專利名稱：去感熱注射劑新的給藥途徑、制備工藝、新的適應(yīng)癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑去感熱注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
急性上呼吸道感染是兒科常見病，臨床多有發(fā)熱、咽痛、頭痛等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致高熱驚厥，這也是上呼吸道感染引起的高熱癥常見臨床表現(xiàn)。急性呼吸道感染是一種常見的傳染病，發(fā)病不分年齡、性別、職業(yè)、地區(qū)，一年四季均可發(fā)病，以小兒多見，每人每年均可發(fā)病數(shù)次，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肺炎、氣管炎和支氣管炎等，給患者帶來了極大的不便。
目前，治療上呼吸道感染引起的高熱癥的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用，。中醫(yī)中藥在治療高熱癥方面具有一定的特色，利用清熱解毒、發(fā)汗解表方法治療高熱癥有一定的效果，但是治療上如果一味強(qiáng)調(diào)清解里熱，則會傷及人體正氣，加重正氣的虧虛，臨床治療應(yīng)以表里兼顧為治療原則。
去感熱注射液含蘆根、青蒿、竹葉、柴胡、石膏等中藥，其中蘆根苦寒，善清肺熱；竹葉、柴胡苦涼，有和解表里之功，為發(fā)熱解表之要藥，治療普通感冒、流行性感冒發(fā)熱效果較好；青蒿苦微辛，有清熱解暑之功；石膏辛寒為治氣分熱證之要藥。諸藥配伍，可奏衛(wèi)氣同治、表里雙解之功。多項(xiàng)臨床觀察表明，使用去感熱注射液的治療組總體療效與使用柴胡注射液的對照組相近，但其在改善發(fā)熱、消除咽充血方面作用更好，且未見明顯毒副作用，值得臨床應(yīng)用。
但是，在臨床應(yīng)用方面去感熱注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致″臀肌攣縮癥″。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時間長的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，增加了新的適應(yīng)癥，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供復(fù)方三七注射劑，由下述重量配比的原料制備蘆竹根125～500份 青蒿125～500份 竹葉柴胡62.5～250份 石膏50～200份。
優(yōu)選的是
蘆竹根250份 青蒿250份 竹葉柴胡125份 石膏100份。
經(jīng)對上述配比的中藥原料進(jìn)行提取、精制，得到精制的提取物后，再加入適宜的賦形劑制成的適合藥用的注射制劑。
本發(fā)明所涉及的去感熱注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明的新適應(yīng)癥，指由多種感染引起的各類發(fā)熱性疾病，包括流感、肺炎、支氣管炎、急性腎炎、急性腸炎、流行性出血熱、水痘、腮腺炎、高熱驚厥等疾病。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無菌粉末)等劑型。其中(1)注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
(2)凍干粉的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝7ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml、適量葡萄糖加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml、適量氯化鈉加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的去感熱制劑中的藥物提取成分，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的去感熱注射劑，以單位劑量形式存在，如針劑的每支，粉針的每瓶等。
本發(fā)明去感熱注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明去感熱注射制劑，如注射液，在使用時可以用一次性注射器吸取1～3支，采用肌肉注射，也可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下一、對內(nèi)毒素引起的高熱癥作用的影響(一)材料和方法1、實(shí)驗(yàn)動物選取體重1.8～2.5kg(雌雄兼用)的健康普通白兔。
2、大腸桿菌內(nèi)毒素由衛(wèi)生部長春生物研究所提供。用生理鹽水配成15ug/ml溶液。
3、實(shí)驗(yàn)步驟選取動物30只，隨機(jī)分為正常組10只，對照組10只。實(shí)驗(yàn)組10只。其中后兩組每只動物由耳緣靜脈注入內(nèi)毒素液3ml一次，正常組注入相同劑量的無菌生理鹽水一次。于注射內(nèi)毒素前2h及注射內(nèi)毒素后，實(shí)驗(yàn)組每只經(jīng)耳緣靜脈注入去感熱注射液5ml/kg各一次，對照組經(jīng)過肌內(nèi)注射同等劑量的去感熱注射液各一次。
