專利名稱：硫酸軟骨素膠囊劑和片劑的強化性添加劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用輔料及其制備方法，尤其涉及硫酸軟骨素膠囊劑和片劑的強化性添加劑及其制備方法，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硫酸軟骨素是關(guān)節(jié)軟組織的重要成份，是臨床上常用的治療關(guān)節(jié)退化性病變的主要藥物，常用制劑主要有膠囊劑和片劑兩種。在這兩種劑型的生產(chǎn)中為使主藥分散均勻，保證單粒制劑藥量準(zhǔn)確需要加入常規(guī)輔料如CaSO4、淀粉或糊精等分散劑，填充劑，上述這些輔料僅僅起到將硫酸軟骨素分散均勻及制劑成型等作用，對于硫酸軟骨素的療效不能起到加強和提高的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種強化性添加劑，用其代替上述常用的藥用輔料，不但同樣可以用于生產(chǎn)膠囊劑和片劑，還能夠強化硫酸軟骨素的療效。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)途徑來實現(xiàn)的一種提高硫酸軟骨素制劑療效的強化性添加劑，主要由下述重量份的原料制成氨基葡萄糖鹽酸鹽0.5～3份和海藻酸鈉1～8份。
優(yōu)選為氨基葡萄糖鹽酸鹽0.5～2重量份、海藻酸鈉3～7重量份。
更優(yōu)選為氨基葡萄糖鹽酸鹽1重量份、海藻酸鈉5重量份。
本發(fā)明強化性添加劑中所含有的N-乙酰氨基葡萄糖成分，動物試驗和臨床研究資料表明能抑制肉芽腫引起的關(guān)節(jié)炎，能減輕關(guān)節(jié)炎的疼痛，故可以加強硫酸軟骨素的治療效果。另一成分海藻酸鈉有降低膽固醇，降糖和整腸的作用，又能抑制鎘、鍶、鉛等重金屬在體內(nèi)吸收，還能疏通血管，降低血液粘稠度，軟化血管，增強病患部位的血循環(huán)，有利于藥物到達病灶處。此外，海藻酸鈉具有優(yōu)越的物理性能即良好的增稠性，成膜性和高穩(wěn)定性，在本發(fā)明中起到保持N-乙酰氨基酸葡萄糖穩(wěn)定性的作用。本發(fā)明強化性添加劑用于制備硫酸軟骨素制劑時，可參照常規(guī)輔料的加入量與主藥硫酸軟骨素料混勻，裝膠囊或壓片。
本發(fā)明所用到的原料均可從市場購買得到，規(guī)格為藥用級。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供一種制備上述強化性添加劑的方法。
一種制備強化性添加劑的方法，步驟如下1、將氨基葡萄糖鹽酸鹽脫去鹽酸和N-乙酰化處理，充分反應(yīng)后過濾得結(jié)晶，加純凈水將結(jié)晶溶化，再過陰離子樹脂柱去雜質(zhì)，精濾、真空濃縮、低溫烘干，得N-乙酰氨基酸葡萄糖精品。
2、將海藻酸鈉加入H2O2中，溫?zé)?，攪拌使溶解，再加?5％乙醇，使產(chǎn)生沉淀離心過濾，得降解海藻酸鈉。
3、混和將上述N-乙酰氨基葡萄糖原料和降解海藻酸鈉原料，在混粉機上充分混勻后，低溫烘干粉碎過篩備用。
4、最終混和取少量保水劑以倍研法逐次加入上述原料混粉中，漸漸混勻，分裝即得。
以下通過實施例來進一步描述本發(fā)明的有益效果，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式1、取1kg藥用級氨基葡萄糖鹽酸鹽，加入1200ml二乙胺和20000ml無水乙醇的混和液中，充分反應(yīng)后過濾，再加入100ml乙酸酐反應(yīng)，常溫攪拌1h，得N-乙酰氨基葡萄糖粗品約0.9kg，將此粗品用9000ml純凈水溶解，緩緩?fù)ㄟ^陰離子樹脂柱去雜質(zhì)，洗脫液真空濃縮后，于60℃以下烘干，得N-乙酰氨基葡萄糖精品0.85kg。
2、取5kg食品級海藻酸鈉，加入50,000ml濃H2O2中，升溫至60℃，攪拌2h，使海藻酸鈉全溶后，停止加熱，繼續(xù)攪拌，從上方加入150,000ml95％乙醇，使產(chǎn)生沉淀，離心過濾，盡量甩干，得降解海藻酸鈉濕品4kg。
3、取降解海藻酸鈉濕品4kg及N-乙酰氨基葡萄糖精品0.85kg，于混粉機上充分混勻，60℃下烘干，粉碎過100目篩。
4、取6g六偏磷酸鈉，按倍研法逐次與上步4.85kg混粉混和均勻，分裝，即得本發(fā)明產(chǎn)品。
1、取0.5kg藥用級氨基葡萄糖鹽酸鹽，加入600ml二乙胺和10000ml無水乙醇的混和液中，充分反應(yīng)后過濾，再加入50ml乙酸酐反應(yīng)，常溫攪拌1h，得N-乙酰氨基葡萄糖粗品約0.45kg，將此粗品用4500ml純凈水溶解，緩緩?fù)ㄟ^陰離子樹脂柱去雜質(zhì)，洗脫液真空濃縮后，于60℃以下烘干，得N-乙酰氨基葡萄糖精品0.425kg。
