專利名稱：用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的精油的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的草藥的新用途，以及組合物。
背景技術(shù)：
過(guò)敏癥是指身體對(duì)特定外來(lái)物質(zhì)發(fā)動(dòng)攻擊的任何癥狀。人類會(huì)因食物、化學(xué)品、植物、動(dòng)物和各種空氣中的物質(zhì)而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)人存在過(guò)敏性的物質(zhì)稱之為過(guò)敏原。過(guò)敏癥被定義為因暴露于特定抗原(過(guò)敏原)而引起的過(guò)敏或過(guò)度免疫，并且對(duì)于隨后暴露于所述抗原/過(guò)敏原中的反應(yīng)明顯增加。過(guò)敏性疾病的癥狀，例如過(guò)敏性鼻炎(花粉癥)、過(guò)敏性皮膚炎和過(guò)敏性氣喘，可起因于各種異位性(atopic)過(guò)敏原，例如牧草、樹(shù)木、雜草、動(dòng)物皮屑、昆蟲(chóng)、霉菌、藥物和化學(xué)品。舉例而言，過(guò)敏性鼻炎是一種在全球范圍內(nèi)極普遍的過(guò)敏性疾病并且是一種第1型過(guò)敏癥。過(guò)敏性鼻炎是指一種因過(guò)敏原而引起的鼻子發(fā)炎性病癥，它已經(jīng)影響了全球數(shù)百萬(wàn)人口。過(guò)敏性鼻炎的典型癥狀包括打噴嚏、鼻癢、鼻塞、鼻漏(流鼻水)，常伴隨有流眼淚和眼睛癢，和鼻涕倒流。這些過(guò)敏性疾病是由被稱為免疫球蛋白E或簡(jiǎn)寫為IgE的抗體進(jìn)行調(diào)節(jié)?？山档虸gE值的抗IgE藥物可適用于治療過(guò)敏癥患者。
IgE是免疫球蛋白家族的一個(gè)成員，其可介導(dǎo)過(guò)敏性反應(yīng)，例如普遍存在的氣喘、食物過(guò)敏、第1型過(guò)敏癥和家族性靜脈竇發(fā)炎。IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞上。當(dāng)特定過(guò)敏原與結(jié)合于肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞的IgE結(jié)合時(shí)，IgE可能會(huì)交叉鏈接于細(xì)胞表面上，造成IgE-抗原交互反應(yīng)的生理作用。這可能造成組織胺、血清素、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞及/或白三烯素、C4、D4和E4的趨化因子的釋出，因而導(dǎo)致支氣管平滑肌細(xì)胞的延長(zhǎng)收縮。這些釋出物質(zhì)是會(huì)造成過(guò)敏性癥狀的調(diào)節(jié)劑。
免疫抑制劑化合物會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng)系統(tǒng)的抑制，習(xí)慣上并被應(yīng)用于治療過(guò)敏性疾病。已知的可展現(xiàn)免疫抑制劑活性的化合物包括真菌代謝物環(huán)孢菌素A(Cyclosporin A)和被稱為FK506的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(一種由Streptomycestsukabaensis產(chǎn)生的代謝物)。這些制劑均已被臨床及實(shí)驗(yàn)性應(yīng)用于移植上，用于抑制免疫系統(tǒng)并用于治療多種疾病。至于過(guò)敏性鼻炎，一些藥劑，例如抗組胺藥、去充血?jiǎng)?、糖皮質(zhì)類固醇和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，均被用于治療及預(yù)防過(guò)敏性鼻炎。然而，它們并不十分符合要求，因?yàn)樗鼈儾荒芡耆行У貙?duì)抗過(guò)敏性鼻炎的鼻塞，并且有副作用，例如由于對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用而造成嗜睡、抑郁和鎮(zhèn)靜(Ju Lih-Ling，The Journal of Pharmacy，Volume 58，79-86頁(yè)，1999)。反之，非類固醇止痛藥(NSAIDS)也是相當(dāng)有用的抗發(fā)炎藥物。此外，NSAIDS和抗發(fā)炎性固醇類制劑具有細(xì)胞素產(chǎn)生抑制作用并已應(yīng)用于自體免疫疾病上。
已研發(fā)出用于過(guò)敏性疾病的醫(yī)藥制劑并已用于治療。