專利名稱：一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由蜂膠、紅景天組成的能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，屬醫(yī)藥保健用途領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蜂膠來源于植物所分泌的樹膠及樹脂類物質(zhì)，并經(jīng)蜜蜂采集后，加入蜂蠟及蜜蜂上顎分泌物所形成的一種褐色膠狀物，是蜜蜂獻(xiàn)給人類的一種最獨(dú)特、最神奇的天然物質(zhì)，被稱為“紫色黃金”。歐洲稱蜂膠為“神奇的藥物”、“上帝的恩賜”，亞洲稱其為“天外之物”、“現(xiàn)代萬能藥”、“本世紀(jì)最偉大的天然藥物”等。蜂膠為具有芳香氣味的不透明膠狀固體，顏色呈黃褐色或灰褐色，味微苦，不溶于水，溶于乙醚、乙醇等。
國(guó)外許多學(xué)者對(duì)蜂膠的藥效作用進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)證明，蜂膠對(duì)細(xì)菌、真菌、病原、線蟲有殺滅或抑制作用，包括幼蟲芽孢桿菌、枯草桿菌、桿狀菌、葡萄球菌、金黃色葡萄桿菌、鏈球菌、鏈霉菌、發(fā)面酵母、大腸桿菌、沙門氏菌、112種厭氧菌品系、賈第鞭毛蟲Lambia，擬桿菌、克氏桿菌等細(xì)菌、白假絲酵母、黑曲霉、灰葡萄孢霉、蜜蜂球囊菌、6種人類傳染的真菌等真菌、疤疹；馬鈴薯病毒、流行性感冒、新城疫等病毒以及蛔蟲等。金枝等測(cè)定了巴西蜂膠和中國(guó)蜂膠的LD50，認(rèn)為蜂膠作為食品原料是安全的。
活性氧對(duì)生物機(jī)體可產(chǎn)生一系列的有害作用。例如進(jìn)攻多聚不飽和脂肪酸可引起脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致生物膜結(jié)構(gòu)和功能的改變，損傷蛋白質(zhì)的巰基和氨基可使蛋白質(zhì)變質(zhì)變性、交聯(lián)，使酶活性喪失。損傷DNA可導(dǎo)致細(xì)胞突變。種種有害后果與許多疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。因此生物體內(nèi)活性氧的生成與清除的平衡對(duì)生命過程的正常進(jìn)行是十分重要的?？寡趸瘎┛梢砸种谱杂苫湹膯?dòng)、阻止自由基反應(yīng)的傳播、終止自由基反應(yīng)。
目前，各國(guó)食品中常用的抗氧化劑大多數(shù)是合成的，使用范圍廣泛的有丁基經(jīng)基菌香醚(BHA)、二丁基經(jīng)基甲苯(BHT)、叔丁基對(duì)苯二酚(TBHQ)和沒食子酸酯類等，合成的抗氧化劑多少都有些毒性。蜂膠就是含有這些酚羥基類化合物的天然抗氧化劑之一。其實(shí)，蜂膠作為抗氧化劑早已成功地應(yīng)用于水產(chǎn)品、肉類和果蔬的保鮮。
關(guān)于蜂膠抑制油脂氧化的作用國(guó)外學(xué)者研究較多，Pwpeskovic等(1980年)以新鮮豬油為研究對(duì)象，表明蜂膠及基提取物都有很強(qiáng)的抗氧化作用；Kaczmarek等(1982年)以豬油、亞麻油和油菜籽油為實(shí)驗(yàn)材料，表明0.05％蜂膠提取物的抗氧化作用大約相當(dāng)于0.05％丙基沒食子酸鹽的一半；Yanishlieva等(1984年)測(cè)定蜂膠中黃酮化合物單體(0.1％或0.05％)的抑制氧化效果，結(jié)果表明松屬素、高良姜素、柯因和柚木柯因無抑制氧化作用，茨菲醇有中度抑制作用，櫟精具有強(qiáng)烈抑制氧化功效。但由于棟精含量非常低(約2％)，不可能解釋蜂膠的強(qiáng)抗氧化作用，推論一定存在其它化合物也具有這一作用。1986年的試驗(yàn)表明蜂膠總抗氧化功能是各抗氧化組份協(xié)同作用的結(jié)果。
乞永燕等通過實(shí)驗(yàn)證明蜂膠可以顯著延長(zhǎng)豬油、油炸核桃仁和色拉醬等高脂肪高營(yíng)養(yǎng)食品的酸敗，明顯延長(zhǎng)脂肪氧化酸敗的誘導(dǎo)期。張燕平等也通過實(shí)驗(yàn)證明了蜂膠具有很好的抗氧化作用。
