專利名稱：一種治療軟組織疼痛的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種治療軟組織疼痛的藥物及制備方法，具體地說是以中藥為原料制備的中藥制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
軟組織疼痛包括頸椎病、肩周炎、網(wǎng)球肘、腰肌勞損、急、慢性軟組織損傷、肌肉扭傷、腰椎管狹窄癥、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛、痛風以及風濕引起全身各部肌肉疼痛，大多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨等部位疼痛、腫脹、晨僵、麻木、屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強直不伸，肌肉萎縮。其患病部位疼痛，活動不便，嚴重影響工作和日常生活，尤其在寒冷地區(qū)，該病的發(fā)病率更高。軟組織疼痛相當于中醫(yī)學中的痹證，是人體受風、寒、濕三邪的侵襲，使氣血運行不暢，流走經(jīng)絡，腠理空疏，衛(wèi)陽不固，以致氣血不和，閉塞不通而成；或內(nèi)有蘊熱，外受風濕熱邪，客于經(jīng)絡，以致氣血凝滯而成；或寒濕之邪深襲入骨，痹阻經(jīng)絡，流注關(guān)節(jié)，血氣不行，關(guān)節(jié)閉澀，筋骨失養(yǎng)，漸致筋攣骨松，關(guān)節(jié)變形，不得屈伸，甚至卷肉縮筋，已在筋骨者，可致邪入肝腎，筋攣骨痛，關(guān)節(jié)攣縮，不能行走；或兼因外感風邪，侵襲經(jīng)絡，反復發(fā)作，遂使瘀血凝滯，絡道阻塞，最后致關(guān)節(jié)畸形僵硬，活動受限。
疼痛是軟組織損傷最主要臨床表現(xiàn)，是很多人都有過的感覺和體驗，是由疼痛感受器、傳導神經(jīng)和疼痛中樞共同參與完成的一種生理防御機制。疼痛的感知與反應活動，幾乎涉及整個腦，包括丘腦、下丘腦、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，邊緣系統(tǒng)、大腦皮質(zhì)等部位。從臨床來看疼痛有以下特點①疼痛是由于機體內(nèi)外較強刺激所產(chǎn)生的一種臨床癥狀；②疼痛是機體的主觀感覺和體征，包含有生理和精神情緒經(jīng)驗等心理各方面的因素；③疼痛的生理反應包括疼痛感覺和疼痛反應，疼痛反應可以是局部的或全身性反應，每個人在不同的環(huán)境、機體的不同生理和心理活動狀態(tài)下，其感受和反應不同；④疼痛的生理學意義在于機體對一定程度的疼痛通過痛感覺和痛反應，使機體迅速做出適應性防御反應，具有保護作用。但過強的疼痛可以給機體造成一定損害，同時不能單純依靠疼痛出現(xiàn)與否來判斷機體有無傷害和疾??；⑤由于每個機體對疼痛的感受和反應個體差異很大，因此增加了臨床治療的復雜性。
西醫(yī)對軟組織疼痛無特異性，迄今國內(nèi)外在治療軟組織疼痛時，主要應用皮質(zhì)類固醇激素和止痛藥等治療，如麻醉性鎮(zhèn)痛劑中的抗炎劑、退燒劑等，如消炎痛、保泰松、阿斯匹林及其復方制劑等，雖能達到控制癥狀的效果，但由于毒副作用大，治療周期長，令患者畏懼難于接受。長期使用嗎啡等鴉片類藥物止痛會使患者產(chǎn)生藥物依賴性，療效也大打折扣。2005年4月7日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布所有消炎止痛藥的最新用藥指導，就如何使用消炎止痛藥發(fā)表了聲明。聲明指出所有的非甾體消炎藥均有潛在的心血管和消化道出血不良反應風險。此次列出21種消炎止痛藥，其中包括人們最常使用的芬必得、扶他林、消炎痛、西樂葆等。FDA已要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中加入黑框警示。心血管風險是包括COX-2抑制劑在內(nèi)所有消炎止痛藥的問題。內(nèi)科療法失敗后，手術(shù)作為最后一種解決疾病的方法，在病員多處于嚴重營養(yǎng)不良和虛弱狀況下，手術(shù)效果亦不理想，且費用高，痛苦大，適用范圍窄，術(shù)后可能遺留后遺癥。