專利名稱：三七皂苷口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三七皂苷片劑及其制備方法，具體地說涉及一種具有活血化瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量功能，用于腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛，腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛等癥候者的三七皂苷口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
三七皂苷為五加科植物三七Panax notoginseng的蘆頭按一定工藝提取的有效成分，符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，含有人參皂甙Rb1、人參皂甙Rg1及三七皂苷R1等。具有活血化瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量功能等作用。
目前市場(chǎng)上三七皂苷有注射劑、片劑以及膠丸等劑型。注射劑使用時(shí)需去醫(yī)院，不方便，且給患者帶來痛苦；片劑和膠丸服用時(shí)需用水吞服，一次2片，一日3次，對(duì)于吞咽困難的患者以及處于不便取水的場(chǎng)所的患者，服用較不方便，常常難以按要求服藥；另外該藥通常需長期服用，這些因素都可能會(huì)導(dǎo)致患者的依從性差，從而無法保證治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種服用方便的用于腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛，腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛等癥候者的三七皂苷口腔崩解片。
本發(fā)明的另一目的是提供該崩解片的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它由下列重量份的組分制成三七皂甙2～60份、崩解劑1～20份、填充劑2～100份。
上述崩解劑選用以下原料中的一種或幾種微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬酸、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、表面活性劑中的吐溫-80、十二烷基硫酸鈉。
上述填充劑選用以下原料中的一種或幾種微晶纖維素、微晶纖維素-微粉硅膠、乳糖、淀粉、改性淀粉-1500、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖、預(yù)膠化淀粉、糖粉、葡萄糖、糊精。
在濕法制粒中，本發(fā)明還增加了粘合劑，其量按2～20重量份加入其中；本發(fā)明所選用的粘合劑選用以下原料中的一種或幾種淀粉漿、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明膠漿、阿拉伯膠漿、水、乙醇、海藻酸鈉、糖漿。
為了改善口感，本發(fā)明可增加矯味劑，其量按1～40重量份加入其中；本發(fā)明所選用的矯味劑選用以下原料中的一種或幾種蔗糖、葡萄糖、甜菊素、甜菊甙、甘草甜素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、檸檬酸、阿司帕坦、甜蜜素、索馬甜、糖精、薄荷腦、桔子香精、草莓香精、巧克力香精。
為了增加顆粒的流動(dòng)性，本發(fā)明還增加了潤滑劑，其量按0.2～6重量份加入其中；本發(fā)明所選用的潤滑劑選用以下原料中的一種或幾種硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、富馬酸硬脂酸鈉。
上述三七皂苷口腔崩解片的優(yōu)選配比是三七皂甙5～30份、崩解劑6～20份、填充劑6～60份、粘合劑4～10份、矯味劑2～20份、潤滑劑1～3份制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
上述三七皂苷口腔崩解片的最佳配比是三七皂苷20、微晶纖維素20、甘露醇30、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羥丙基纖維素4、阿司帕坦9、草莓香精8、富馬酸硬脂酸鈉1制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
上述三七皂苷口腔崩解片的最佳配比是三七皂苷10、微晶纖維素10、甘露醇35、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉鈉3、檸檬酸1、甘草甜素3、阿司帕坦4、桔子香精3、聚乙二醇6000為1，均以重量份數(shù)計(jì)。
本發(fā)明采用以上特選的輔料，使制成的三七皂苷口腔崩解片能在極少量1～5ml的水中，在很短的時(shí)間10～60秒內(nèi)崩解，并通過710μm以下孔徑的篩網(wǎng)；置于人的口腔進(jìn)行試驗(yàn)，能在20～60秒內(nèi)崩解分散，無沙礫感，口感微甜。特別適合老人等吞咽困難的患者，或因外傷、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷造成吞咽困難的患者以及特殊環(huán)境(如外出、旅游等)中取水困難的患者服用。由于本發(fā)明服用及攜帶方便，口感良好，對(duì)于需長期服藥的患者，大大提高了患者的依從性，從而了保證治療效果。
