專利名稱：注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及來源于植物材料人參莖葉提取物所制成的一種制劑及制備方法，更具體地說是以人參莖葉提取物為原料所制成的凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術：
人參為五加科植物(Panax ginseng C.A.Mey)的干燥根，栽培者為“園參”，野生者為“山參”，是傳統(tǒng)的名貴中藥，始載于我國第一部本草專著“神農(nóng)本草經(jīng)”。人參具有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津、安神之功能。用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內熱消溫、驚悸失眠、陽萎宮冷、心力衰竭、心源性休克。
經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學和藥理研究證明，人參皂甙為人參的主要有效成分之一，它具有人參根的主要生理活性。(中藥化學，主編肖崇原，上?？茖W技術出版社出版，1997年6月第1版，407頁)。
人參一般均以其根作為藥用，而人參的莖葉則很少藥用。研究表明，自人參根和莖葉中提得的總皂甙，兩者薄層層析譜和紙層層析譜并不完全一致。但兩者總皂甙分別水解后，所得總皂甙元，經(jīng)薄層層析鑒定，與顯色劑(含10％冰醋酸、10％濃硫酸的乙醇液)均產(chǎn)生紫色的九個斑點，且Rf值完全相對應。從莖葉總皂甙分離得到兩個晶體人參莖葉皂甙元F和H。前者經(jīng)進一步鑒定與文獻報導的人參萜三醇的熔點、分子式等性質相似，其紅外光譜和核磁共振波譜亦與文獻報導的人參萜三醇完全一致。后者則與人參根中提得的人參根皂甙元A2是同一物質。從藥理作用的初步研究來看，人參莖葉對動物血糖的影響，抗利尿作用以及刺激腎腺皮質的作用，與人參根的作用相似。
為了利用人參莖葉作為藥物利用，研究者進行了一些研究工作。申請?zhí)?5100318，
公開日1986.8.6的中國專利文獻中報導了一種人參莖葉花總皂甙的提取工藝，將人參莖葉花中活性成分提取出來，其最終產(chǎn)品是人參莖葉花的提取液。
申請?zhí)?0101213.0，
公開日1991.9.18，公開號CN1054535A的中國專利文獻又報導了人參莖葉營養(yǎng)物粗品提取工藝。最后將人參莖葉的提取液煮開后，放入防腐劑，置于10℃以下地方存放，其防腐劑可選用苯甲酸鈉或山梨酸。防腐劑的加入量為萬分之3-8。說明人參莖葉的提取液不易保存，而防腐劑對人的健康有害。
申請?zhí)?1102117.9，
公開日2001年8月29日，公開號1309969A的中國專利文獻報導了人參皂甙Rg2在治療心、腦血管病藥物中的應用。用人參皂甙Rg2可制成粉針劑，但在說明書中沒有報導粉針劑的組成及其制備方法，分離出人參皂甙Rg2的工藝復雜，使生產(chǎn)該原料的成本增高，產(chǎn)品的價格高。
藥物制劑注解(顧學裘主編，人民衛(wèi)生出版社出版，1988年5月，P179-183)報導了人參注射液及其制備方法。60％人參濃溶液1,000ml，用注射用水加至6000ml，每2ml相當于原藥材0.2g。其注射液用“熱處理冷藏”也是為了進一步除去雜質，提高注射液的澄明度和穩(wěn)定性，減輕注射時的疼痛。在貯藏的說明中，明確指出“避光，陰涼處保存”。說明不易保存，而且作為原料的人參價格高，人參注射液產(chǎn)品價格也貴。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于以人參莖葉為原料研制出一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑。
本發(fā)明的另一目的是研究出注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含有固體人參莖葉提取物3-20重量單位，輔料25-250重量單位及固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1-6％的水份。
所說的重量單位為毫克(mg)、克(g)、斤、公斤(kg)、噸等。
所說的輔料為甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種和輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種。所說的輔料甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種與輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種的重量比為1∶1為佳。
本發(fā)明的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)按固體人參莖葉提取物3-20重量單位，輔料25-250重量單位，滅菌注射用水200000-600000重量單位備料。
