專(zhuān)利名稱(chēng):一種治療盆腔炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療婦科疾病盆腔炎的藥物及其制備方法,具體地說(shuō)是以中藥為原料制備的制劑,屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù):
盆腔炎包括急性盆腔炎和慢性盆腔炎,其中感染是常見(jiàn)病因,由于炎癥反復(fù)發(fā)作,常可導(dǎo)致虛實(shí)夾雜,氣血同病,根治特別困難,所謂的虛實(shí)夾雜是指既有肝氣郁滯、濕熱交阻的實(shí)癥又有脾胃虛弱甚至氣血兩虛的情況,郁結(jié)日久又化火生濕生瘀,侵入絡(luò)脈,頑痛難愈,時(shí)作時(shí)止,表現(xiàn)為多種癥型。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱,頭痛,食欲不振和下腹痛及腰痛,下腹墜脹,腰骶部酸痛,常在勞累、性交后、排便時(shí)及月經(jīng)前后加重。有腹膜炎時(shí)可伴消化系統(tǒng)癥狀,如惡心、腹痛、腹脹、腹泄等;尿道受累時(shí)出現(xiàn)排尿困難、尿頻、尿痛;直腸壁受累時(shí)可出現(xiàn)腹瀉、便秘,月經(jīng)和白帶增多等,復(fù)發(fā)率高,合并癥多,是困擾人們健康的一組常見(jiàn)病、多發(fā)病。
目前,治療盆腔炎的方法很多,包括西醫(yī)和中醫(yī)治療。西醫(yī)對(duì)此類(lèi)病人主要應(yīng)用抗菌素等治療,治療周期長(zhǎng),副作用大,易復(fù)發(fā)。中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法,往往強(qiáng)行消炎止痛,急則治標(biāo),緩則治本,驗(yàn)之臨床,雖有一定療效,但不完善,一般只緩解癥狀,很難從根本上解決問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題,而提供的一種針對(duì)盆腔炎發(fā)病的病因,全面協(xié)同治療,既能提高機(jī)體免疫功能,又能消腫止痛,消炎抑菌的中藥制劑。
會(huì)陰部氣血縱橫,經(jīng)絡(luò)交錯(cuò),易使?jié)駸嵯伦鲅铚V嗅t(yī)認(rèn)為本病與正氣不足,氣血失和,腠理不固,復(fù)感毒邪,凝聚肌膚而成。人體勞倦神疲,正氣不足,房事不潔,則氣血失和,陰平陽(yáng)秘的整體環(huán)境被打亂,遇有毒邪,則正不勝邪而發(fā)病,所謂“邪之所湊,其氣必虛”。
本制劑是著名藥理學(xué)家趙東科教授根據(jù)盆腔炎的發(fā)病機(jī)理,據(jù)〖內(nèi)經(jīng)〗“堅(jiān)者消之、容者除之、留者攻之” 的治療原則,發(fā)掘中醫(yī)豐富資料,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),進(jìn)行大量研究得出的,各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效。
大黃1-3份、忍冬藤8-15份、大血藤8-15份、甘草0.5一1.5份、大青葉2-4份、蒲公英2-4份、赤芍2-4份、丹參2-4份、虎杖2-4份、川楝子2-4份、延胡索2-4份。
優(yōu)選為大黃2份、忍冬藤10份、大血藤10份、甘草1份、大青葉3份、蒲公英3份、赤芍3份、丹參3份、虎杖3份、川楝子3份、延胡索3份。
現(xiàn)代藥理研究大黃含蒽醌衍生物、大黃鞣酸及其相關(guān)物質(zhì)沒(méi)食子酸等有收斂止瀉、瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀、清泄溫?zé)嶂?,有較好的清熱瀉火、涼血解毒作用,大黃還有抗感染作用,對(duì)病毒也有抑制作用。延胡索含延胡索甲素、乙素、丑素等生物堿,并含有揮發(fā)油,因其有效成分明確游離狀態(tài)的生物堿難溶于水,故采用粉碎后直接入藥,一是可保證有效成分不因加熱受到破壞,二是直接加入浸膏中,可縮短烘干時(shí)間,減少有效成分損失。丹參含有丹參酮甲、丹參酮乙、丹參酮丙、色素維生素E等。赤芍含苯甲酸、芍藥甙、鞣質(zhì)等,以上中藥其有效成分大部分為脂溶性成分,又有水溶性,所以先采用醇提取方法,藥渣和其他藥物一起水提,使其有效成分盡量提取完全。忍冬藤含忍冬甙、本犀草素、鞣質(zhì)、鞣酸、生物堿等。大血藤主要含鞣質(zhì)類(lèi)成分。甘草含甘草甜素,甘草甙、甘草甙元、新甘草甙及甙元甘露醇、糖類(lèi)有機(jī)酸等。大青葉含靛甙及黃酮類(lèi)成分。蒲公英含蒲公英醇,蒲公英素,蒲公英苦素,果膠,膽堿,咖啡酸,肌醇等。川棟子含川棟素,生物堿,山茶酚,樹(shù)脂,鞣質(zhì)等。川棟素為驅(qū)蟲(chóng)的有效成分,以上藥物各有效成分多為水容性,所以采用水煎煮法。