4、觀測指標(biāo)(1)體溫三組實(shí)驗(yàn)動物分別于實(shí)驗(yàn)前測肛溫三次，取平均值為基礎(chǔ)體溫。注射內(nèi)毒素后每半小時各測肛溫一次，以所測體溫減去基礎(chǔ)體溫作為體溫差。
(2)癥狀與體征觀察實(shí)驗(yàn)前后所有動物的耳，皮膚，結(jié)膜、舌，渴飲，神志及全身狀態(tài)等的變化情況。
(二)結(jié)果和分析1、癥狀和體征對照組動物在攻毒后30分鐘至1小時左右開始發(fā)熱，并出現(xiàn)聳毛，發(fā)抖，蜷縮，拒食，心率加快，眼結(jié)膜未見充血，舌質(zhì)無改變，至2小時左右，聳毛，發(fā)抖，蜷縮逐漸消失，而發(fā)熱更明顯，心率愈快，呼吸急促，頻繁飲水，但耳廓及皮下未見出血斑點(diǎn)，神志清楚。實(shí)驗(yàn)組動物上述表現(xiàn)較輕。正常組動物未見上述表現(xiàn)。
2、體溫變化(1)三組動物實(shí)驗(yàn)前的基礎(chǔ)體溫，見表1。
表1 三組動物實(shí)驗(yàn)前基礎(chǔ)體溫的比較(℃)


三組動物實(shí)驗(yàn)前體溫均在正常范圍，各組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)。
(2)發(fā)熱效應(yīng)發(fā)熱效應(yīng)觀察指標(biāo)為發(fā)熱高峰凈增值(AT)；2.5小時體溫效應(yīng)指數(shù)(TRI2.5，系指2.5小時發(fā)熱曲線與其體溫基線之間的面積值)；平均體溫反應(yīng)曲線。
A、三組動物AT變化見表2。
表2 四組動物AT的比較

注各組動物的AT的兩兩比較均為T＜0.01B、三組動物TRI2.5的變化見表3。
表3 四組動物TRI2.5的比較

注各組動物的TRI2.5的兩兩比較均為T＜0.01C、三組動物平均發(fā)熱曲線見附圖

由表1，2，3及附圖中可見，對照組、實(shí)驗(yàn)組在攻毒后體溫皆有上升，對照組高達(dá)1.37℃，實(shí)驗(yàn)組0.57℃，正常組上升最低，靜脈給藥實(shí)驗(yàn)組次之，對照組最高。說明靜脈該藥組療效明顯好于肌肉給藥，對于清熱作用也更好。
二、對病毒性肺炎的治療作用健康小鼠50只，隨機(jī)分為病毒唑?qū)φ战M、去感熱肌注組、靜注組、模型對照組和正常對照組，每組10只，雌雄各半。
取10倍LD50量(10TCLD50)滴鼻感染小鼠肺部，正常對照組吸入生理鹽水，30μl/只，感染后2h，分別給予每只小鼠去感熱肌注組、靜注組，25mg/kg，病毒唑25mg/kg，im，模型對照組、正常對照組均給予0.5ml生理鹽水，連續(xù)給藥5d，每日兩次。從給藥開始連續(xù)觀察15d。每天記錄小鼠感染流感病毒后的死亡數(shù)和死亡時間，以15天內(nèi)每組動物死亡總數(shù)按以下公式計算出死亡保護(hù)率和延長生命率，并以同批號藥物重復(fù)實(shí)驗(yàn)一次。死亡保護(hù)率(％)-(對照組死亡率-實(shí)驗(yàn)組死亡率)×100％，延長生命率(％)-(實(shí)驗(yàn)組平均生活日數(shù)-對照組平均生活日數(shù))/(對照組平均生活日數(shù))×100％。
結(jié)果表明，小鼠感染病毒后肌注或靜注去感熱注射劑均能降低動物死亡率，平均生活目數(shù)延長隨著該藥劑量增加，作用增大，而模型對照組動物在4d后明顯消瘦，呼吸困難，開始死亡，與模型對照組比較，去感熱注射劑均能顯著降低動物死亡率(P＜0.05)，以靜注最明顯，但死亡保護(hù)率低于病毒唑。
三、毒理急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射去感熱注射液未測出LD50；長期毒性試驗(yàn)小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對照組小鼠在活動、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，去感熱注射液是一種較好的清熱解毒藥，對各種感染、非感染性發(fā)熱的治療具有重要的臨床意義，且改變原來的肌內(nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明注射液的制備方法注射液的制備步驟如下取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得500支(2ml/支)。
實(shí)施例2本發(fā)明凍干粉針劑的制備方法取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至近全量，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得500瓶(400mg/支)。
實(shí)施例3無菌粉末的制備方法取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-6g 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得1000瓶(100mg/支)。
實(shí)施例4注射用濃溶液的制備步驟如下取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至規(guī)定量，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下減壓濃縮至600ml，灌封，滅菌，即得300支(2ml/支)。
