低溫研磨至粘稠液體后加入，90℃保溫下攪拌使分散均勻，90℃保溫等待氣泡排凈，藥液轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)90℃恒溫儲(chǔ)料罐中，用滴頭口徑為1.5/3.5mm、滴頭溫度為90℃的滴丸機(jī)進(jìn)行滴制，滴距調(diào)整為6cm，滴入到-10℃的二甲硅油中收集成型的滴丸、脫油、噴霧干燥制成30mg的滴丸。
本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例本申請(qǐng)人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，摸索和篩選出制備咽炎清滴丸的合理工藝。
實(shí)驗(yàn)例1腫節(jié)風(fēng)醇提工藝條件篩選實(shí)驗(yàn)?zāi)[節(jié)風(fēng)的乙醇提取工藝中，加醇量、提取時(shí)間、醇的濃度和提取次數(shù)對(duì)提取效果的影響較大，因此以異秦皮啶含量和浸膏得率為指標(biāo)用正交試驗(yàn)法考察四種因素對(duì)提取效果的影響，設(shè)計(jì)出本品的因素水平表，見(jiàn)表1。
表1 咽炎清滴丸提取工藝考察因素水平表

注加醇量加醇12倍量，提取一次為12倍量；提取二次為6倍量、6倍量；提取三次為5倍量、3倍量、3倍量。加醇16倍量，提取一次為16倍量；提取二次為8倍量、8倍量；提取三次為6倍量、6倍量、4倍量。加醇20倍量，提取一次為20倍量；提取二次為10倍量、10倍量；提取三次為8倍量、6倍量、6倍量。
提取時(shí)間提取2小時(shí)，提取一次為2小時(shí)；提取二次為1小時(shí)、1小時(shí)；提取三次為1小時(shí)、0.5小時(shí)、0.5小時(shí)。提取3小時(shí)，提取一次為3小時(shí)；提取二次為1.5小時(shí)、1.5小時(shí)；提取三次為1小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)。提取4小時(shí)，提取一次為4小時(shí)；提取二次為2小時(shí)、2小時(shí)；提取三次為1.5小時(shí)、1.5小時(shí)、1小時(shí)。
試驗(yàn)方法稱取腫節(jié)風(fēng)300g共九份，按正交試驗(yàn)表3項(xiàng)下的各試驗(yàn)列號(hào)要求分別加醇煎煮提取，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，放冷，轉(zhuǎn)移至500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為各樣品溶液。對(duì)樣品溶液進(jìn)行異秦皮啶含量測(cè)定和浸膏得率測(cè)定(按照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID的相關(guān)規(guī)定)，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2、表3。
表2 咽炎清滴丸提取工藝考察L9(3)4正交表

*注相當(dāng)于15g腫節(jié)風(fēng)藥材中所含異秦皮啶的量。
表3 異秦皮啶含量方差分析表

F0.05(2.2)＝19.00 F0.01(2.2)＝99.00由表3異秦皮啶含量方差分析結(jié)果可知加醇量是影響異秦皮啶提取效果的主要因素，且A3＞A2＞A1，故選擇A3，醇濃度、提取時(shí)間與提取次數(shù)為非顯著性因素。因B2＞B3＞B1，故選擇B2因C2＞C3＞C1，故選擇C2；參考浸膏得率，確定本品最佳提取工藝為A3B2C2，即加70％醇煎煮二次，每次8倍量，煎煮1.5小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)例2基質(zhì)的選擇藥物的吸收速率取決于其有效成分的溶出速率，疏水性基質(zhì)會(huì)增加有效成分溶出的難度，因此，本發(fā)明所述咽炎清滴丸適合采用水溶性基質(zhì)制備。
第一組單一基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)本申請(qǐng)人通過(guò)比較實(shí)驗(yàn)對(duì)幾種常溫下可成型的水溶性基質(zhì)進(jìn)行考察，分別以融合情況、稠度、滴制情況、溶解性、外觀色澤作為考察指標(biāo)，結(jié)果如表4——表8表4 以聚乙二醇4000作為基質(zhì)

注表中硬度的表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手按之，觀察其形態(tài)變化。
“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形(下同)表5 以聚乙二醇6000作為基質(zhì)

表6 以聚乙二醇8000作為基質(zhì)

