專利名稱：一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
了哥王，又名南嶺蕘花，拉丁名Wikstroemia indica(L)C.A.Mey。該藥因治療槍彈、竹刺入肉，跌打損傷甚效，最有利于男子，故得名“了哥王”。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為了哥王性寒味苦，微辛，具清熱解毒，消腫散結(jié)，化痰止咳，祛風(fēng)除痹，利尿除濕等功能。
該藥材標(biāo)準(zhǔn)收載于中華人民共和國77版藥典。同時(shí)收錄本品的片劑。
專利號98114403.9《抗艾滋病新藥了哥王提取物的制備方法》公開了一種將了哥王制成具有抗艾滋病功能的提取方法。
專利號CN98114029.7《一種治療愛滋病的化合物及其制備方法》公開了一些具有抗艾滋病活性的化合物的制備方法。
專利號200410023031.5《一種了哥王分散片》公開了一種將了哥王提取物制成分散片的方法。
專利申請?zhí)?0041002303.1《一種消炎解毒的中藥膠囊》公開穿心蓮及了哥王組合物制成的膠囊及其制備方法。
上述發(fā)明均與本發(fā)明不同。了哥王藥材具有相當(dāng)強(qiáng)的毒副作用，現(xiàn)有技術(shù)中未解決該藥材的毒性與其有益生理活性的協(xié)調(diào)問題。
肺癌被列為惡性腫瘤因的第一位，早期手術(shù)是肺癌根治的唯一手段。我國，超過80％的患者就診時(shí)已屬晚期，面對大批失去手術(shù)機(jī)會的患者，放療和化療成為了主要的治療手段。然而放化療在縮小腫瘤的同時(shí)，其嚴(yán)重的毒副反應(yīng)常給患者帶來極大的痛苦，使身體機(jī)能受到嚴(yán)重的打擊。尋找安全有效地肺癌治療藥物，改善肺癌患者的生存質(zhì)量，具有迫切的現(xiàn)實(shí)需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明由了哥王經(jīng)提取制成了哥王干浸膏，由了哥王提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成的滴丸、或軟膠囊、或分散片、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或栓劑等藥用劑型。
本發(fā)明的制劑中還可以含有黃芪提取物，其中了哥王與黃芪按重量份之比1∶1～20組成。該組合物用于制成治療肺癌的制劑。
該組合物用于肺癌的治療，可以在發(fā)揮了哥王提取物的同時(shí)，降低其副作用。
本發(fā)明還公開了多種了哥王有效部位提取方法，該法制得的了哥王提取物療效較高，毒副作用低。
制備軟膠囊①了哥王藥材提取取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物；②調(diào)制囊液取了哥王藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為薏苡仁油、橄欖油、或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用制成軟膠囊的輔料用量為權(quán)利要求2所述的了哥王藥材提取物220g，與分散介質(zhì)50～320g、助懸劑0～60g、防腐劑0～4.5g，調(diào)制成囊液制成軟膠囊1000粒。
其囊材為重量比為明膠＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐劑適量，色素適量，蒸餾水等混合制成。制法將膠液中各種原料按工藝要求在化膠缸中加熱，混勻，真空去泡，過60目篩，濾去雜質(zhì)。取樣測定水分及粘度，檢驗(yàn)合格后在60～80℃下保溫備用。
制備分散片
取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入崩解劑等輔料制成片劑，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉漿，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羥丙基纖維素的50～90％的乙醇溶液；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用其輔料可優(yōu)選為權(quán)利要求5所述的了哥王提取物220g，與填充劑2～340g、崩解劑2～175g、潤滑劑0～100g配比；制成分散片1000片；制備滴丸取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，與上述了哥王提取物混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸。
其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶聚乙二醇8000∶泊洛沙姆(10∶0.5∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用了哥王提取物220g，與用量為70～550g的滴丸基質(zhì)配合使用，最佳使用460g。本發(fā)明的口崩片是這樣制成的取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑等的一種或兩種以上輔料，壓制成片，或再包衣制成包衣片即得。
