專利名稱：杏香兔耳風陰道泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種治療婦科炎癥的局部用中藥制劑，特別是涉及到一種以植物中草藥杏香兔耳風為原料制成的陰道泡騰片。本發(fā)明還涉及到該藥物的制備方法。
背景技術：
女性生殖系統(tǒng)炎癥是婦科常見病、多發(fā)病。有報道，我國6億女性中，特別是已婚婦女中82％患有不同程度的各類婦科炎癥。炎癥多發(fā)生于下生殖道如外陰炎，陰道炎及宮頸炎，也可侵襲上生殖道即內(nèi)生殖器引起盆腔炎，因此嚴重影響廣大患病婦女的生活質(zhì)量。有調(diào)查表明，慢性宮頸炎和宮頸糜爛與宮頸癌的發(fā)生有密切關系。因此積極治療婦科炎癥對保障婦女健康及防治宮頸癌都具有重要的意義。目前治療此類疾病的藥物雖較多，但效果都不太理想，西醫(yī)多采用局部物理療法，但因為需要一定的條件而不易被多數(shù)患者所接受。臨床上還觀察到某些病人因局部化學藥物的反復使用，而導致粘膜過敏等不良反應。因此人們都希望能開發(fā)出療效確切而副作用又小的用于治療婦科炎癥的藥物。中草藥就是被人們廣為關注的對象。杏香兔耳風為菊科植物杏香兔耳風Ainsliaea fragrans Champ或鐵燈兔耳風Ainsliaeamacroclinidioides Hay.的干燥全草。性微寒，味微苦辛。具有清熱解毒，利濕，止血之功效。藥理研究表明，杏香兔耳風水煎液對金黃色葡萄球菌有抑制作用。目前，已開發(fā)的杏香兔耳風產(chǎn)品有杏香兔耳風片、復方杏香兔耳風片(膠囊、顆粒)等口服制劑。在臨床上用于治療慢性宮頸炎，療效確切。但由于口服制劑存在著病灶局部血藥濃度低，起效慢的缺點，加上一般口服藥物都存在著肝臟的首過效應，或?qū)ξ改c道刺激等副作用，因此，我們將杏香兔耳風制成陰道泡騰片，以快速提高病灶局部血藥濃度，盡量避免口服給藥的不良反應，達到治療目的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服杏香兔耳風口服制劑存在著的病灶局部血藥濃度低，起效慢的缺點，研制出一種直接用于陰道的泡騰片制劑。另一個目的是提供本發(fā)明藥物的制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的
制備本發(fā)明藥杏香兔耳風陰道泡騰片是首先將杏香兔耳風藥材經(jīng)提取后制成干浸膏，再取杏香兔耳干浸膏與輔料按一定的重量比組成，杏香兔耳風干浸膏與輔料的重量配比是1∶1～6。其中輔料由泡騰賦形劑(酸源、二氧化碳源)、填充劑、表面活性劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑組成。
制備本發(fā)明藥各組分的配方按重量份計其配比范圍是杏香兔耳風干浸膏1份泡騰賦形劑(酸源)0.35～1.5份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.35～1.5份 填充劑0.1～0.8份 表面活性劑0.02～0.8份 崩解劑0.1～0.8份 潤滑劑0.06～0.5份 粘合劑0.02～0.1份制備本發(fā)明藥的各組分按重量份計配比優(yōu)選范圍是杏香兔耳風干浸膏1份 泡騰賦形劑(酸源)0.5～1.1份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.5～1.1份 填充劑0.18～0.50份 表面活性劑0.05～0.6份 崩解劑0.12～0.6份 潤滑劑0.065～0.4份 粘合劑0.025～0.06份制備本發(fā)明藥的各組分按重量份計最佳配比是杏香兔耳風干浸膏1份 泡騰賦形劑(酸源)0.7份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.7份 填充劑0.225份 表面活性劑0.15份 崩解劑0.15份 潤滑劑0.075份 粘合劑0.0375份本發(fā)明藥的制備方法如下(1)、取杏香兔耳風藥材，洗凈，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，加乙醇靜置，取上清液。回收乙醇并濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，備用。