中醫(yī)治療軟組織疼痛的藥物雖然很多，僅在中國申請的發(fā)明專利就達120余件，如申請?zhí)枮椋?3100570.1，名稱為治療全身軟組織疼痛的速效止痛酊；申請?zhí)枮?9117404.6，名稱為一種治療軟組織疼痛的外用藥；申請?zhí)枮?2153423.3，名稱為一種治療軟組織疼痛的中藥制劑；申請?zhí)枮?2822262.8，名稱為用于治療皮下軟組織疼痛的化合物，但或是沒有令人信服的臨床資料和典型病例，療效令人置疑，或是缺乏藥效學實驗資料和安全性研究，毒副反應不得而知。傳統(tǒng)治療方法也不外乎先攻后補或先補后攻，強行止痛，急則治標，緩則治本等法則，很難從根本上解決問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，而提供一種不需手術(shù)，具有安全、速效、不留痕、不復發(fā)、無后遺癥、經(jīng)濟實惠等優(yōu)點，適用于各型軟組織疼痛的治療，而且治愈率高的中藥制劑。
本發(fā)明通過皮膚給藥，具有較強的抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛、祛濕作用，用于治療肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸椎病、腰肌勞損引起的各種疼痛，比口服(刺激胃腸道，引起惡心嘔吐)，注射法、穴位封閉法(局部紅腫和疼痛)和黑膏藥(療效低而顯效慢，且污染衣物)有更恒定的血藥濃度，療效高而副反應少，藥效維持時間長而較潔凈，是一種較理想的給藥途徑。
本制劑是藥理學家趙東科教授基于祖國醫(yī)學對軟組織疼痛發(fā)病機理的認識，中醫(yī)理論認為，軟組織疼痛主要是營衛(wèi)不足，氣血陰陽失調(diào)，或肝腎虧損，正虛而邪湊，復感外邪，或兼淤血而生。發(fā)掘中醫(yī)豐富臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，進行大量試驗得出的，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效。
祖司麻流浸膏10-20份、冰片2-6份、樟腦5-12份、水楊酸甲酯3-9份、蕓香浸膏2-10份、顛茄流浸膏6-18份、薄荷腦2-6份。
優(yōu)選為祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟腦8份、水楊酸甲酯6份、蕓香浸膏5份、顛茄流浸膏12份、薄荷腦4份。
其中祖司麻氣微，味微苦。祛風濕，活血止痛。用于風濕痹痛、關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)痛。冰片辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。開竅醒神，清熱止痛。樟腦除濕殺蟲，溫散止痛，開竅辟穢，鎮(zhèn)痛驅(qū)風。水楊酸甲酯(冬青油)具有局部刺激作用，可促進局部血液循環(huán)，消腫，消炎和鎮(zhèn)痛，亦有止癢之效。蕓香可消除疲勞。顛茄酊味微苦。主要成分為莨菪堿，并含有東莨菪堿、顛茄堿及去水阿托品等，有鎮(zhèn)痛作用。薄荷腦外用可以消炎，止痛，止癢，促進血液循環(huán)，減輕浮腫等。
祖司麻流浸膏、冰片、樟腦、水楊酸甲酯、蕓香浸膏、顛茄流浸膏、薄荷腦合用，具有活血止痛，溫經(jīng)寒散，開竅醒神，舒筋理氣，消炎化瘀，祛濕通絡，消腫鎮(zhèn)痛，散瘀去濕，平肝熄風，活絡祛風，通脈祛瘀，續(xù)筋驅(qū)風，安神行氣，松肌弛筋，強筋壯骨，化腐生新，破血行瘀，伸筋活瘀，通經(jīng)舒絡，清熱辟穢，溫通腠理，扶正祛邪的作用。攻補同步，量宏力大，取效速捷。
本方的藥理相互有協(xié)同作用，增強了祖司麻的鎮(zhèn)痛消炎和抗菌作用，特別是顛茄流浸膏有止痛和抑制皮膚腺體制分泌作用，減少體夜由體表排除，防止和減少貼膏時水皰的形成、蕓香流浸膏既有降低毛細血管脆性，增加毛細血管抵抗力，防止皮膚出血，減少了皮膚紅斑性皮疹形成，本方無麝香對妊娠子宮無興奮作用，所以孕婦不必禁忌。
