專利名稱：一種治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療耳鼻喉科疾病的藥物，尤其是治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的中藥組合物及其制劑。
背景技術(shù)：
急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍等是咽、喉、口腔部位中最常見的疾病。常見癥狀有患處紅腫疼痛或糜爛，咽干灼熱或咽癢干咳，咽喉梗阻，聲音嘶啞。產(chǎn)生疾病及這些癥狀，除局部細菌、病毒感染外，還與外界條件如干燥、有害氣體刺激，過度煙酒及慢性消耗性疾病引起的體內(nèi)代謝障礙和抵抗力下降等因素有關(guān)。
祖國醫(yī)學(xué)認為，外因六淫邪毒侵害，內(nèi)因情志內(nèi)傷，氣火郁結(jié)，或因過食醇灑炙博，辛辣之品而火毒內(nèi)生，或素體陰虛陽盛，火毒上循，虛火上炎，皆結(jié)于咽喉。故治療上應(yīng)以補陰降火生津治其本，涼血解毒利咽治其標。
咽喉是司飲食、行呼吸、發(fā)聲音的器官，上連口腔，下通肺胃，又是經(jīng)脈循行之要沖。風(fēng)熱邪毒外侵，由表及里，內(nèi)犯肺胃，則邪熱蘊積，循經(jīng)上炎，灼于咽部而發(fā)為風(fēng)熱喉痹(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)。若勞損體虛、肺腎虧耗，陰津不足，虛火循經(jīng)，上蒸咽部，則遂成虛火喉痹(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽炎)。對于以上疾病的治療，祖國醫(yī)學(xué)強調(diào)應(yīng)以清疏邪熱、解毒利咽、養(yǎng)陰生津為主。
風(fēng)熱喉痹(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)，主要表現(xiàn)為起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼熱，口渴發(fā)熱等表現(xiàn)，局部檢查可見咽充血紅腫，惡壅垂紅腫，咽后壁濾泡增生，或見口腔，咽喉粘膜潰瘍癥，舌尖紅，苔薄黃或苔薄，脈弦數(shù)。
虛火喉痹(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽喉炎)，主要表現(xiàn)為患者病程長，起病慢，有反復(fù)咽痛史；自覺咽干痛、灼熱，多講話則加劇，有時有干咳，異物感，喜飲水，但仍覺干燥，檢查見咽部粘膜呈暗紅色，粘膜干燥或萎縮，有時可有濾泡增生，舌紅苔少，或有裂痕，脈弦數(shù)。
采用西藥治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍諸癥，臨床應(yīng)用較多有如青霉素類、磺胺類、腎上腺皮質(zhì)激素類等藥物，療效雖可，但副作用較大，使用不方便，患者常常不得已而為之。
中藥制劑的應(yīng)用也已經(jīng)開始，近年來，不斷有新藥問世。具代表性的且已上市的中藥有桂林西瓜霜，該制劑的主要組分為黃柏、青黛、冰片、薄荷腦、西瓜霜、硼砂(煅)、黃芩、黃連、山豆根、浙貝母、射干、無患子果(炭)；輔料為二氧化硅、甜菊素、枸櫞酸。雖然也為中藥制劑，但該制劑尚含有部分西藥輔料組分且效果也不太理想。
本發(fā)明人在現(xiàn)有治療急慢性咽炎、喉炎、口腔潰瘍病經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)，精心篩選，獲得優(yōu)化配比、進一步開發(fā)成散劑、片劑、液劑、凝膠劑、膜劑系列制劑。本發(fā)明的系列制劑使用方便，易于攜帶，療效顯著，且具有無痛苦、無創(chuàng)傷性、毒副作用小的特點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的純中藥組合物，該組合物制劑療效更為顯著、性能更加良好，其組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。
根據(jù)《醫(yī)宗金鑒》“冰硼散”，《金匱翼》中的錫類散以及《黃冕群方》中養(yǎng)陰生肌散的配伍原理和臨床實踐制成，其中重用了珍珠組分。
本發(fā)明治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分和重量配比是珍珠粉320～480克玄參 64～96克 黃柏64～96克青黛 128～192克五倍子128～192克白礬(煅)32～48克甘草 96～144克 薄荷腦32～48克 冰片96～144克。
所述的治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分最佳重量配比是珍珠粉400克玄參 80克 黃柏 80克青黛 160克五倍子 160克白礬(煅) 40克甘草 120克薄荷腦 40克 冰片 120克。