然而，因?yàn)檫@些醫(yī)藥制劑具有負(fù)作用，所以極其需要一種天然產(chǎn)品生產(chǎn)的、可長(zhǎng)期投藥的、高安全性的并且不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)的抗過(guò)敏劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含藿香草藥(HOUXIANG HERBA)的精油、羌活草藥(QIANGHUO HERBA)的精油和辛夷草藥(XINYI HERB)的精油，其中HOUXIANG HERBA包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香(Agastache rugosa)、廣藿香(Pogostemon cablin)、臺(tái)灣刺蕊草(Pogostemon formosanum)、山冠唇花(Microtoenadelavayi)、冠唇花(Microtoena insuavis)、滇南冠唇花(Microtoenapatchouli)、鐵軸草(Teucrium quadrifarium)、廣防風(fēng)草(Epimerediindica)和金劍草(Anisomeles indica)；QIANGHUO HERBA包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物寬葉羌活(Notopterygium forbesii)和羌活(Notopterygium incisum)；XINYIHERB包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物望春玉蘭(Magnolia biondii)、玉蘭(Magnolia denudata Dear.)、淡紫玉蘭(Magnolia denudata Desr.)、羅田玉蘭(Magnolia pilocarpa)、紫花玉蘭(Magnolia liliiflora)、凹葉玉蘭(Magnolia sargentiana)、滇藏玉蘭(Magnolia cempbelli Hook.)、黃心夜合(Magnolia martiniDandy)和武當(dāng)玉蘭(Magnolia sprengeri)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的方法，其包含對(duì)患者投用足夠有效量的HOUXIANG HERBA精油來(lái)治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病，其中，HOUXIANG HERBA包含選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草。優(yōu)選地，所述精油是自藿香取得。
本發(fā)明的又一目的是提供一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的方法，其包含對(duì)患者投用足夠有效量的QIANGHUO HERBA精油來(lái)治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病，其中QIANGHUO HERBA包含選自由下列各植物所組成的群組的植物寬葉羌活和羌活。


圖1顯示各試驗(yàn)組的平均磨鼻次數(shù)。
圖2顯示各試驗(yàn)組的平均打噴嚏次數(shù)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供通過(guò)使用植物精油和含植物精油的醫(yī)藥組合物來(lái)治療過(guò)敏性疾病的方法。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語(yǔ)“精油”是指被發(fā)現(xiàn)于芳香性植物的花、莖、葉、根和皮部中的微量具有高度氣味的微滴。精油并非如潤(rùn)滑性植物油狀的真正油類，但具有高流動(dòng)性并極易揮發(fā)。精油是不同的有機(jī)分子--萜烯類、醇類、醛類、酮類和酚類的復(fù)雜混合物。就其揮發(fā)性和悅?cè)说南阄抖?，植物精油具?例如)可減少個(gè)體對(duì)于不舒適投藥的抱怨和容易使用的優(yōu)點(diǎn)。
草本精油的組合物本發(fā)明的一方面在于提供一種用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含HOUXIANG HERBA的精油和XINYI HERB的精油，其中HOUXIANG HERBA包含選自下列群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草而XINYI HERB包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。優(yōu)選地，HOUXIANG HERBA為藿香而XINYI HERBA為望春玉蘭。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例，組合物中的HOUXIANG HERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％，而組合物中的XINYI HERBA精油含量為0.05體積％至0.95體積％。
本發(fā)明的另一方面在于提供一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含QIANGHUO HERBA的精油和XINYI HERBA的精油，其中QIANGHUO HERBA包含一選自由寬葉羌活和羌活所組成的群組的植物而XINYI HERBA包含選自下列群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。優(yōu)選地，QIANGHUO HERBA為寬葉羌活而XINYI HERBA為望春玉蘭。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施例，組合物中的QIANGHUO HERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％，而組合物中的XINYI HERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％。