(2)、按處方量稱取杏香兔耳風干浸膏，泡騰賦形劑(酸源)、泡騰賦形劑(二氧化碳源)和填充劑，加入混合槽中，充分混合均勻后，加入粘合劑制軟材；(3)、干燥，整粒；(4)、加入表面活性劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，壓片，即得。
本發(fā)明中所選用的各種輔料依據(jù)如下本品加入泡騰賦形劑的目的是使片子快速崩解并產(chǎn)生泡沫，增加藥物與陰道和宮頸粘膜的接觸，從而充分發(fā)揮藥物的作用。泡騰賦形劑包括一個酸源和一個二氧化碳源，當與水接觸時，酸源和二氧化碳源迅速反應生成二氧化碳氣體，促使整個片劑在短時間內(nèi)溶解。泡騰賦形劑中酸源可以選用檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、無水檸檬酸、硼酸、水溶性氨基酸及各種制劑書上提到的可以起酸源作用的泡騰賦形劑中的一種；二氧化碳源可以選用碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣及各種制劑書上提到的可以起二氧化碳源作用的泡騰賦形劑中一種。
泡騰賦形劑的選擇方法按照化學反應平衡式計算的量分別稱取酒石酸、富馬酸、無水檸檬酸、硼酸與碳酸氫鈉制成發(fā)泡劑，用5％PVP無水乙醇溶液制粒，50℃烘干，整粒，壓片，即得。通過對PH值、泡沫量等項的考察，確定發(fā)泡劑的組成及配比。結果見表1。
表1 泡騰賦形劑篩選試驗結果
從以上結果可見，酒石酸與碳酸氫鈉較為理想，其次為無水檸檬酸和碳酸氫鈉，但綜合考慮壓片工藝和性價比等因素，因此確定泡騰賦形劑為無水檸檬酸與碳酸氫鈉。
填充劑的選擇填充劑作用在于增加藥片的重量和體積，利于成型和分劑量，一般采用淀粉及其衍生物、微晶纖維素、乳糖及各種制劑書上提到的可起填充作用的填充劑中的一種或一種以上。
在選擇填充劑時，我們固定處方中其它組分，分別與不同的填充劑混勻，壓片，以PH值、發(fā)泡量、泡沫維持時間等為評判指標，考察不同填充劑對試驗結果的影響。結果見表2、3。
表2 不同填充劑比較試驗設計 表3 不同填充劑比較試驗結果 根據(jù)以上試驗結果可見，三個處方均能達到陰道泡騰片的質(zhì)量要求，根據(jù)性價比，我們選擇淀粉作為填充劑。
表面活性劑的選擇根據(jù)陰道泡騰片劑型特點要求，產(chǎn)生的泡沫維持時間越長，越能充分發(fā)揮療效，因此，我們考慮在處方中加入表面活性劑來延長泡沫維持時間。表面活性劑可選用鯨醋醇、十八醇、十二烷基硫酸鈉及各種教科書上所提到的可以起表面活性作用的表面活性劑中的一種或一種以上。
方法取一份泡騰賦形劑，分別加入一份淀粉及2％的不同表面活性劑，制粒，烘干，壓片，以泡沫維持時間及發(fā)泡量為考察指標優(yōu)選處方。試驗結果見表4。
具體實施方式
為更好的理解本實用新型的精神，以下結合本實用新型的一優(yōu)選實施例對其作進一步說明。
如圖2、3、4所示，一根據(jù)本實用新型一實施例的電子卡連接器2是與一用戶身份識別卡連接器一體成型的，同時供一用戶身份識別卡(未圖示)及一傳輸閃存讀取卡(Trans Flash Read，TFR)C(見圖8a、8b)插置。該電子卡連接器2包含一絕緣本體3、若干收置于該絕緣本體3內(nèi)與電子卡C電性接觸的導電端子4、一檢測電子卡C是否插置到位的檢測開關5，及一遮蔽殼體6。該遮蔽殼體6與絕緣本體3圍合成供電子卡C插入的收容空間7。該檢測開關5包含一第一檢測端子50，及一第二檢測端子51。
以該絕緣本體3插入電子卡C的一端為前，其右側自下表面30向上表面31上凸伸一側壁32。一第一端子收容槽33及第二端子收容槽34分別自該側壁32前、后端的下表面30凹陷并相向延伸。該第一端子收容槽33的形狀與第一檢測端子50形狀配合，該第二端子收容槽34的形狀與第二檢測端子51形狀配合，以分別收容相應的檢測端子50、51。具體的，該第一端子收容槽33包含有固持第一檢測端子50的第一固持槽330、用于作動的第一對接槽331，及連接第一固持槽330與第一對接槽331的第一狹槽332。該第二端子收容槽34包含有固持第二檢測端子51的第二固持槽340、用于作動的第二對接槽341，及連接第二固持槽340與第二對接槽341的第二狹槽342。該<p>濃縮方法可以是常壓下濃縮，也可以是減壓濃縮，減壓濃縮條件為0.01～0.09MPA，40～90℃；回收乙醇方法可以是常壓回收，也可以是減壓回收，減壓回收乙醇條件為0.01～0.09MPA，30～80℃；上述制備方法(1)和(3)所述干燥工藝，其特征在于干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠紅外干燥、微波干燥。