2、取1kg食品級海藻酸鈉，加入10,000ml濃H2O2中，升溫至60℃，攪拌2h，使海藻酸鈉全溶后，停止加熱，繼續(xù)攪拌，從上方加入30,000ml95％乙醇，使產(chǎn)生沉淀，離心過濾，盡量甩干，得降解海藻酸鈉濕品0.8kg。
3、取降解海藻酸鈉濕品0.8kg及N-乙酰氨基葡萄糖精品0.425kg，于混粉機上充分混勻，60℃下烘干，粉碎過100目篩。
4、取0.8g六偏磷酸鈉，按倍研法逐次與上步1.225kg混粉混和均勻，分裝，即得本發(fā)明產(chǎn)品。
1、取2kg藥用級氨基葡萄糖鹽酸鹽，加入2400ml二乙胺和40000ml無水乙醇的混和液中，充分反應(yīng)后過濾，再加入200ml乙酸酐反應(yīng)，常溫攪拌1h，得N-乙酰氨基葡萄糖粗品約1.8kg，將此粗品用18000ml純凈水溶解，緩緩?fù)ㄟ^陰離子樹脂柱去雜質(zhì)，洗脫液真空濃縮后，于60℃以下烘干，得N-乙酰氨基葡萄糖精品1.7kg。
2、取8kg食品級海藻酸鈉，加入80,000ml濃H2O2中，升溫至60℃，攪拌2h，使海藻酸鈉全溶后，停止加熱，繼續(xù)攪拌，從上方加入240,000ml95％乙醇，使產(chǎn)生沉淀，離心過濾，盡量甩干，得降解海藻酸鈉濕品6.2kg。
3、取降解海藻酸鈉濕品6.2kg及N-乙酰氨基葡萄糖精品1.7kg，于混粉機上充分混勻，60℃下烘干，粉碎過100目篩。
4、取8g六偏磷酸鈉，按倍研法逐次與上步7.9kg混粉混和均勻，分裝，即得本發(fā)明產(chǎn)品。
制備硫酸軟骨素片劑取實施例1制備的產(chǎn)品250g，濕法制粒，50-60℃干燥后，混入已過100目篩的硫酸軟骨素粉240g和10g硬脂酸鎂，充分混勻后，壓片，共制得2000片，0.25g/片，每片含硫酸軟骨素0.12g，15min崩解，符合藥典規(guī)定。
臨床療效觀察試驗一、一般資料共收治42例患者，其中男26例，女16例；平均年齡42歲；其中關(guān)節(jié)痛患者18例、關(guān)節(jié)炎患者16例、肩胛關(guān)節(jié)痛患者8例，隨機分為兩組，即試驗組和對照組，每組21例；二、治療方法試驗組采用本發(fā)明實施例所制備的硫酸軟骨素片劑治療，溫水口服，5片/次，3次/日；陽性對照組患者服用康得靈片，0.25g/片，溫水口服，5片/次，3次/日；共觀察10天，治療期間停用其它藥物。
三、試驗結(jié)果

試驗結(jié)果表明，本發(fā)明添加劑所制備的硫酸軟骨素片劑用于治療關(guān)節(jié)疼痛的療效要明顯優(yōu)于陽性對照藥物，說明本發(fā)明添加劑確實能增強硫酸軟骨素的療效。
權(quán)利要求
1.一種硫酸軟骨素膠囊劑和片劑的強化性添加劑，主要由下述原料制成氨基葡萄糖鹽酸鹽0.5～3份和海藻酸鈉1～8份。
2.按照權(quán)利要求1所述的強化性添加劑，其特征在于各原料的重量份是氨基葡萄糖鹽酸鹽0.5～2重量份、海藻酸鈉3～7重量份。
3.按照權(quán)利要求2所述的強化性添加劑，其特征在于各原料的重量份是氨基葡萄糖鹽酸鹽1重量份、海藻酸鈉5重量份。
4.制備權(quán)利要求1所述的強化性添加劑的方法，步驟如下1)、將氨基葡萄糖鹽酸鹽脫去鹽酸和N-乙?；幚?，充分反應(yīng)后過濾得結(jié)晶，加純凈水將結(jié)晶溶化，再過陰離子樹脂柱去雜質(zhì)，精濾、真空濃縮、低溫烘干，得N-乙酰氨基酸葡萄糖精品；2)、將海藻酸鈉加入H2O2中，溫?zé)?，攪拌使溶解，再加?5％乙醇，使產(chǎn)生沉淀離心過濾，得降解海藻酸鈉備用；3)、將上述N-乙酰氨基葡萄糖原料和降解海藻酸鈉原料，在混粉機上充分混勻后，低溫烘粉碎過篩備用；4)、取少量保水劑以倍研法逐次加入上述原料混粉中，混勻，分裝即得。
5.權(quán)利要求1～4所述的任一強化性添加劑在制備硫酸軟骨素膠囊劑和片劑中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于制備硫酸軟骨素膠囊劑和片劑的強化性添加劑及其制備方法。該強化性添加劑主要由以下重量份的原料制成氨基葡萄糖鹽酸鹽0.5～3份和海藻酸鈉1～8份。臨床療效觀察證實，采用本發(fā)明強化性添加劑所制備的硫酸軟骨素片劑的療效要高于用普通輔料制備成的硫酸軟骨素片劑，說明本發(fā)明強化性添加劑具有改善硫酸軟骨素療效的作用。
文檔編號A61K31/737GK1836730SQ20051005568
公開日2006年9月27日 申請日期2005年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月23日
發(fā)明者王善科 申請人:王善科