其輔料用量配比為權(quán)利要求10所述的了哥王提取物220g，填充劑3～400g、崩解劑3～145g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；制成口崩片1000片。
所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用甜菊甙與檸檬酸重量比1∶1.5。
制備泡騰片取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入泡騰酸堿對、填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑等的一種或兩種以上輔料，壓制成片即得，或再包衣制成包衣片。
泡騰酸堿對為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，或最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素4∶3∶1.2∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝5∶3的混合物。
其輔料用量配比為了哥王藥材提取物10～40g，填充劑2～200g、崩解劑1～55g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對0.5～50g、潤滑劑0～20g；制成泡騰片1000片；本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得；(2)取上述了哥王提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
了哥王提取物220份、羧甲基淀粉鈉5～220份、預(yù)焦化淀粉2～75份、潤濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優(yōu)選為原料藥粉220g，羧甲基淀粉鈉70g，預(yù)焦化淀粉40g，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮8g、羥丙甲基纖維素35g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本發(fā)明了哥王-黃芪組合物的制備其中除含有了哥王外，還含有薏苡仁油性提取物，其中了哥王提取物與薏苡仁油性提取物按重量份之比1∶0.05～30組成。該組合物可用于制備治療或輔助治療肺癌的藥物，該藥物可以是膠囊、片劑、滴丸等口服劑型，也可被制成注射給藥劑型。
本發(fā)明的效果本發(fā)明的軟膠囊、分散片、口崩片能夠不同程度提高主藥的生物利用度。
本發(fā)明的了哥王-黃芪組合物可明顯降低了哥王的毒性，增加小鼠對了哥王的耐受程度。
將了哥王提取物制成7.5g/ml的溶液，同時(shí)制備含了哥王提取物與黃芪提取物的溶液；該溶液中含了哥王7.5g/ml，另含黃芪15.0g/ml。試驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為兩組，連續(xù)給實(shí)驗(yàn)小鼠灌胃，每次2ml，每日3次。至出現(xiàn)10％動物死亡。分別觀察兩組小鼠的毛色、狀態(tài)、肝臟切片。
了哥王提取物實(shí)驗(yàn)組于14天開始出現(xiàn)動物死亡，第16日時(shí)出現(xiàn)10％動物死亡。了哥王-黃芪提取物實(shí)驗(yàn)24日開始出現(xiàn)動物死亡，第34日時(shí)出現(xiàn)10％動物死亡。
本發(fā)明的了哥王-黃芪組合物通過血清藥理學(xué)研究顯示，在治療肺癌方面，顯示出黃芪、了哥王單獨(dú)使用時(shí)所未見的獨(dú)特效果。
含中藥了哥王-黃芪組合物兔血清誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料1.1.1人肺癌細(xì)胞系人肺巨細(xì)胞癌的低轉(zhuǎn)移亞系LH7(PGLH7)，由中山大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理系提供。
1.1.2主要試劑RPMI 1640(美國GIBCO)，胰蛋白酶(美國SIGMA)，Annexin V細(xì)胞凋亡試劑(北京寶賽公司)，全反式維甲酸((中國重慶華邦制藥股份有限公司出品)，噻唑藍(lán)(美國SIG)，二甲基亞砜(北京北化精細(xì)化學(xué)公司)。
1.1.3主要設(shè)備高速低溫離心機(jī)(美國SIGMA)，超凈工作臺(北京半導(dǎo)體設(shè)備一廠)；CO2恒溫孵育箱，F(xiàn)ACScan流式細(xì)胞儀。
1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1藥物制備及劑量了哥王-黃芪組合物由了哥王25g、黃芪50g生藥組成。
將黃芪加水9倍量，煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾過合并兩次濾液，濃縮后，備用；將了哥王置煎煮容器內(nèi)，加相當(dāng)藥材量8倍的水煎煮兩次，煮沸5小時(shí)；與上述黃芪提取物濃縮液合并；用蒸餾水倍比稀釋成含生藥2.40g/ml、0.80g/ml、0.27g/ml的水煎劑，分別作為高、中、低劑量灌胃藥液。分裝，滅菌、4℃保存待用全反式維甲酸ATRA蒸餾水制成0.38mg/ml的乳劑。