上述制備方法(4)所述壓片工藝，其特征在于可以是濕法制粒工藝也可以是粉末直接壓片工藝。
上述制備方法(1)、(2)、(3)、(4)具體來說，其特征在于取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮3次每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，分取上清液，合并上清液?；厥找掖疾p壓濃縮成稠膏狀。置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏，粉碎，過篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液為粘合劑制粒，低溫烘干。整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，即成。
本發(fā)明藥杏香兔耳風陰道泡騰片的有益效果為(1)提高了質(zhì)量標準以往人們對杏香兔耳風藥材的基礎研究工作不多，尤其是目前尚無法定標準物質(zhì)，故在含有杏香兔耳風的藥物中均無含量測定項，只有酚類成分和黃酮類似物的理化鑒別反應，專屬性差。我們在對本發(fā)明藥的質(zhì)量研究工作中，對其原藥材杏香兔耳風進行了提取分離的研究，從中分離到兩個白色針狀結晶，經(jīng)紫外光譜、紅外光譜、核磁共振氫譜、碳譜及理化性質(zhì)分析，鑒定為原兒茶醛(3，4-二羥基苯甲醛)和原兒茶酸(3，4-二羥基苯甲酸)。
本發(fā)明藥質(zhì)量標準研究中，通過薄層色譜條件的比較，選擇采用硅膠H板，用氯仿-丙酮-甲酸(8∶1∶1)為展開劑，以1％三氯化鐵乙醇溶液顯色，在供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同的兩個藍綠色斑點。從而建立了以原兒茶醛和原兒茶酸作對照品的薄層鑒別方法，專屬性有較大提高。
本發(fā)明藥質(zhì)量標準研究還采用了高效液相色譜法測定其中原兒茶酸的含量，方法簡便，準確可靠，本發(fā)明藥杏香兔耳風陰道泡騰片每片含杏香兔耳風以原兒茶酸(C7H6O4)計應不少于0.1mg。
(2)藥效學研究表明本發(fā)明藥杏香兔耳風陰道泡騰片具有明顯減輕苯酚致雌性大鼠陰道及子宮炎癥模型組織病理改變的作用；體外抑菌試驗表明，本發(fā)明藥杏香兔耳風泡騰片對乙型溶血性鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌都有抑菌作用。
①杏香兔耳風泡騰片對苯酚致雌性大鼠陰道及子宮炎癥模型病理組織形態(tài)學的影響實驗方法動物及分組選用健康、雌性、未孕wistar大白鼠55只，體重150～200g，中國科學院上海實驗動物中心提供。
將動物按體重隨機分成6組正常對照組，杏香兔耳風泡騰片0.33g(指含生藥量，下同)/只、0.1g/只、0.033g/只組，米可定陰道泡騰片0.1g/只組，實驗造模組。
造模方法除正常對照組外其余5組用25％苯酚膠漿制作陰道及子宮炎癥模型，用錐形靜脈切開針，進向陰道深部注入苯酚膠漿，每只1.5ml，1次/3天，共3次。造模后第3天分組開始給藥，均為陰道給藥，每日1次，連續(xù)治療12天后處死各組動物，解剖取出子宮后觀察，并記錄肉眼所見。取材陰道至子宮分角處組織，置20％中性福爾馬林中固定，3天后將組織自中線縱行切開，做常規(guī)石蠟切片，HE染色，鏡下觀察陰道至子宮組織形態(tài)學變化及粘膜、粘膜下間質(zhì)形態(tài)學的炎癥改變程度，根據(jù)評定標準評定炎癥程度。
實驗結果采用Ridit檢驗統(tǒng)計學方法處理。
實驗結果模型組陰道粘膜鱗狀上皮層次增厚，宮頸鱗柱交界處可見有柱狀上皮鱗狀化生，有處可見上皮糜爛，并有糜爛部位柱狀上皮替代鱗狀上皮的趨勢。少數(shù)病例可見有粘膜潰瘍，粘膜下層毛細血管擴張充血，間質(zhì)水腫。從粘膜至間質(zhì)均可見大量炎性細胞浸潤，并可見間質(zhì)纖維組織增生。杏香兔耳風泡騰片0.033g/只、0.1g/只組和米可定泡騰片0.1g/只組與模型組相應部位比較，病變均明顯減輕，其炎癥改變程度也明顯較模型組，其鱗狀上皮細胞增生比模型組輕，粘膜下炎細胞浸潤比模型組減少。見表5。
表5 杏香兔耳風泡騰片對苯酚致雌性大鼠陰道及子宮炎癥模型的宮頸病理組織形態(tài)學的影響