本發(fā)明的另一方面在于提供一種用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含HOUXIANG HERBA精油、QIANGHUOHERBA精油和XINYI HERB精油，其中HOUXIANG HERBA包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草；QIANGHUO HERBA包含一選自由寬葉羌活和羌活所組成的群組的植物；而XINYI HERBA包含一選自由下列各植物所組成的群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。優(yōu)選地，HOUXIANG HERBA為藿香、QIANGHUO HERBA為寬葉羌活而XINYI HERBA為望春玉蘭。根據(jù)本發(fā)明的配方，組合物中的HOUXIANG HERBA精油含量為0.5體積％至99.0體積％，組合物中的QIANGHUO HERBA精油含量為0.5體積％至99.0體積％，而組合物中的XINYI HERBA精油含量為0.5體積％至99.0體積％。優(yōu)選地，所述組合物含有0.5體積％至49.5體積％的HOUXIANG HERBA精油、0.5體積％至49.5體積％的QIANGHUOHERBA精油，和50.0體積％至99.0體積％的XINYI HERB精油。
HOUXIANG HERBA是一種已知的中草藥并用于治療胃腸疾病，例如下腹疼痛、胃炎、腸炎和脹氣。根據(jù)本發(fā)明，HOUXIANGHERBA是指一種選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草。已知HOUXIANG HERBA的植物是具有類似藥效的中藥(Zhou De-Zhen，Master Thesis，中國(guó)文化大學(xué)工業(yè)暨貿(mào)易研究所，1970)。因此，藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草等植物作為藥物時(shí)可彼此互換。
XINYI HERBA是一種傳統(tǒng)中藥且屬木蘭科。根據(jù)本發(fā)明，XINYI HERBA是指一種選自由下列所組成的群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。所述草藥是在早春、芽未開(kāi)花時(shí)采集，日曬干燥，并去梗而得。已知所述草藥常用于治療慢性鼻炎、過(guò)敏性鼻炎和上顎竇炎。Kobayashi等人指出magnosali是一種得自辛夷(Fols magnoliae)的化合物，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型中對(duì)滑液細(xì)胞增生具有抑制作用(Kobayashi等人，Immunopharmacology 39(2)139-147，1998 May)。所述草藥通常為口服。此外，王(W.K.Wang等人，Journal of Shaanxi College ofTradition Chinese Medicine，2000，Vol.23，No.2，40-42頁(yè))指出辛夷經(jīng)口投藥時(shí)可抑制過(guò)敏癥。
QIANGHUO HERBA(RHIZOMA ET RADIX NOTOPTERYGH)是一種傳統(tǒng)中藥并用于治療骨頭壞死癥、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、腦疾、創(chuàng)傷、綜合腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤及結(jié)締組織腫瘤和軟組織腫瘤(CN99108294和CN 98122088)。根據(jù)本發(fā)明，QIANGHUO HERBA是指一種選自由寬葉羌活和羌活所組成的群組的植物。寬葉羌活和羌活系屬羌活科并具有類似的藥效。
本發(fā)明的組合物進(jìn)一步包含一種精油，例如尤加利油、檸檬油、杏仁油、荷荷巴油(jojoba oil)、玫瑰籽油、芝麻油、椰子油、月見(jiàn)草油、茴香油、肉桂精油、熏衣草油、佛手柑油或鱷梨油。優(yōu)選地，其它的精油選自尤加利油、檸檬油、薄荷油或佛手柑油中的一種油。此外，組合物還進(jìn)一步包含另一種所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的用于治療過(guò)敏性鼻炎或慢性鼻炎的制劑，例如薄荷油、α-腎上腺素性去充血?jiǎng)?偽麻黃堿、苯丙醇胺、奧西美唑啉(oximethazoline)、曲馬唑啉(tramazoline)、腎上腺素性支氣管擴(kuò)張劑(腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林、吡布特羅和間羥異丙腎上腺素)、抗組胺類(氮斯汀、左卡巴斯汀)、糖皮質(zhì)類固醇類(二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)、氟尼縮松(flunisolide))，或更適合的色甘酸鈉(sodium chromoglycate)和異丙托溴胺(ipatropium bromide)。
