專利名稱：三七總皂甙口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種三七總皂甙口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
片劑是一種傳統(tǒng)的劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速釋片、口腔速溶片、自乳化釋藥系統(tǒng)、舌下片等等不斷涌現(xiàn)。特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)。
口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。2002年5月國家藥審中心對(duì)口腔崩解片的技術(shù)要求中有如下規(guī)定應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對(duì)口腔黏膜無刺激性，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)。因此，口腔崩釋解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療效果?？谇槐澜馄槐赜盟头僖杭纯墒蛊浔澜饣蛉芙?，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其為老人、小兒、吞咽困難的病人及取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時(shí)采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。
崩解片是在口中能夠迅速崩解的一種片劑，其與普通片相比具有以下優(yōu)點(diǎn)崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，在無水的情況下，可利用口中唾液迅速崩解藥片。
與泡騰片、凍干速溶片相比，崩解片的生產(chǎn)工藝與普通片劑相同，不需要泡騰崩解劑不需要嚴(yán)格控制室內(nèi)的相對(duì)濕度，不需要真空冷凍干燥和特殊包裝。
與滴丸相比，崩解片與滴丸同為速效制劑，但崩解片服用方便，崩解更快，生物利用度高，生產(chǎn)設(shè)備與普通片劑相同，不需要更新添加設(shè)備。
與口服液相比，崩解片在口腔內(nèi)崩解，吸收迅速，同時(shí)具有生產(chǎn)、攜帶、運(yùn)輸方便及穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
生產(chǎn)口腔崩解片常用冷凍干燥、噴霧干燥等設(shè)備，有的工藝需要步驟多、耗時(shí)長，有的還需要使用有機(jī)溶劑等，由此產(chǎn)生一系列勞動(dòng)保護(hù)及環(huán)境污染問題，使口腔崩解片的成本大大提高，限制了此種劑型的發(fā)展。由于輔料的發(fā)展，使粉末直接壓片成為可能，而研制出崩解快、口感良好的制劑，對(duì)該類制藥的發(fā)展及推向市場具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種三七總皂甙口腔崩解片，該口腔崩解片用于心腦血管疾病的治療。
本發(fā)明的另一目的是提供上述三七總皂甙口腔崩解片的制備方法，該方法采用直壓法制備三七總皂甙口腔崩解片。
所述的三七總皂甙口腔崩解片含有0.5-90％的三七總皂甙，優(yōu)選含有10-30％的三七總皂甙，其余為輔料。
所述的輔料可以是賦形劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑中的部分或全部。
賦形劑可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、β-環(huán)糊精中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
崩解劑可以是微晶纖維素MCC、低取代羥丙基纖維素L-HPC、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CMC-Na、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣CMC-Ca、羧甲基淀粉鈉CMS-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP、處理瓊脂TAG、羥丙基淀粉中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
矯味劑有甘露醇、蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甘草甜素、麥芽糖醇、糖精鈉、蔗糖、薄荷腦、乳糖中的一種或任意兩、三、四種的組合。
表面活性劑可以是吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、硬脂醇磺酸酯中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
潤滑劑可以是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
本發(fā)明制備方法為直接壓片法。
本發(fā)明方法中，三七總皂甙應(yīng)粉碎至80-160目的細(xì)度使用。其它輔料應(yīng)粉碎至20-80目使用，優(yōu)選80目。
壓片時(shí)，可以加入引濕劑、水溶性輔料。