與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01②.杏香兔耳風陰道泡騰片體外抑菌試驗結果方法在超凈工作臺中，取無菌平皿，分別加固定量不同濃度但成倍比關系的杏香兔耳風浸膏液，然后分別加入大腸桿菌瓊脂培養(yǎng)基、乙型溶血性鏈球菌瓊脂培養(yǎng)基、金黃色葡萄球菌瓊脂培養(yǎng)基和肺炎鏈球菌瓊脂培養(yǎng)基各15ml，培養(yǎng)基充分混勻。待平板凝固后，用無菌移液管吸取同菌液濃度的不同菌各0.1ml，接種于上述各個相對應的平皿中，同時設一份不含藥物的瓊脂平板作為陽性生長對照，一份含藥物但不加試驗菌的空白對照，一份稀釋劑與培養(yǎng)基混合的稀釋劑對照。置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h后，取出，觀察結果，見表6。
結果200mg/ml杏香兔耳風陰道泡騰片對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌有抑菌作用；100mg/ml杏香兔耳風陰道泡騰片對乙型溶血性鏈球菌有抑菌作用。
表6 杏香兔耳風陰道泡騰片體外抑菌試驗結果
注“空白”未加菌；“-”試驗皿未長菌，“+”試驗皿長菌。
具體實施例實施例1(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏 1份無水檸檬酸0.45份碳酸氫鈉 0.45份淀粉 0.14份十二烷基硫酸鈉0.05份低取代羥丙基纖維素0.12份硬脂酸鎂 0.065份聚維酮K30 0.025份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50～60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例2(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏1份無水檸檬酸 0.58份碳酸氫鈉0.58份淀粉0.18份十二烷基硫酸鈉 0.1份低取代羥丙基纖維素 0.135份硬脂酸鎂0.07份聚維酮K30 0.03份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50-60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例3(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏 1份無水檸檬酸 0.7份碳酸氫鈉 0.7份淀粉 0.225份十二烷基硫酸鈉 0.15份低取代羥丙基纖維素 0.15份硬脂酸鎂 0.075份聚維酮K30 0.0375份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50-60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例4(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏 1份無水檸檬酸1份碳酸氫鈉 1份淀粉 0.3份十二烷基硫酸鈉 0.2份低取代羥丙基纖維素 0.2份硬脂酸鎂 0.15份聚維酮K300.045份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50-60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例5(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏1份無水檸檬酸 1.2份碳酸氫鈉1.2份淀粉0.5份十二烷基硫酸鈉 0.5份低取代羥丙基纖維素 0.5份硬脂酸鎂0.3份聚維酮K30 0.06份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50～60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
實施例6(1)杏香兔耳風提取物的制備取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，合取上清液，沉淀用70％乙醇洗滌二次，洗液與上清液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏狀，置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏。
