專利名稱：三種富鉻生物材料在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三種富鉻生物材料即富鉻酵母、富鉻禽蛋和富鉻大型真菌在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，屬于西藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是花粉、螨、塵、動(dòng)物毛皮、冷風(fēng)、雜草等變應(yīng)原引起的一種變態(tài)反應(yīng)。主要癥狀是打噴嚏、流清涕、鼻堵塞。目前治療變應(yīng)性鼻炎的藥物主要有中藥、西藥、中西結(jié)合藥。
中藥常用含鵝不食草、黃芪、荊芥、防風(fēng)、蒼耳子、辛夷花等的復(fù)方制劑，療程長，對變應(yīng)性鼻炎有緩解癥狀作用，但無法解決復(fù)發(fā)問題。
西藥主要用抗變態(tài)反應(yīng)藥。
(1)抑制介質(zhì)釋放藥如色苷酸鈉(粉末劑或點(diǎn)鼻劑，局部使用)，有效率81.2％。副作用鼻內(nèi)搔癢感、流淚、頭痛、鼻出血、鼻前庭炎，發(fā)生率為1％～5％。
(2)局部激素藥如氟龍松(噴霧劑)，有效率60.9％。副作用鼻內(nèi)刺激感、鼻內(nèi)癢感、鼻出血、咽疼、嘔吐等，發(fā)生率為5.4％。
(3)腎上腺皮質(zhì)激素如倍他米松(口服藥)，對重癥變應(yīng)性鼻炎可一時(shí)性使用。副作用容貌園形化、多汗、多尿、食欲不振、失眠等。
(4)抗組氨藥如撲爾敏、對流涕、噴嚏有效，鼻堵塞效果差。副作用嗜睡、疲倦、口渴等。
(5)鼻血管收縮點(diǎn)鼻劑如偽麻黃素堿，能減輕鼻塞，但常有便秘、失眠、心悸等不良反應(yīng)。
中西結(jié)合藥如德眾鼻炎康片、含中藥黃芪、豬膽汁、撲爾敏等。主要副作用是嗜睡。
可見，人們對療效更好的治療變應(yīng)性鼻炎的藥物仍存在需求。到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物治療變應(yīng)性鼻炎的報(bào)道。我們就此做了大量的研究，發(fā)現(xiàn)了三價(jià)有機(jī)鉻和無機(jī)鉻對治療變應(yīng)性鼻炎具有良好的療效，并申請了專利，專利名稱為《三價(jià)鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途》，專利申請?zhí)枮?31191657。

發(fā)明內(nèi)容
在《三價(jià)鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途》的專利申請后，我們對生物富集鉻—富鉻酵母、富鉻禽蛋、富鉻大型真菌進(jìn)行了藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)，顯效率高達(dá)84％。本發(fā)明的目的就是提供治療變應(yīng)性鼻炎的更為有效的西藥。發(fā)現(xiàn)下述可治療變應(yīng)性鼻炎的三價(jià)鉻。
富鉻酵母又稱鉻酵母，酵母鉻，是在可食用或作藥用的酵母(包括啤酒酵母、熱帶假絲酵母、釀酒酵母、飼料酵母)培養(yǎng)基中加入可溶于水的無機(jī)的三價(jià)鉻鹽(包括氯化鉻、硫酸鉻、硝酸鉻)，讓酵母富集三價(jià)鉻，將無機(jī)三價(jià)鉻變成有機(jī)鉻，結(jié)合在酵母細(xì)胞中。國內(nèi)外生產(chǎn)的富鉻酵母三價(jià)鉻含量為18～1500μg/g(干粉)。
富鉻禽蛋包括富鉻雞蛋、富鉻鴨蛋、富鉻鵪鶉蛋、富鉻鴿子蛋等，是將三價(jià)無機(jī)鉻(包括氯化鉻、硫酸鉻、硝酸鉻、碳酸鉻、氧化鉻)加入產(chǎn)蛋禽飼料中，使三價(jià)鉻在禽蛋中富集，轉(zhuǎn)變成有機(jī)鉻。國產(chǎn)富鉻禽蛋三價(jià)鉻含量為8.6～460μg/g(干粉)。
富鉻大型真菌是在人工種植大型真菌培養(yǎng)基中加入三價(jià)鉻(包括氯化鉻、硫酸鉻、硝酸鉻)，讓大型真菌富集三價(jià)鉻，將無機(jī)三價(jià)鉻轉(zhuǎn)變成菌體有機(jī)鉻。大型真菌包括各種食用菌(平菇、鳳尾菇、草菇、香菇、雞腿菇、金針菇、二孢蘑菇、四孢蘑菇)；各種人工栽培的藥用大型真菌(靈芝、茯苓、紫芝)。國內(nèi)生產(chǎn)的富鉻大型真菌三價(jià)鉻含量為6.2～370μg/g(干粉)。
具體實(shí)施例方式
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述制劑的有益效果。這些試驗(yàn)包括了本發(fā)明藥物(用富鉻酵母、富鉻禽蛋和富鉻大型真菌)的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
本發(fā)明藥物對卵白蛋白誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎大鼠的藥效作用1.試驗(yàn)材料(1)選本發(fā)明藥物鉻制劑(分別用富鉻啤酒酵母、富鉻雞蛋、富鉻平菇作填充劑制成每1g含三價(jià)鉻100μg的片劑)；阿司咪唑片(每片含阿司咪唑3mg)，批號010907829，由西安楊森制藥有限公司提供。
(2)Wistar大鼠，雌雄各半，體重200～300g，由天津醫(yī)科大學(xué)提供。
(3)卵白蛋白(Sigma)；伊文思蘭購自上海生物研究所；氫氧化鋁(Sigma)。
2.試驗(yàn)方法(1)6只大鼠腹腔注射1％卵白蛋白和5％氫氧化鋁凝膠1∶1混合液0.1ml/只，12d后摘眼球取血，離心取血清，制備抗血清。
(2)分組及基礎(chǔ)致敏A空白對照組；B模型對照組；C富鉻酵母(啤酒酵母)組；D富鉻禽蛋(富鉻雞蛋)組；E富鉻大型真菌(富鉻平菇)組；F阿司咪唑組(陽性對照)。將A組腹腔注射生理鹽水，B、C、D、E、F組腹腔注射1ml生理鹽水混懸液(含卵白蛋白0.3mg，氫氧化鋁6mg)，隔日一次，共7次。
(3)局部抗原攻擊及藥效觀察用0.5％卵白蛋白生理鹽水溶液按每例0.05ml，每日1次，共7次滴入基礎(chǔ)致敏后的大鼠雙鼻腔，各種藥物均在卵白蛋白滴鼻前1h灌胃，觀察30min。A、B組均灌服生理鹽水。
(4)被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)各服藥組及對照組大鼠服藥5天后，腹壁皮內(nèi)注射濃度為1∶4和1∶6的抗血清，繼續(xù)服藥2d后，尾靜脈注射1ml含2mg卵白蛋白和10mg伊文思藍(lán)的生理鹽水溶液，30min后斷頸處死，剪下腹壁藍(lán)皮片在610nm波長處測光密度。
3.結(jié)果(1)大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)(X±SD，t檢驗(yàn))