該產(chǎn)品具有如下特點(diǎn)
1、該藥片可在無水的情況下服用。
2、該藥片通過口腔內(nèi)唾液在60秒內(nèi)完全崩解或溶解，進(jìn)入人體發(fā)揮作用，達(dá)到治病的目的。
3、該藥片是一種新型的速效制劑。
4、該藥片比一般普通口服制劑攜帶方便，易于服用。
5、該藥片因系直接壓片法生產(chǎn)，沒通過濕熱過程，故產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定。
根據(jù)國家藥審中心對(duì)口腔崩解片的技術(shù)要求，崩解時(shí)限規(guī)定如下溶出度檢驗(yàn)按照中國藥典2000版二部附錄XC第二法測定溶出度。
本發(fā)明口腔崩解片在按照上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測試時(shí)，所得結(jié)果均優(yōu)于現(xiàn)有普通片產(chǎn)品，崩解時(shí)限為1分鐘，體外崩解溶出試驗(yàn)顯示本品口腔崩解片在1分鐘內(nèi)即可，在水中溶出95.5％，本品的崩解溶出快于、優(yōu)于市面上銷售的普通片。
本發(fā)明產(chǎn)品應(yīng)用鋁塑水泡眼包裝，在包裝背面，即鋁面(PTP)設(shè)有易揭設(shè)計(jì)，易揭設(shè)計(jì)主要是方便患者用藥時(shí)，將藥片完整地從水泡眼取出，而不是按常規(guī)方法擠出來；鋁塑包裝板置于復(fù)合PVC袋內(nèi)，外包裝為小花盒。使用時(shí)，用干燥的手取出崩解片，迅速置于舌面，無須用水送服，崩解片將自行崩解，并隨唾液吞咽入胃。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將三七總皂甙過120目篩備用，將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甘露醇(直壓型)、微粉硅膠、蛋白糖、薄荷腦、檸檬酸、碳酸氫鈉等過80目篩，硬脂酸鎂過28目篩，備用。
取如下組分三七總皂甙10mg微晶纖維素400mg交聯(lián)聚維酮100mg蛋白糖50mg微粉硅膠50mg甘露醇500mg薄荷腦10mg硬脂酸鎂5mg檸檬酸50mg碳酸氫鈉50mg
先將三七總皂甙與蛋白糖投入混合機(jī)內(nèi)充分混合均勻，然后再加入其它輔料，混合15分鐘后過40目篩，裝入專用桶內(nèi)密封存放，抽驗(yàn)合格后壓片。
壓片時(shí)工房內(nèi)相對(duì)濕度控制在40％±5％，藥片硬度控制在3-4kg。
溶出度比較普通片劑60分鐘內(nèi)未崩解；本實(shí)施例崩解片1分鐘溶出95.5％；普通片劑溶出時(shí)間為60分鐘內(nèi)未崩解；本實(shí)施例崩解片溶出時(shí)間為50秒溶出時(shí)間快，溶出度高，則藥物吸收更徹底，起效時(shí)間快。
實(shí)施例2將三七總皂甙過80目篩備用，將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甘露醇(直壓型)、微粉硅膠、蛋白糖、薄荷腦、檸檬酸、碳酸氫鈉等過20目篩，硬脂酸鎂過28目篩，備用。
取如下組分三七總皂甙200mg微晶纖維素10mg交聯(lián)聚維酮5mg蛋白糖1mg微粉硅膠1mg甘露醇5mg薄荷腦0.5mg硬脂酸鎂0.5mg檸檬酸5mg先將三七總皂甙與蛋白糖投入混合機(jī)內(nèi)充分混合均勻，然后再加入其它輔料，混合15分鐘后過40目篩，裝入專用桶內(nèi)密封存放，抽驗(yàn)合格后壓片。
壓片時(shí)工房內(nèi)相對(duì)濕度控制在40％±5％，藥片硬度控制在3-4kg。
本實(shí)施例產(chǎn)品的溶出度1分鐘溶出93.0％；本實(shí)施例崩解片溶出時(shí)間為56秒實(shí)施例3
將三七總皂甙過120目篩備用，將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甘露醇(直壓型)、微粉硅膠、蛋白糖、薄荷腦、檸檬酸、碳酸氫鈉等過60目篩，硬脂酸鎂過28目篩，備用。
取如下組分三七總皂甙10mg低取代羥丙基纖維素L-HPC 400mg交聯(lián)聚維酮5mg蛋白糖50mg微粉硅膠1mgβ-環(huán)糊精500mg吐溫-80 0.5mg硬脂酸鎂5mg木糖醇5mg碳酸氫鈉50mg先將三七總皂甙與蛋白糖投入混合機(jī)內(nèi)充分混合均勻，然后再加入其它輔料，混合15分鐘后過40目篩，裝入專用桶內(nèi)密封存放，抽驗(yàn)合格后壓片。
壓片時(shí)工房內(nèi)相對(duì)濕度控制在40％±5％，藥片硬度控制在3-4kg。
本實(shí)施例產(chǎn)品的溶出度1分鐘溶出95.5％；本實(shí)施例崩解片溶出時(shí)間為48秒實(shí)施例4將三七總皂甙過120目篩備用，將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甘露醇(直壓型)、微粉硅膠、蛋白糖、薄荷腦、檸檬酸、碳酸氫鈉等過80目篩，備用。
取如下組分三七總皂甙200mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa 10mg交聯(lián)聚維酮100mg蛋白糖1mg微粉硅膠50mg甘露醇5mg薄荷腦10mg
滑石粉0.5mg甘草甜素50mg碳酸氫鈉5mg先將三七總皂甙與蛋白糖投入混合機(jī)內(nèi)充分混合均勻，然后再加入其它輔料，混合15分鐘后過40目篩，裝入專用桶內(nèi)密封存放，抽驗(yàn)合格后壓片。
