專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療糖尿病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes mellitus)是一種體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病，其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿。臨床上多為多飲、多食、多尿和體重減少，可是一些器官或組織發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能障礙，并發(fā)酮癥酸中毒、肢體壞死、多發(fā)性神經(jīng)炎、失明和腎功能衰竭等。本病發(fā)病率易增高，已成為世界上常見(jiàn)、多發(fā)病。
在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上，糖尿病稱(chēng)為消渴。按中醫(yī)理論消渴是指飲食不節(jié)和情志失調(diào)等引起的，以多飲、多食、多尿、形體消瘦，或尿有甜味為特征的病癥。其病理變化主要是陰虛燥熱。
由于糖尿病的病因復(fù)雜，與遺傳代謝和生活習(xí)慣密切相關(guān)，因此，目前對(duì)此病只測(cè)臨床控制，而常用化學(xué)藥的長(zhǎng)期使用，常會(huì)對(duì)患者的肝、腎造成損害。因此，從副作用小，安全性質(zhì)的中藥民族醫(yī)藥中尋找藥食同源的治療方法，已近成為糖尿病治療的趨勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種用于治療糖尿病的藥物，同時(shí)還公開(kāi)該藥物的一種制備方法。
本發(fā)明的藥物是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(1)原料藥組方及其重量份匙羹藤葉10-30 黃精5-20
其中原料藥的重量份數(shù)優(yōu)選為匙羹藤葉15-20 黃精10-15；原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選為匙羹藤葉17 黃精8；(2)制備方法如下a)按重量比稱(chēng)取的匙羹藤葉、黃精，備用；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加8-10倍量的乙醇回流提取3次，每次1-2小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為50-70℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60-70％，靜置24小時(shí)。過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩制成散劑；或者裝入膠囊制成膠囊劑；或者加入水溶性賦形劑混勻，用適當(dāng)乙醇制成軟材，通過(guò)顆粒機(jī)制成顆粒劑；或者加入淀粉，粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、壓片，即得片劑。
本發(fā)明的藥物具有清熱涼血，活血化瘀，益氣養(yǎng)陰，降糖止渴之功效。用于II型糖尿??；氣陰兩虛，熱盛血瘀癥，癥見(jiàn)倦怠乏力，口渴喜冷飲，多食易饑，心煩，手足心熱，尿赤，便秘，自汗、盜汗、面色晦暗、舌暗紫或有瘀斑者。對(duì)保護(hù)眼睛，恢復(fù)視力亦適用。
實(shí)驗(yàn)部分主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料摘要本發(fā)明的藥物4.0g/kg(指含生藥量，下同)在給藥第1天，第14天，8.0g/kg在第1天，第7天，第14天能顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低正常小鼠血糖值；本發(fā)明的藥物1.0g/kg在第15天，2.0g/kg和4.0g/kg在第5、10、15天均能顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低正常大鼠血糖值；本發(fā)明的藥物8.0g/kg能顯著降低正常小鼠的葡萄糖耐量(P＜0.05)；本發(fā)明的藥物1.0g/kg、4.0g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr和2.0g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr均使大鼠升高的血糖顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低；本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg均能非常顯著降低正常大鼠的蔗糖耐量(P＜0.01)；本發(fā)明的藥物2.0g/kg在給藥第4、7、14天，4.0g/kg在第14天，8.0g/kg在第7、14天均能顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖值；本發(fā)明的藥物4.0g/kg在給藥第10天、15天有顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖值；本發(fā)明的藥物4.0g/kg在給藥第7天、15天均能顯著降低STZ糖尿病大鼠的血糖值(P＜0.05)；本發(fā)明的藥物2.0g/kg，4.0g/kg在給藥第7天、14天均有顯著(P＜0.05)和非常顯著(P＜0.01)降低II型糖尿病模型大鼠的Glu、TCHO和TG。
1 試驗(yàn)材料1.1 受試藥本發(fā)明的藥物由本公司天然藥物研究室提供，批號(hào)20011201。
規(guī)格2.5g(指含生藥量，下同)/粒膠囊。