本發(fā)明的另一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的上述三七皂苷口腔崩解片的制備方法為將上述除粘合劑以外的其他組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻加入粘合劑制成軟材、然后制粒、干燥；將其剩余的組分加入進(jìn)行總混、再壓片得成品。
上述三七皂苷口腔崩解片的具體制備方法是將上述主藥、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻；用適量的水或乙醇或采用淀粉漿作粘合劑，加入混勻的上述物料中，制成軟材；用10-60目篩制粒；顆粒于40～80℃烘干，至近干時(shí)，整粒，繼續(xù)干燥至符合要求；然后將剩余的崩解劑及潤滑劑，與顆?？偦?，再壓片得成品。
上述三七皂苷口腔崩解片的制備方法中，先加入的部分崩解劑的量為崩解劑總量的50～90％。
本發(fā)明的制備方法還可以是將上述各組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理后，直接采用冷凍干燥法或直接采用粉末壓片法制得口腔崩解片；或先將三七皂苷制備成固體分散體或包合物或包衣，再制備成口腔崩解片。
當(dāng)然上述三七皂苷口腔崩解片也可采用常規(guī)的片劑制備方法，即將上述組分中的三七皂甙、崩解劑、填充劑進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理，再混勻后直接壓片得成品。
對(duì)按照本發(fā)明制備得到的三七皂苷口腔崩解片，采用以下三種方法進(jìn)行崩解時(shí)限測(cè)定，其結(jié)果如下。
1、試管法采用靜態(tài)崩解，動(dòng)態(tài)過篩的方法進(jìn)行測(cè)定。
取本發(fā)明所述產(chǎn)品1片，置于直立的盛有2ml水(35～37℃)的10ml具塞刻度試管(直徑10mm，高度100mm)中。20～30秒后，用食指壓緊試管塞，將試管旋轉(zhuǎn)90度至水平，重復(fù)一次，片劑應(yīng)崩解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。然后移開試管塞，在試管口套上內(nèi)徑為575μm(30目)的不銹鋼篩網(wǎng)，再將試管倒置，試管中的所有液體或混懸物應(yīng)能全部通過篩網(wǎng)。
按上述方法測(cè)定本發(fā)明所述產(chǎn)品6片，各片均應(yīng)符合規(guī)定。
2、針筒法采用靜態(tài)崩解，動(dòng)態(tài)過篩的方法進(jìn)行測(cè)定。
將10ml具塞刻度試管從底部鋸開，在鋸開處沿外壁罩上26目(孔徑663±13μm)不銹鋼篩網(wǎng)，制成可進(jìn)行粒度檢查的試管篩(內(nèi)徑9mm，外徑13mm，高118mm)。將10ml玻璃針筒底部下的針頭套管鋸平并用膠密封。將試管篩置于盛有3ml水(37℃)的經(jīng)以上處理的10ml針筒(直徑15mm，高度95mm)的1ml刻度處，針筒中的水透過試管篩進(jìn)入試管內(nèi)。取本發(fā)明所述產(chǎn)品1片，置于試管篩內(nèi)。靜置，觀察片劑應(yīng)崩解、溶散，并有崩解后的微粒通過篩網(wǎng)，30秒時(shí)，向上提升試管篩至6ml處，然后將試管篩向下回到針筒底部，再置于1ml刻度處；40秒時(shí)，重復(fù)此操作1次；50秒時(shí)，重復(fù)此操作5次，崩解后的微粒應(yīng)絕大部分通過試管篩，進(jìn)入量筒中，如有大于篩網(wǎng)孔徑的塊狀顆粒剩留，不得多于5粒以上。
按上述方法測(cè)定本發(fā)明所述產(chǎn)品6片，各片均應(yīng)符合規(guī)定。
3、人體口腔內(nèi)測(cè)定法6名志愿者，將本發(fā)明所述產(chǎn)品作為測(cè)試片置于舌上，記錄其在口腔內(nèi)完全崩解所需的時(shí)間。每名志愿者測(cè)定本發(fā)明所述產(chǎn)品3片，以測(cè)定平均值作為測(cè)定結(jié)果。
測(cè)定結(jié)果采用本發(fā)明所述的口腔崩解片，按上述三種方法進(jìn)行測(cè)定，其中試管法和針筒法中的崩解時(shí)間均為10～60秒，人體口腔內(nèi)測(cè)定的崩解時(shí)間為20～60秒。
對(duì)按照本發(fā)明所述方法制備得到的三七皂苷口腔崩解片，發(fā)明人還進(jìn)行了家兔口腔粘膜的動(dòng)物局部用藥刺激性試驗(yàn)。試驗(yàn)方法如下給予動(dòng)物三七皂苷口腔崩解片的劑量為1片/次(25～150mg/片)，1次/天，連續(xù)給藥7天。試驗(yàn)時(shí)將動(dòng)物分成1個(gè)給藥組，即給予本發(fā)明所述的三七皂苷口腔崩解片25～150mg；1個(gè)賦形劑組，即給予賦形劑片；以及1個(gè)正常對(duì)照組；每組3只兔。試驗(yàn)時(shí)將兔嘴掰開，將受試藥片或賦形劑片置于兔口腔中的舌上粘膜處，并立即用手固定兔嘴5分鐘左右，使藥物完全含化，以免其咀嚼、吞咽或吐出。給藥后至少禁食、禁水4小時(shí)，使受試藥與粘膜充分接觸吸收。于末次給藥24小時(shí)后處死動(dòng)物，取出局部粘膜組織，觀察有無充血、紅腫等現(xiàn)象，并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果如下表