(2)按配方精確稱取所需要量的固體人參莖葉提取物、輔料，投入到配料罐中，然后加入一部分滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量2-8‰的針用活性碳，在30-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫，用0.07-0.15摩爾/升的氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液，調節(jié)PH至6-7.5，過濾脫碳，加入剩余的另一部分滅菌注射用水，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.4-0.5μm和0.11-0.33μm的微孔濾膜(膜濾器)過濾后，分裝至容器中(根據(jù)生產(chǎn)規(guī)格分裝相應的量)，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。
(3)啟動冷凍干燥機中的壓縮機，使放入冷凍干燥機的干燥箱中的已經(jīng)過濾后的濾液的溫度以最快的速度降至-30--55℃后，形成冷凍塊，啟動真空泵抽真空，使其壓力抽至5-10Pa，在5-10Pa的條件下使冷凍塊的溫度升至-25--32℃，以緩慢的升溫速度升溫，即以每1.5小時升溫0.5-1.5℃的升溫速度，升溫至-22--15℃后，則可按常規(guī)的升溫速度升溫，即再以每小時升溫3-5℃的升溫速度升至25-40℃，在25-40℃的溫度下保溫5-20小時進行真空干燥，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1-6％。
當使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1-6％時，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋而成產(chǎn)品。
分裝至容器中的容器可以是玻璃容器，例如玻璃瓶。所說的半加塞就是塞不完全蓋上，留有空隙，使瓶內的凍干粉針劑與外部環(huán)境不完全隔絕。所說的壓塞就是將塞蓋完全，使瓶內的凍干粉針劑與外部環(huán)境隔絕。
所加入的輔料為甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種和右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種。輔料甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種與輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種重量比為1∶1。
向固體人參莖葉提取物、輔料中加入一部分滅菌注射用水，所加入的量使固體人參莖葉提取物和輔料完全溶解為宜，一般控制所加入的量為全部滅菌注射用水的1/3-1/2為好。加入固體人參莖葉提取物、輔料總量2-8‰的針劑用活性碳，在30-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫，所說的室溫為15-25℃。
固體人參莖葉提取物可以用下述的方法進行制備。
將人參的鮮莖葉漂洗干凈，除去泥土等雜質，鍘成長1-2cm的小段，加入濃度為60-70％重量百分數(shù)的乙醇水溶液，所加入的濃度為60-70％重量百分數(shù)的乙醇水溶液的量為人參鮮莖葉重的3-5倍，于65-100℃煮沸的溫度下回流2-4小時，過濾，如此進行2-6次的提取，合并濾液，向濾渣中加入人參鮮莖葉重量2-4倍的蒸餾水，于50-80℃的溫度下攪拌40-60分鐘，過濾，將濾液和上述60-70％重量百分數(shù)乙醇的提取液合并，將該合并的濾液濃縮至合并濾液總體積的1/4-1/5后，調節(jié)溶液中乙醇的濃度為70-75％重量百分數(shù)，在5-10℃的溫度下放置12-24小時，過濾，回收乙醇。經(jīng)過回收乙醇的溶液于5-10℃的溫度下放置12-24小時后，過濾，濾液減壓蒸餾至相對密度1.25-1.35的浸膏，將浸膏于60-80℃的溫度下進行真空干燥，得到固體人參莖葉提取物，將其固體提取物粉碎成粉狀，固體人參莖葉提取物中含水份1-6％重量百分數(shù)。
用本領域所屬的技術人員均知的方法得到人參莖葉提取液，再于60-80℃的溫度下進行真空干燥，所得人參莖葉固體提取物也可以作為本發(fā)明的注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的原料。例如可用申請?zhí)?5100318(
公開日1986.8.6)和申請?zhí)?0101213.0(
公開日1991.9.18，公開號CN10554535)所得到的人參莖葉提取液后，再用上述方法制成相對密度1.25-1.35的浸膏，再于60-80℃的溫度下制成含有水份1-6％重量百分數(shù)的固體人參莖葉提取物。