本發(fā)明主用珍珠粉，與玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)甘草、薄荷腦、冰片配伍，突出了珍珠粉的主導(dǎo)作用。同時使組方中各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同，從而能夠有效地治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的炎癥疾病。并制成為散劑、片劑、液劑、凝膠劑和膜劑制劑供選用，本發(fā)明制劑已經(jīng)杭州市中醫(yī)院耳鼻喉科、杭州市中醫(yī)院、浙江中醫(yī)學(xué)院門診部臨床驗證，對急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍均有明顯療效，總有效率達87.5％。本發(fā)明組合物具有補陰降火、生津利咽、涼血解毒、祛腐生肌、消腫止痛之功效，對急慢性咽喉炎、口腔炎、口腔潰瘍具有良好驗效。
具體實施例方式
本發(fā)明組合物的組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。其中本發(fā)明組合物中主選的重用味——性甘寒的珍珠粉，解毒生肌，清熱祛腐，利咽消腫，《本草匯言》謂其能“解結(jié)毒、化惡瘡、收內(nèi)潰破爛”。青黛咸而性寒，走血合，為清熱血解毒之佳品，《本草新編》稱該藥可“消赤腫療毒，實火喉痹”。方中重用以上兩藥，共為君藥。玄參為咸寒之品，質(zhì)潤多液，《品匯精要》曰其“清咽喉之腫，瀉無根之火”，《本草正義》則指出其“療風(fēng)熱之咽痛”，故此藥既能清肺解毒，又可滋陰降火以利咽喉；黃柏苦寒，清熱瀉火解毒之功頗佳，且善瀉腎火；五倍子酸、澀、性寒，《本草綱目》謂其“消腫毒，喉痹、斂潰瘡”，有解毒斂瘡之效。以上三藥，共為臣藥，既助君藥瀉火涼血解毒，且能生津利咽斂瘡。方里配以辛、苦而涼的冰片，辛散芳香，內(nèi)達臟腑，外通九竅，有清熱消腫，止痛生肌之力，《醫(yī)林纂要》曰其“主散郁火”，治“喉痹、舌脹、牙痛”；枯礬酸，澀而寒，清熱化痰、燥濕解毒，《醫(yī)學(xué)入門》指出此藥“治口舌生瘡”，治“急喉風(fēng)痹”；薄荷辛涼，辛能發(fā)散，涼可清熱，體輕上行，芳香透竅，擅長于清利咽喉，故《本草綱目》稱其“利咽喉，嚙諸病”。以上三藥皆為佐藥。方中使以甘平的生甘草，既能瀉火解毒以利咽喉，又可緩和藥性，和胃調(diào)中。諸藥配伍，共奏涼血解毒、生津利咽、祛腐消腫之功，使得風(fēng)熱消、邪毒清、陰津復(fù)，則咽喉部諸癥皆除。
上述各味原藥材的標準來自于《中華人民共和國藥典》2005版。
1、珍珠粉按《中華人民共和國藥典》2005版一部第159頁。
2、玄參按《中華人民共和國藥典》2005版一部第76頁。
3、黃柏按《中華人民共和國藥典》2005版一部第214頁。
4、青黛按《中華人民共和國藥典》2005版一部第138頁。
5、五倍子按《中華人民共和國藥典》2005版一部第45頁。
6、白礬(煅)按《中華人民共和國藥典》2005版一部第70頁。
7、甘草按《中華人民共和國藥典》2005版二部附錄第59頁。
8、薄荷腦按《中華人民共和國藥典》2005版一部第261頁。
9、冰片按《中華人民共和國藥典》2005版一部第98頁。
散劑加工工藝珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，混勻，分裝，即得。
藥理學(xué)研究1.小鼠經(jīng)口急性毒理試驗本方制劑小鼠經(jīng)口急性毒理試驗，未出現(xiàn)異常反應(yīng)，相當于人用劑量的750倍時使用安全。
2.家兔眼部刺激試驗無論單次或多次給藥，均未見充血、水腫、畏光和流淚現(xiàn)象。
3.豚鼠口腔及咽喉粘膜刺激試驗無論單次或多次給藥，本方制劑對豚鼠豚鼠口腔及咽喉均無充血和水腫現(xiàn)象。
藥效學(xué)研究本方制劑的抗炎止癢試驗表明對小鼠耳廓炎癥和大鼠足腫脹具有顯著的抑制作用，對組胺引起的豚鼠足癢也有顯著的抑制作用，說明本品具有抗炎止癢作用。
臨床試驗1、臨床資料選擇急慢性咽喉炎及口腔潰瘍具有風(fēng)熱上擾及虛火上炎表現(xiàn)的病例80例，經(jīng)隨訪記錄，160例病人中，男性78例，女性82例，年齡1-65歲，其中風(fēng)熱上擾證者94例，虛火上炎證者66例。(病例太少了)2、治療標準(1)風(fēng)熱上擾證(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急性咽喉炎)起病急、病程短、患者有咽痛，吞咽不利，干燥灼熱，口渴發(fā)熱等表現(xiàn)，局部檢查可見咽充血紅腫，惡壅垂紅腫，咽后壁濾泡增生，或見口腔，咽喉粘膜潰瘍癥，舌尖紅，苔薄黃或苔薄，脈弦數(shù)。
(2)虛火上炎證(相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的慢性咽喉炎)患者病程長，起病慢，有反復(fù)咽痛史；自覺咽干痛、灼熱，多講話則加劇，有時有干咳，異物感，喜飲水，但仍覺干燥，檢查見咽部粘膜呈暗紅色，粘膜干燥或萎縮，有時可有濾泡增生，舌紅苔少，或有裂痕，脈弦數(shù)。
3、用藥方法及觀察指標①用法每次用珍元清咽散對準咽部或潰瘍處噴1-3次，每2-3小時為一次，半小時內(nèi)不得喝飲料及進食，3天為一療程，在觀察期不得兼用其它有關(guān)藥物。
②觀察方法采用平定量法，對主要癥狀如咽痛、灼熱干燥異物感及體征如咽充血側(cè)索紅腫，濾泡增生、分泌物多少，分別按其嚴重程度，采用四級法記錄，即癥狀或體征非常明顯者為“+++”，明顯者以“++”記，癥狀或體征稍有者以“+”記，無癥狀或無體征以“-”記，以“+++”為3分，“++”為2分，“+”為1分，“-”為0分，一療程后復(fù)診，重新記錄其分值，然后統(tǒng)計積分，進行數(shù)據(jù)處理。
4、療效判定標準分顯效、有效、無效三級顯效用藥后癥狀及體征消失或基本消失，積分減少三分之二以上者。