配藥取膠囊適量，研磨成細(xì)粉，用蒸餾水配成所需濃度。
1.2 對(duì)照藥降糖舒膠囊吉林省輝南天泰藥業(yè)股份有限公司，0.3g/粒，批號(hào)20010401、20010811。人日用量，一日3次，一次4~6粒。
降糖靈南通制藥總廠25mg/片，批號(hào)010603。
優(yōu)降糖浙江可立思安制藥有限公司，2.5mg/片，批號(hào)20010607。
1.3 空白對(duì)照蒸餾水1.4 動(dòng)物Wistar大鼠，清潔級(jí)，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)中科動(dòng)管第003號(hào)。
SD大鼠，清潔級(jí)，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)中科動(dòng)管第003號(hào)。
昆明種小鼠，清潔級(jí)，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)中科動(dòng)管第003號(hào)。
1.5 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室江西省藥物研究所SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第021-9813號(hào)。
1.6 試劑血糖試劑盒北京中生生物工程高技術(shù)公司，批號(hào)010821、020702。
甘油三酯試劑盒溫州東甌生物工程有限公司，批號(hào)200153013。
總膽固醇試劑盒溫州東甌生物工程有限公司，批號(hào)200152030。
鏈脲霉素(streptozotocin，STZ)，Sigma Chemical Co，批號(hào)89H0604四氧嘧啶(Alloxan)，Sigma Chemical Co，批號(hào)37H1381。
1.7 儀器BT-224半自動(dòng)生化分析儀，意大利產(chǎn)。
2 試驗(yàn)方法和結(jié)果2.1 本發(fā)明的藥物對(duì)正常動(dòng)物降血糖作用的研究2.1.1 本發(fā)明的藥物對(duì)正常小鼠血糖的影響方法取18~22g雄性昆明種小鼠60只，按體重分層隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物2.0g/kg、4.0g/kg和8.0g/kg，優(yōu)降糖0.01g/kg，降糖舒0.9g/kg(指膠囊內(nèi)容物量，下同)和對(duì)照組，每天分2次給藥(間隔12hr)給藥體積為0.4ml/20g，連續(xù)灌胃給藥14天，分別在給藥第1天、第4天、第7天和第14天，給藥前先禁食3hr，給藥后3hr從小鼠眼眶采血測(cè)其血糖值，計(jì)算各組血糖的平均值，并分別與對(duì)照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物4.0g/kg于第1天、第14天和8.0g/kg于第1天、第7天和第14天均能顯著和非常顯著降低正常小鼠的血糖值，并分別與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)；優(yōu)降糖0.01g/kg于第1天、第4天、第7天和第14天均能顯著降低正常小鼠血糖值，與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。
表1 本發(fā)明的藥物對(duì)正常小鼠血糖的影響(X±SD)


與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.1.2 本發(fā)明的藥物對(duì)正常大鼠血糖的影響方法取150~180g雄性SD大鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg和4.0g/kg，優(yōu)降糖0.005g/kg，降糖舒0.45g/kg和對(duì)照組，每天分2次給藥(間隔12hr)，給藥體積1ml/100g，連續(xù)灌胃給藥15天，分別在給藥第5天、第10天、第15天，給藥前先禁食3hr，給藥后3hr從大鼠尾部采血測(cè)其血糖值，計(jì)算各組血糖平均值，并分別與對(duì)照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物2.0g/kg和4.0g/kg在給藥第5、10、15天，本發(fā)明的藥物1.0g/kg在第15天均能顯著降低正常大鼠血糖值，并分別與對(duì)照組比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)；優(yōu)降糖0.005g/kg在第5、10、15天均能顯著降低正常大鼠血糖值，與對(duì)照組比較，均有非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。
表2 本發(fā)明的藥物對(duì)正常大鼠血糖的影響(X±SD)

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2 本發(fā)明的藥物對(duì)正常動(dòng)物糖耐量的影響2.2.1 本發(fā)明的藥物對(duì)正常小鼠葡萄糖耐量的影響方法取18~22g雄性昆明種小鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg，優(yōu)降糖0.01g/kg，降糖舒0.9g/kg和對(duì)照組，每天分2次灌胃(間隔12hr)，給藥體積為0.4ml/20g，連續(xù)灌胃給藥16天，在末次給藥前禁食3hr，給藥后1hr采血測(cè)零時(shí)血糖，立即灌胃2.5g/kg葡萄糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr采血，測(cè)其血糖值，計(jì)算各組血糖值和糖耐量的平均值，與對(duì)照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