了哥王-黃芪組合物劑量標(biāo)準(zhǔn)4.0(g/kg/日)；中劑量為上述標(biāo)準(zhǔn)劑量；高劑量為標(biāo)準(zhǔn)劑量的3倍；低劑量為標(biāo)準(zhǔn)劑量的1/3倍；全反式維甲酸(ATRA)1.90(g/kg/日)。
1.2.2含藥血清的制備健康家兔24只，雄性，體重1.8～2.0kg。隨機(jī)分6組，每組4只，組間體重?zé)o差別。所有動物保持充分飲水，普通顆粒飼料喂養(yǎng)3天。給藥前禁食10～12h，不禁水。
動物分5組空白對照組，了哥王-黃芪低劑量組，了哥王-黃芪中劑量組，了哥王-黃芪高劑量組，ATRA對照組。各組家兔于每日早、晚各灌胃給藥一次，每次2.5ml/kg，共2次。
制備含藥血清每天給藥2次，連續(xù)3天；末次給藥后1h乙醚麻醉動物，無菌條件下頸動脈取血，立即注入無菌管中，室溫靜置；待凝血堅(jiān)固、血清析出后，吸出上清離心，再吸取上清即為含藥血清；同組血清混合，置56℃水浴中滅活30min，用0.22m的微孔濾膜過濾除菌，置于20℃保存?zhèn)溆谩?br> 對照兔血清組(對照血清組)、了哥王-黃芪低劑量血清組(低劑量血清組)、了哥王-黃芪中劑量血清組(中劑量血清組)、了哥王-黃芪高劑量血清組(高劑量血清組)、ATRA血清組。
1.2.3人肺癌細(xì)胞的培養(yǎng)PGLH7細(xì)胞株，用含10％熱滅活新鮮小牛血清的RPMI1640于37℃、5％CO2孵育箱中培養(yǎng)；生長旺盛的細(xì)胞每2天傳代一次。
1.2.4流式細(xì)胞術(shù)定量檢測細(xì)胞凋亡將傳代的PGLH7細(xì)胞接種于100ml培養(yǎng)瓶中，以含10％滅活小牛血清的RPMI 1640置37℃、5％CO2孵育箱中培養(yǎng)；培養(yǎng)24h至對數(shù)生長期，棄培養(yǎng)液，加入含不同劑量含藥血清及對照血清的培養(yǎng)液各4ml，置培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h、48h。分別收集24h、48h含藥血清培養(yǎng)的PGLH7細(xì)胞培養(yǎng)液，胰酶消化，磷酸鹽緩沖溶液洗滌，置入10ml離心管中離心，棄上清；加入預(yù)冷的磷酸鹽緩沖溶液1ml，輕輕震蕩使細(xì)胞懸浮，300目尼龍網(wǎng)過濾細(xì)胞；再離心，棄上清；將PGLH7細(xì)胞沉淀重懸于200ul的Binding Buffer，加入101AnnexinV-FITC，輕輕混勻，避光反應(yīng)15min；加入5ul碘化丙啶和300ulBinding Buffer，立即上機(jī)檢測。同時(shí)以不加Annex.in V-FITC及碘化丙啶的PGLH7細(xì)胞作為陰性對照。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用方差分析。
2結(jié)果采用Annex.inV-FITC和碘化丙啶雙標(biāo)記、流式細(xì)胞儀定量檢測PGLH7細(xì)胞凋亡結(jié)果見表1。

注與同一時(shí)點(diǎn)對照血清組比較，P＜0.05，與同組24h比較，P＜0.05從表1可見在含藥血清作用24h時(shí)，了哥王-黃芪高劑量血清組與對照血清組之間的凋亡率差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在含藥血清作用48h時(shí)，了哥王-黃芪中劑量、高劑量血清組與對照血清組之間的凋亡率差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中劑量組P＜0.05，高劑量組P＜0.01)。同時(shí)可以看出，了哥王-黃芪中劑量、高劑量血清組隨著作用時(shí)間的延長，凋亡細(xì)胞所占的比例明顯增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種消炎、解毒的了哥王制劑的提取取了哥王，洗凈，加8倍量水，煎煮兩次，每次5.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物。
實(shí)施例2一種消炎、解毒的了哥王制劑的提取
取了哥王，洗凈，洗凈，加12倍量水，煎煮兩次，每次5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至30℃相對密度為1.25的稠膏，加水6倍量，攪拌、靜置4小時(shí)，過濾。濾液濃縮，干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物。
實(shí)施例3一種消炎、解毒的了哥王制劑的提取取了哥王，洗凈，加8倍量水，加溫加壓，溫度為100℃，壓力為1.2個(gè)大氣壓，每次3.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物。
實(shí)施例4一種消炎、解毒的了哥王提取物的制備取了哥王，洗凈，加15倍量水，煎煮兩次，每次5.0小時(shí)，合并煎液，濾過，離心，取上清液，超濾，超濾液減壓濃縮、60℃低溫干燥濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物。超濾膜截流相對分子量＝5000。