現(xiàn)代藥理研究表明本發(fā)明有阻斷M型膽堿受體的節(jié)后抗膽堿，解除肌痙攣，對過度肌活動或肌痙攣具有松弛作用，防止炎性侵潤，抗感染及改善未梢血液循環(huán)和毛細血管通透性的作用，能選擇性地刺激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產(chǎn)生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮(實際上皮膚保持正常)，對深部組織的血管也可引起收縮而產(chǎn)生治療作用。從而可以消炎，消腫，止痛，鎮(zhèn)痛，驅(qū)風，促進血液循環(huán)，減輕浮腫等，并可抑制關(guān)節(jié)腫脹形成和消除關(guān)節(jié)腫脹，利于損傷組織的修復，從而達到治療軟組織疼痛的目的。
本發(fā)明藥物具有以下優(yōu)點1.本發(fā)明藥物各組分均符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定，利用各味藥的綜合作用，可對各型軟組織疼痛實施有效的治療，療程短，治愈率高。
2.無痛無創(chuàng)，使用方便、舒適、安全。
3.各味藥來源易得，易于推廣。
4.生產(chǎn)工藝簡單，造價低廉。
5.產(chǎn)品運輸攜帶方便，易于存放，儲藏。
本發(fā)明的另一方面，涉及一種治療軟組織疼痛膏劑基質(zhì)的配方。
各基質(zhì)用量在下述重量份范圍都具有較好效果。
橡膠20-40份、氧化鋅30-50份、松香20-40份、羊毛脂5-12份、凡士林2-5份、液體石蠟1-3份。
各基質(zhì)用量優(yōu)選為
橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份。
本發(fā)明的又一方面，涉及一種治療軟組織疼痛膏劑的制備方法。
取祖司麻流浸膏，加入冰片、樟腦、水楊酸甲酯、蕓香浸膏、顛茄流浸膏、薄荷腦，混勻，再加入由橡膠、氧化鋅、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟制成的基質(zhì)，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切片，即得。
該組合藥物也可以制成酊劑、霜劑、噴劑、乳劑。
本發(fā)明是通過局部皮膚敷藥，以皮膚作為給藥通道，人的皮膚表面積廣同時也是藥物最易到達的一種組織，成人皮膚的表面積約為20.000cm2，在循環(huán)的血液中有1/3通達皮膚。過去認為皮膚用的藥物是進入血液循環(huán)前，在局部皮膚起藥理效應的，現(xiàn)在已知皮膚用藥可作為許多全身性作用藥物的給藥途徑。
本發(fā)明通過不同的皮膚組織層，特別是可透過皮膚的物質(zhì)層可為真皮乳頭層的毛細血管所吸收，在通過皮膚的過程中，它的有效成分的分子遇到不同皮膚層的擴散阻力，在交織層吸收的成分往往可保留數(shù)天，直至被角質(zhì)細胞按其代謝過程脫落。
以下結(jié)合發(fā)明人給出的具體實例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
具體實施例方式
實施例1按照下述重量份稱取各原料祖司麻流浸膏10份、冰片2份、樟腦5份、水楊酸甲酯3份、蕓香浸膏2份、顛茄流浸膏6份、薄荷腦2份。
制作方法取祖司麻流浸膏10份，加入冰片2份、樟腦5份、水楊酸甲酯3份、蕓香浸膏2份、顛茄流浸膏6份、薄荷腦2份混勻，再加入由橡膠20份、氧化鋅30份、松香20份、羊毛脂5份、凡士林2份、液體石蠟1份制成的基質(zhì)，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切片，規(guī)格每片5cm×7cm，包裝復合袋，5cm×7cm×5貼×1袋。
用法用量外用，一次1貼，24～48小時更換一次，將患處皮膚洗凈擦干后，將膏藥貼上，浴后貼更佳。
禁忌當藥品性狀發(fā)生改變時，禁止貼用。
注意事項偶見貼藥處皮膚出現(xiàn)皮疹，可對癥處理。
貯藏密閉，置陰涼處。
有效期1.5年。
實施例2按照下述重量份稱取各組分原料祖司麻流浸膏20份、冰片6份、樟腦12份、水楊酸甲酯9份、蕓香浸膏10份、顛茄流浸膏18份、薄荷腦6份。
制作方法取祖司麻流浸膏20份，加入冰片6份、樟腦12份、水楊酸甲酯9份、蕓香浸膏10份、顛茄流浸膏18份、薄荷腦6份混勻，再加入由橡膠40份、氧化鋅50份、松香40份、羊毛脂12份、凡士林5份、液體石蠟3份制成的基質(zhì)，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切片，規(guī)格每片7cm×10cm，包裝復合袋，7cm×10cm×10貼×2袋。