注Glu(0hr)為零時(shí)血糖值結(jié)果本發(fā)明的藥物8.0g/kg能顯著降低正常小鼠葡萄糖耐量，與對(duì)照組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。
表3 本發(fā)明的藥物對(duì)正常小鼠葡萄糖耐量的影響(X±SD)

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2.2 本發(fā)明的藥物對(duì)正常大鼠蔗糖耐量的影響方法取170~190g雄性SD大鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，優(yōu)降糖0.005g/kg，降糖舒0.45g/kg和對(duì)照組，每天分2次灌胃(間隔12hr)，給藥體積為1ml/100g，連續(xù)給藥17天，在末次給藥前禁食3hr，給藥后1hr采血測(cè)零時(shí)血糖，立即灌胃2.5g/kg蔗糖，于灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr采血，測(cè)其血糖值，并計(jì)算各組血糖和蔗糖耐量平均值，與對(duì)照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物1.0g/kg、4.0g/kg，優(yōu)降糖0.005g/kg在灌胃蔗糖后0.5hr、1.0hr、2.0hr均使大鼠升高的血糖值降低，本發(fā)明的藥物2.0g/kg，降糖舒0.45g/kg在灌胃蔗糖0.5hr均使大鼠升高的血糖值降低，與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)；本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，優(yōu)降糖0.005g/kg，降糖舒0.45g/kg均能顯著降低正常大鼠的蔗糖耐量，與對(duì)照組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表4。
表4 本發(fā)明的藥物對(duì)正常大鼠蔗糖耐量的影響(X±SD)

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3 本發(fā)明的藥物對(duì)化學(xué)藥物誘發(fā)糖尿病動(dòng)物降血糖作用研究2.3.1 本發(fā)明的藥物對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)高血糖小鼠的影響方法取110只雄性昆明種小白鼠，18~22g體重，除10只做空白外，其余100只禁食12hr，尾靜脈注射四氧嘧啶60mg/kg，72hr后眼眶采血測(cè)其血清Glu值，淘汰Glu小于10.0mmol/L的小鼠，取合格小鼠按其Glu值均勻隨機(jī)分為6個(gè)組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg，降糖靈0.1g/kg，降糖舒0.9g/kg和模型組，另再取10只(未注射四氧嘧啶)作為空白組，每天分2次給藥(間隔12hr)，給藥體積為0.4ml/20g，模型組和空白組灌胃相同體積的蒸餾水連續(xù)給藥14天，分別在給藥前、給藥第4天、第7天、第14天，先禁食3hr，給藥后3hr從小鼠眼眶采血測(cè)其血清Glu值，計(jì)算各組血糖平均值，并分別與模型組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物2.0g/kg在給藥第4、7、14天，本發(fā)明的藥物4.0g/kg在第14天，本發(fā)明的藥物8.0g/kg在給藥第7、14天均能顯著降低血糖值，與模型組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)；降糖靈在給藥第4、7、14天，降糖舒在給藥第14天也都有降血糖作用，與模型組比較，均有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表5。
表5 本發(fā)明的藥物對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)高血糖小鼠血糖的影響(X±SD)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.2 本發(fā)明的藥物對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)高血糖大鼠的影響[1]方法取200~220g雄性SD大鼠100只，除10只作為空白對(duì)照組外，另外90只大鼠禁食24hr，尾靜脈注射四氧嘧啶40mg/kg，72hr后采尾血測(cè)其血糖值，篩選出血糖值大于10.0mmol/L的大鼠72只，按其血糖值均勻隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，降糖靈0.05g/kg，降糖舒0.45g/kg和模型組，另外取10只大鼠作空白對(duì)照組(未注射四氧嘧啶)，每天分2次給藥(間隔12hr)，給藥體積1ml/100g，模型組和空白組灌胃相同體積的蒸餾水，連續(xù)灌胃給藥15天，分別在給藥第5天、第10天、第15天，給藥前先禁食3hr，給藥后3hr從大鼠尾靜脈采血，測(cè)其血糖值，計(jì)算各組血糖的平均值，并分別與模型組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物4.0g/kg在第10天、第15天有顯著降血糖作用，與模型組比較，差異均有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)。降糖靈0.05g/kg在第5天、第10天、第15天，降糖舒0.45g/kg在第10天均有顯著降血糖作用，分別與模型組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表6。