表7 以硬脂酸鈉作為基質(zhì)

表8 以甘油明膠作為基質(zhì)

從上述表4——表8的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，選擇聚乙二醇6000做為基質(zhì)最合適。當(dāng)基質(zhì)聚乙二醇6000的重量百分含量為66.7％(即藥物提取粉與基質(zhì)聚乙二醇6000的比例為1∶2)時(shí)，藥物與基質(zhì)融合性最好，稠度適宜，并且易于滴制。
第二組混合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)考察了聚乙二醇6000與聚乙二醇4000、聚乙二醇200、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等混合后做為基質(zhì)制備咽炎清滴丸的效果(混合基質(zhì)的重量百分含量為66.7％)，以滴制難度、溶解性和硬度作為考察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9——表14表9 以聚乙二醇6000和聚乙二醇200的混合物作為基質(zhì)

表10 以聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合物作為基質(zhì)

表11 以聚乙二醇6000和硬脂酸聚烴氧40酯的混合物作為基質(zhì)

表12 以聚乙二醇6000和泊洛沙姆的混合物作為基質(zhì)

表13 以聚乙二醇6000和羧甲基淀粉鈉的混合物作為基質(zhì)

表14 以聚乙二醇6000和倍他環(huán)糊精的混合物作為基質(zhì)

從上述表9——表14的數(shù)據(jù)可以看出，使用混合基質(zhì)的效果總體上優(yōu)于使用單一基質(zhì)。聚乙二醇200、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等與PEG6000的配比最好控制在不超過(guò)1∶3。
實(shí)驗(yàn)例3冷凝液的選擇本發(fā)明考察了用不同冷凝液滴制咽炎清滴丸的效果(基質(zhì)為PEG6000，重量百分比為66.7％，80℃保溫滴制)，結(jié)果見(jiàn)表15表15 不同冷凝液的滴制結(jié)果

由上述結(jié)果可以看出液狀石蠟、甲基硅油、植物油、煤油均可作為冷凝液用在咽炎清滴丸的制備中，其中選用甲基硅油時(shí)，滴丸圓整度好、大小均勻、表面光滑、效果最好。
實(shí)驗(yàn)例4冷卻方式的選擇以甲基硅油作為冷卻劑，分別采用梯度和非梯度冷凝方式(基質(zhì)為PEG6000，重量百分比為66.7％，80℃保溫滴制)滴制滴丸，考察滴丸的成品率和圓整度(圓整度為最短徑/最長(zhǎng)徑＜0.8的滴丸占滴丸總數(shù)量的百分比)，結(jié)果如下表16 不同冷卻方式的滴制結(jié)果

梯度冷卻冷卻柱冷凝液溫度上端(30～50℃)、下端(-5～10℃)非梯度冷卻冷卻柱冷凝液溫度為0～10℃如果冷凝液溫度過(guò)低，則滴丸還來(lái)不及充分?jǐn)U張，導(dǎo)致在未充分成形之前就凝固了，影響圓整度和成品率；如果冷凝液溫度過(guò)高，則滴丸成形路程長(zhǎng)，且易相互形成連粘。因此，使用梯度冷卻法生產(chǎn)咽炎清滴丸，成品率和圓整度都要高一些。如果一定要使用非梯度冷卻，則冷凝液最佳溫度應(yīng)為5℃。
實(shí)驗(yàn)例5滴距、滴速、溫度的選擇以5℃的二甲硅油為冷凝液，在不同的滴距、滴速和溫度條件下考察丸重合格率和揮發(fā)油的含量，篩選出合適的滴距、滴速和溫度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表17 不同溫度、滴距、滴速范圍下的丸重合格率和揮發(fā)油含量