給藥組、賦形劑組、正常對(duì)照組給藥局部口腔粘膜均無充血、水腫、壞死等刺激現(xiàn)象。病理檢查組織切片顯示給藥組、賦形劑組和空白對(duì)照組粘膜組織結(jié)構(gòu)均正常，未見炎細(xì)胞浸潤及變性、水腫、壞死等現(xiàn)象。
結(jié)論本發(fā)明中的三七皂苷口腔崩解片25～150mg/片，臨床用藥量對(duì)口腔粘膜無明顯刺激反應(yīng)。
由于本發(fā)明未改變?nèi)咴碥掌瑒┑慕o藥途徑和服用劑量，因此，臨床效果應(yīng)該與三七皂苷片劑一致。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷40、微晶纖維素15、甘露醇60、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉鈉6.5制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法將上述各組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理，再混勻后直接壓片制得三七皂苷口腔崩解片。
實(shí)施例2一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷20、微晶纖維素15、甘露醇45、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2、羧甲基淀粉鈉8、碳酸氫鈉3.5、檸檬酸2、甘草甜素4、阿司帕坦10、桔子香精8、聚乙二醇6000為2制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法將上述各組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理后，采用粉末直接壓片法制得三七皂苷口腔崩解片。
實(shí)施例3一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、微晶纖維素30、甘露醇30、低取代羥丙基纖維素12、甘草甜素18、草莓香精16制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法如下將上述各組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理，采用冷凍干燥法制得三七皂苷口腔崩解片。
實(shí)施例4一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、檸檬酸5、阿司帕坦20、甘露醇60、微晶纖維素25、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10、低取代羥丙基纖維素5、聚乙二醇6000為2.5制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法如下將上述主藥三七皂苷，填充劑甘露醇、微晶纖維素，崩解劑檸檬酸、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素，矯味劑阿司帕坦及潤滑劑聚乙二醇6000進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑(交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羥丙基纖維素5)混勻；用75％的乙醇作粘合劑將混勻的物料制成軟材；用20目篩制粒；并于70℃的溫度下烘干，至近干時(shí)，整粒，繼續(xù)干燥至符合要求；然后再將余量的崩解劑以及潤滑劑加入前面所得的混料中，進(jìn)行總混，最后壓片得三七皂苷口腔崩解片。
實(shí)施例5一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷40、微晶纖維素30、甘露醇40、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10、薄荷腦1、甘草甜素8、桔子香精10、聚乙二醇6000為3制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法同實(shí)施例4，所不同的是采用的粘合劑為10％的淀粉漿，其加入量以重量份數(shù)計(jì)為20，制粒采用18目篩，烘干溫度為50℃。
實(shí)施例6一種三七皂苷口腔崩解片，它由三七皂苷50、微晶纖維素30、甘露醇50、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8、羧甲基淀粉鈉13、阿司帕坦10、甘草甜素18、草莓香精16、富馬酸硬脂酸鈉6制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
具體制備方法同實(shí)施例4，所不同的是采用的粘合劑為75％的乙醇溶液，其加入量以重量份數(shù)計(jì)為30，制粒采用30目篩，烘干溫度為60℃。
實(shí)施例7～19各組分配比按表1，具體制備方法同實(shí)施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?。
表1實(shí)施例7～19中選用的組分及用量(按重量份計(jì))


權(quán)利要求
1.一種三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它主要由下列重量份的組分制成三七皂苷2～60份、崩解劑1～20份、填充劑2～100份。