HOUXIANG HERBA和QIANGHUO HERBA的精油的新穎用途本發(fā)明的另一方面在于提供一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的方法，其包含對(duì)患者投用足夠有效量的HOUXIANG HERBA精油來(lái)治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病，其中HOUXIANG HERBA包含選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草。優(yōu)選地，所述精油是自藿香取得。本發(fā)明的另一方面在于提供一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的方法，其包含對(duì)患者投用足夠有效量的QIANGHUO HERBA精油來(lái)治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病，其中QIANGHUO HERBA包含選自由下列各植物所組成的群組的植物寬葉羌活和羌活。優(yōu)選地，所述精油是自寬葉羌活取得。
草本精油的制備和調(diào)配根據(jù)本發(fā)明，上述草藥的精油是通過(guò)所屬領(lǐng)域中已知的萃取方法來(lái)制備的。優(yōu)選地，所述植物精油通過(guò)水蒸餾法加以萃取。
根據(jù)本發(fā)明的精油或精油組合物被調(diào)配成溶液、乳霜、乳液、油膏或固體棒。所述配方可直接涂抹于全身的局部皮膚上，并且所述經(jīng)皮吸收性精油或精油組合物可滲入皮膚內(nèi)而產(chǎn)生效果。特別是涂抹于鼻子與上唇間的區(qū)域時(shí)，精油或精油組合物會(huì)揮發(fā)并因而可通過(guò)吸入而投藥于鼻和呼吸道粘膜。
如果是溶液配方，那么精油或精油組合物可視需要使用對(duì)人類無(wú)毒性的有機(jī)溶劑加以稀釋，例如甲醇、乙醇和異丙醇。溶液配方也可由任何一種吸入裝置來(lái)傳送。術(shù)語(yǔ)“吸入裝置”是指一種如所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的用于投用精油/或其它揮發(fā)性油的裝置，例如液體噴霧器、噴灑器、熱蒸發(fā)器、燃燒爐、芳療燈、超聲噴霧器、蒸氣產(chǎn)生器、電液氣動(dòng)式氣霧器等。此外，吸入裝置必需容易使用和耐用。優(yōu)選地，精油或精油組合物通過(guò)使用芳療燈來(lái)傳送。
如果是乳霜、油膏或乳液配方，那么可將精油或精油組合物在適當(dāng)?shù)妮d體中調(diào)配。若要制備乳液、乳霜或油膏狀的精油或精油組合物，需先將精油或精油組合物溶于適當(dāng)?shù)妮d體(如水、乙醇、丙二醇及/或其它載劑)中，并將所得溶液與所想要的基底物混合，從而制成乳液、乳霜或油膏。
如果是棒狀配方，那么可將精油或精油組合物與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合而產(chǎn)生固體棒。用于制備所述固體棒的方法在所屬領(lǐng)域中是已知的。優(yōu)選地，所述載體為甲醇。棒狀配方可直接涂抹在全身的局部皮膚上，并且所述經(jīng)皮吸收性精油或精油組合物可滲入皮膚內(nèi)而產(chǎn)生效果。特別是涂抹于鼻子與上唇間的區(qū)域時(shí)，精油或精油組合物會(huì)揮發(fā)并因而可通過(guò)吸入投藥于鼻和呼吸道粘膜。
根據(jù)本發(fā)明的精油或精油組合物可通過(guò)吸入、經(jīng)皮吸收或經(jīng)口投藥。優(yōu)選地，精油或精油組合物是通過(guò)吸入法傳送而減少副作用并通過(guò)鼻和呼吸道粘膜快速吸入以緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性鼻炎的癥狀。如所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，精油或精油組合物的投藥量和單劑的投藥持續(xù)時(shí)間均取決于所使用的吸入裝置型式和配方的型式。
如果是吸入，那么精油的投用可通過(guò)使用液體噴霧器、噴灑器、熱蒸發(fā)器、燃燒爐、芳療燈、超聲噴霧器、蒸氣產(chǎn)生器、電液氣動(dòng)式氣霧器來(lái)完成。通常，精油或精油組合物的含量為約10％體積至100體積％。使用芳療燈時(shí)，優(yōu)選通常在溶液中含有約10體積％至15體積％的精油或精油組合物配方。
如果是經(jīng)皮吸收，那么精油或精油組合物可制成精油貼片、面膜、乳霜或乳液。精油可穿透皮膚并達(dá)到治療效果。
如果是經(jīng)口治療性投藥，那么可將精油在水及/或適合飲用的液體中稀釋。
根據(jù)本發(fā)明，投藥給患者的劑量為約0.01毫升/日至0.05毫升/日。優(yōu)選0.02毫升/日的劑量投藥給患者。精油的投藥需要考慮其為慢性、急性或者為間歇性投藥法，并且可選用精油可能適用的任何形式。