實(shí)施例5一種消炎、解毒的了哥王-黃芪組合物的制備了哥王-黃芪組合物了哥王200g、黃芪400g取了哥王，洗凈，加8倍量水，煎煮兩次，每次5.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，備用黃芪加乙醇6倍量加熱回流3小時(shí)，回流液回收乙醇的稠膏，備用；黃芪藥渣續(xù)用水8倍量煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液與上述稠膏及了哥王干浸膏合并，干燥至干浸膏，即得了哥王-黃芪組合物的提取物。
實(shí)施例6一種消炎、解毒的了哥王軟膠囊制劑了哥王提取物 220g薏苡仁油 60g花生油 165g蜂蠟 10g對羥基苯甲酸丁酯 1.5g①了哥王藥材提取取了哥王藥材，加12倍量水，煎煮兩次，每次5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物；②調(diào)制囊液取了哥王藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
其囊材為重量比為明膠＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐劑適量，色素適量，蒸餾水等混合制成。制法將膠液中各種原料按工藝要求在化膠缸中加熱，混勻，真空去泡，過60目篩，濾去雜質(zhì)。取樣測定水分及粘度，檢驗(yàn)合格后在60～70℃下保溫備用。
實(shí)施例7一種消炎、解毒的了哥王制劑軟膠囊制劑了哥王提取物 220g薏苡仁油 150g花生油 80g蜂蠟 10g丙二醇 1.5g制成1000粒。
實(shí)施例8一種消炎、解毒的了哥王制劑軟膠囊制劑了哥王 150g薏苡仁油 150g花生油 300g蜂蠟 10g丙二醇 0.5g制成1000粒。
了哥王按實(shí)施例4制成提取物，與薏苡仁油制成脂質(zhì)體，與花生油、蜂蠟、丙二醇調(diào)制成囊液，制成軟膠囊。
實(shí)施例9一種消炎、解毒的了哥王制劑分散片的制備了哥王提取物 220g微晶纖維素 80g乳糖 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g低取代羥丙基纖維素 12g低取代羥丙基纖維素的70％的乙醇溶液 適量制成1000片。
取上述藥材提取物；加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
實(shí)施例10一種消炎、解毒的了哥王制劑分散片的制備了哥王提取物 140g微晶纖維素2g乳糖 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g低取代羥丙基纖維素12g交聯(lián)羧甲纖維素鈉 13g十二烷基硫酸鈉1.5g微粉硅膠 2.5g低取代羥丙基纖維素的70％的乙醇溶液適量制成1000片。
上述原輔料制粒，壓片后包衣，包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮10g、羥丙甲基纖維素15g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
實(shí)施例11一種消炎、解毒的了哥王制劑分散片的制備了哥王提取物 100g微晶纖維素120g乳糖 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g低取代羥丙基纖維素12g交聯(lián)羧甲纖維素鈉 13g十二烷基硫酸鈉1.5g微粉硅膠 2.5g低取代羥丙基纖維素的70％的乙醇溶液適量制成1000片。
實(shí)施例12一種消炎、解毒的了哥王制劑滴丸的制備了哥提取物220g聚乙二醇6000220g硬脂酸20g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
取了哥王藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，與上述提取物混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸。
其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶硬脂酸∶泊洛沙姆(11∶1∶0.5)的混合物。
其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
滴制時(shí)保持冷卻柱有效柱長95厘米，冷卻液5℃，滴速每份鐘60滴，滴管口外徑2.2mm，內(nèi)徑2.0mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
實(shí)施例13一種消炎、解毒的了哥王制劑脂質(zhì)體滴丸的制備了哥王提取物130g卵磷脂 60g膽固醇 45g聚乙二醇6000150g硬脂酸 8g泊洛沙姆4g制成5000粒。
按實(shí)施例4將了哥王制成提取物，與基質(zhì)聚乙二醇6000、硬脂酸、泊洛沙姆熱融混合，滴制成型，即得?；蚩衫^續(xù)包衣，制成包衣滴丸。
實(shí)施例14一種治療肺癌的了哥王-黃芪提取物軟膠囊的制備了哥王 2000g黃芪4000g