用法、用量、禁忌、注意事項、貯藏、有效期同實施例1。
實施例3按照下述重量份稱取各組分原料祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟腦8份、水楊酸甲酯6份、蕓香浸膏5份、顛茄流浸膏12份、薄荷腦4份。
制作方法取祖司麻流浸膏15份，加入冰片4份、樟腦8份、水楊酸甲酯6份、蕓香浸膏5份、顛茄流浸膏12份、薄荷腦4份混勻，再加入由橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份制成的基質(zhì)，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切片，規(guī)格每片10cm×12cm，包裝復合袋，10cm×12cm×15貼×2袋。
用法、用量、禁忌、注意事項、貯藏、有效期同實施例1。
為了驗證本發(fā)明藥物的積極效果，發(fā)明人在西安交通大學醫(yī)院，西安交通大學第二附屬醫(yī)院，西安市第五醫(yī)院，西安市紅十字會醫(yī)院進行了大量的實驗，現(xiàn)選擇部分臨床試驗報告如下，本發(fā)明藥物命名為‘復方祖司麻止痛膏’。
試驗1復方祖司麻止痛膏對94例凍結(jié)肩療效觀察西安交通大學醫(yī)院我們中西醫(yī)結(jié)合治療軟組織損傷門診，采用復方祖司麻止痛膏，對94例凍結(jié)肩手法撕裂后，進行止痛療效觀察，小結(jié)如下一般情況性別與年齡具體見表1表1 94例凍結(jié)肩性別、年齡

肩周圍炎早期得不到及時治療，加之活動又不得當，遷延日久，形成關(guān)節(jié)腔周圍廣泛粘連，功能極度受限，疼痛。對已形成凍結(jié)的患者，我們采用手法撕裂解凍，但解凍后，除給止痛藥物治療外，尚無理想的外用止痛膏，祖司麻止痛膏試用后，我們?nèi)∑潇铒L除濕，抗炎止痛、活血、消腫的特點，用于凍結(jié)肩解凍后的止痛，以觀察其對劇痛的止痛效果。
凍結(jié)肩由于關(guān)節(jié)腔周圍廣泛粘連，撕裂解凍又是在無麻醉下進行，患者疼痛劇烈，有的痛哭流涕，有的患肢震顫，按照疼痛分級，解凍后的疼痛屬四級，對于這種疼痛，我們在撕裂解凍后即將復方祖司麻止痛膏貼敷患處，患者貼后，有一種涼感，隨后逐漸使疼痛緩解而消失。其療效見表2。
表2 凍結(jié)肩解凍后采用復方祖司麻止痛膏止痛療效觀察

試驗2復方祖司麻止痛膏402例止痛療效觀察西安交通大學第二附屬醫(yī)院西安市第五醫(yī)院西安市紅十字會醫(yī)院復方祖司麻止痛膏是以中藥祖司麻為主藥，制成硬膏劑，祖司麻有效成分為瑞現(xiàn)甙和祖司麻皂甙，具有祛風除濕，抗炎止痛，活血，消腫等功效。西安交通大學第二附屬醫(yī)院、西安市第五醫(yī)院、西安市紅十字會醫(yī)院進行了402例的疼痛患者療效觀察，用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎，類風濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、網(wǎng)球肘，腰肌勞損，頸椎病，扭傷、坐骨神經(jīng)痛以及風濕引起全身各部肌肉疼痛等癥取得了一定療效，并以蘭州衛(wèi)生材料廠生產(chǎn)的祖司麻關(guān)節(jié)止痛膏作對照組進行對比觀察?，F(xiàn)將觀察結(jié)果匯總報告如下1，一般資料1.1，性別、年齡本組402例，其中男性173例，占43.03％，女性229例，占56.96％，男女之比為1∶1.32，最大年齡74歲，最小年齡17歲，年齡分組以41-50歲，為最高137例，占4.08％，41-60歲250例，占62.13％，各年齡組構(gòu)成見表1
表1 年齡組構(gòu)成

1.2，分組分為復方祖司麻止痛膏組(治療組)和祖司麻關(guān)節(jié)止痛膏組(對照組)兩組。治療組342例，男142例，女200例，病人年齡范圍在41～60歲年齡之間278例，占69.15％，21～40歲年齡之間93例，占23.13％，對照組60例，男31例，女9例，年齡在41～60歲年齡之間44例，占73.33％，21～40歲15例占25％。
