專利名稱：膽木注射劑新的給藥途徑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥注射劑新的給藥途徑，特別是涉及膽木注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
急性扁桃體炎、急性咽喉炎、急性結(jié)膜炎、上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病為臨床的常見病、多發(fā)病。引起上呼吸道感染的病原體多數(shù)為病毒，目前對(duì)此還沒有特效藥，一般的抗生素對(duì)上呼吸道感染無明顯的治療作用。如果過多地或不必要地使用抗生素不僅會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生一些毒副作用，更容易在體內(nèi)發(fā)生“菌群失調(diào)”。而中醫(yī)中藥在這方面具有明顯的優(yōu)勢。因此，自主的開發(fā)中藥具有非常重要的意義。
膽木注射液為茜草科植物膽木的莖、枝、樹皮提取而成。膽木中含有的多種黃酮有抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成、阻滯葉酸代謝的作用，同時(shí)對(duì)病毒蛋白質(zhì)合成有抑制作用，具有廣譜抗菌、抗病毒作用，由于其抗菌、抗病毒有效成分復(fù)雜，細(xì)菌、病毒不易產(chǎn)生耐藥性。
但是，在臨床應(yīng)用方面膽木注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會(huì)造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致“臀肌攣縮癥”。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對(duì)此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時(shí)間長的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供膽木注射液新的給藥途徑及其制備工藝。
本發(fā)明所涉及的給藥途徑，指膽木注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈注射。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型的注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
本發(fā)明所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
本發(fā)明所述的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選poloxamer 188。
對(duì)中藥原料的提取、精制包括以下步驟a提取物的制備取膽木，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80℃減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑；其中(1)注射液的制備取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
(2)菌粉末的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。
(3)凍干粉的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得。
(4)注射用濃溶液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，葡萄糖適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，氯化鈉適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下1.對(duì)小鼠腹部毛細(xì)血管通透性的影響小鼠30只，雌雄各半，體重(體質(zhì)量)18～22g，隨機(jī)均分3組(1)對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)；(2)膽木注射液2.0g·kg-1肌內(nèi)注射。(3)2.0g·kg-1尾靜脈給藥。各組每日給藥1次，連續(xù)3d，最后1次給藥后30min各鼠靜脈注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的伊文思蘭生理鹽水溶液10ml·kg-1，隨即每日給質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6％的HAc生理鹽水0.2ml，15min脫頸椎處死，每只小鼠用6ml生理鹽水?dāng)?shù)次沖洗腹腔并吸出洗滌液，合并后加生理鹽水至10ml，離心上清液于722分光光度計(jì)(590nm)測其光密度(OD)值，以O(shè)D值作組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果膽木注射液兩組對(duì)冰醋酸所致的小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加有非常顯著的抑制作用，P＜0.01；尾靜脈給藥組作用相對(duì)于肌內(nèi)給藥組明顯增強(qiáng)P＜0.05(見表1)。表明膽木注射液能夠抑制毛細(xì)血管的通透性，而且靜脈給藥療效更好。
表1膽木注射液對(duì)冰醋酸所致的小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加的影響

注兩組與對(duì)照組比較P＜0.01；肌內(nèi)與靜脈給藥兩組比較P＜0.052.對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹炎癥的影響小鼠分組及給藥同1，于術(shù)次給藥后1h給小鼠右耳滴以二甲苯0.05ml·只-1，左耳做對(duì)照，15min后處死動(dòng)物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等體積切下，在感量為1mg的精密分析天平上稱重，計(jì)出左右耳片重量之差值和各組腫脹度，求出腫脹抑制率(％)，并與對(duì)照組比較組間差異。

結(jié)果膽木注射液2.0g·kg-1和1.0g·kg-1組能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，P＜0.01(見表2)。
表2膽木注射液對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹的影響(x±s)

