專利名稱：醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及一種醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，尤其是用于受損的周圍神經(jīng)修復的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，該膠原蛋白神經(jīng)管分為膠原鞘管芯兩部分，在手術(shù)中根據(jù)需要組合使用。
背景技術(shù)：
近年來在醫(yī)療領(lǐng)域尤其是在醫(yī)學組織工程學領(lǐng)域以膠原蛋白為基礎(chǔ)的制品研究及臨床應用呈上升趨勢，特別是以薄膜或海綿形態(tài)的膠原蛋白醫(yī)療制品的研究應用獲得了顯著的發(fā)展。目前此類醫(yī)用膠原蛋白制品的制備基本沿用以動物結(jié)蒂組織特別是牛肌腱為原料，經(jīng)除雜、清洗、酸堿處理及鹽處理、蛋白酶酶解、化學交聯(lián)、低溫干燥、成形封裝、γ射線滅菌消毒等過程而獲得的，產(chǎn)品的主體為I型膠原蛋白?，F(xiàn)有產(chǎn)品的應用范圍基本限于創(chuàng)面保護、止血、抗感染，主要適應癥為燒傷、創(chuàng)傷、臟器出血等等。由于用上述傳統(tǒng)方法制備的醫(yī)用膠原蛋白制品其分子結(jié)構(gòu)不夠穩(wěn)定，抗?jié)B漏性差，在人體組織內(nèi)降解時間短，因此無法應用對該類產(chǎn)品性能有著更高要求的某些領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
本實用新型的目的是提供一種醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，該醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管分為膠原鞘管及膠原管芯兩部分，在手術(shù)中根據(jù)需要組合使用，可用于受損的周圍神經(jīng)修復，使用本實用新型提供的制造工藝還可以制造出博膜狀或海綿狀的醫(yī)用膠原蛋白制品，由于該制品的膠原蛋白材料具有較穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)，抗?jié)B漏性好，降解時間長，因此還可用于硬腦膜、硬脊膜修復等對防組織液滲漏、防組織粘連要求較高的各類醫(yī)療手術(shù)。
技術(shù)方案為實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案是，本實用新型對原傳統(tǒng)的醫(yī)用膠原蛋白制造工藝進行了幾項重要的改進，即采用了全新的交聯(lián)劑硫酸軟骨素，采用深冷脫水工藝和高溫干燥工藝，舍棄射線滅菌方法而采用環(huán)氧乙烷滅菌工藝，為制作膠原鞘管和膠原管芯而專門設(shè)計了成形裝置及工藝方法，由此而制造的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管其性能已完全可以達到周圍神經(jīng)修復手術(shù)的要求。


圖1為本實用新型醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管之膠原鞘管與膠原管芯示意圖。
圖2為本實用新型中膠原鞘管及膠原管芯所用之模具示意圖。
圖3為本實用新型之膠原鞘管及膠原管芯取用方法示意圖。
具體實施例方式
以下結(jié)合附圖對本實用新型的具體實施例做進一步說明。