表6 本發(fā)明的藥物對(duì)四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的影響(X±SD)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3.3 本發(fā)明的藥物對(duì)STZ糖尿病大鼠血糖的影響方法取60只Wistar雌性大鼠，先禁食24hr，爾后尾靜脈注射STZ30mg/kg，72hr后采尾血測(cè)其血糖值，篩選出血糖值大于10.0mmol/L的大鼠50只，再按血糖值隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg，降糖靈0.05g/kg和模型組，每天分2次灌胃給藥(間隔12hr)，給藥體積1ml/100g，模型組灌胃相同體積的蒸餾水，連續(xù)灌胃給藥15天，分別在給藥第4天、第7天、第15天，給藥前先禁食3hr，給藥后3hr從大鼠尾靜脈采血，測(cè)其血糖值，計(jì)算各組血糖的平均值，并分別與模型組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物4.0g/kg在給藥第7天、第15天均有顯著降血糖作用，與模型組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)；降糖靈0.05g/kg在第4天、第7、第15天均有顯著降血糖作用，與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表7。
表7 本發(fā)明的藥物對(duì)STZ糖尿病大鼠血糖的影響(X±SD)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
2.4 本發(fā)明的藥物對(duì)II型糖尿病模型大鼠的降糖和降脂作用研究2.4.1 本發(fā)明的藥物對(duì)II型糖尿病模型大鼠血糖和血脂的影響[2]方法取102只Wistar雌性大鼠，禁食12hr后尾靜脈注射30mg/kgSTZ，3周后測(cè)其葡萄糖耐量，取糖耐量異常大鼠喂高脂飼料8周左右，形成II型糖尿病模型，測(cè)其血清Glu、TCHO和TG值，篩選出Glu值大于10.0mmol/L，TCHO值大于2.00mmol/L，TG值大于1.00mmol/L的大鼠50只，綜合TCHO、TG和Glu三個(gè)因素均勻隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為模型組，本發(fā)明的藥物1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg和優(yōu)降糖0.005g/kg組，再另取同批未注射STZ正常大鼠(喂正常飼料)10只作為空白水組，每天分2次給藥(間隔12hr)，給藥體積為1.0ml/100g，連續(xù)灌胃給藥14天，并分別于給藥第7天、第14天，給藥前先禁食3hr，給藥后3hr從大鼠尾靜脈采血測(cè)其血清Glu、TCHO和TG值，計(jì)算各組Glu、TCHO和TG平均值，并分別與模型組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。
結(jié)果本發(fā)明的藥物2.0g/kg、4.0g/kg和優(yōu)降糖0.005g/kg在第7天、第14天都有顯著降低血糖作用，與模型組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表8。
本發(fā)明的藥物2.0g/kg、4.0g/kg和優(yōu)降糖0.005g/kg在第7天、第14天均有顯著降低TCHO、TG作用，與模型組比較，差異有顯著性(P＜0.05)和非常顯著性意義(P＜0.01)，見(jiàn)表9、10。
表8 本發(fā)明的藥物對(duì)II型糖尿病模型大鼠血糖的影響(X±SD)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
測(cè)定法 精密量取對(duì)照品溶液及供試品溶液各5ml，分別置10ml量瓶中，加5％亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液0.3ml，搖勻，放置6分鐘，加5％氫氧化鈉溶液4ml，用水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，照分光光度法，分別在445nm和515nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，同時(shí)作空白試驗(yàn)。根據(jù)吸收度差值計(jì)算出綠原酸的含量，即得。
通過(guò)三批測(cè)定，結(jié)果ml含綠原酸(Cl6H18O9)均不少于0.5mg。
本發(fā)明注射液經(jīng)4500LX光照l(shuí)0天、60℃加熱l0天后，澄明度良好、含量結(jié)果穩(wěn)定、PH值穩(wěn)定，說(shuō)明本發(fā)明注射液對(duì)光、熱穩(wěn)定。
結(jié)論本發(fā)明注射液符合注射劑質(zhì)量要求，無(wú)任何毒性作用，應(yīng)用人體安全，制劑穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果良好。
比較例1本比較例說(shuō)明本發(fā)明注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容與常規(guī)工藝生產(chǎn)的射干抗病毒注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較，增加了新的項(xiàng)目，更符合靜脈注射的要求，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