實(shí)施例55％葡萄糖注射液的制備步驟如下取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml、適量葡萄糖加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例60.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下取青蒿250g、竹葉柴胡125g用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根250g、石膏100g加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml、適量氯化鈉加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種去感熱注射劑，其特征在于由下述重量配比的原料制成蘆竹根125～500份 青蒿125～500份 竹葉柴胡62.5～250份 石膏50～200份。
2.權(quán)利要求1的注射劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成蘆竹根250份 青蒿250份 竹葉柴胡125份 石膏100份。
3.權(quán)利要求2的注射制劑，其特征在于，是小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉針、無菌粉末)等劑型。
4.權(quán)利要求2的新的給藥途徑，指去感熱注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
5.權(quán)利要求2的新適應(yīng)癥，指由多種細(xì)菌、病毒感染引起的各類發(fā)熱性疾病，包括流感、肺炎、支氣管炎、急性腎炎、急性腸炎、流行性出血熱、水痘、腮腺炎、高熱驚厥等疾病。
6.權(quán)利要求1-5的制法，其特征在于其中(1)注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。(2)凍干粉的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝5ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得；(3)無菌粉末的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液用無菌條件下的噴霧干燥塔進(jìn)行噴霧，制成無菌粉末，包裝，貼簽，即得；(4)注射用濃溶液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之，將所得揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精包合；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-68 5ml加入包合物中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，并用0.22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml、適量葡萄糖加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備步驟如下取青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液930ml，藥渣棄之；另取蘆竹根、石膏加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次使含醇量為70％，第二次使含醇量為80％，靜置，濾過，回收并揮盡乙醇，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；將苯甲醇3ml、普流羅尼F-685ml、適量氯化鈉加入蒸餾液中，混勻，再與上述藥液合并，調(diào)節(jié)pH值，加注射用水至1000ml，精濾，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療上呼吸道感染引起的高熱癥及多種細(xì)菌、病毒感染引起的各類發(fā)熱性疾病的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。該注射劑以蘆竹根、青蒿、竹葉柴胡、石膏為原料；本發(fā)明5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將青蒿、竹葉柴胡用蒸餾法蒸餾，收集蒸餾液；另取蘆竹根、石膏加水煎煮，合并煎液，醇沉，濾過，加注射用水適量，加活性炭適量煮沸，抽濾至澄明；(同時可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)，與上述藥液合并，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無菌粉末的制備是將所得揮發(fā)油用羥丙基－β－環(huán)糊精包合，其余步驟同上；新的給藥途徑供靜脈注射用；新的適應(yīng)癥多種細(xì)菌、病毒感染引起的各類發(fā)熱性疾病。
文檔編號A61P31/12GK1799612SQ200510087738
公開日2006年7月12日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司