如圖1、圖3所示，本實用新型醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管是由膠原鞘管(1)、膠原管芯(2)組成。一般情況下，使用前的膠原鞘管(1)和膠原管芯(2)為各自獨立密封包裝，膠原鞘管(1)內(nèi)保留有成形時所用的型芯(3)，膠原管芯(2)外包覆著成形時所用的硅膠管(5)，在使用時膠原鞘管(1)內(nèi)的型芯(3)及剝?nèi)ツz原管芯(2)外的硅膠管(5)，然后將膠原管芯(2)導入膠原鞘管(1)后，即可用于手術(shù)。手術(shù)中，根據(jù)所需修復的周圍神經(jīng)情況截取適宜長度的膠原蛋白神經(jīng)管，將膠原鞘管(1)的兩端與受損神經(jīng)的神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜對接好，神經(jīng)束內(nèi)的神經(jīng)纖維將會沿膠原蛋白神經(jīng)管的膠原管芯(2)爬行長入直與另一端的自體神經(jīng)斷面吻合，由于有膠原鞘管包覆隔離，周圍的其他組織不會對神經(jīng)纖維的長入構(gòu)成障礙。
本實用新型醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管可按照下屬方法制得1.按傳統(tǒng)方法對動物結(jié)締組織進行除雜、清洗、酸處理、堿處理、鹽處理、蛋白酶酶解，得到醫(yī)用膠原蛋白半成品勻漿，由于所述傳統(tǒng)方法均為應用多年的公知技術(shù)，因此不在此做進一步詳述。
2.將已獲得的醫(yī)用膠原蛋白半成品勻漿置于攪拌器內(nèi)，在2-15℃溫度下攪拌30～180分鐘后，滴加硫酸軟骨素，濃度比為0.2～0.5％，時間為10～60分鐘，然后繼續(xù)攪拌30～180分鐘。
3.制取冰醋酸與離子水的混合液備用，混合比為1∶4～1∶6(其中冰醋酸為1)。
4.在膠原蛋白均勻漿內(nèi)加入注離子水，將濃度調(diào)整為1∶15～1∶20，在容器內(nèi)混合均勻并除氣密封。
5.向容器內(nèi)加注前述冰醋酸與離子水的混合液，使膠原蛋白在漿料總量中的濃度為5～10％，充分攪拌使其混合均勻后靜置3～4小時。
6.在-20℃環(huán)境下離心處理以除去膠原蛋白勻漿中的微小氣泡。
7.制作膠原鞘管(1)時，如圖2所示。首先將膠原鞘管模具(4)并合就位并使型芯(3)位于鞘管模具(4)中心位置，用注入器將已除去氣泡的膠原漿料注入鞘管模具。
8.將模具置于-30℃～-55℃環(huán)境下30～90分鐘后取出保留有型芯(3)的膠原鞘管(1)。
9.將膠原鞘管(1)置于真空冷凍脫水機內(nèi)溫度30℃～-55℃，真空度200mTorr以下進行冷凍脫水處理30～60分鐘。
10.將溫度回升到-5℃～5℃并保持原有真空度靜置10～15小時后取出封裝保存。
11.制作膠原管芯(2)時，如圖2所示。首先截取適當內(nèi)徑及長度的中空硅膠管(5)，一端封住從另一端注入已除去氣泡的膠原漿料，待充滿后亦將注入端封住。
12.將充滿膠原蛋白勻漿的硅膠管(5)以每分鐘1～3mm的速度垂直浸入-70℃～-90℃的冷凍液中保持20～60分鐘。
13.取出硅膠管(5)截去兩端，置入真空冷凍脫水機，溫度-30℃～-55℃，真空度200mTorr以下，靜置10～15小時。
14.升至常溫，取出封裝保存。
15.將上述已封裝的膠原鞘管(1)及膠原管芯(2)置入高溫干燥機內(nèi)在90℃～140℃溫度下干燥處理12～72小時。
16.將干燥后的制品在滅菌熏蒸器內(nèi)進行環(huán)氧乙烷滅菌處理，溫度為45℃～55℃，時間3～4小時，通風環(huán)境下靜置7天以上達到滅菌效果并最大限度保護膠原蛋白結(jié)構(gòu)。
本實用新型與現(xiàn)有的醫(yī)用膠原蛋白制品及生產(chǎn)技術(shù)相比有如下優(yōu)點1.由于采用硫酸軟骨素交聯(lián)，使得重組后的膠原蛋白分子鏈結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，降解周期與細胞的增生及爬行長入同步。
2.可制成管狀制品而用于周期神經(jīng)的修復。
3.潤濕后不膨脹，不滲漏，制成海綿狀或薄膜狀用于硬腦膜、硬脊膜修復時可有效地防止腦、脊液滲漏。
4.在被覆蓋組織與外層包覆組織之間形成一有效分離層，減少或避免粘連的形成。
5.環(huán)氧乙烷滅菌方法的采用可有效地保護膠原蛋白分子結(jié)構(gòu)，避免了射線滅菌對蛋白分子的破壞，延緩了降解速度。
6.通過對工藝過程的控制可按照需要有針對性地獲得孔隙為20～150μm的醫(yī)用膠原蛋白材料以滿足患者手術(shù)要求。
權(quán)利要求