紅景天為景天科紅景天屬的植物，有著與人參、刺五加相似的滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本功能。我國(guó)為紅景天屬植物的主產(chǎn)區(qū)之一，種類多、分布廣、資源豐富，在醫(yī)藥工業(yè)和食品工業(yè)具有重要的開發(fā)前景，為了更合理的開發(fā)利用，需要對(duì)我國(guó)紅景天屬植物資源進(jìn)行更深入的多學(xué)科的綜合研究。已有的研究顯示，紅景天有抗缺氧、抗寒冷、抗疲勞、抗微波輻射等顯著功效，而且還具有延緩機(jī)體衰老，防止老年疾病等功效。近幾年它又是一種適用特殊地區(qū)開發(fā)的、具有很大發(fā)展前途的環(huán)境適應(yīng)藥物。在軍事醫(yī)學(xué)、航天醫(yī)學(xué)、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)和保健醫(yī)學(xué)等方面都具有十分重要的意義。
我國(guó)對(duì)于紅景天和應(yīng)用已有悠久的歷史，公元1200年的藏醫(yī)中記載了寬瓣紅景天(Rhodiola euryphlla)，西藏民間常用來治療咳血、咯血、肺炎咳嗽和婦女白帶等癥。李時(shí)珍《本草綱目》中記為“景天、上品，甘、澀、寒、無毒，治肺衄”。在紅景天產(chǎn)區(qū)就有人將其用作滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥，來消除疲勞、抵御寒冷。據(jù)載清康熙帝在平息阿拉布坦的叛亂中，應(yīng)用紅景天來消除軍旅疲憊。乾隆年間，紅景天成為了皇家貢品?，F(xiàn)代醫(yī)藥書籍中，作為藥用記載的有中藥大辭典(197年版)中記載了全瓣紅景天(Rhodiola euryphlla)為西藏常用中草藥；《中華人民共和國(guó)藥典》(1985年版)收載了大花紅景天(Rhodiola crenudata)和狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii)。70年代前蘇聯(lián)將紅景天作為“適應(yīng)原”樣藥物用于宇航員、飛行員潛水員、運(yùn)動(dòng)員等，以消除疲勞、增加活力。
缺氧是高原醫(yī)學(xué)的核心，在低氧環(huán)境中機(jī)體有氧代謝減弱，無氧酵解增強(qiáng)，產(chǎn)生的能量不足，能量的消耗得不到足量的補(bǔ)充，而發(fā)生一系列生理機(jī)能的紊亂和功能低下。除此之外低氧通氣反應(yīng)性減少，過度通氣使呼吸肌耗氧增加和呼吸肌疲勞，肺氣體彌散受限及最大心輸出量下降等，亦是造成平原人進(jìn)入高原后勞動(dòng)能力降低的原因。缺氧性肺動(dòng)脈高壓形成的主要因素有缺氧性肺動(dòng)脈血管收縮和缺氧性肺動(dòng)脈壁構(gòu)型重建，而在這兩者中肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASDMC)的增殖和遷移起著重要作用。各種刺激PASMC增殖的因素通過細(xì)腦內(nèi)信息傳導(dǎo)的共同通路的激活，將細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞核內(nèi)，誘導(dǎo)c-myc、c-fos、c jun等原癌基因快速短暫轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促進(jìn)與DNA合成相關(guān)蛋白的合成，進(jìn)而促進(jìn)PASMC的增值。趙賀玲等通過紅景天甙對(duì)缺氧狀態(tài)下兔肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和c-fos、c-myc原癌基因表達(dá)的影響，證實(shí)紅景天甙可顯著抑制缺氧對(duì)PASMC增殖和DNA合成的促進(jìn)作用，從而可能對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈壁增厚和肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生與發(fā)展起防治作用。
胡景華在紅景天對(duì)于小鼠抗疲勞作用的研究中，表明紅景天有增強(qiáng)血清LPH活力的作用，加速分解乳酸，血乳酸濃度下降，降低耗氧速率，增加供養(yǎng)作用，明顯延長(zhǎng)負(fù)重小鼠游泳時(shí)間，運(yùn)動(dòng)耐力得到顯著延長(zhǎng)和持續(xù)，增強(qiáng)肝糖原、肌糖原的儲(chǔ)備，具有明顯的抗疲勞作用，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示該藥能改善心腦等重要臟器組織中的有氧代謝過程，能顯著提高動(dòng)物肝、心肌糖原的含量及提高動(dòng)物心、肺組織中心鈉素的水平，從而減輕因缺氧導(dǎo)致的動(dòng)物臟器損害。