花生油 200g蜂蠟10g丙二醇 1.5g取了哥王，洗凈，加8倍量水，煎煮兩次，每次5.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，備用黃芪加乙醇6倍量加熱回流3小時(shí)，回流液回收乙醇的稠膏，備用；黃芪藥渣續(xù)用水8倍量煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液與上述稠膏與了哥王干浸膏合并，干燥至干浸膏，即得了哥王-黃芪組合物的提取物。
①調(diào)制囊液取了哥王-黃芪組合物的提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；②取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；③制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
其囊材為重量比為明膠＝41.5％，水＝38.5％，甘油＝18.5％，防腐劑適量，色素適量，蒸餾水等混合制成。制法將膠液中各種原料按工藝要求在化膠缸中加熱，混勻，真空去泡，過60目篩，濾去雜質(zhì)。取樣測定水分及粘度，檢驗(yàn)合格后在60～70℃下保溫備用。
實(shí)施例15一種治療肺癌的了哥王制劑片劑的制備了哥王 2000g黃芪4000g微晶纖維素 200g乳糖25g低取代羥丙基纖維素 12g交聯(lián)羧甲纖維素鈉13g十二烷基硫酸鈉 1.5g微粉硅膠2.5g低取代羥丙基纖維素的75％的乙醇溶液 適量制成1000片。
實(shí)施例16一種治療肺癌的了哥王制劑注射液的制備了哥王 2000g
黃芪 4000g取了哥王，洗凈，加8倍量水，煎煮兩次，每次5.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，備用黃芪加乙醇6倍量加熱回流3小時(shí)，回流液回收乙醇的稠膏，備用；黃芪藥渣續(xù)用水8倍量煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液與上述稠膏與了哥王干浸膏合并，加入純化水使體積達(dá)到18000ml，靜置、冷藏24小時(shí)，過濾。濾液濃縮至1500ml，加入純化水使體積達(dá)到3000ml，靜置、冷藏24小時(shí)，取上清液，超濾，濾液分裝成每支3ml，滅菌，即得。
實(shí)施例17一種消炎、解毒的了哥王制劑口崩片的制備了哥王提取物 220g微晶纖維素60g乳糖 35g甜菊甙10g檸檬酸15g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40g低取代羥丙基纖維素25g交聯(lián)羧甲纖維素鈉 15g十二烷基硫酸鈉1.5g微粉硅膠 2.5g低取代羥丙基纖維素的70％的乙醇溶液適量取了哥王，洗凈，加水煎煮二次，第一次5小時(shí)，第二次150分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(80℃)，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達(dá)60％，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪勻，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成稠膏；即為制備口崩片的藥材提取物；取上述藥材提取物；與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片。
實(shí)施例18一種消炎、解毒的了哥王制劑泡騰片的制備了哥王提取物35g填充劑乳糖15g甘露醇 20g預(yù)焦化淀粉 20g
微晶纖維素 5g泡騰劑碳酸氫鈉45g酒石酸 35g檸檬酸 20g崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g羧甲基淀粉鈉10g潤滑劑硬脂酸鎂4g矯味劑阿斯巴甜0.5g取了哥王藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
實(shí)施例19一種消炎、解毒的了哥王制劑微丸的制備了哥王提取物 220g羧甲基淀粉鈉 320g預(yù)焦化淀粉 50g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液 適量制成2000～3000粒。
取了哥王藥材提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑，其特征在于它是主要由了哥王提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成的滴丸、或軟膠囊、或分散片、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或栓劑等藥用劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑軟膠囊的制備方法，其特征在于①了哥王藥材提取取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王藥材提取物；②調(diào)制囊液取了哥王藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