1一種醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征是以動物結(jié)締組織為原料，經(jīng)除雜、清洗、酸處理、堿處理、蛋白酶酶解、交聯(lián)、低溫真空脫水成形、高溫干燥、環(huán)氧乙烷滅菌而制成的孔隙為20～150um的管狀醫(yī)用膠原蛋白制品。
2按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管是由膠原鞘管和膠原管芯兩部分組成。
3按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述交聯(lián)方法為將醫(yī)用膠原蛋白半成品勻漿置于攪拌器內(nèi)，在2℃～15℃溫度下攪拌30～180分鐘后滴加硫酸軟骨素，濃度比為0.2～0.5％，時間為10～60分鐘，然后繼續(xù)攪拌30～180分鐘，所述高溫干燥方法為在90～140℃溫度下干燥處理12～72小時。
4按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，在成形之前膠原蛋白勻漿需經(jīng)除去氣泡的處理。
5按照權(quán)利要求1及權(quán)利要求2所述的醫(yī)用膠原蛋白勻漿注入一含有型芯的鞘管模具內(nèi)并經(jīng)冷凍脫水、干燥成形后得到的，成形后的膠原鞘管仍帶有型芯直至手術(shù)前再除去型芯。
6按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述膠原管芯是用注入器將膠原蛋白勻漿注入一中空硅膠管并經(jīng)冷凍脫水、干燥成形得到的，成形后的膠原管芯仍保留在硅膠管內(nèi)直至手術(shù)前取出。
7按照權(quán)利要求1及權(quán)利要求2所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述膠原鞘管的冷凍脫水工藝為，將鞘管模具置于-30℃～-55℃環(huán)境下30～90分鐘后取出保留有型芯的膠原鞘管，再置于真空冷凍脫水機內(nèi)在-30℃～-55℃低溫，真空度200Torr以下靜置10～15小時。
8按照權(quán)利要求1及權(quán)利要求2所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述膠原管芯的冷凍脫水工藝為，將充滿膠原蛋白勻漿的硅膠管以每分鐘1～3mm的速度垂直浸入-70℃～-90℃的冷凍液保持20～60分鐘，然后將該硅膠管兩端截去置入真空冷凍脫水機內(nèi)在-30℃～-55℃低溫，真空度200mTorr以下冷凍脫水處理10～15小時。
9按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述高溫干燥方法為在90℃～140℃溫度下干燥處理10～15小時。
10按照權(quán)利要求1所述的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，其特征在于所述環(huán)氧乙烷滅菌方法為將干燥后并封裝完畢的制成品置于滅菌器內(nèi)在45℃～55℃溫度下環(huán)氧乙烷熏蒸3～4小時，通風環(huán)境下靜置7天。
全文摘要
一種醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管及其制造工藝，采用硫酸軟骨素交聯(lián)、低溫真空脫水模具成形、高溫干燥及環(huán)氧乙烷滅菌技術(shù)，所制成的醫(yī)用膠原蛋白神經(jīng)管分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可用于周圍神經(jīng)的修復，由于該材料還具有較好的防滲透性及防粘連性，因此還可以制成海綿狀或薄膜狀以用于硬腦膜和硬脊膜的修復。
文檔編號A61L27/00GK1891179SQ20051008024
公開日2007年1月10日 申請日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月1日
發(fā)明者于海鷹 申請人:于海鷹