專利名稱：復(fù)方紅豆杉滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有祛邪散結(jié)功能，用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療的藥物組合物，特別涉及以含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物為原料制備而成的一種口服藥物制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10935(ZD-0935)-2002中給出的制備方法制備而成的復(fù)方紅豆杉膠囊，是一種具有祛邪散結(jié)功能，用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療的口服膠囊，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10935(ZD-0935)-2002中給出的配方和工藝及簡要說明處方紅豆杉皮50000g、紅參166g、甘草500g、二氧化硅133g，制成1000粒。
制法以上三味藥材，紅豆杉皮粉碎，過20目篩，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，用95％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，緩緩滲漉，收集漉液，40℃減壓回收乙醇至干，加水和二氯甲烷，充分?jǐn)嚢杌旌?，靜置4小時(shí)后分出并收集二氯甲烷液，水液再用二氯甲烷萃取3次，合并各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯—甲醇(3∶1)混合溶液溶解，加硅藻土拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷滲漉，繼用二氯甲烷滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯溶解，照柱色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI C)，以硅膠為吸收劑，正己烷—丙酮(75∶25)為洗脫劑，洗脫，收集含有紫杉醇的洗脫液，減壓回收溶劑至于甘草、紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述含紫杉醇浸膏混合，加入二氧化硅，充分混勻，用95％乙醇作濕潤劑，制成顆粒，60℃以下干燥，裝入膠囊，即得。
功能主治祛邪散結(jié)。用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療。
另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)方紅豆杉膠囊(原名紫杉膠囊)為中藥復(fù)方制劑，其主要活性成分為紫杉醇、巴卡汀-III、RO、Rb1、Rg1和三萜皂甙等。抗癌活性最強(qiáng)，作用機(jī)制及靶位點(diǎn)聯(lián)合狀態(tài)的微管，促進(jìn)微管裝配，抑制其解聚，從而抑制紡垂體功能使細(xì)胞有絲分裂停滯。迄今為止已發(fā)現(xiàn)紫杉醇能誘導(dǎo)多種腫瘤的凋亡，包括卵巢癌、淋巴瘤、白血病、肺癌、胃腸道癌以及乳腺癌等，細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂停滯發(fā)生于G2-M期。Bhalla等報(bào)道紫杉醇能使bcl-2MRNA下調(diào)。紫杉醇誘導(dǎo)的bcl-2磷酸化才是致腫瘤凋亡更重要原因。
本研究提示復(fù)方紅豆杉膠囊對(duì)肺癌有效率(CR+PR)41.1％，大腸癌22.2％，胃癌50.0％，口腔癌100.0％(譚永忠，李靜，李忠友，肖中，舒琦、陳緒元.復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué)2002年6月第31卷第6期第525頁)。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉生污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。由于預(yù)先使藥物的活性成分與基質(zhì)熔融為一體并形成液態(tài)，使得藥物活性成分充分溶解并均勻的分散在基質(zhì)熔融液的化學(xué)晶格中，從而使得藥物分子(團(tuán))的有效表面積大大增加，提高了藥物活性成分溶解后與胃腸道黏膜的接觸面積；同時(shí)由于基質(zhì)的易溶性，使得滴丸在服用后能夠迅速溶解，并被胃腸道黏膜所吸收，起到了高速、高效的優(yōu)良作用。另外由于滴丸的藥物含量高，體積小，溶解速度快，溶解后口感好，還可采用舌下給藥的方式，能使藥物有效成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而通過舌下黏膜直接吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了常規(guī)口服制劑的首過效應(yīng)，也避免了某些藥物對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激的副作用。
然而，由于滴丸的制備工藝尚不很成熟，其相關(guān)設(shè)備也還未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化的程度，利用現(xiàn)有技術(shù)制備滴丸時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量受藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)的種類及其與藥物混合的比例、冷凝劑及其溫度等因素影響，圓整率、丸重差異等指標(biāo)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑的質(zhì)量指標(biāo)相差較大，這樣的產(chǎn)品在使用中嚴(yán)重影響著用藥量的準(zhǔn)確性，在生產(chǎn)中也使得產(chǎn)品的合格率降低，增加了生產(chǎn)成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實(shí)用性也隨之降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于肺癌化療輔助治療的口服藥物制劑之不足，提供一種能夠滿足國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑的質(zhì)量指標(biāo)，同時(shí)也具備生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的復(fù)方紅豆杉滴丸。本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，以含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥的提取物及為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸[制備方法]1.原料含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物；
2.基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；更為實(shí)用的比例范圍藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī)，調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將上述藥液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
注所述的冷凝劑是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
以g或kg為單位，取紅豆杉皮300份、紅參1份、甘草3，以上三味藥材，紅豆杉皮粉碎，過20目篩，照中國藥典2000年版一部附錄IO流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法，用95％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集漉液，40℃減壓回收乙醇至干，加水和二氯甲烷，充分?jǐn)嚢杌旌?，靜置4小時(shí)后分出并收集二氯甲烷液，水液再用二氯甲烷萃取3次，合并各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用3∶1的醋酸乙酯和甲醇的混合溶液溶解，加硅藻土拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷滲漉，繼用二氯甲烷滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯溶解，照中國藥典2000年版一部附錄VIC柱色譜法，以硅膠為吸收劑，3∶1的正已烷和丙酮混合為洗脫劑，洗脫，收集含有紫杉醇的洗脫液，減壓回收溶劑至干，成浸膏；甘草、紅參粉碎成粗粉，照中國藥典2000年版一部附錄10流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述含紫杉醇浸膏混合并使均勻，即得；或在60℃以下干燥，粉碎成干粉，即得。
根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10935(ZD-0935)-2002中給出的制備方法制備而成的復(fù)方紅豆杉膠囊，是一種具有祛邪散結(jié)功能，用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療的口服膠囊，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉生污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
采用固體分散技術(shù)制備而成的滴丸，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)口服制劑所存在的缺陷。然而，由于滴丸的制備工藝尚不很成熟，其相關(guān)設(shè)備也還未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化的程度，利用現(xiàn)有技術(shù)制備滴丸時(shí)，產(chǎn)品質(zhì)量受藥物的理化性質(zhì)、基質(zhì)的種類及其與藥物混合的比例、冷凝劑及其溫度等因素影響，圓整率、丸重差異等指標(biāo)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑的質(zhì)量指標(biāo)相差較大，這樣的產(chǎn)品在使用中嚴(yán)重影響著用藥量的準(zhǔn)確性，在生產(chǎn)中也使得產(chǎn)品的合格率降低，增加了生產(chǎn)成本，從而也間接的增加了患者的用藥成本，因而使得其實(shí)用性也隨之降低。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸與復(fù)方紅豆杉膠囊相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，通過大量的試驗(yàn)確定了所用輔料的范圍、配比及工藝條件，并選用性能優(yōu)良的設(shè)備，使得本發(fā)明所公開的制備技術(shù)更實(shí)用于工業(yè)化生產(chǎn)的要求，成品率高，計(jì)量準(zhǔn)確，生產(chǎn)成本更低。