注丸重合格率按《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部質(zhì)量差異要求，符合7.5％之內(nèi)。
由表17的結(jié)果可以看出，當(dāng)熔融溫度為70℃時(shí)揮發(fā)油損失最少，當(dāng)熔融溫度為80℃時(shí)，揮發(fā)油損失與70℃幾乎相當(dāng)，但丸重合格率要顯著高于70℃和90℃，因此熔融溫度80℃是最佳選擇。滴距過(guò)小，則滴液來(lái)不及收縮，丸型不完整；滴距過(guò)大，則液滴會(huì)因重力作用被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒，針對(duì)本發(fā)明6cm是最佳滴距。在滴制過(guò)程中，如果滴速過(guò)快，則滴丸易形成鏈球狀或啞鈴狀，并在滴丸器中連粘；滴速過(guò)慢，則導(dǎo)致丸重差異大，效率不高，由上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出適合本發(fā)明的最佳滴速為50～80滴/分鐘。
本申請(qǐng)人還作了一系列相關(guān)實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)按照本發(fā)明制備的咽炎清滴丸相比咽炎清片所取得的顯著性進(jìn)步。
實(shí)驗(yàn)例6對(duì)小鼠的止咳作用比較實(shí)驗(yàn)咽炎清滴丸具有一定的止咳作用。通過(guò)對(duì)小鼠止咳作用的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，可以比較出藥物的療效。本實(shí)驗(yàn)按以下步驟進(jìn)行小鼠按體重分為3組，每組10只，雌雄各半，灌胃給藥或同體積生理鹽水10分鐘后，放入980型超聲霧化器中接受噴霧，噴入氨水(25)30s后，取出小鼠，分別記錄小鼠3min和4-6min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果如表( )表18 市售咽炎清片與本發(fā)明的咽炎清滴丸對(duì)小鼠止咳作用的比較


注咽炎清片由貴州和仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為050301。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明之咽炎清滴丸對(duì)于小鼠具有明顯的止咳作用，療效和起效速度都要明顯優(yōu)于咽炎清片組。
實(shí)驗(yàn)例7市售咽炎清片與本發(fā)明的咽炎清滴丸溶散時(shí)限對(duì)比實(shí)驗(yàn)按照《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄XII A第3法對(duì)市售貴州和仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的咽炎清片(批號(hào)050301)和利用本發(fā)明制備的咽炎清滴丸(批號(hào)051005)的溶散時(shí)限進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如下表19市售咽炎清片與本發(fā)明的咽炎清滴丸溶散時(shí)限對(duì)比實(shí)驗(yàn)

注咽炎清片由貴州和仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為050301。
通過(guò)該實(shí)驗(yàn)可以看出，本發(fā)明的咽炎清滴丸的溶散時(shí)限要比市售咽炎清片縮短近一半。
實(shí)驗(yàn)例8藥物釋放度比較實(shí)驗(yàn)本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)比較了市售咽炎清片和本發(fā)明制備咽炎清滴丸的藥物釋放度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)本發(fā)明的附圖。
本發(fā)明的