應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的精油或精油組合物可用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病。當(dāng)一哺乳動(dòng)物暴露在過(guò)敏原中時(shí)，免疫系統(tǒng)可被誘發(fā)而產(chǎn)生特異性抗體IgE。所述過(guò)敏原會(huì)與IgE結(jié)合而成Ag-Ab(過(guò)敏原-抗體)復(fù)合體，使得巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋出NO、組織胺、血小板活化因子(PAF)和其它因子。根據(jù)本發(fā)明，過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎及食物過(guò)敏。優(yōu)選地，所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
實(shí)例實(shí)例1精油對(duì)于經(jīng)LPS活化鼠巨噬細(xì)胞細(xì)胞株RAW 246.7的NO產(chǎn)生的抑制作用A)細(xì)胞培養(yǎng)老鼠細(xì)胞株RAW 264.7購(gòu)自臺(tái)灣生物資源保存和研究中心(Bioresources Collection & Research Center，Taiwan)，編號(hào)為CCRC 60001。將所述細(xì)胞添加到含有10％(v/v)牛胎血清(FBS，GibcoBRL)的Dulbecco′s Modified Eagle Medium(DMEM，GibcoBRL)中，并在37℃的含5％CO2的CO2培養(yǎng)器中培養(yǎng)。使細(xì)胞生長(zhǎng)至90％密度并再用經(jīng)磷酸鹽緩沖的食鹽水(PBS)洗滌。收集細(xì)胞并用新鮮DMEM稀釋至適當(dāng)濃度。
B)一氧化氮產(chǎn)生的測(cè)定將老鼠巨噬細(xì)胞以10,000細(xì)胞/孔的濃度轉(zhuǎn)移至一96孔板內(nèi)。培養(yǎng)24小時(shí)之后，用含100μg/ml脂多醣(LPS，SIGMA)和100μg/ml干擾素-γ(INF-γ，GibcoBRL)的培養(yǎng)基進(jìn)行活化。同時(shí)，將不同濃度的草藥精油加入孔中。培養(yǎng)24小時(shí)之后，分別取出50μl的上清液并放入一96孔板中。分別將50μl Griess試劑A(60mM磺胺溶于3N HCL中)和50μl Griess試劑B(4mM二鹽酸萘基乙二胺)添加到所述細(xì)胞上清液中并于室溫下反應(yīng)10分鐘。然后，用酶標(biāo)儀在500nm波長(zhǎng)下測(cè)定所得細(xì)胞上清液的吸光度。按下列公式計(jì)算一氧化氮百分比％一氧化氮＝(樣品吸光度/對(duì)照組吸光度)×100％。
結(jié)果顯示于下表1中。
表1


實(shí)例2精油對(duì)PAF誘導(dǎo)性血小板聚集的抑制活性A)血小板懸浮液的制備以1∶6體積比的比例將抗凝劑“酸-檸檬酸鹽-右旋葡萄糖”(ACD)添加到從紐西蘭兔中抽出的血液中。將所得血液于室溫之下以190g離心15分鐘。離心之后，取含有富血小板血漿(PRP)的上清液，并加入0.2M EDTA。將所得的上清液以1000g離心1.5分鐘。離心后，除去含RBC和WBC的沉淀物并再將PRP以1000g離心11分鐘。離心后，除去上清液并將血小板沉積物懸浮于無(wú)Ca2+的Tyrode′s緩沖液中(含1mM Ca2+)。在血小板中加入腺苷三磷酸雙磷酸酶，并在37℃下放置15分鐘，再加入EDTA(終濃度為5mM)并以1000g離心6分鐘。離心之后，將血小板沉積物再懸浮于無(wú)Ca2+的Tyrode′s緩沖液中(含1mM Ca2+，pH＝7.3)并將懸浮液的混濁度調(diào)至0.6(約2.5×108個(gè)血小板/毫升)。用血小板聚集顏色動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)測(cè)定混濁度。
B)血小板聚集的測(cè)定將0.5ml血小板懸浮液添加到涂硅的測(cè)光管內(nèi)，放入血小板聚集顏色動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)內(nèi)并于37℃下浸泡2分鐘。將草藥精油添加至血小板懸浮液內(nèi)。兩分鐘之后，將PAF加入到血小板懸浮液中。連續(xù)4分鐘觀察血小板聚集。按下列公式計(jì)算聚集比例聚集比例％＝(添加PAF前的吸光度-添加PA F后的吸光度/(添加PAF前的吸光度-Tyrode′s緩沖液的吸光度)×100％按下列公式計(jì)算抑制比例抑制比例％＝100％-(樣品的聚集比例/對(duì)照組的聚集比例×100％)IC50值顯示于下表2中。
表2

實(shí)例3本發(fā)明草藥精油的活體內(nèi)分析將五十六只8-10周大，購(gòu)自臺(tái)灣臺(tái)北的國(guó)立動(dòng)物育種實(shí)驗(yàn)室和研究中心(National Laboratory Animal Breeding和ResearchCenter，Taipei，Taiwan)的Balb/c小鼠用于本實(shí)驗(yàn)中。將小鼠隨機(jī)分成8組(7只小鼠/組)。各組通過(guò)以下不同程序加以處理I)PBS組通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用PBS鼻內(nèi)攻毒法攻毒。
II)OVA組通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒。
III)望春玉蘭精油組(MB組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用望春玉蘭精油加以治療。