(2)杏香兔耳風泡騰片的制備按以下處方配比稱取原料杏香兔耳風干浸膏 1份無水檸檬酸1.4份碳酸氫鈉 1.4份淀粉 0.7份十二烷基硫酸鈉0.7份低取代羥丙基纖維素0.7份硬脂酸鎂 0.4份聚維酮K30 0.08份取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液(用無水乙醇制備聚維酮醇液)為粘合劑制軟材，用20目篩整粒，50～60℃鼓風干燥，用20目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片。
權利要求
1.一種治療婦科炎癥的局部用中藥制劑--杏香兔耳風陰道泡騰片。其特征在于它是由杏香兔耳風藥材經(jīng)制劑學上可接受的中藥提取方法制成干浸膏后與制劑學上可接受的輔料按1∶1～6重量比并按下述方法制成其中輔料由泡騰賦形劑(酸源、二氧化碳源)、填充劑、表面活性劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑組成。其制備方法為(1)、取杏香兔耳風藥材，洗凈，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，加乙醇靜置，取上清液。回收乙醇并濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，備用。(2)、按處方量稱取杏香兔耳風干浸膏，泡騰賦形劑(酸源)、泡騰賦形劑(二氧化碳源)和填充劑，加入混合槽中，充分混合均勻后，加入粘合劑制軟材；(3)、干燥，整粒；(4)、加入表面活性劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻，壓片，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的制劑，其特征在于其中的原料的重量配比為杏香兔耳風干浸膏1份 泡騰賦形劑(酸源)0.35～1.5份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.35～1.5份 填充劑0.1～0.8份 表面活性劑0.02～0.8份 崩解劑0.1～0.8份 潤滑劑0.06～0.5份 粘合劑0.02～0.1份
3.根據(jù)權利要求2所述的制劑，其特征在于其中的原料的重量配比為杏香兔耳風干浸膏1份 泡騰賦形劑(酸源)0.5～1.1份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.5～1.1份 填充劑0.18～0.50份 表面活性劑0.05～0.6份 崩解劑0.12～0.6份 潤滑劑0.065～0.4份 粘合劑0.025～0.06份。
4.根據(jù)權利要求3所述的制劑，其特征在于其中的原料的重量配比為杏香兔耳風干浸膏1份 泡騰賦形劑(酸源)0.7份 泡騰賦形劑(二氧化碳源)0.7份 填充劑0.225份 表面活性劑0.15份 崩解劑0.15份 潤滑劑0.075份 粘合劑0.0375份。
5.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的泡騰賦形劑中的酸源可以選用檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、無水檸檬酸、硼酸、水溶性氨基酸及各種制劑書上提到的可以起酸源作用的泡騰賦形劑中的一種。
6.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的泡騰賦形劑中的二氧化碳源可以選用碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣及各種制劑書上提到的可以起二氧化碳源作用的泡騰賦形劑中一種。
7.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的填充劑可以選用淀粉及其衍生物、微晶纖維素及乳糖及各種制劑書上提到的可起填充作用的填充劑中的一種或一種以上。
8.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的表面活性劑可選用鯨醋醇、十八醇、十二烷基硫酸鈉及各種教科書上所提到的可以起表面活性作用的表面活性劑中的一種或一種以上。