2.如權(quán)利要求1所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于所述崩解劑選用以下原料中的一種或幾種微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、檸檬酸、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、表面活性劑中的吐溫-80、十二烷基硫酸鈉；所述填充劑選用以下原料中的一種或幾種微晶纖維素、微晶纖維素-微粉硅膠、乳糖、淀粉、改性淀粉-1500、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖、預(yù)膠化淀粉、糖粉、葡萄糖、糊精。
3.如權(quán)利要求1或2所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于所述三七皂苷口腔崩解片還有2～20份的粘合劑或/和1～40份的矯味劑或/和0.2～6份的潤滑劑，均以重量份計(jì)。
4.如權(quán)利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于所述粘合劑選用以下原料中的一種或幾種淀粉漿、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明膠漿、阿拉伯膠漿、水、乙醇、海藻酸鈉、糖漿；所述矯味劑選用以下原料中的一種或幾種蔗糖、葡萄糖、甜菊素、甜菊甙、甘草甜素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、檸檬酸、阿司帕坦、甜蜜素、索馬甜、糖精、薄荷腦、桔子香精、草莓香精、巧克力香精；所述潤滑劑選用以下原料中的一種或幾種硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、富馬酸硬脂酸鈉。
5.如權(quán)利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它由三七皂甙5～30份、崩解劑6～20份、填充劑6～60份、粘合劑4～10份、矯味劑2～10份、潤滑劑1～3份制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
6.如權(quán)利要求4所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它由三七皂苷20、微晶纖維素20、甘露醇30、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6、低取代羥丙基纖維素4、阿司帕坦9、草莓香精8、富馬酸硬脂酸鈉1制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
7.如權(quán)利要求4所述的三七皂苷口腔崩解片，其特征在于它由三七皂苷10、微晶纖維素10、甘露醇35、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4、羧甲基淀粉鈉3、檸檬酸1、甘草甜素3、阿司帕坦4、桔子香精3、聚乙二醇6000為1制成，均以重量份數(shù)計(jì)。
8.如權(quán)利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片的制備方法，其特征在于將除粘合劑以外的其他組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻加入粘合劑制成軟材、然后制粒、干燥；將其剩余的組分加入進(jìn)行總混、再壓片得成品。
9.如權(quán)利要求8所述的三七皂苷口腔崩解片的制備方法，其特征在于將所述主藥、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻；用適量的水或乙醇或采用淀粉漿作粘合劑，加入混勻的上述物料中，制成軟材；用10～60目篩制粒；顆粒于40～80℃烘干，至近干時(shí)，整粒，繼續(xù)干燥至符合要求；再將剩余的崩解劑及潤滑劑，與顆?？偦欤賶浩贸善?。
10.如權(quán)利要求9所述的三七皂苷口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述制備方法中，先加入的部分崩解劑的量為崩解劑總量的50～90％。
11.如權(quán)利要求3所述的三七皂苷口腔崩解片的制備方法，其特征在于將所述各組分進(jìn)行烘干、粉碎、過篩預(yù)處理后，直接采用冷凍干燥法或直接采用粉末壓片法制得口腔崩解片；或先將三七皂苷制備成固體分散體或包合物或包衣，再制備成口腔崩解片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種三七皂苷口腔崩解片及其制備方法。它主要由下列重量份的組分制成三七皂甙2～60份、崩解劑1～20份、填充劑2～100份。本發(fā)明還公開了它的制備方法，其方法簡便，制成的三七皂苷口腔崩解片能在極少量的水中溶解，在很短的時(shí)間內(nèi)崩解，口感良好，對(duì)于需長期服藥的患者，大大提高了患者的依從性，從而了保證治療效果。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1742743SQ20051005728
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月21日
發(fā)明者王從芬, 陳艷秋 申請(qǐng)人:重慶康刻爾制藥有限公司