所采用的人參莖葉以生長5年以上的秋季采取的人參莖葉為佳。
本發(fā)明的注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑可用于治療冠心病、更年期綜合癥、久病體虛，具有增強機體免疫力的功能。
本發(fā)明的注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑可以進行肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注。
肌內注射，一日1-2次，固體人參莖葉提取物一次用量為4mg至8mg，加滅菌注射用水2ml至4ml，溶解后注射。
靜脈注射，一日1-2次，固體人參莖葉提取物一次用量為16mg至32mg，加入5％葡萄糖注射液50ml至100ml，溶解后，緩慢注射。
靜脈滴注一日1-2次，固體人參莖葉提取物一次用量為8mg至16mg，用5％葡萄糖注射液20ml至50ml溶解后，緩慢滴注。
對本發(fā)明的凍干粉針劑和水針劑，就其主要質量指標進行了對比研究，定性鑒定和定量分析的結果表明，二者所含成分一致，含量亦無明顯差異，而凍干粉針劑的穩(wěn)定性，尤其是澄明度明顯優(yōu)于水針劑，提高了中藥注射劑的安全性和穩(wěn)定性。目前，冷凍干燥技術在中藥生產(chǎn)中的應用大多數(shù)處于研究試制階段，用于大生產(chǎn)的品種較少，而且多用于貴重中藥材的加工生產(chǎn)。中藥凍干粉針劑是未來中藥研究發(fā)展的主要方向之一。
表一本發(fā)明的人參莖葉總皂甙凍干粉針劑、人參莖葉總皂甙水針劑穩(wěn)定性、澄明度的比較。


*所說的穩(wěn)定性是指它們共同具有的代表性成分的含量隨時間的變化。它們共同的具有代表性的成分是總皂甙元。
本發(fā)明的凍干粉針劑的澄明度是指存放一定時間后，凍干粉針劑溶于水的水溶液的澄明度。
通過比較人參莖葉總皂甙凍干粉針劑、人參莖葉總皂甙水針劑及藥物制劑注解(顧學裘主編，1998年5月出版這P179-183)的人參注射液的穩(wěn)定性、澄明度可以看出，人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的穩(wěn)定性好，澄明度保持的時間比較長。
本發(fā)明的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的優(yōu)點和效果就在于1.由于本發(fā)明的凍干粉針劑采用了人參莖葉作為提取原料，比人參的價格便宜，人參莖葉是人參生產(chǎn)的廢棄物，使本發(fā)明的凍干粉針劑的成本大大降低，價格低廉，成品含水份的量低，加水后可以迅速溶解，分散均勻。
2.本發(fā)明的凍干粉針劑的產(chǎn)品，劑量準確，這是由于凍干法制備粉針劑時，以溶液形式灌裝，比噴霧法用粉末或顆粒填裝的精確度高得多。
3.本發(fā)明的凍干粉針劑為純中藥制劑，又可以作為滴注液使用，使用、運輸、管理方便。
4.本發(fā)明的凍干粉針劑為冷凍干燥型，故藥物有效成分不易被破壞，存放時間長、療效快、無副作用。
本發(fā)明的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法的優(yōu)點和效果就在于1.用本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粉針劑產(chǎn)品，是在低溫和真空條件下升華干燥制成的，避免了藥物成分的分解或氧化變質，使藥物的穩(wěn)定性增加，保存其生物活性，有利于大批量生產(chǎn)和長期儲存，保證了成品的質量和療效，不存在澄明度問題。
2.由于本發(fā)明采用了凍干法制備中藥粉針劑，使雜質和微粒污染藥物的機會大大減少。
水針劑質量穩(wěn)定性差，尤其是滅菌后不久即可能產(chǎn)生微粒沉淀，給工業(yè)上大批量生產(chǎn)帶來了很大困難。由于本發(fā)明的制備方法采用了凍干技術，將水針劑制成了粉針劑，避免了水針劑的不穩(wěn)定因素，又以適量輔料為支架劑，將凍干劑原液的PH控制在6.0-7.5之間，所得產(chǎn)品色澤和澄明度良好。
3.由于普通的中藥注射液如采用過濾法滅菌，由于其為溶液，滅菌狀態(tài)下不能維持特別長久；如果采用高壓蒸汽滅菌，溶液受高溫影響，易變質，影響療效，增加雜質，毒性增加。而本發(fā)明的方法采用了微孔濾膜除菌后，真空干燥，制劑產(chǎn)品處于真空，固體狀態(tài)，使其穩(wěn)定性有最大的保證。
具體實施例方式
以下用實施例對本發(fā)明作進一步的說明，將有助于對本發(fā)明及其效果、優(yōu)點有更好的了解，但實施例不限定本發(fā)明的保護范圍，本發(fā)明的保護范圍由權利要求來決定。
實施例1本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含有固體人參莖葉提取物6.7mg、輔料甘露醇50mg、輔料葡萄糖50mg及固體人參莖葉提取物、輔料甘露醇、葡萄糖總重量的2％的水份。輔料甘露醇與輔料葡萄糖的重量比為1∶1。