1.3，職業(yè)本402例患者中，工人141例，占35.0％；其他職業(yè)56例，占13.93％。其中以干部為多。本組協(xié)作單位均屬綜合性醫(yī)院。
1.4，各協(xié)作單位病種分布，本組402疼痛患者有三個單位的五個科室觀察，歷時14月余，各協(xié)作單位觀察實踐參差不齊，病例數(shù)與病種分類不盡相同，見表2。
表2 402例疼痛患者各協(xié)作單位病例與病種分類構(gòu)成表

2，病例選擇本組是以止痛為主要目的的臨床觀察，重點為肩周炎、風濕性關(guān)節(jié)炎，其次對類風濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病和頑固疼痛的其它患者作了療效觀察，選擇病例的條件2.1，診斷明確，包括痛史、癥狀、體征。
2.2，具有明顯痛苦的疼痛感覺，功能受限，不使用藥物不能緩解的患者。
3，治療和觀察方法及療效判定標準3.1，復方祖司麻止痛膏用藥方法外用，一次1貼，24～48小時更換一次。
3.2，療效判定標準本組402例疼痛分級，依據(jù)患者主觀感覺和關(guān)節(jié)功能障礙，將疼痛分級0即疼痛消除，疼痛可以忍受；I級疼痛可以耐受，無機能障礙；II級具有部分機能障礙，疼痛難以耐受；III級具有機能障礙；IV級具有嚴重機能障礙。
3.3，臨床驗證用藥前后疼痛分級變化，將止痛療效分為三級3.3.1，顯效治療后疼痛消失或減輕相差二級以上者；3.3.2，有效疼痛減輕相差一級者；3.3.3，無效疼痛無改變者。
3.4，風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎療效判定標準3.4.1，顯效關(guān)節(jié)腫脹減輕，疼痛明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能改善。
3.4.2，有效關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)功能情況均有一定改善者。
3.4.3，無效癥狀及體征無變化。
4，觀察結(jié)果4.1，總療效觀察結(jié)果，本組402例疼痛患者臨床療效觀察結(jié)果顯效率42.29％，有效率51.74％，總有效率94.03％，見表3。

4.2，各主要疾病止痛作用療效觀察結(jié)果本組402例疼痛患者，其中主要疾病風濕性關(guān)節(jié)炎，類風濕性關(guān)節(jié)炎，肩周炎，網(wǎng)球肘，扭傷，腰肌勞損，頸椎病，坐骨神經(jīng)痛，骨質(zhì)增生等止痛療效，其顯效、有效、無效、總有效率之間經(jīng)過統(tǒng)計學處理，各病種之間有顯著性差異，見表4。
表4 各主要疾病止痛療效觀察結(jié)果

X2＝678.98 df＝18 P＜0.5054.3，治療組與對照組療效觀察結(jié)果比較，為了比較兩藥止痛作用，對其中60例進行了兩藥自身前后隨機治療的療效、起效時間、維持時間和副作用進行對比觀察。
4.3.1，兩組藥物的自身前后隨機治療的療效本組隨機對60例疼痛患者進行治療與對照組自身治療觀察結(jié)果，見表5。
表5 60例疼痛患者兩組藥物的自身前后隨機治療療效觀察結(jié)果

X2＝25.63 df＝2 P＜0.005由表4兩組之間顯效、有效、無效比通過統(tǒng)計學處理(P＜0.005)兩組療效相比有顯著性差異。
4.3.2，兩組藥起效和維持時間比較，見表6。
表6 兩組藥起效時間和維持時間比較

兩組藥經(jīng)統(tǒng)計學處理，有顯著性差異P＜0.05，復方祖司麻止痛膏60例平均維持時間是29.35小時，而祖司麻關(guān)節(jié)止痛膏60例平均維持時間是21.75小時，相比有明顯延長。
(3)兩組藥副作用的比較，據(jù)文獻記載祖司麻中含有有毒物質(zhì)為二萜原酸酯黃瑞香甲素，具有刺激皮膚紅腫和水泡的副作用，本組隨機對60例疼痛患者治療與對照組進行自身副作用觀察，見表7。
表7 兩組藥副作用比較表 X2＝25.63 df＝2 P＜0.05兩組藥副作用比較經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著性差異(P＜0.05)，復方祖司麻止痛膏副作用較小，且不含人工麝香，孕婦可用。