<p>2、謝明智等.實(shí)驗(yàn)性肥胖及糖尿病大鼠模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1985；20(11)801~806。
二.本發(fā)明的藥物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料摘要選用健康昆明種小白鼠，用灌胃給藥途徑，觀察本發(fā)明的藥物單次給藥的毒性反應(yīng)，用Bliss法計(jì)算LD50。結(jié)果LD50為294.23g/kg(指含生藥量，下同)，95％的平均可信限為323.05-267.98g/kg。
1 材料1.1 試藥本發(fā)明的藥物由本公司天然藥物研究室提供，2.0g生藥/ml浸膏，批號(hào)20011201。為避免因給藥體積過(guò)大，不便灌胃，本次試驗(yàn)采用中試產(chǎn)品所得流浸膏再濃縮至可灌胃最大濃度。即3.58g生藥/ml浸膏。
配藥方法量取流浸膏200ml，濃度為3.58g生藥/ml，然后用1∶0.81的比值，按“低比稀釋法”配置，用作灌胃給藥。
1.2 動(dòng)物選用清潔級(jí)18~22g昆明種健康小白鼠80只，雌雄各半，由中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)中科動(dòng)管第003號(hào)。
2 方法2.1 預(yù)試先取6只昆明種小白鼠，雌雄各半，分為3組，每組2只，分別灌胃10倍低比稀釋的浸膏，初步測(cè)出小鼠LD100和LD0值。然后在LD100與LD0之間再2倍低比稀釋?zhuān)?6只昆明種小白鼠，雌雄各半，分為4組，每組4只，分別灌胃2倍低比稀釋的浸膏，進(jìn)一步測(cè)出LD100和LD0值(即縮小LD100與LD0之間的劑量范圍)。
2.2 結(jié)果最后測(cè)出小鼠LD100和LD0值為429.60g/kg和107.40g/kg，見(jiàn)表1。
表1 本發(fā)明的藥物灌胃給藥LD100和LD0值的測(cè)試結(jié)果表

2.3 正式試驗(yàn)動(dòng)物按體重隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，按0.3ml/10g灌胃給本發(fā)明的藥物，一天內(nèi)共灌胃4次，每次間隔4-5小時(shí)，四次ig劑量合計(jì)分別184.93、228.31、281.86、347.98、429.60g/kg，連續(xù)觀察14天，記錄小白鼠毒性反應(yīng)和死亡情況，死亡動(dòng)物進(jìn)行尸檢，記錄病變情況，按Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量(LD50)和95％的平均可信限。
2.4 結(jié)果用Bliss法計(jì)算本發(fā)明的藥物灌胃給藥小白鼠的LD50和95％可信限，結(jié)果為L(zhǎng)D50是294.23g/kg，LD5095％的平均可信限為323.05-267.98g/kg(見(jiàn)表2)。
表2 本發(fā)明的藥物灌胃給藥LD50計(jì)算表

a＝-23.7187 b＝11.6332LD50＝294.23g/kg 95％的平均可信限為267.98~323.05g/kg情況觀察各組小白鼠死亡前大便溏稀，趴著少動(dòng)，死亡后大體解剖除見(jiàn)胃，腸道膨脹充氣外，其他臟器，如心、肝、脾、肺、腎、胸腺等均無(wú)異常變化。其余存活小白鼠最后一次灌胃后14天內(nèi)，色澤、外觀、攝食、二便均正常，無(wú)異常情況。
3 結(jié)論本發(fā)明的藥物給小鼠灌胃給藥的LD50為294.23g/kg，95％的平均可信限為267.98~323.05g/kg。
具體實(shí)施例下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1a)稱(chēng)取的匙羹藤葉1667g、黃精833g；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加8倍量的乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為70℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為50℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.10，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)。過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為70℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為70℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例2a)稱(chēng)取的匙羹藤葉1000g、黃精800g；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加10倍量的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為50℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為60℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加10倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.10，加乙醇至含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)。過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為50℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；