圖1是隨著時(shí)間變化的藥物釋放度曲線(以腫節(jié)風(fēng)有效成分異秦皮啶的百份含量作為參考指標(biāo))，由該圖可以看出咽炎清滴丸的藥物釋放度要明顯高于咽炎清片的藥物釋放度。
權(quán)利要求
1.一種咽炎清滴丸，其特征在于是以腫節(jié)風(fēng)、天然冰片、薄荷腦為中藥原料，與基質(zhì)和/或其他藥學(xué)上可接受的藥用載體制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的咽炎清滴丸，其特征在于，所用中藥材原料的配比以重量份計(jì)為腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝300～1500∶0.5～3∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的咽炎清滴丸，其特征在于，所用中藥材原料的配比以重量份計(jì)為腫節(jié)風(fēng)∶天然冰片∶薄荷腦＝600∶1.5∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的咽炎清滴丸，其特征在于，每制1000丸需要腫節(jié)風(fēng)150g，天然冰片0.375g，薄荷腦0.25g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的咽炎清滴丸，其特征在于，基質(zhì)可為水溶性或脂溶性，水溶性基質(zhì)為聚乙二醇800-20000(PEG800、1000、1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、泊洛沙姆、硬脂酸鈉、甘油明膠等；脂溶性基質(zhì)為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蟲(chóng)臘、蜂蠟、聚乙烯吡咯烷酮等，上述基質(zhì)可單獨(dú)使用一種，也可兩種或兩種以上混用，還可與聚乙二醇200-600(PEG200、300、400、600)中的一種或幾種混合使用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的咽炎清滴丸，其特征在于，每丸重量為10mg～250mg，滴丸中包含的基質(zhì)的含量為滴丸總重量的50％～99％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的咽炎清滴丸，其特征在于，其制劑處方中含有穩(wěn)定劑和/或表面活性劑和/或促崩解劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的咽炎清滴丸，其特征在于，其制劑處方中含有吐溫和/或泊洛沙姆和/或羧甲基淀粉鈉和/或微晶纖維素和/或倍他環(huán)糊精等表面活性劑和/或穩(wěn)定劑和/或促崩解劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6、7或8所述的咽炎清滴丸，其特征在于，基質(zhì)為聚乙二醇4000-10000(PEG4000-10000)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的咽炎清滴丸，其特征在于，每丸重30～150mg，滴丸中包含的基質(zhì)的含量為滴丸總重量的60％～75％。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的咽炎清滴丸，其特征在于基質(zhì)為聚乙二醇-6000(PEG6000)和/或聚乙二醇-4000(PEG4000)，每制1000丸需聚乙二醇-6000(PEG6000)和/或聚乙二醇-4000(PEG4000)40g，每丸滴丸的重量為60mg。
12.一種制備權(quán)利要求1～11所述的咽炎清滴丸的方法，其特征在于由如下步驟構(gòu)成a按欲制備的滴丸劑量、滴丸數(shù)量和配方比例分別準(zhǔn)確稱取藥材和其他各種原料；b用乙醇提取腫節(jié)風(fēng)，抽濾，合并濾液，回收乙醇得浸膏，干燥成細(xì)粉備用；c將基質(zhì)和其他藥用載體加熱熔融，在攪拌下加入上述步驟b得到的細(xì)粉，保溫條件下攪拌使分散均勻，得到熔融液、乳濁液或混懸液備用；d在保證上述步驟c得到的熔融液、乳濁液或混懸液溫度穩(wěn)定和滴丸機(jī)滴頭溫度穩(wěn)定的條件下，加入天然冰片和薄荷腦，充分?jǐn)嚢枋咕鶆颍貤l件下排凈氣泡；e將上述步驟d得到的熔融液、乳濁液或混懸液在保溫條件下通過(guò)滴丸機(jī)滴頭滴入40～-15℃的冷凝劑中收縮成型，收集滴丸，瀝凈，脫油，干燥；f可對(duì)上述步驟e得到的滴丸進(jìn)行包衣處理，以進(jìn)一步提高滴丸穩(wěn)定性。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于步驟b中得到的腫節(jié)風(fēng)提取物的細(xì)粉進(jìn)一步粉碎為60～80目。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于步驟d中天然冰片和薄荷腦的加入方法為將天然冰片和薄荷腦研磨至粘稠液體后加入，或者將天然冰片和薄荷腦用適量無(wú)水乙醇微熱溶解后加入，攪拌，揮干乙醇，使分散均勻。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于步驟e中滴丸的收縮成型可采用冷凝劑溫度上高下低的冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻。