結(jié)果復方祖司麻止痛膏配方組成與藥理作用方面都優(yōu)于蘭州衛(wèi)生材料廠生產(chǎn)祖司麻關(guān)節(jié)止痛膏。首先是含主藥量大于6倍，毒性小于3倍，制作工藝合理，使有毒物質(zhì)排除的較徹底。本品在藥理作用方面有相互協(xié)同作用，增強了祖司麻的鎮(zhèn)痛和消炎作用，特別是顛茄浸膏有止痛，抑制皮膚腺體之分泌作用，減少體液由體表排除，防止和減少貼膏時水皰的形成，云香流浸膏具有降低毛細血管腺性，增加毛細血管抵抗力，防止皮膚出血，減少了紅斑性皮疹形成，本品不含人工麝香，無對妊娠子宮的興奮作用，所以孕婦不必禁忌。因此在臨床療效方面較高，作用較快，維持治療作用較長，副作用較低。為一較優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，取得了廣大疼痛患者的歡迎。
七、討論疼痛是人體的防御性功能，也是正常狀態(tài)被破壞的指標，但是對于已明確診斷的患者來說，截至目前治療療效尚不能滿意。國內(nèi)外對鎮(zhèn)痛劑曾經(jīng)進行了較廣泛研究，藥物鎮(zhèn)痛多采用麻醉性鎮(zhèn)痛劑，抗炎劑，退燒劑等，如消炎痛，保泰松，阿斯匹林及其復方制劑等。止痛膏有傷濕止痛膏，痛可適，麝香風濕膏等。但效果均不夠滿意，祖司麻關(guān)節(jié)止痛膏常引起皮膚刺激性反應較多且嚴重，西醫(yī)二院從祖司麻中提取了瑞香甙，排出了瑞香毒素，大大提高了含藥量和療效，降低了副作用。應用于臨床驗證一年，治療各種疼痛402例，顯效率42.29％，有效率51.74％，無效率5.97％，總有效率94.03％，本品優(yōu)點療效高、起效快，維持時間長，副作用較小，粘附力強，究其無效原因是因?qū)ζつw刺激反應較大而中斷用藥所致。
關(guān)于疼痛的鎮(zhèn)痛指標，尚存在有缺陷，從產(chǎn)生疼痛的理論來看，由于痛覺是在病灶的刺激下在意識領(lǐng)域內(nèi)的主觀感覺，程度和性質(zhì)只能借助于患者的主觀感覺及和疼痛反應，難以確切的測定，又難于確切的描述，缺乏一種客觀指標以觀察感覺和疼痛反應的性質(zhì)和程度變化，我們按照疼痛患者機能障礙程度進行疼痛分級，可將主觀感受與客觀觀察結(jié)合起來，并以其患者機能障礙恢復程度確定療效，具有一定的客觀性。
試驗3復方祖司麻的藥效學研究復方祖司麻止痛膏的藥理作用一，祖司麻的藥理研究祖司麻的鎮(zhèn)痛作用甘肅省藥品檢驗所(1978)用祖司麻的根、莖、葉、花醇提取物，經(jīng)小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，每公斤重0.2克生藥，葉和花作用較緩和持久，副作用明顯減少，而去皮莖無鎮(zhèn)痛作用，南京藥學院(1975)采用熱板法小白鼠腹腔注射祖司麻甲素100mg/kg與杜冷丁15mg/kg對比p＜0.01，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，應用“踏板法”對小白鼠的活動測定結(jié)果在15分鐘內(nèi)小白鼠的活動明顯減少(p＜0.01)，60分鐘及見恢復(p＞0.05)，祖司馬瑞香素(1974)，采用熱板法小鼠腹腔注射給藥100mg/kg與杜冷丁15mg/kg作對照組比較p＜0.01，具有明顯鎮(zhèn)痛作用。
1、祖司麻的抗炎作用寧夏醫(yī)學院藥理教研組對六盤山產(chǎn)之紀氏瑞香的根、莖皮之醇提取物對大白鼠試驗性關(guān)節(jié)炎(蛋白性“關(guān)節(jié)炎”，右旋糖酐性關(guān)節(jié)炎及甲醛踝關(guān)節(jié)炎)具有明顯抑制作用(p＜0.01)，此種作用與水楊酸鈉比較相似而略強；對協(xié)性滲出性炎癥(甲醛性“關(guān)節(jié)炎”)有一定抑制作用，但不及氫化可的松明顯，對協(xié)性增殖性炎癥(棉球肉芽腫)具有明顯抑制作用(與對照組比較差異非常顯著)，此種作用遠較保泰松口服為強。李成林(1978)采和甘肅顫的祖司馬隊蛋清性甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯的消炎作用。從消炎作用的強度來看，大鼠經(jīng)灌胃祖司麻的皮0.1~0.25g/kg體重的與大鼠皮下或肌肉注射的醋酸考的松30mg/kg體重的作用相當，對甲醛性關(guān)節(jié)腫脹試驗的大白鼠，都能顯著的降低其腎上腺內(nèi)維生素丙的含量，這一點類似于抗風濕病的藥物，如水楊酸制劑等，其消炎作用可能與腎上腺皮脂功能興奮有關(guān)，可能是直接作用，也可能是通過神經(jīng)---垂體系統(tǒng)作用。