3.根據(jù)權(quán)利要求2一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量為權(quán)利要求2所述的了哥王藥材提取物220g，與分散介質(zhì)50～520g、助懸劑0～60g、防腐劑0～4.5g，調(diào)制成囊液制成軟膠囊1000粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑分散片，其特征在于該分散片制備方法為取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入崩解劑等輔料制成片劑，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑分散片，其特征在于其輔料可優(yōu)選為權(quán)利要求5所述的了哥王提取物220g，與填充劑0～340g、崩解劑5～175g、潤滑劑0～100g配比；制成分散片1000片；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑滴丸，其特征在于取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，或干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，與上述了哥王提取物混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑滴丸，其特征在于其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶聚乙二醇8000∶泊洛沙姆(10∶0.5∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑口崩片，其特征在于取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑等的一種或兩種以上輔料，壓制成片，或再包衣制成包衣片即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑口崩片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求8所述的了哥王提取物220g，填充劑3～400g、崩解劑3～145g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；制成口崩片1000片；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優(yōu)選是用甜菊甙與檸檬酸重量比1∶1.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑泡騰片，其特征在于取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得了哥王提取物；加入泡騰酸堿對、填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑等的一種或兩種以上輔料，壓制成片即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據(jù)權(quán)利要求10一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑泡騰片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求12所述的了哥王提取物10～40g，填充劑2～200g、崩解劑1～55g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對0.5～50g、潤滑劑0～20g；制成泡騰片1000片；泡騰酸堿對為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素4∶3∶1.2∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素＝5∶3的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑微丸，其特征在于(1)取了哥王藥材，加水煎煮兩次，每次2.5～7.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥至干浸膏，即得；(2)取上述了哥王提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑，其特征在于其中含有黃芪，了哥王與黃芪按重量份之比1∶1～20組成，該組合物用于制成治療肺癌的制劑。
全文摘要
一種具有消炎、解毒功效的了哥王制劑及其制備方法，它具有溶解性好，人體生物利用度高等特點(diǎn)。這種由天然藥物制成的消炎、抗菌物質(zhì)的使用，有利于減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。本發(fā)明還公開了以了哥王為主藥物治療肺癌的用途。
文檔編號A61K9/20GK1772122SQ20051010049
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良