壓片時(shí)工房內(nèi)相對(duì)濕度控制在40％±5％，藥片硬度控制在3-4kg。
本實(shí)施例產(chǎn)品的溶出度1分鐘溶出95.5％；本實(shí)施例崩解片溶出時(shí)間為33秒實(shí)施例5將三七總皂甙過160目篩備用，將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、甘露醇(直壓型)、微粉硅膠、蛋白糖、薄荷腦、檸檬酸、碳酸氫鈉等過80目篩，備用。
取如下組分三七總皂甙100mg羧甲基淀粉鈉CMS-Na 200mg交聯(lián)聚維酮50mg蛋白糖25mg微粉硅膠25mg甘露醇250mg薄荷腦5mg微粉硅膠2mg麥芽糖醇30mg碳酸氫鈉10mg先將三七總皂甙與蛋白糖投入混合機(jī)內(nèi)充分混合均勻，然后再加入其它輔料，混合15分鐘后過40目篩，裝入專用桶內(nèi)密封存放，抽驗(yàn)合格后壓片。
壓片時(shí)工房內(nèi)相對(duì)濕度控制在40％±5％，藥片硬度控制在3-4kg。
本實(shí)施例產(chǎn)品的溶出度1分鐘溶出95.5％；本實(shí)施例崩解片溶出時(shí)間為34秒。
權(quán)利要求
1.一種三七總皂甙口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解片含有0.5-90％的三七總皂甙，優(yōu)選含有10-30％的三七總皂甙，其余為輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的輔料可以是賦形劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑中的部分或全部。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的賦形劑可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、β-環(huán)糊精中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解劑可以是微晶纖維素MCC、低取代羥丙基纖維素L-HPC、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CMC-Na、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣CMC-Ca、羧甲基淀粉鈉CMS-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP、處理瓊脂TAG、羥丙基淀粉中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的矯味劑有甘露醇、蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甘草甜素、麥芽糖醇、糖精鈉、蔗糖、薄荷腦、乳糖中的一種或任意兩、三、四種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的表面活性劑可以是吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、硬脂醇磺酸酯中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的潤滑劑可以是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
8.權(quán)利要求1-7所述的三七總皂甙口腔崩解片的制備方法，其特征在于，所述的方法采用直壓法制備三七總皂甙口腔崩解片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的口腔崩解片制備方法，其特征在于，所述的方法中，三七總皂甙應(yīng)粉碎至80-160目的細(xì)度使用；其它輔料應(yīng)粉碎至20-80目使用，優(yōu)選80目。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的口腔崩解片制備方法，其特征在于，壓片時(shí)加入引濕劑、水溶性輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三七總皂甙口腔崩解片及其制備方法，該口腔崩解片用于心腦血管疾病的治療。本發(fā)明采用直壓法制備三七總皂甙口腔崩解片。所述的三七總皂甙口腔崩解片含有0.5－90％的三七總皂甙，優(yōu)選含有10－30％的三七總皂甙，其余為輔料。所述的輔料可以是賦形劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑中的部分或全部。本發(fā)明方法中，三七總皂甙應(yīng)粉碎至80－160目的細(xì)度使用，其它輔料應(yīng)粉碎至20－80目使用。壓片時(shí)，可以加入引濕劑、水溶性輔料。本發(fā)明產(chǎn)品具有如下特點(diǎn)該藥片可在無水的情況下服用；通過口腔內(nèi)唾液在60秒內(nèi)完全崩解或溶解，并釋放藥物，易被人體吸收，血藥濃度高，療效快，比一般普通口服制劑攜帶方便，易于服用，產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1864694SQ20051007079
公開日2006年11月22日 申請(qǐng)日期2005年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月19日
發(fā)明者郭愛華 申請(qǐng)人:郭愛華