注①與B組比較，*p＜0.05，**p＜0.02，***p＜0.001；②以A組調(diào)分光光度計(jì)零點(diǎn)。
表1表明，三種富鉻制劑組均能明顯抑制藍(lán)斑生成，表明它們能明顯抑制被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)。
(2)富鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎的影響，結(jié)果見表2。
表2富鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎的影響(X±SD，t檢驗(yàn))

注①打噴嚏和搔鼻次數(shù)為7次觀察每只每次平均值。
②*p＜0.001。
從表2可以看出，三種富鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎有明顯的治療效果。
本發(fā)明藥物治療變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察(1)一般資料收治門診患者90例，年齡1～60歲，病程1～20年。隨機(jī)分為三組，每組30例。組分如下A組(富鉻酵母試驗(yàn)組)男16例，女14例。
B組(富鉻禽蛋試驗(yàn)組)男13例，女17例。
C組(富鉻大型真菌組)男15例，女15例。
所有病例既往曾局部滴用血管收縮劑及服用抗組胺類藥物，因癥狀復(fù)發(fā)要求治療。
(2)治療方法將富鉻酵母、富鉻禽蛋、富鉻大型真菌制作成膠囊，每日飯前口服3次，每次3μg/kg體重，服藥4周。不服用其它藥物。
(3)診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)、中華耳咽喉科學(xué)雜志編輯委員會(huì)1997年修訂的變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)給主觀癥狀和客觀體征打分，積分較治療前下降≥75％為顯效；下降＜75％但＞25％為有效，＜25％為無效。
(4)診斷和治療結(jié)果(表3、表4、表5)表3患者癥狀

表4患者體征

表5療效統(tǒng)計(jì)

表3、表4、表5結(jié)果表明，經(jīng)4周治療，顯效率達(dá)84％，有效率16％，總有效率100％。治療過程中未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物的任何不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.三種富鉻生物材料在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，其特征是，富鉻酵母、富鉻禽蛋和富鉻大型真菌中富含三價(jià)有機(jī)鉻。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三種富鉻生物材料在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，其特征是，在酵母培養(yǎng)基中加入三價(jià)無機(jī)鉻，讓酵母將其轉(zhuǎn)化成有機(jī)鉻，結(jié)合在酵母細(xì)胞中，三價(jià)鉻在酵母中的含量為18～1500μg/g干基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三種富鉻生物材料在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，其特征是，富鉻禽蛋是將三價(jià)的無機(jī)鉻加入產(chǎn)蛋禽飼料中，使其在禽蛋中富集，轉(zhuǎn)變成有機(jī)鉻，三價(jià)鉻在禽蛋中的含量為8.6～260μg/g干基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三種富鉻生物材料在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，其特征是，富鉻大型真菌是指人工種植的食用和藥用大型真菌，是將三價(jià)無機(jī)鉻加入大型真菌培養(yǎng)基中，使其轉(zhuǎn)化為菌體有機(jī)鉻，三價(jià)鉻在富鉻大型真菌中的含量為6.2～370μg/g干基。
全文摘要
本發(fā)明涉及三種富鉻生物材料即富鉻酵母、富鉻禽蛋和富鉻大型真菌在治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途。其主要原理是利用三價(jià)無機(jī)鉻加入到酵母、禽飼料、大型真菌中進(jìn)行培養(yǎng)或養(yǎng)殖，使其富集轉(zhuǎn)化為有機(jī)鉻。富鉻酵母、富鉻禽蛋和富鉻大型真菌可以被制備成任何一種常見的內(nèi)服劑型。本發(fā)明藥物治療變應(yīng)性鼻炎見效快治愈率高，副作用少。
文檔編號A61P37/00GK1853657SQ20051006448
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日
發(fā)明者王明弟, 王厚德 申請人:王明弟