上述諸味藥組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用,針對(duì)盆腔炎發(fā)病的病因,采用中醫(yī)內(nèi)服法,清熱利濕、行氣止痛、舒通氣血、解毒燥濕、除濕止癢、消炎抑菌、消毒殺菌、養(yǎng)血潤(rùn)燥、利水消腫、活血化淤、軟堅(jiān)散結(jié)、通絡(luò)化纖、補(bǔ)氣生陽(yáng)、益衛(wèi)固表、固本扶正,調(diào)節(jié)陰陽(yáng),推動(dòng)氣血運(yùn)行,提高機(jī)體免疫功能,取效速捷。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述藥物的制備方法。
延胡索有效成分明確游離狀態(tài)的生物堿難溶于水,故采用粉碎后直接入藥,是可保證有效成分不因加熱受到破壞,二是直接加入浸膏中,可縮短烘干時(shí)間,減少有效成分損失,故先取延胡索凈制后粉碎成細(xì)粉。
丹參、赤芍、虎杖有效成分大部分為脂溶性成分,又有水溶性,所以先采用醇提取方法,藥渣和其他藥物一起水提,使其有效成分盡量提取完全。丹參、赤芍、虎杖混合,加入4-6倍量95%乙醇回流提取2次,每次回流1.5-2.5小時(shí)合并2次提取液,濾過(guò),濾液回收乙醇,乙醇提取物濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.41(60℃熱測(cè))的稠膏,醇提后藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃、川楝子加水煎煮3次,第一次加入8-12倍量水煎煮1.5-2.5小時(shí),第二次加入6-10倍量水煎煮1-2小時(shí),第三次加入5-7倍量水煎煮0.5-1.5小時(shí),合并3次煎煮液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.45(60℃熱測(cè))的稠膏與上述稠膏合并,干燥,粉碎成細(xì)粉,加入延胡索細(xì)粉,制粒,干燥,整粒,分裝于0號(hào)膠囊中即可。
該組合藥物也可以制成片劑、丸劑、粉劑、沖劑、膏劑、口服液。
以下結(jié)合發(fā)明人給出的具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按照下述重量份稱(chēng)取各原料大黃1份、忍冬藤8份、大血藤8份、甘草0.5份、大青葉2份、蒲公英2份、赤芍2份、丹參2份、虎杖2份、川楝子2份、延胡索2份。
制作方法先取延胡索凈制后粉碎成細(xì)粉,丹參、赤芍、虎杖混合,加入5倍量95%乙醇回流提取2次,每次回流2小時(shí)合并2次提取液,濾過(guò),濾液回收乙醇,乙醇提取物濃縮至相對(duì)密度為1.36(60℃熱測(cè))的稠膏,醇提后藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃、川楝子加水煎煮3次,第一次加入10倍量水煎煮2小時(shí),第二次加入8倍量水煎煮1.5小時(shí),第三次加入6倍量水煎煮1小時(shí),合并3次煎煮液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度為1.36(60℃熱測(cè))的稠膏與上述稠膏合并,干燥,粉碎成細(xì)粉,加入延胡索細(xì)粉,制粒,干燥,整粒,分裝于0號(hào)膠囊中,消毒后包裝備用。
用法每日3次,每次5??诜?br>
實(shí)施例2按照下述重量份稱(chēng)取各組分原料大黃3份、忍冬藤15份、大血藤15份、甘草1.5份、大青葉4份、蒲公英4份、赤芍4份、丹參4份、虎杖4份、川楝子4份、延胡索4份。
制作方法和用法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3按照下述重量份稱(chēng)取各組分原料大黃2份、忍冬藤10份、大血藤10份、甘草1份、大青葉3份、蒲公英3份、赤芍3份、丹參3份、虎杖3份、川楝子3份、延胡索3份。
制作方法和用法同實(shí)施例1。
為了驗(yàn)證本發(fā)明,發(fā)明人進(jìn)行了臨床試驗(yàn),本發(fā)明藥物命名為“婦炎舒”。
臨床試驗(yàn)報(bào)告1.臨床資料1.1一般資料1.1.1病例來(lái)源選擇門(mén)診和住院盆腔炎患者200例,全部病例均符合納入病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。