本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)按原料固體人參莖葉提取物6.7mg、輔料甘露醇50mg、葡萄糖50mg、滅菌注射用水400000mg備料。
(2)取固體人參莖葉提取物6.7mg、輔料甘露醇50mg、輔料葡萄糖50mg，投入到配料罐中，然后加入200000mg滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量5‰的針劑用活性碳，在40℃的條件下攪拌45分鐘，冷卻至室溫20℃，用0.1摩爾/升的氫氧化鈉溶液，調節(jié)PH至6.2，過濾脫碳，加入剩余的另一部分200000mg滅菌注射用水，在7℃的溫度下冷藏20小時，再依次用0.4μm和0.22μm的微孔濾膜(膜濾器)過濾后，分裝至小玻璃瓶中，半加塞后，放入冷凍干燥機的干燥箱中。
(3)啟動冷凍干燥機的壓縮機，使放入冷凍干燥機的干燥箱中已經(jīng)過濾后的濾液的溫度降至-43℃后，形成冷凍塊，啟動真空泵抽真空，使其壓力抽至8Pa，在8Pa的條件下使冷凍塊的溫度升至-29℃，又以1℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-19℃后，再以4℃/小時的升溫速度，升溫至32℃，在32℃的溫度下保溫13小時，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的2％，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋成產(chǎn)品。
固體人參莖葉提取物的制備方法取1000克人參鮮莖葉進行漂洗(人參鮮莖葉的人參生長了6年)，除去泥土等雜質，干凈后鍘成1.5cm的小段，加入濃度為65％重量百分數(shù)的乙醇溶液，所加入的濃度為65％重量百分數(shù)的乙醇溶液的量為人參鮮莖葉重量的4倍，于80℃的溫度下回流3小時，過濾，如此重復進行4次的提取，合并濾液。向濾渣中加入人參鮮莖葉重量的3倍的蒸餾水，于70℃的溫度下攪拌50分鐘，過濾。將濾液與上述65％重量百分數(shù)乙醇的提取液合并，將該合并的濾液濃縮至合并的濾液總體積的1/4后，調整溶液中乙醇的濃度為70％重量百分數(shù)，在8℃的溫度下放置18小時后，過濾，回收乙醇，經(jīng)過回收乙醇的溶液于8℃的溫度下放置18小時，過濾，濾液減壓蒸餾至相對密度至1.25的浸膏，將1.25的浸膏于70℃的溫度下進行真空干燥，得到固體人參莖葉提取物，將其固體提取物粉碎成粉狀，固體人參莖葉提取物中含水份4％重量百分數(shù)。
實施例2本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含有固體人參莖葉提取物3mg，輔料甘氨酸或甘氨酸鈉10mg，輔料乳糖或右旋糖酐15mg及固體人參莖葉提取物、輔料甘氨酸或甘氨酸鈉和輔料乳糖或右旋糖酐總重量1％的水份。
輔料甘氨酸或甘氨酸鈉與輔料乳糖或右旋糖酐的重量比為1∶1.5。
其制法為向3mg固體人參莖葉提取物、輔料10mg甘氨酸或甘氨酸鈉和15mg輔料乳糖或右旋糖酐中加入66666mg滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料甘氨酸或甘氨酸鈉和輔料乳糖或右旋糖酐溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量2‰的針用活性碳，在30℃溫度的條件下攪拌30分鐘，冷卻至室溫15℃，用0.07摩爾/升的氫氧化鉀溶液，調節(jié)PH至6，過濾脫碳，加入133334mg滅菌注射用水，在3℃的溫度下冷藏10小時，再以0.4μm和0.22μm的微孔濾膜依次過濾后，分裝至小玻璃瓶中，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。
使放入冷凍干燥機的干燥箱中已經(jīng)過濾的濾液的溫度降至-30℃后，形成冷凍塊，抽真空，在5Pa的條件下，使冷凍塊的溫度升至-25℃，以0.5℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-22℃后，再以3℃/小時的升溫速度，升溫至25℃，在25℃的溫度下保溫5小時，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1％，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋成產(chǎn)品。
實施例3本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含有固體人參莖葉提取物13.3mg、輔料甘露醇100mg、輔料葡萄糖100mg及固體人參莖葉提取物、輔料甘露醇、輔料葡萄糖總重量3.5％的水份。