2、麻抗菌作用南京藥學院(1975)對祖司麻提取的甲、乙素作抑菌作用試驗，結(jié)果見表1。
表1 祖司麻甲、乙素抑菌作用試驗

以上抑菌試驗證明，祖司麻甲素對于金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，福氏痢疾桿菌的生長具有抑制作用。
3、毒性試驗祖師麻及其提取物毒性見表2
表2 祖司麻毒性試驗結(jié)果 4、結(jié)論復方祖司麻起止痛作用的主要化學成分是祖師麻瑞香甙和祖師麻皂甙，經(jīng)藥理試驗是有效成分，它與樟腦、冰片、冬青油，薄荷的配合增強了止痛作用，并有清涼、消腫、祛濕、抗炎、防腐、止癢等作用，特別與顛茄和蕓香制劑配合增強了療效，降低了副作用，防止皮膚水皰發(fā)生，所以此配方合理。
從每斤含主藥量的多少來看，復方祖司麻止痛膏含祖司馬1.15克，比祖師麻關(guān)節(jié)止痛膏0.2克高出近6倍，因此在臨床治療方面療效較高，作用較快，維持時間長，副作用較低。
祖司麻提取工藝研究方面，主要采用水煎酒配法，對有效成分甙類提取完全，每片含量高，對有毒成分排出較徹底，因此復方祖司麻止痛膏經(jīng)臨床402例止痛療效觀察結(jié)果，顯效率42.29％，有效率51.74％，無效率5.97％，總有效率為94.03％，具有療效高、起效快、維持時間長、副作用較小，毒性低、粘著力強，剝離反應較輕微的優(yōu)點，過敏反應甚少，生產(chǎn)工藝合理，操作簡單，節(jié)約有機溶劑，成本較低。
試驗4復方祖司麻止痛膏止痛動物反應試驗一、藥物來源復方祖司麻止痛膏由楊凌東科麥迪森制藥有限公司提供。
祖師麻關(guān)節(jié)止痛膏由蘭州衛(wèi)生材料廠提供試驗動物健康家兔12只二、試驗方法將家兔前后肢關(guān)節(jié)外側(cè)皮毛剪掉，暴露出皮膚3×3cm，立即貼上2×2cm的兩種膏藥，放回籠中飼養(yǎng)24小時揭取橡皮膏，觀察貼膏藥處的皮膚變化。
三、觀察指標1、皮膚嚴重反應，產(chǎn)生水皰或排出分泌物。
2、皮膚輕度反應，出現(xiàn)紅疹或紅斑。
3、皮膚無反應，皮膚顏色正常。
四、觀察結(jié)果復方祖司麻止痛膏與對照品，對皮膚反應，結(jié)果如表表 復方祖司麻止痛膏對家兔皮膚反應

X2＝7.344 n＝2 p＜0.05復方祖司麻止痛膏組與對照組動物皮膚反應試驗結(jié)果具有顯著性的差異，(p＜0.05)，證明該藥對動物皮膚刺激性小，副作用較少。
試驗5典型病例病例一鄭××，女，47歲，省電力設(shè)計院干部，門診號607107號，右肩痛，活動受限半年，用激光、針灸、按摩無效，來門診就醫(yī)，查體患肢前屈上舉90度，外展上舉90度，右手可及左肩，后伸可及右髂后，手法治療一次，即撕裂解凍，解凍后功能恢復正常，貼敷復方祖司麻止痛膏，貼后局部有涼感，疼痛逐漸緩解，于8小時后疼痛基本消失，手法治療13次治愈。
病例二尚××，女，49歲，西安市車燈廠工人，門診號615386號，右肩痛，活動受限一年，來門診就診，查體患肢前舉80度，外展上舉80度，右手可及左肩，后伸可及第五腰椎，手法治療五次后撕裂解凍，解凍后功能恢復正常，貼敷復方祖司麻止痛膏，四小時后，疼痛緩解基本消失，前后經(jīng)18次手法治愈。
病例三李××，男，56歲，陜西省建筑研究所，干部，門診號301510號，右肩痛，活動受限一年，來門診治療。查體患之前屈上舉90度，外展上舉90度，右手可及左肩，背伸可及第五腰椎，手法治療兩次解凍，功能恢復正常，解凍后貼敷復方祖司麻止痛膏八個小時后疼痛緩解基本消失，經(jīng)過前后11次手法治療痊愈。
過去我們手法解凍后，大多使用痛可舒、強力麝香風濕膏來緩解疼痛。采用復方祖司麻止痛膏后，前后對照，痛可舒和強力麝香風濕膏濕疼痛緩解時間在10小時左右，而復方祖司麻止痛膏的的止痛時間，除少數(shù)患者在十小時以上疼痛緩解外，絕大多數(shù)在7、8個小時達到疼痛緩解，使疼痛時間縮短3-4個小時。