急性中、重度低壓缺氧后，大鼠血漿內(nèi)皮素(ET)含量明顯升高，機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)NO分泌減少，張慧等通過觀察紅景天對(duì)急性低壓缺氧大鼠內(nèi)皮素分泌的干預(yù)，發(fā)現(xiàn)紅景天對(duì)機(jī)體ET異常分泌和釋放有明顯的調(diào)控作用，增加NO的分泌，使急性低壓缺氧導(dǎo)致的機(jī)體No/ET比值下降，在一定程度上得以恢復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公布了一種具有提高缺氧耐受力的組合物，是以蜂膠、紅景天為原料制成的制劑。本發(fā)明組合物是按下述重量配比的原料組成的蜂膠1-100份 紅景天1-100份本發(fā)明組合物優(yōu)選方案是蜂膠2.5份紅景天3份本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的(1)取蜂膠，用30-90％乙醇溶解，靜置，過濾，收集濾液，減壓濃縮，得蜂膠提取物；(2)取紅景天，加4-10倍水煮沸1-4小時(shí)，過濾，收集濾液，濃縮，加70-100％乙醇，靜置，過濾，收集濾液，濃縮，得紅景天提取物；
(3)將蜂膠提取物、紅景天提取物混合，并加入一定的輔料，得本發(fā)明組合物。
研究證實(shí)，蜂膠、紅景天具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能提高缺氧耐受力，對(duì)機(jī)體ET異常分泌和釋放有明顯的調(diào)控作用，增加NO的分泌，使急性低壓缺氧導(dǎo)致的機(jī)體No/ET比值下降，在一定程度上得以恢復(fù)；且蜂膠與紅景天組合后抗氧化作用更強(qiáng)。因此，本發(fā)明組合物可應(yīng)用于提高缺氧耐受力。
本發(fā)明組合物可根據(jù)臨床應(yīng)用需要，研制成各種藥物劑型，如注射劑(注射液、注射用粉針劑、大輸液)、丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。因此本發(fā)明組合物可以研制成藥物，也符合保健食品要求，可開發(fā)成保健食品。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1蜂膠2份紅景天4份實(shí)施例2蜂膠2.5份 紅景天3份實(shí)施例3(1)取蜂膠，用90％乙醇溶解，靜置，過濾，收集濾液，減壓濃縮，得蜂膠提取物；(2)取紅景天，加8倍水煮沸2小時(shí)，過濾，收集濾液，濃縮，加80％乙醇，靜置，過濾，收集濾液，濃縮，得紅景天提取物；
(3)將蜂膠提取物、紅景天提取物混合，并加入一定的輔料，得本發(fā)明組合物。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)40只小鼠隨機(jī)分成4組，每組10只。生理鹽水組經(jīng)小鼠尾靜脈注射生理鹽水10nl/kg；陽性藥對(duì)照組經(jīng)小鼠腹腔注射鹽酸普荼洛爾20mg/kg；實(shí)驗(yàn)組分別經(jīng)尾靜永給予本發(fā)明組合物1g/kg、2mg/kg。給藥后20min，將小鼠分別置于放有鈉石灰的250ml磨口廣口瓶?jī)?nèi)密封，觀察小鼠存活時(shí)間(每瓶變性硅膠10g，廣口瓶用前均盛水校正容量，每瓶放1只小鼠，以呼吸停止為指標(biāo))。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，本發(fā)明組物高低劑量組、鹽酸普荼洛爾組均能顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間(P＜0.05)，表明本發(fā)明藥物與酸普荼洛爾均具有提高小鼠耐缺氧能力的作用；本發(fā)明組合物高低劑量作用稍弱于鹽酸普荼洛爾，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
