專利名稱：黃芪滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種具有補氣固表，利尿，托毒排膿，生肌作用，用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的藥物組合物，特別涉及以黃芪為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術：
根據部頒藥品標準WS3-B-2224-96中給出的制備方法制備而成的黃芪顆粒，是一種具有補氣固表，利尿，托毒排膿，生肌作用，用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的口服顆粒劑，經臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
以下是藥品標準WS3-B-2224-96中給出的配方和工藝及簡要說明處方黃芪制法取黃芪1000g，加水煎煮二次，第一次3h，第二次2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.26，加乙醇使含醇量為70％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.36(38)的清膏，加輔料適量，制成顆粒，低溫干燥，制成1000g，即得。
功能主治補氣固表，利尿，托毒排膿，生??；用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合。
由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。顆粒劑的藥物含量也較低，服用不便。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的，在于補充現有用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的藥物組合物口服制劑黃芪滴丸。本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸，以黃芪為原料，經提取得到含有黃芪活性藥物成分的提取物后，再與作為基質的可藥用載體一起制備而成。
采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸[制備方法]1.黃芪提取物的制備以g或kg為單位，取黃芪適量，加水煎煮2次，第1次3小時，第2次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.3～1.4的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；2.基質聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，黃芪提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準確稱取黃芪提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有黃芪提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產的TZDW-1型滴丸機)，并調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有黃芪提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果根據部頒藥品標準WS3-B-2224-96中給出的制備方法制備而成的黃芪顆粒，是一種具有補氣固表，利尿，托毒排膿，生肌作用，用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的口服顆粒劑，經臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。顆粒劑的藥物含量也較低，服用不便。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產工藝復雜，生產成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸與黃芪顆粒相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸，利用表面活性劑為基質，與含有黃芪活性藥物成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內產生任何殘留的有害物質，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。
3.本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產效率高。同時生產車間無粉塵，也有利于勞動保護和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準確，從而使得患者服用計量容易控制。
具體實施例方式
現以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述黃芪滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質的試驗1.黃芪提取物的制備以g或kg為單位，取黃芪適量，加水煎煮2次，第1次3小時，第2次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.3～1.4的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；2.基質聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，黃芪提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過程進行制備，即可得到不同規(guī)格的黃芪滴丸。
試驗1為了觀察黃芪提取物與不同基質在1∶1的配比時所制得的黃芪滴丸在質量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表1。
試驗2為了觀察黃芪提取物與不同基質在1∶3的配比時所制得的黃芪滴丸在質量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表2。
試驗3為了觀察黃芪提取物與不同基質在1∶9的配比時所制得的黃芪滴丸在質量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物提取物與不同基質的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表3。
第二組混合基質的試驗1.黃芪提取物的制備以g或kg為單位，取黃芪適量，加水煎煮2次，第1次3小時，第2次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.3～1.4的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；2.基質2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結合的環(huán)狀低聚糖；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，黃芪提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過程進行制備，即可得到不同規(guī)格的黃芪滴丸。
試驗4為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表4。
試驗5為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表5。
試驗6為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表6。
試驗7為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表7。
試驗8為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表8。
試驗9為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將黃芪提取物分別與4種不同混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表9。
試驗10為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶1的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶1的比例將黃芪提取物分別與4種不同的混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表10。
試驗11為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶3的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶3的比例將黃芪提取物分別與4種不同的混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表11。
試驗12為了觀察黃芪提取物與混合基質在1∶9的配比時所制得的黃芪滴丸的質量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質，再按照1∶9的比例將黃芪提取物分別與4種不同的混合基質相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個黃芪提取物與混合基質所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結果見表12。
表1 黃芪提取物與單一基質的組合實驗(黃芪提取物∶基質＝1∶1)
表2 黃芪提取物與單一基質的組合實驗(黃芪提取物∶基質＝1∶3)
表3 黃芪提取物與單一基質的組合實驗(黃芪提取物∶基質＝1∶9)
表4 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶1)
表5 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶3)
表6 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶9)
表7 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶1)
表8 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶3)
表9 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶9)
表10 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶1)
表11 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶3)
表12 黃芪提取物與混合基質的組合實驗(黃芪提取物∶混合基質＝1∶9)
1.由表中的結果可以看到當藥物提取物與基質的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物提取物與基質的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當藥物提取物與基質的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標提高已不明顯。
4.復合基質的總體效果優(yōu)于單一基質。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的藥物組合物黃芪滴丸，以含有黃芪活性藥物成分的提取物為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成，其中1.1黃芪提取物的制備以g或kg為單位，取黃芪適量，加水煎煮2次，第1次3小時，第2次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.3～1.4的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；1.2基質聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比以g或kg為單位，按重量份計，黃芪提取物∶基質＝1∶1～1∶9。
2.如權利要求1所述的黃芪滴丸，其特征在于所述基質是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權利要求1或2所述的任何一種黃芪滴丸，其特征在于所述黃芪提取物與基質的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種黃芪滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成4.1黃芪提取物的制備以g或kg為單位，取黃芪適量，加水煎煮2次，第1次3小時，第2次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.3～1.4的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；4.2基質聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比以g或kg為單位，按重量份計，黃芪提取物∶基質＝1∶1～1∶9；4.4按照配方所給出的比例，準確稱取黃芪提取物和基質，將其置于加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有黃芪提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；4.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有黃芪提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內，滴入冷凝劑中收縮成型即得。
5.如權利要求5所述黃芪滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有補氣固表，利尿，托毒排膿，生肌作用，用于氣短心悸，虛脫，自汗，體虛浮腫，慢性腎炎，久瀉、脫肛，子宮脫垂，癰疽難潰，瘡口久不愈合等病癥治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補充現有用于上述病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價格低廉，且在生產中無污染的藥物組合物口服制劑黃芪滴丸。本發(fā)明所涉及的黃芪滴丸，以黃芪為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61P13/12GK1682917SQ20051005149
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月8日 優(yōu)先權日2005年3月8日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司