總之，一年來，我們采用復方祖司麻止痛膏來緩解解凍后的劇痛，效果比較滿意，該止痛膏使用后，除個別人由皮膚發(fā)生過敏外，絕大多數(shù)患者使用后無副作用。
病例四患者龍××，男，50歲，黃河棉紗廠退休工人，家住六樓，每天要上下樓數(shù)次，長期引起膝關(guān)節(jié)勞損，疼痛難以忍受，有時雙手扶樓梯欄桿向上爬。曾用數(shù)種止痛膏藥如麝香風濕膏和傷濕止痛膏等無理想效果，到我院門診求治，門診號330524，診斷為腰肌勞損性的關(guān)節(jié)炎，應用復方祖司麻止痛膏10張，每次4貼，保持兩日，貼后疼痛大大減輕，可不扶杖上樓，五貼后痊愈，病人反映說“復方祖司馬止痛膏真是好膏藥，它比其它止痛膏都好，治好了久治不愈的關(guān)節(jié)痛，感謝你們好醫(yī)生”。
病例五患者王××，男，64歲，居民，尚德路599號，患者主訴，腕關(guān)節(jié)和左肢關(guān)節(jié)疼痛數(shù)月，各種治療方案均未顯效。臨床檢查腕關(guān)節(jié)腫脹，抗“0”7200LI，血沉21mm/ml，X光片，腕關(guān)節(jié)間質(zhì)度增高，小囊狀病變，收縮肌結(jié)節(jié)內(nèi)軟組織骨化，診斷為風濕性關(guān)節(jié)炎。治療采用復方祖司麻止痛膏10袋，兼內(nèi)服抗風濕藥，病人貼6-7袋后腫脹消失，疼痛減輕，治療月余經(jīng)過臨床檢查和拍X光片腕關(guān)節(jié)和左股關(guān)節(jié)基本恢復正常，取得了顯著效果。
西安交通大學二附院
權(quán)利要求
1.一種治療軟組織疼痛的中藥制劑，其特征在于該配方由以下重量份的原料藥制成祖司麻流浸膏10-20份、冰片2-6份、樟腦5-12份、水楊酸甲酯3-9份、蕓香浸膏2-10份、顛茄流浸膏6-18份、薄荷腦2-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療軟組織疼痛的中藥制劑，其特征在于各原料藥的優(yōu)選用量為祖司麻流浸膏15份、冰片4份、樟腦8份、水楊酸甲酯6份、蕓香浸膏5份、顛茄流浸膏12份、薄荷腦4份。
3.一種治療軟組織疼痛膏劑基質(zhì)的配方，其特征在于該配方由以下重量份的原料藥制成橡膠20-40份、氧化鋅30-50份、松香20-40份、羊毛脂5-12份、凡士林2-5份、液體石蠟1-3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療軟組織疼痛膏劑基質(zhì)的配方，其特征在于各原料藥的優(yōu)選用量為橡膠32份、氧化鋅40份、松香32份、羊毛脂8份、凡士林3份、液體石蠟2份。
5.一種治療軟組織疼痛藥物的制備方法，其特征在于(A)取取祖司麻流浸膏，加入冰片、樟腦、水楊酸甲酯、蕓香浸膏、顛茄流浸膏、薄荷腦，混勻；(B)加入基質(zhì)，制成涂料，涂膏，蓋襯，切片。
6.一種治療軟組織疼痛的中藥制劑，其特征在于該組合藥物可以制成酊劑、霜劑、乳劑、噴劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療軟組織疼痛的藥物及其制備方法，本制劑是趙東科教授根據(jù)中醫(yī)臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，精選祖司麻流浸膏、冰片、樟腦、水楊酸甲酯、蕓香浸膏、顛茄流浸膏、薄荷腦，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，全方具有活血止痛，溫經(jīng)寒散，舒筋理氣，祛濕通絡，消腫鎮(zhèn)痛，活絡祛風，松肌弛筋，強筋壯骨，破血行瘀，伸筋活瘀，通經(jīng)舒絡，溫通腠理，扶正祛邪的作用。經(jīng)大量臨床試驗，藥效學研究對軟組織疼痛具有療效高，總有效率為94.03％，起效快、維持時間長、副作用小，毒性低、粘著力強，剝離反應輕微的優(yōu)點，過敏反應少，生產(chǎn)工藝合理，易于推廣，無痛無創(chuàng)，使用方便，節(jié)約有機溶劑，造價低廉。
文檔編號A61K9/107GK1733147SQ20051009793
公開日2006年2月15日 申請日期2005年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月1日
發(fā)明者趙東科 申請人:趙東科