注兩組與對(duì)照組比較P＜0.05；肌內(nèi)與靜脈給藥兩組比較P＜0.05由表中可以看出，膽木注射液能夠明顯抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，消除炎癥，而且靜脈給藥療效明顯強(qiáng)于肌內(nèi)給藥。
3解熱作用 取家兔24只，分2批實(shí)驗(yàn)，室溫24℃，實(shí)驗(yàn)前2d，每天測肛溫4次，選體溫在39.0～39.8℃及每天體溫波動(dòng)不超過0.3℃的動(dòng)物供實(shí)驗(yàn)用。實(shí)驗(yàn)日晨測動(dòng)物的基礎(chǔ)體溫后，隨機(jī)分成對(duì)照組(給予等容積的蒸餾水)，膽木注射液肌內(nèi)給藥組1.5g·kg-1和膽木注射液靜脈給藥組1.5g·kg-1共3組，每組8只，以傷寒Vi多糖菌苗靜注后分別給藥1次，然后每隔1h測肛溫1次，以不同時(shí)間所測肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值為體溫變化的指標(biāo)，并與對(duì)照組比較差異的顯著性。結(jié)果對(duì)照組及肌內(nèi)和靜脈給藥組的基礎(chǔ)體溫分別為(39.4±0.3)℃、(39.4±0.4)℃和(39.5±0.3)℃，靜注菌苗后體溫上升，對(duì)照組顯示典型的雙峰曲線，第1高峰出現(xiàn)在菌苗注射后的1，平均升高1.05℃，第2高峰出現(xiàn)在第3h，平均升高1.02℃，第5h體溫開始恢復(fù)正常。靜脈給藥組體溫第1、2高峰比對(duì)照組下降0.8℃和0.9℃?；旧咸幵谡ｓw溫范圍內(nèi)波動(dòng)。而肌內(nèi)給藥組則下降0.55℃和0.57℃。膽木注射液兩組與對(duì)照組比較，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明其具有良好的解熱降溫作用。靜脈該藥組療效明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥組，說明膽木改變途徑能夠增加療效。
本研究用中藥實(shí)驗(yàn)方法觀察了膽木注射液的解熱消炎藥理作用，同時(shí)比較了靜脈給藥和肌內(nèi)給藥兩種給藥途徑的療效差異。結(jié)果表明膽木注射液對(duì)冰醋酸引起的小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加、二甲苯所致的小鼠耳腫脹均具有抑制作用，提示本品對(duì)炎癥動(dòng)物可以抑制急性炎癥早期的滲出、腫脹，同時(shí)對(duì)傷寒Vi多糖菌苗引起的家兔體溫升高具有明顯保護(hù)作用，說明膽木注射液有解熱作用，同時(shí)尾靜脈給藥臨床療效明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥組，二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4毒理學(xué)研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠尾靜脈注射膽木注射液未能測出LD50；長期毒性試驗(yàn)大鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組小鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，膽木注射液是一種較好的抗菌消炎藥，對(duì)呼吸道感染、泌尿系感染的治療具有重要的臨床意義，且改變?cè)瓉淼募?nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其抗炎、消腫、解熱等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1
本發(fā)明注射液的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液(含膽木提取物以蘆丁計(jì)為3.0g)加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得500支(2ml/支)。
實(shí)施例2本發(fā)明無菌粉末的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液(含膽木提取物以蘆丁計(jì)為15.0g)加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得500瓶。(以蘆丁計(jì)，不得低于30mg/瓶)實(shí)施例3本發(fā)明凍干粉的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液(含膽木提取物以蘆丁計(jì)為15.0g)加普流羅尼F-68及活性炭2g，同時(shí)加甘露醇200g攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得500支。(以蘆丁計(jì)，不得低于30mg/支)。
實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，攪勻，濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，葡萄糖適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法取膽木3000g，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，氯化鈉適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種新的膽木注射劑，其特征在于由膽木提取物為原料加工制備而成。
2.權(quán)利要求1的給藥途徑，指膽木注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
3.權(quán)利要求2的制劑類型，包括小容量注射劑(注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。
4.權(quán)利要求3所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
5.權(quán)利要求4所述的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選poloxamer 188。
6.權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)注射劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟a提取物的制備取膽木，切片，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.18～1.19(50～60℃)的清膏，加4倍量的熟石膏粉，混勻，70～80減壓干燥，粉碎成50目粉，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪拌提取三次，冷藏，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相對(duì)密度為1.02～1.03(50～60℃)，冷至室溫，用10％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，冷藏，靜置24小時(shí)，濾過，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.2，冷藏，靜置12小時(shí)，濾過，得濾液90g，測定含量，計(jì)算。(含膽木提取物以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，應(yīng)不低于3.6mg/ml)。b用以上步驟得到的提取物作為注射劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得注射劑。
7權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。(2)無菌粉末的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得。(3)凍干粉的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液加注射用水近全量，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得(4)注射用濃溶液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F-68及活性炭2g，葡萄糖適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下取膽木提取物溶液加普流羅尼F～68及活性炭2g，氯化鈉適量，攪勻，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性結(jié)膜炎上呼吸道感染等疾病的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝。該注射劑以膽木提取物為原料；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無菌粉末、5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將膽木提取物溶液加普流羅尼F－68及活性炭(同時(shí)可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)攪拌，濾過，濾液調(diào)pH值至7.5～8.0，加注射用水至規(guī)定量，用微孔濾膜(0.22μm)濾至澄明，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1742849SQ20051008773
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司