2.本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等；同時(shí)，本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，不受進(jìn)食影響，飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使用藥更為安全。
3.本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，把藥物原料與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述復(fù)方紅豆杉滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
1.原料按照[附錄]預(yù)先制得含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物干粉，備用；2.單一基質(zhì)選自聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等載體中的一種；
3.組合基質(zhì)以g或kg為單位，按重量份計(jì)，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、吐溫等載體進(jìn)行組合試驗(yàn)；3.1兩種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫，與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.2三種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是指聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物；3.3四種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中的聚乙二醇是聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的一種或兩種以上的混合物；4.藥物提取物與基質(zhì)的配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；5.按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的復(fù)方紅豆杉滴丸。
實(shí)驗(yàn)一 單一基質(zhì)的試驗(yàn)為了觀察藥物提取物物與不同基質(zhì)配合所制得的復(fù)方紅豆杉滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等基質(zhì)相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1～表3。
實(shí)驗(yàn)二 兩種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與兩種不同基質(zhì)配合所制得的復(fù)方紅豆杉滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環(huán)糊精(β環(huán)糊精)或羧甲基淀粉鈉或吐溫，分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4～表6。
實(shí)驗(yàn)三 三種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與三種不同基質(zhì)配合所制得的復(fù)方紅豆杉滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7～表9。
實(shí)驗(yàn)四 四種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物提取物與四種不同基質(zhì)配合所制得的安神補(bǔ)腦滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，取1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物提取物與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物提取物與不同組合基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10～表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶10)

表4藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于中晚期肺癌化療輔助治療的藥物組合物復(fù)方紅豆杉滴丸，以含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1所述基質(zhì)選自聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠中的一種或兩種以上的混合物；1.2以g或kg為單位，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅豆杉滴丸，其特征在于所述藥物提取物由下述方法制得以g或kg為單位，取紅豆杉皮300份、紅參1份、甘草3，以上三味藥材，紅豆杉皮粉碎，過20目篩，照中國藥典2000年版一部附錄IO流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法，用95％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集漉液，40℃減壓回收乙醇至干，加水和二氯甲烷，充分?jǐn)嚢杌旌希o置4小時(shí)后分出并收集二氯甲烷液，水液再用二氯甲烷萃取3次，合并各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用3∶1的醋酸乙酯和甲醇的混合溶液溶解，加硅藻土拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷滲漉，繼用二氯甲烷滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至干，殘余物用醋酸乙酯溶解，照中國藥典2000年版一部附錄VIC柱色譜法，以硅膠為吸收劑，3∶1的正己烷和丙酮混合為洗脫劑，洗脫，收集含有紫杉醇的洗脫液，減壓回收溶劑至干，成浸膏；甘草、紅參粉碎成粗粉，照中國藥典2000年版一部附錄10流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的方法，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述含紫杉醇浸膏混合并使均勻，即得；或在60℃以下干燥，粉碎成干粉，即得。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅豆杉滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯或羧甲基淀粉鈉或β環(huán)糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅豆杉滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方紅豆杉滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉、吐溫和聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
6.如權(quán)利要求1或3或4或5所述的任何一種復(fù)方紅豆杉滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
7.如權(quán)利要求3或4或5所述的組合基質(zhì)，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。
8.一種用于權(quán)利要求1所述復(fù)方紅豆杉滴丸的制備方法，其特征在于山以下過程構(gòu)成8.1原料含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥有效成分的提取物；8.2基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；8.3配比以g或kg為單位，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；更為實(shí)用的比例范圍藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5；8.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；8.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；8.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將上述藥液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療的藥物口服藥物制劑。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于肺癌化療輔助治療的口服藥物制劑之不足，提供一種能夠滿足國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中所規(guī)定的有關(guān)滴丸制劑的質(zhì)量指標(biāo)，同時(shí)也具備生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的復(fù)方紅豆杉滴丸。本發(fā)明所涉及的復(fù)方紅豆杉滴丸，以含有紅豆杉、紅參、甘草等3味中藥的提取物及為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1733062SQ200510097970
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月2日
發(fā)明者曲韻智, 張寶文 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司