小鼠特異性心肌缺氧實(shí)驗(yàn)40只小鼠被隨機(jī)分成4組，每組10只。生理鹽水組小鼠和異丙腎上腺素組小鼠均經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水10ml兒g；陽性藥對(duì)照組小鼠經(jīng)尾靜脈注射鹽酸普縈洛爾20mg/kg；實(shí)驗(yàn)組小鼠分別經(jīng)尾靜脈給予本發(fā)明組合物1g/kg、2g/kg。給藥后40min，除生理鹽水組外，其余各組小鼠均皮下注射異丙腎水腺索15mg/kg，10min后，將小鼠分別放入裝有變性硅膠的250ml磨口廣口瓶中密封，記錄小鼠存活時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)結(jié)表明，異丙腎上腺泉組小鼠存活時(shí)間較生理鹽水組明顯縮短(P＜0.05)，表明異丙腎上腺素能增加小鼠耗氧量，縮短小鼠缺氧狀態(tài)下存活時(shí)間。與生理鹽水組比較，本發(fā)明組合物高低劑量組、鹽酸普荼洛爾組均能顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間(P＜0.05)，表明本發(fā)明藥物與鹽酸普荼洛爾均能對(duì)抗異丙腎上腺素引起的心肌耗氧量增加，具有明顯的抗缺氧作用；且本發(fā)明組合物高劑量作用稍與鹽酸普荼洛爾相當(dāng)。
小鼠低壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)取小鼠40只，體重18-22g，雌雄兼用，隨機(jī)分成5組。分別為生理鹽水對(duì)照組，腹腔給予等容積生理鹽水；本發(fā)明組合物高、中、低劑量組，分別腹腔注射0.5，1，2g/kg；陽性藥對(duì)照組小鼠經(jīng)腹腔注射鹽酸普荼洛爾20mg/kg。灌胃給藥1omin后，將小鼠分別置于真空干燥箱內(nèi)，用真空泵減壓至21.328kPa，并維持相對(duì)恒定，記錄小鼠死亡時(shí)間。
結(jié)果表明，本發(fā)明組合物可明顯延長(zhǎng)減壓條件下小鼠的存活時(shí)間，具有明顯量效關(guān)系，與生理鹽水對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。本發(fā)明組合物中劑量藥理作用與鹽酸普荼洛爾相當(dāng)，高劑量作用稍強(qiáng)于鹽酸普荼洛爾。
權(quán)利要求
1.一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，其特征在于，能提高缺氧耐受力的組合物在用于制備抗缺氧保健食品及藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的藥劑蜂膠1-100份、紅景天1-100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的藥劑蜂膠2.5份、紅景天3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，其特征在于，可研制成適用于臨床的各種藥物劑型，如注射劑(注射液、注射用粉針劑、大輸液)、丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、微囊劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的一種能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，其特征在于，其制備方法包括以下步驟(1)取蜂膠，用30-90％乙醇溶解，靜置，過濾，收集濾液，減壓濃縮，得蜂膠提取物；(2)取紅景天，加4-10倍水煮沸1-4小時(shí)，過濾，收集濾液，濃縮，加70-100％乙醇，靜置，過濾，收集濾液，濃縮，得紅景天提取物；(3)將蜂膠提取物、紅景天提取物混合，并加入一定的輔料，得本發(fā)明組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由蜂膠、紅景天組成的能提高缺氧耐受力的組合物及其制備方法，屬醫(yī)藥保健用途領(lǐng)域。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是公開一種由蜂膠、紅景天組成的組合物，能提高缺氧耐受力，具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能明顯延長(zhǎng)分別在常壓缺氧條件下、低壓缺氧條件下小鼠存活時(shí)間，且能對(duì)抗異丙腎上腺引起的心肌耗氧量增加，延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間，其作用與鹽酸普萘洛爾相當(dāng)。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1861109SQ20051006804
公開日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2005年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月9日
發(fā)明者孫毅, 高紅, 王曉玲, 張健 申請(qǐng)人:孫毅