IV)藿香精油組(AR組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用藿香精油加以治療。
V)寬葉羌活精油組(NF組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用寬葉羌活精油加以治療。
VI)望春玉蘭和藿香和寬葉羌活精油組(MAN組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用望春玉蘭和藿香和寬葉羌活精油加以治療。
VII)望春玉蘭和藿香精油組(MA組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用望春玉蘭和藿香精油加以治療。
VIII)望春玉蘭和寬葉羌活精油組(MN組)通過(guò)腹膜內(nèi)注射使小鼠致敏，并用OVA鼻內(nèi)攻毒法攻毒，并再用望春玉蘭和寬葉羌活精油加以治療。
使用卵白蛋白(OVA，Sigma A-5378)作為過(guò)敏原將小鼠致敏，并用硫酸鉀鋁(Sigma A-7167)作為佐劑。OVA和硫酸鉀鋁均溶于PBS緩沖液中。將所得溶液在第一天、第五天、第十四天和第二十一天通過(guò)腹膜內(nèi)注射投藥給各小鼠。每只小鼠均投用0.1ml所述溶液。
致敏二十一天之后，每日均以溶于PBS緩沖液中的OVA溶液(25mg/ml)通過(guò)鼻內(nèi)攻毒法對(duì)小鼠持續(xù)攻毒三周，投藥劑量為20μl/小鼠/日。將精油在一密閉的、經(jīng)消毒的帶有電熱板的隔室中蒸發(fā)，并使所述隔室中充滿精油蒸氣。攻毒十分鐘之后，將小鼠放入隔室內(nèi)30分鐘。
在攻毒之后第21天、第28天、35天和42天診斷小鼠的臨床行為。
圖1顯示小鼠經(jīng)OVA鼻內(nèi)攻毒之后，在10分鐘內(nèi)計(jì)數(shù)的平均磨鼻次數(shù)。結(jié)果顯示小鼠經(jīng)草藥精油治療之后，平均磨鼻次數(shù)明顯減少。
圖2顯示小鼠經(jīng)OVA鼻內(nèi)攻毒之后，在10分鐘內(nèi)計(jì)數(shù)的平均打噴嚏次數(shù)。結(jié)果顯示小鼠經(jīng)草藥精油治療之后，平均打噴嚏次數(shù)明顯減少。
權(quán)利要求
1.一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含HOUXIANG HERBA精油和XINYI HERB精油，其中HOUXIANGHERBA包含選自下列群組的植物藿香(Agastache rugosa)、廣藿香(Pogostemon cablin)、臺(tái)灣刺蕊草(Pogostemon formosanum)、山冠唇花(Microtoena delavayi)、冠唇花(Microtoena insuavis)、滇南冠唇花(Microtoena patchouli)、鐵軸草(Teucriumquadrifarium)、廣防風(fēng)草(Epimeredi indica)和金劍草(Anisomelesindica)并且XINYI HERB包含選自下列群組的植物望春玉蘭(Magnolia biondii)、玉蘭(Magnolia denudata Dear.)、淡紫玉蘭(Magnolia denudata Desr.)、羅田玉蘭(Magnolia pilocarpa)、紫花玉蘭(Magnolia liliiflora)、凹葉玉蘭(Magnolia sargentiana)、滇藏玉蘭(Magnolia cempbelli Hook.)、黃心夜合(Magnolia martiniDandy)和武當(dāng)玉蘭(Magnolia sprengeri)。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述HOUXIANG HERB為藿香。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述XINYI HERB為望春玉蘭。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中組合物的HOUXIANGHERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％，而組合物的XINYIHERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎和食物過(guò)敏。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
7.一種治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含QIANGHUO HERBA精油和XINYI HERB精油，其中QIANGHUOHERBA包含一選自由寬葉羌活(Notopterygium forbesii)和羌活(Notopterygiun incisum)所組成的群組的植物，而XINYI HERB包含選自下列群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述QIANGHUO HERB為寬葉羌活。
9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述XINYI HERB為望春玉蘭。
10.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中組合物的QIANGHUOHERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％而組合物的XINYIHERB精油含量為0.05體積％至0.95體積％。