1.1.2年齡試驗(yàn)組最大年齡48歲,最小年齡22歲;對(duì)照組最大年齡45歲,最小年齡20歲,兩組年齡可比性檢測(cè),詳見(jiàn)表1。
表1 兩組年齡分布情況比較(歲)
X2(R×C)=0.2451 P>0.05由上表可以看出,試驗(yàn)組與對(duì)照組年齡分布無(wú)顯著性差異,P>0.05,具有可比性。
1.1.3職業(yè);兩組患者職業(yè)分布情況可比性檢測(cè),詳見(jiàn)表2。
表2 職業(yè)分布情況
X2(R×C)=0.4780 P>0.05由上表可以看出,試驗(yàn)組與對(duì)照組職業(yè)分布無(wú)顯著性差異,P>0.05,具有可比性。
1.1.4病種兩組患者病種情況可比性檢測(cè),詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者病種分布情況
X2(2×2)=0.0239 P>0.05由上表可以看出,試驗(yàn)組與對(duì)照組病種分布無(wú)顯著性差異,P>0.05,具有可比性。
2病例選擇2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療女性生殖系統(tǒng)炎癥的臨床指導(dǎo)研究原則》中“盆腔炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)2.1.1急性盆腔炎(1)癥狀發(fā)熱,頭痛,食欲不振和下腹痛。有腹膜炎時(shí)可伴消化系統(tǒng)癥狀,如惡心、腹痛、腹脹、腹泄等;尿道受累時(shí)出現(xiàn)排尿困難、尿頻、尿痛;直腸壁受累時(shí)可出現(xiàn)腹瀉、便秘。(2)一般檢查呈急性病容,體溫升高,心率快,腹脹,下腹有肌緊張、壓痛、反跳痛,腸鳴音減弱或消失。(3)婦科檢查陰道充血,分泌物多,穹隆觸痛及子宮頸舉痛明顯。子宮體略大,有壓痛,子宮兩側(cè)附件壓痛明顯,有時(shí)尚可捫及包塊。子宮旁結(jié)締組織炎癥時(shí),可捫到下腹一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚,有膿腫存在,且位置低時(shí),可捫及后穹隆有腫塊具有波動(dòng)感。
2.1.2慢性盆腔炎(1)癥狀下腹及腰痛,下腹墜脹,腰骶部酸痛,常在勞累、性交后、排便時(shí)及月經(jīng)前后加重??砂橛械蜔帷⒃陆?jīng)增多和白帶增多。(2)婦科檢查子宮常呈后位,活動(dòng)受限或粘連固定,輸卵管炎時(shí)在子宮一側(cè)或兩側(cè)可觸及條索狀物,并有輕度壓痛;盆腔結(jié)締組織發(fā)炎時(shí),子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛;或在盆腔一側(cè)或兩側(cè)捫及包塊。
2.1.3評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)子宮活動(dòng)受限、壓痛5分輸卵管呈條索狀、壓痛 5分子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚、壓痛5分下腹腰部酸痛下墜 3分帶下量多 1分低熱 1分經(jīng)期腹痛 1分病程每增加一年加 0.5分以上累積分在15分以上者為重度;10-14分為中度;5-9分為輕度。
2.2中醫(yī)辨證2.2.1瘀毒內(nèi)結(jié)證低熱起伏,神疲肌軟,下腹脹痛拒按,腰酸納差,肛門(mén)墜脹,帶下黃稠有臭味,大便燥結(jié)或不爽,小便黃赤短少,舌質(zhì)紅,苔多黃膩,脈細(xì)數(shù)。
2.2.2氣滯血瘀證小腹隱痛或脹痛,腰骶酸楚,當(dāng)經(jīng)期或勞累后其癥狀加重,或帶下量多,色黃或白,舌質(zhì)粗暗,舌苔膩,脈弦細(xì)。
2.2.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合外陰炎,陰道炎,慢性宮頸炎,急、慢性盆腔炎診斷和中醫(yī)辨證者,可納入病例。
2.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18歲以下,60歲以上者。(2)妊娠或哺乳期婦女。(3)對(duì)本藥成分過(guò)敏者。(4)合并有心血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病,精神病患者。(5)不符和中醫(yī)辨證者。(6)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥者,無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