d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為50℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩，即得散劑。
實(shí)施例3a)稱(chēng)取的匙羹藤葉2200g、黃精533g；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加8倍量的乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為70℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為65℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.10，加乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)。過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為70℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為70℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩，加入蔗糖混勻，用適當(dāng)乙醇制成軟材，通過(guò)顆粒機(jī)制成顆粒劑。
實(shí)施例4a)稱(chēng)取的匙羹藤葉1300g、黃精1200g；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加9倍量的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為60℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為50℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加9倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.15，加乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置24小時(shí)。過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為60℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為50℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩，加入淀粉，粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、壓片，即得片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成匙羹藤葉10-30黃精5-20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成匙羹藤葉15-20黃精7-15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成匙羹藤葉17 黃精8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療糖尿病中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括下列步驟a)按重量比稱(chēng)取的匙羹藤葉、黃精，備用；b)將匙羹藤葉粉碎成粗粉，加8-10倍量的乙醇回流提取3次，每次1-2小時(shí)，合并醇提液，過(guò)濾，減壓回收乙醇，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07MPa；濃縮至藥材∶藥液體積比為1∶1時(shí)，在溫度為50-70℃時(shí)過(guò)濾得濾液1；c)將黃精切厚片，加8-10倍量水煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，合并濾液，在溫度60℃下濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.15，加乙醇至含醇量達(dá)60-70％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07Mpa，得濾液2；d)將上述b)步驟及c)步驟所得的濾液1和濾液2合并，在60℃溫度下濃縮至相對(duì)密度約1.25，控制溫度為50-70℃，壓力為0.07Mpa減壓干燥，粉碎，過(guò)50目篩制成散劑；或者裝入膠囊制成膠囊劑；或者加入水溶性賦形劑混勻，用適當(dāng)乙醇制成軟材，通過(guò)顆粒機(jī)制成顆粒劑；或者加入淀粉，粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、壓片，即得片劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。該藥物是由匙羹藤葉和黃精按照一定的重量配比制成的，該藥物在治療糖尿病方面作用顯著，基本無(wú)毒副作用，療效突出。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1679860SQ200510050980
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日
發(fā)明者陳陽(yáng) 申請(qǐng)人:深圳市泰康制藥有限公司