9.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的崩解劑可選用低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、羧甲基淀粉納、處理瓊脂、淀粉及其衍生物及各種制劑書上提到的可起崩解作用的崩解劑。崩解劑可同時使用1種或1種以上。
10.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的潤滑劑可選用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠及其各種制劑書上提到的可以用于起潤滑作用的潤滑劑。
11.根據(jù)權利要求1～4任一所述的制劑，其特征在于所述的粘合劑可以選用甲基纖維素、聚維酮及各種制劑書上提到的可以起粘合作用的粘合劑。粘合劑可以使用1種或同時使用1種以上。
12.根據(jù)權利要求5～10所述的制劑的輔料，其特征在于所用泡騰賦形劑(酸源)為無水檸檬酸；泡騰賦形劑(二氧化碳源)為碳酸氫鈉；填充劑為淀粉；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉；崩解劑為低取代羥丙基纖維素；潤滑劑為硬脂酸鎂；粘合劑為聚維酮K30。
13.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于煎煮方法是加水倍數(shù)為5～20倍，煎煮次數(shù)為1～5次，每次0.5～4小時。
14.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于濃縮方法可以是常壓下濃縮，也可以是減壓濃縮，減壓濃縮條件為0.01～0.09MPA，40～90oC。
15.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于回收乙醇方法可以是常壓回收，也可以是減壓回收，減壓回收乙醇條件為0.01～0.09MPA，30～80oC。
16.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)干燥、沸騰干燥，噴霧干燥、冷凍干燥、遠紅外干燥、微波干燥。
17.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于壓片工藝可以是濕法制粒工藝也可以是粉末直接壓片工藝。
18.根據(jù)權利要求13～16所述的制劑的制備方法，其特征在于取杏香兔耳風藥材，洗凈，加10倍量水，煎煮3次每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置過夜，分取上清液，合并上清液。減壓回收乙醇后減壓濃縮成稠膏狀。置真空干燥箱中低溫減壓干燥成干膏，備用。取杏香兔耳風干浸膏，粉碎，過80目篩，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、淀粉，混勻，用5％聚維酮K30醇液為粘合劑制粒，50～60℃鼓風干燥。整粒，加入十二烷基硫酸鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓片，即成。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種治療婦科炎癥的局部用中藥制劑——杏香兔耳風陰道泡騰片。它是先將杏香兔耳風藥材經(jīng)提取后制成干浸膏，然后取干浸膏與輔料按一定的重量比1∶1～6組成。其中輔料由泡騰賦形劑(酸源、二氧化碳源)、填充劑、表面活性劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑組成。本發(fā)明的有益效果為提高了質(zhì)量標準。本發(fā)明藥質(zhì)量標準研究中建立了以原兒茶醛和原兒茶酸為對照品的薄層鑒別方法，并建立了用高效液相色譜法測定原兒茶酸含量的方法。藥效學研究表明本發(fā)明藥具有明顯減輕苯酚致雌性大鼠陰道及子宮炎癥模型組織病理改變的作用；體外抑菌試驗表明，本發(fā)明藥對乙型溶血性鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌均有抑菌作用。
文檔編號A61P15/00GK1864707SQ20051007246
公開日2006年11月22日 申請日期2005年5月17日 優(yōu)先權日2005年5月17日
發(fā)明者張愛華, 王暉, 肖小華, 陳梅榮, 堯享華, 徐麗瑛, 鄭國安, 胡丹, 張銳 申請人:江西省藥物研究所