16.根據(jù)權(quán)利要求12～15所述任一咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟構(gòu)成a按配方比例分別準(zhǔn)確稱取藥材和其他各種原料；b腫節(jié)風(fēng)用60％～80％乙醇加熱回流提取，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇得浸膏，干燥成細(xì)粉備用；c將水溶性基質(zhì)和其他藥用載體加熱熔融，在攪拌下加入上述步驟b得到的細(xì)粉，50℃～90℃保溫條件下攪拌使分散均勻，得到熔融液備用；d保證上述步驟c得到的熔融液的溫度穩(wěn)定在50℃～90℃的條件下，加入天然冰片和薄荷腦，充分?jǐn)嚢枋咕鶆颍?0℃～90℃保溫的條件下排凈氣泡；e將上述步驟d得到的熔融液轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)的恒溫儲(chǔ)料罐，恒溫儲(chǔ)料罐的溫度控制在50℃～90℃，滴丸機(jī)滴頭溫度穩(wěn)定控制在50～120℃，滴頭內(nèi)徑為1～4mm，滴頭外徑為2.6～6mm，滴距為2～15cm，調(diào)節(jié)滴速為10～120滴/分鐘，滴入到30～-10℃的冷凝劑中(如采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，冷卻柱上端冷凝液溫度控制在30～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在10℃以下)，冷凝劑可為液體石蠟、甲基硅油、煤油、植物油、茶油、菜油等的任意一種或幾種的混合物。f待收縮成型，收集滴丸，瀝凈，去掉表面冷凝劑，減壓或噴霧干燥；g可對(duì)上述步驟f得到的滴丸進(jìn)行包衣處理，以進(jìn)一步提高滴丸穩(wěn)定性。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟構(gòu)成a按配方比例分別準(zhǔn)確稱取藥材和其他各種原料；b腫節(jié)風(fēng)加3～20倍量70％乙醇，加熱回流提取，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.15～1.20(20℃)的浸膏，干燥成細(xì)粉；c將水溶性基質(zhì)和其他藥用載體加熱熔融，在攪拌下加入上述步驟b得到的細(xì)粉，70℃～85℃保溫條件下攪拌至分散均勻，得到熔融液備用；d保證上述步驟c得到的熔融液的溫度穩(wěn)定在70℃～85℃的條件下，加入天然冰片和薄荷腦，充分?jǐn)嚢枋咕鶆颍?0℃～85℃保溫條件下待氣泡排凈；e將上述步驟d得到的熔融液轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)的恒溫儲(chǔ)料罐，恒溫儲(chǔ)料罐的溫度控制在70℃～85℃，滴丸機(jī)滴頭溫度穩(wěn)定控制在70～100℃，滴頭內(nèi)徑為1.5～3mm，滴頭外徑為3～4mm，滴距為4～10cm，調(diào)節(jié)滴速為50～80滴/分鐘，滴入到20～5℃的冷凝液中(如采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，則冷卻柱上端冷凝液溫度控制在40～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在-5～5℃，)f待收縮成型，收集滴丸，瀝凈，去掉表面冷凝劑，減壓或噴霧干燥；g可對(duì)上述步驟f得到的滴丸包薄膜衣，以進(jìn)一步提高滴丸穩(wěn)定性。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的咽炎清滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟構(gòu)成a按配方比例分別準(zhǔn)確稱取藥材和其他各種原料；b腫節(jié)風(fēng)加8倍量70％乙醇，加熱回流兩次，每次1.5小時(shí)，趁熱抽濾，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.15～1.20(20℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉；c將水溶性基質(zhì)和其他藥用載體加熱熔融，在攪拌下加入上述步驟b得到的細(xì)粉，80℃保溫條件下攪拌15分鐘至分散均勻，得到熔融液備用；d保證上述步驟c得到的熔融液的溫度穩(wěn)定在80℃的條件下，加入天然冰片和薄荷腦，充分?jǐn)嚢枋咕鶆颍?0℃保溫待氣泡排凈；e將上述步驟d得到的熔融液轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)的恒溫儲(chǔ)料罐，恒溫儲(chǔ)料罐的溫度控制在80℃，滴丸機(jī)滴頭溫度穩(wěn)定控制在80～90℃，滴頭內(nèi)徑為2.5mm，滴頭外徑為3.5mm，滴距為6cm，調(diào)節(jié)滴速為60滴/分鐘，滴入到5℃的二甲硅油中(如采用冷卻柱進(jìn)行梯度冷卻，則冷卻柱上端冷凝液溫度控制在45～50℃，冷凝柱下端冷凝液溫度控制在-2～2℃，)f待收縮成型，收集滴丸，瀝凈，去掉表面冷凝劑，噴霧干燥；g可將上述步驟f得到的滴丸包薄膜衣，以進(jìn)一步提高滴丸的穩(wěn)定性。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種咽炎清滴丸及其制備方法，它是由腫節(jié)風(fēng)提取物、天然冰片、薄荷腦制備而成；制備方法是用乙醇提取腫節(jié)風(fēng)，干燥成細(xì)粉；將基質(zhì)加熱熔融，在攪拌下加入上述細(xì)粉，熔融液攪拌加入天然冰片和薄荷腦，在保溫條件滴制成滴丸。本發(fā)明通過(guò)大量的試驗(yàn)篩選、工藝摸索和技術(shù)創(chuàng)新，成功地克服了咽炎清滴丸制備過(guò)程中揮發(fā)性成分易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定性成分易損失、有效成分的合理分散、成品率與圓整度的提高等技術(shù)難題，以提供一種含藥量高，快速釋藥，快速顯效，質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，服用方便，價(jià)格低廉，方便小兒和老人服用，并便于生產(chǎn)、攜帶和貯存的咽炎清滴丸制劑。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1989997SQ200510048310
公開(kāi)日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月28日
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