3試驗(yàn)方法3.1病例來(lái)源臨床試驗(yàn)單位的門(mén)診和住院病例,門(mén)診患者嚴(yán)格控制可變因素和自行聯(lián)合用藥,以保證試驗(yàn)的可比性。
3.2盲法選擇及實(shí)施采用單盲觀察方案,200例病例采用完全隨機(jī)分組法。
3.3用藥方法試驗(yàn)組藥物婦炎舒膠囊由楊凌麥迪森制藥有限公司提供,每日3次,每次5粒,14天為一療程;對(duì)照組藥物白帶丸,每日2次,每次2g(水丸)。
4療效判定4.1急性盆腔炎痊愈全身癥狀消失,一般檢查及盆腔檢查正常,化驗(yàn)正常。
顯效全身癥狀消失,一般檢查正常,盆腔腫塊縮小,壓痛減輕,化驗(yàn)正常。
有效全身癥狀好轉(zhuǎn),一般檢查及盆腔檢查可略有好轉(zhuǎn),化驗(yàn)正常。
無(wú)效癥狀體征同治療前。
4.2慢性盆腔炎痊愈癥狀、體征及檢查均恢復(fù)正常,積分為0分。
顯效癥狀消失,婦科檢查有明顯改善,治療后比治療前積分降低2/3以上。
有效癥狀、體征及檢查均有減輕,治療后比治療前積分降低1/3以上。
無(wú)效治療后無(wú)改善。
5治療結(jié)果5.1兩組總體療效判定對(duì)比,詳見(jiàn)表4。
表4 兩組總體療效情況
Ridit分析R試=0.4329,R對(duì)=0.3258,U=2.079,P<0.05從上表可以看出,試驗(yàn)組總體療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩者療效之間有顯著性差異,P<0.05。
5.2試驗(yàn)組病種分布與療效情況,詳見(jiàn)表5。
表5 試驗(yàn)組病種分布與療效情況
Ridit分析R試=0.3709,R對(duì)=0.3754,U=0.0781,P>0.05。
從上表可以看出,試驗(yàn)組病種分布與療效無(wú)明顯差異,P>0.05。
5.3試驗(yàn)組年齡與療效的關(guān)系,詳見(jiàn)表6。
表6 試驗(yàn)組年齡與療效的關(guān)系
Ridit分析R<30=0.5079,R30=0.4931,R50=0.4946 X2=0.1627,P>0.05。
從上表可以看出,試驗(yàn)組年齡與療效無(wú)顯著性差異,P>0.05。
5.4試驗(yàn)組職業(yè)與療效的關(guān)系,詳見(jiàn)表7。
表7 試驗(yàn)組職業(yè)與療效的關(guān)系
Ridit分析R工=0.508,R干=0.497,R其它=0.463 X2=3.06,P>0.05。
從上表可以看出,試驗(yàn)組職業(yè)分布與療效無(wú)顯著性差異,P>0.05。
5.5試驗(yàn)組中醫(yī)辨證與療效情況,詳見(jiàn)表8。
表8 試驗(yàn)組中醫(yī)辨證與療效情況
Ridit分析R瘀毒內(nèi)結(jié)=0.3897,R氣滯血瘀=0.3826,U=0.1514 P>0.05。
從上表可以看出,試驗(yàn)組中醫(yī)辨證分型療效無(wú)顯著性差異,P>0.05。
5.6試驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)臨床癥狀的療效結(jié)果,見(jiàn)表9。
表9 試驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)臨床癥狀療效結(jié)果觀察
上表說(shuō)明婦炎舒膠囊對(duì)臨床各癥狀除面色少華外,均高于對(duì)照組,P<0.05。面色少華癥狀兩組療效差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。
5.7婦炎舒膠囊對(duì)急慢性盆腔炎的治療結(jié)果觀察,見(jiàn)表10。
表10 婦炎舒膠囊對(duì)急慢性盆腔炎治療結(jié)果的觀察
經(jīng)兩個(gè)療程后多數(shù)患者恢復(fù)正常。
5.8安全性分析試驗(yàn)組婦炎舒膠囊和對(duì)照組白帶丸在試驗(yàn)觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用和不良反應(yīng),治療前后對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組患者均作了血、尿、糞常規(guī)和肝、腎功能檢查以及心電圖檢查,檢查結(jié)果均無(wú)異常,表明使用該制劑安全,目無(wú)毒副作用。
6結(jié)論6.1.通過(guò)臨床對(duì)比試驗(yàn),可以看出該試劑對(duì)急、慢性盆腔炎患者有顯著療效,其總有效率為91.85%。
6.2該制劑對(duì)急性盆腔炎的總有效率為92%,慢性盆腔炎的總有效率為91.7%,兩者經(jīng)Ridit分析無(wú)顯著性差異。