其制法為向13.3mg固體人參莖葉提取物、輔料100mg甘露醇、輔料100mg葡萄糖中加入250000mg滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料甘露醇、輔料葡萄糖溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量5‰的針用活性碳，在40℃的條件下攪拌50分鐘，冷卻至室溫21℃，用0.1摩爾/升的氫氧化鈉水溶液，調節(jié)溶液的PH至7，過濾脫碳，加入250000mg滅菌注射用水，在7℃的溫度下冷藏16小時，再依次用0.4μm和0.22μm的微孔濾膜過濾后，分裝至小玻璃瓶中，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。
使放入冷凍干燥機的干燥箱中已經(jīng)過濾后的濾液的溫度迅速降至-40℃，形成冷凍塊，抽真空，在7Pa的條件下，使冷凍塊的溫度升至-27℃，以1.2℃/1.5小時的升溫速度，升至-18℃，再以4℃/小時的升溫速度，升至33℃，在33℃的溫度下保溫13小時，使凍干粉針劑所含的水分為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的3.5％，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋成產(chǎn)品。
實施例4本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含固體人參莖葉提取物15mg，輔料水解明膠60mg，輔料葡萄糖180mg及固體人參莖葉提取物、輔料水解明膠、葡萄糖總重量2.5％的水份。
輔料水解明膠和輔料葡萄糖的重量比為1∶3。
其制法為向15mg固體人參莖葉提取物、輔料水解明膠60mg、輔料葡萄糖180mg中加入250000mg滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料水解明膠、輔料葡萄糖溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量6‰的針用活性碳，在45℃的條件下，攪拌55分鐘，冷卻至室溫23℃，用0.12摩爾/升的氫氧化鈉水溶液，調節(jié)溶液的PH至7.2，過濾脫碳，加入250000mg滅菌注射用水，在8℃的溫度下冷藏25小時，再依次用0.4μm和0.22μm的微孔濾膜過濾后，分裝至小玻璃瓶中，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。
使放入冷凍干燥機的干燥箱中已經(jīng)過濾后的濾液的溫度迅速降至-50℃后，抽真空，在8Pa的條件下，使冷凍塊的溫度升至-30℃，以1.3℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-21℃，再以4.5℃/小時的升溫速度，升溫至40℃，在40℃溫度的條件下保溫20小時，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的2.5％，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋成產(chǎn)品。
實施例5本實施例的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，含固體人參莖葉提取物20mg，輔料甘露醇125mg和輔料葡萄糖125mg及固體人參莖葉提取物、輔料甘露醇、葡萄糖總重量6％的水分。
輔料甘露醇和輔料葡萄糖的重量比為1∶1。
其制法是向20mg固體人參莖葉提取物、輔料甘露醇125mg、輔料葡萄糖125mg中加入300000mg滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物輔料甘露醇、輔料葡萄糖溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量8‰的針用活性碳，在50℃的條件下，攪拌60分鐘，冷卻至室溫25℃，用0.15摩爾/升的氫氧化鈉水溶液，調節(jié)PH至7.5，過濾脫碳，加入300000mg的滅菌注射用水，在10℃的溫度下冷藏30小時，再依次用0.4μm和0.22μm的微孔濾膜過濾后，分裝至小玻璃瓶中，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。
使放入冷凍干燥機的干燥箱中已經(jīng)過濾的濾液的溫度迅速降至-55℃，形成冷凍塊，抽真空，在10Pa的條件下，使冷凍塊的溫度升至-32℃，以1.5℃/1.5小時的升溫速度，升至-15℃，再以5℃/小時的升溫速度，升至40℃，在40℃的溫度下保溫20小時，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的6％，壓塞出冷凍干燥機的干燥箱，軋蓋成產(chǎn)品。
權利要求