11.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎及食物過(guò)敏。
12.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
13.一種用于治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的組合物，其包含HOUXIANG HERBA精油、QIANGHUO HERB精油和XINYI HERB精油，其中HOUXIANG HERB包含選自下列群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草；QIANGHUO HERBA包含選自由寬葉羌活和羌活所組成的群組的植物；而XINYI HERB包含選自下列群組的植物望春玉蘭、玉蘭、淡紫玉蘭、羅田玉蘭、紫花玉蘭、凹葉玉蘭、滇藏玉蘭、黃心夜合和武當(dāng)玉蘭。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述HOUXIANG HERB為藿香。
15.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述QIANGHUOHERB為寬葉羌活。
16.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述XINYI HERB為望春玉蘭。
17.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述組合物含有0.5體積％至99.5體積％的HOUXIANG HERBA精油、0.5體積％至99.5體積％的QIANGHUO HERBA精油和0.5體積％至99.5體積％的XINYI HERB精油。
18.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎及食物過(guò)敏。
19.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
20.一種HOUXIANG HERBA精油在制造治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的藥劑中的用途，其中所述HOUXIANG HERBA包含選自由下列各植物所組成的群組的植物藿香、廣藿香、臺(tái)灣刺蕊草、山冠唇花、冠唇花、滇南冠唇花、鐵軸草、廣防風(fēng)草和金劍草。
21.如權(quán)利要求20所述的用途，其中所述過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎和食物過(guò)敏。
22.如權(quán)利要求20所述的用途，其中所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
23.如權(quán)利要求20所述的用途，其中所述HOUXIANG HERB為藿香。
24.如權(quán)利要求20所述的用途，其中所述精油是通過(guò)吸入傳送、經(jīng)口傳送、鼻內(nèi)傳送、經(jīng)皮傳送、經(jīng)皮吸收及/或熱浴法投藥。
25.一種QIANGHUO HERBA精油在制造治療及/或預(yù)防過(guò)敏性疾病的藥劑中的用途，其中所述QIANGHUO HERBA包含選自由寬葉羌活和羌活所組成的群組的植物。
26.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述QIANGHUO HERB為寬葉羌活。
27.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述過(guò)敏性疾病包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性肺炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏性皮膚炎、過(guò)敏性鼻竇炎、過(guò)敏性氣喘、過(guò)敏性支氣管炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和過(guò)敏性動(dòng)脈炎和食物過(guò)敏。
28.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述過(guò)敏性疾病為過(guò)敏性鼻炎。
29.如權(quán)利要求25所述的用途，其中所述精油是通過(guò)吸入傳送、經(jīng)口傳送、鼻內(nèi)傳送、經(jīng)皮傳送、經(jīng)皮吸收及/或熱浴法投藥。
全文摘要
本發(fā)明提供預(yù)防及/或治療過(guò)敏性疾病的傳統(tǒng)中草藥的精油和精油組合物。這些精油和精油組合物可調(diào)配成溶液、乳霜、乳液、油膏或固體棒，并局部投藥。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1726961SQ20051008046
公開(kāi)日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月1日
發(fā)明者蔡英杰, 許惠惇, 楊文嘉, 林君穎, 許智捷 申請(qǐng)人:揚(yáng)生生化科技股份有限公司