6.3該制劑對(duì)急、慢性盆腔炎引起的下腹腰背疼痛和月經(jīng)增多、白帶增多等癥狀的改善作用明顯,兩療程后多恢復(fù)正常。
6.4該制劑對(duì)急、慢性盆腔炎患者的年齡分段、職業(yè)及中醫(yī)證型與療效之間Ridit分析無(wú)顯著性差異,P>0.05,表明該制劑不受上述因素的影響,療效接近。
6.5該制劑對(duì)臨床各癥狀除面色少華外,均高于對(duì)照組(P<0.05)。面色少華癥狀兩組療效差異無(wú)顯著意義(P>0.05)。
6.6該制劑臨床試驗(yàn)過(guò)程中,未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用和不良反應(yīng),通過(guò)對(duì)治療前后血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能及心電圖等的檢查,表明使用該制劑是安全的。
通過(guò)200例(試驗(yàn)組婦炎舒膠囊150例,對(duì)照組白帶丸50例)臨床試驗(yàn)觀察,表明婦炎舒膠囊對(duì)急、慢性盆腔炎所引起的腹痛,白帶增多等癥有顯著的療效,未發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應(yīng),說(shuō)明該制劑安全有效。
權(quán)利要求
1.一種治療盆腔炎的藥物,其特征在于該配方由以下重量份的原料藥制成大黃1-3份、忍冬藤8-15份、大血藤8-15份、甘草0.5-1.5份、大青葉2-4份、蒲公英2-4份、赤芍2-4份、丹參2-4份、虎杖2-4份、川楝子2-4份、延胡索2-4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療盆腔炎的藥物,其特征在于各原料藥的優(yōu)選用量為大黃2份、忍冬藤10份、大血藤10份、甘草1份、大青葉3份、蒲公英3份、赤芍3份、丹參3份、虎杖3份、川楝子3份、延胡索3份。
3.一種治療盆腔炎藥物的制備方法,其特征在于(A) 先將延胡索凈制后粉碎成細(xì)粉;(B) 丹參、赤芍、虎杖混合,加入4-6倍量95%乙醇回流提取2次,每次回流1.5-2.5小時(shí)合并2次提取液,濾過(guò),濾液回收乙醇,(C) 乙醇提取物濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.41的稠膏(D) 醇提后藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃、川楝子加水煎煮3次,第一次加入8-12倍量水煎煮1.5-2.5小時(shí),第二次加入6-10倍量水煎煮1-2小時(shí),第三次加入5-7倍量水煎煮0.5-1.5小時(shí),合并3次煎煮液,濾過(guò);(E) 濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.4 5的稠膏與上次稠膏合并,干燥,粉碎成細(xì)粉;(F) 與延胡索細(xì)粉混合均勻,制粒。
4.一種治療盆腔炎的中藥制劑,其特征在于該組合藥物可以制成片劑、丸劑、粉劑、沖劑、膏劑、膠囊、口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療盆腔炎的藥物及其制備方法,本制劑是著名藥理學(xué)家趙東科教授依據(jù)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐,精選組方以忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、赤芍、大黃、丹參、虎杖、川楝子、延胡索,將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用,采用中醫(yī)內(nèi)服法,行氣止痛、舒通氣血、解毒燥濕、除濕止癢、消炎抑菌、消毒殺菌、養(yǎng)血潤(rùn)燥、利水消腫、活血化淤、軟堅(jiān)散結(jié)、固本扶正,調(diào)節(jié)陰陽(yáng),推動(dòng)氣血運(yùn)行,提高機(jī)體免疫功能,取效速捷。采用乙醇回流提取、水煎煮,制成稠膏,稠膏干燥后粉碎成細(xì)粉,然后進(jìn)行制粒等工藝,通過(guò)臨床試驗(yàn)觀察,以本發(fā)明藥物命名的“婦炎舒”對(duì)急、慢性盆腔炎所引起的腹痛,白帶增多等癥有顯著的療效。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1682915SQ20051005142
公開(kāi)日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月4日
發(fā)明者趙東科 申請(qǐng)人:趙東科