1.一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，其特征是，含有固體人參莖葉提取物3-20重量單位、輔料25-250重量單位及固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1-6％的水份。
2.根據(jù)權利要求1的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，其特征是，所說的輔料為甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種與輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種。
3.根據(jù)權利要求1的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑，其特征是，輔料甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種與輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種的重量比為1∶1。
4.一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，其特征是，包括以下步驟(1)按固體人參莖葉提取物3-20重量單位、輔料25-250重量單位、滅菌注射用水200000-600000重量單位備料。(2)按配方精確稱取所需要量的固體人參莖葉提取物、輔料，投入到配料罐中，然后加入一部分滅菌注射用水，使固體人參莖葉提取物、輔料溶解后，加入固體人參莖葉提取物、輔料總重量2-8‰的針用活性碳，在30-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，冷卻至室溫，用0.07-0.15摩爾/升的氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液，調節(jié)PH至6-7.5，過濾脫碳，加入剩余的另一部分滅菌注射用水，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.4-0.5μm和0.11-0.33μm的微孔濾膜過濾后，分裝至容器中，半加塞后放入冷凍干燥機的干燥箱中。(3)使放入冷凍干燥箱中已經(jīng)過濾后的濾液的溫度迅速降至-30--55℃后，形成冷凍塊，啟動真空泵抽真空，在5-10Pa的條件下，使冷凍塊的溫度升至-25--32℃，以0.5-1.5℃/1.5小時的升溫速度升至-22--15℃后，再以3-5℃/小時的升溫速度升至25-40℃，在25-40℃的溫度下保溫5-20小時，使凍干粉針劑所含的水份為固體人參莖葉提取物、輔料總重量的1-6％，即可出機軋蓋。
5.根據(jù)權利要求4的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，其特征是，向固體人參莖葉提取物、輔料中加入一部分滅菌注射用水，所加入的量為全部滅菌注射用水的1/3-1/2。
6.根據(jù)權利要求4的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，其特征是，所說的輔料為甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種和輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種。
7.根據(jù)權利要求6的一種注射用人參莖葉總皂甙凍干粉針劑的制備方法，其特征是，輔料甘露醇、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉其中的一種和輔料右旋糖酐、乳糖、葡萄糖其中的一種的重量比為1∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及以人參莖葉提取物為原料制成的凍干粉針劑及制備方法。該凍干粉針劑可用于治療冠心病、更年期綜合癥、久病體虛，具有增強機體免疫力的功能。它含有固體人參莖葉提取物3－20重量單位、輔料25－250重量單位及水份。其制備方法是，向固體人參莖葉提取物、輔料中加入水，使其溶解、攪拌、過濾后，分裝(10ml西林瓶)，半加塞后放入冷凍干燥箱中，使冷凍干燥箱內的溫度以最快的速度降至－40—－55℃，抽真空，在5—10Pa的條件下，升溫至25—40℃，在此溫度條件下保溫5—20小時后即得。由于其制備方法采用了除菌過濾、真空干燥，藥物有效成分不被破壞，產(chǎn)品質量穩(wěn)定，貯存時間長，便于運輸，保證了產(chǎn)品的質量。由于是注射前加滅菌注射用水，溶解后立即使用，注射液內無沉淀，減輕了注射時的疼痛感。
文檔編號A61P15/10GK1836681SQ20051005644
公開日2006年9月27日 申請日期2005年3月23日 優(yōu)先權日2005年3月23日
發(fā)明者丁釘生 申請人:珠海經(jīng)濟特區(qū)生物化學制藥廠