有效用藥后癥狀及體征較前明顯減輕，積分減少二分之一以上，但不足三分之一者。
無效用藥前癥狀及體征無顯著減輕，積分減少不足二分之一者。
5、對照組本項驗證設(shè)立桂林西瓜霜對照組，對照組共計40例，男性24例，女性16例，其中風(fēng)熱上擾者24例，虛火上炎者16例，病例選擇標準給藥方法及療效判定標準同上。
6、治療結(jié)果如表本發(fā)明散劑組

桂林西瓜霜對照組

上表臨床使用表明①本發(fā)明制劑對急慢性咽喉炎、口腔潰瘍均有明顯的療效，對咽喉炎的總有效率為87.5％，其中顯效率為53.8％，與桂林西瓜霜對照進行X2檢驗，P ＜0.01，療效顯著優(yōu)于桂林西瓜霜，對咽喉炎的各種癥狀均有不同程度的治療效果。
②本品160例臨床使用過程中未發(fā)現(xiàn)副作用或不適感。
以下通過具體實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實施例1-3散劑(單位克。下同) 珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置10℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，混勻，分裝，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，混勻，分裝，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，混勻，分裝，即得。
實施例4-6片劑[實施例4]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，以10％的聚維酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片、薄荷腦的乙醇溶液，攪勻，密閉48小時，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例7-9溶液劑[實施例7]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
珍珠粉480、玄參96、黃柏96、青黛192、五倍子192、白礬(煅)48、甘草144、薄荷腦48、冰片144，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦、白礬(煅)外，其余五倍子等5味加10倍量的水煎煮二次，第一次1小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠液，比重為1.05～1.25(20℃)，加珍珠粉等4味藥的醇溶液，混勻，分裝，即得。
實施例10-11凝膠劑[實施例10]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，與適量的水溶性基質(zhì)-羥丙甲纖維素混合制成半流體制劑5000毫升，即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，與適量的水溶性基質(zhì)-羥丙甲纖維素混合制成半流體制劑5000毫升，即得。
實施例12-13膜劑[實施例12]珍珠粉320、玄參64、黃柏64、青黛128、五倍子128、白礬(煅)32、甘草96、薄荷腦32、冰片96，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，與適量的內(nèi)烯酸樹脂混合均勻，制成膜劑，分裝即得。
珍珠粉400、玄參80、黃柏80、青黛160、五倍子160、白礬(煅)40、甘草120、薄荷腦40、冰片120，以上九味，除珍珠粉、冰片、薄荷腦外，其余五倍子等6味于100℃烘1小時，粉碎，過7號篩，加珍珠粉，混勻，置100℃烘半小時，放冷，加冰片，薄荷腦，球磨粉碎，過7號篩，與適量的丙烯酸樹脂混合均勻，制成膜劑，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分和重量配比是珍珠粉320～480克玄 參64～96克 黃 柏64～96克青 黛128～192克五倍子128～192克白礬(煅)32～48克甘 草96～144克 薄荷腦32～48克 冰 片96～144克。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療口腔炎癥的中藥組合物及其制劑，其特征在于其組合物或制劑含有的原料組分最佳重量配比是珍珠粉400克玄 參80克 黃 柏80克青 黛160克五倍子160克白礬(煅)40克甘 草120克薄荷腦40克 冰 片120克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療急慢性咽炎、喉炎、口腔炎、口腔潰瘍的純中藥組合物。該組合物或制劑的原料組分為珍珠粉、玄參、黃柏、青黛、五倍子、白礬(煅)、甘草、薄荷腦、冰片。突出了珍珠粉的主導(dǎo)作用，其療效更為顯著，總有效率達87.5％；性能良好，制劑幾乎無毒副作用，而且使用方便、易于攜帶。由于具有補陰降火、生津利咽、涼血解毒、祛腐生肌、消腫止痛之功效，醫(yī)院或家庭均可因癥選用。
文檔編號A61K31/125GK1820773SQ20051006212
公開日2006年8月23日 申請日期2005年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月18日
發(fā)明者徐小崗, 李喜平 申請人:徐小崗, 李喜平