專利名稱：一種復(fù)方雙參心舒中成藥及其制備方法與在治療冠心病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙參心舒中成藥及其制備方法與在治療冠心病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
冠心病是目前世界上危害人類健康最嚴(yán)重的一種常見病和多發(fā)病，又是一種慢性、進(jìn)展性、隱匿性病變，冠心病不僅發(fā)病率高，還是致殘致死的首要原因。據(jù)流行病學(xué)研究表明，我國的冠心病發(fā)病率和病死率在逐年上升，心腦血管病的死亡率在人口總死亡中約占40％。因此，對(duì)本病的防治是社會(huì)和醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一，它不僅關(guān)系到患者的生活質(zhì)量，而且對(duì)促進(jìn)社會(huì)進(jìn)步、家庭幸福、經(jīng)濟(jì)發(fā)展都具有重要的意義。
上世紀(jì)90年代末，中醫(yī)藥對(duì)冠心病的治療采用了“活血化瘀”、“芳香溫痛”等一系列的治法，開發(fā)了一批治療冠心病心絞痛的中成藥，如速效救心丸、冠心蘇合丸、蘇冰滴丸、復(fù)方丹參滴丸、寬胸氣霧劑等。申請(qǐng)了一批相關(guān)的專利，如(1)晶珠速效救心滴丸，[P]中國專利1323607，2001-11-28，李方瑞，這是一個(gè)關(guān)于治療冠心病、心絞痛的專利，是用川芎、丹參二味藥材的提取物、加入冰片、蘇合香而制成的。(2)治療心腦血管病滴丸及其制備方法，[Z]山東9905087，解放軍第88醫(yī)院，這是一個(gè)用于治療心腦血管疾病引起的心絞痛、頭痛的成果，它是由當(dāng)歸、川芎的脂溶性成分而制成的滴丸。(3)復(fù)方丹參滴丸，[Z]天津99015858，天津天士力制藥集團(tuán)有限公司，是由丹參、冰片為主要成分制成的滴丸，對(duì)冠心病、心絞痛有急救作用，尤其對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛有明顯療效。
以上用于治療冠心病、心絞痛的專利與成果，都是以活血化瘀為基本療法，主要是以丹參、川芎、紅花、三七、冰片、蘇合香、檀香等活血化瘀、芳香開竅的藥物組方，近期療效雖好，但不宜長期使用，否則會(huì)損傷正氣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有治療冠心病的藥物存在的不足，提供一種能有效治療冠心病心絞痛的中成藥—復(fù)方雙參心舒中成藥，其長期使用不會(huì)損傷正氣。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述復(fù)方雙參心舒中成藥的制備方法。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述復(fù)方雙參心舒中成藥在治療冠心病中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)治療“心痛”和“心痹胸痛”的理論，并通過總結(jié)臨床上中藥治療冠心病的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)明復(fù)方雙參心舒中成藥，其處方如下(重量份數(shù))人參4～48丹參4～60本發(fā)明的復(fù)方雙參心舒中成藥處方，還含有桔梗4～48酸棗仁 9～108上述復(fù)方雙參心舒中成藥的制備方法，由如下步驟組成(1)按比例稱取各藥物；(2)丹參先用90％乙醇回流提取，濾過；藥渣再用50％的乙醇回流提取，合并提取液；制得丹參提取液；(3)其余藥材采用乙醇回流提取；(4)將丹參提取液與其余藥材提取液合并，濃縮，減壓干燥，粉碎成浸膏粉，制成復(fù)方雙參心舒中成藥。
上述復(fù)方雙參心舒中成藥的滴丸制劑的制備方法，由如下步驟組成(1)按比例稱取各藥物；(2)丹參先用90％醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并提取液，制得丹參提取液；(3)其余藥材采用70％醇回流提取，回收乙醇后用大孔吸附樹脂精制，制得精制液，并將精制液濃縮，制得濃縮液；(4)將丹參提取液與濃縮液合并，減壓干燥，制成浸膏粉；(5)用親水性高分子材料為基質(zhì)，加熱熔融，將藥物的浸膏粉與熔融的基質(zhì)混合均勻，通過滴丸機(jī)滴入冷卻液中，冷卻成球型，制得復(fù)方雙參心舒滴丸。
復(fù)方雙參心舒滴丸處方源于中醫(yī)臨床使用多年的治療冠心病心絞痛有效方劑，是根據(jù)冠心病心絞痛本虛標(biāo)實(shí)的病理特點(diǎn)組方。人參性溫，味甘、微苦，具有大補(bǔ)元?dú)?、?qiáng)心固脫、安神生津的功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益氣類藥物有緩解心絞痛癥狀、改善心肌缺血程度的作用。實(shí)驗(yàn)研究也顯示人參有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、拮抗心肌缺血的功效。丹參性微寒，味苦，歸心、肝經(jīng)，有活血行氣、祛瘀止痛的功能，通過活血化瘀來治療心絞痛。上述各種藥物配伍使用，通過補(bǔ)益元?dú)?，通陽寬胸，化瘀通脈、散寒止痛起到治療冠心病心絞痛的作用。
人參中主要含有皂苷類成分，現(xiàn)代研究表明人參皂苷對(duì)大腦有抑制作用，對(duì)生命中樞有興奮作用，有增強(qiáng)記憶力、降低血糖、降低血脂、抵抗疲勞、提高機(jī)體免疫力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用。人參皂苷對(duì)心肌血管有直接作用，可改善心肌無力，有抗過敏性休克及強(qiáng)心作用，使低血壓穩(wěn)固回升，并促進(jìn)損傷和角膜潰瘍的愈合，減弱毒素對(duì)心機(jī)體的傷害。
人參用于神經(jīng)衰弱、更年期綜合癥、疲勞過度、病后、產(chǎn)后、術(shù)后身體虛弱等癥狀的治療與康復(fù)早已被人們認(rèn)識(shí)。近些年來，在醫(yī)藥工業(yè)方面人參皂苷已用于冠心病、心絞痛、心率過緩、過快、室性早博、血壓失調(diào)等的治療，作用顯著。只要正確掌握服藥劑量，長期服用不僅安全，且可增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體免疫力，延年益壽。食品工業(yè)方面，利用人參皂苷延年益壽的作用，已用做食品添加劑。
復(fù)方雙參心舒滴丸以人參為君藥，方中其他藥物均使用安全。因此，復(fù)方雙參心舒滴丸與治療冠心病、心絞痛的同類中成藥相比，具有適宜長期服用的優(yōu)點(diǎn)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果1、復(fù)方雙參心舒中成藥的處方與目前各類治療同類疾病的處方相比，最大的特點(diǎn)是具有通補(bǔ)兼施，瘀痛并治，標(biāo)本兼顧，扶正祛邪的特點(diǎn)，長期使用不會(huì)損傷正氣，即適用于冠心病、心絞痛急性發(fā)作時(shí)的治療，也可用于該病的預(yù)防與康復(fù)。
2、本發(fā)明為復(fù)方雙參心舒中成藥系列劑型，包括滴丸、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、濃縮丸或其他可藥用劑型。這些劑型都具有藥效迅速、使用方便、穩(wěn)定性好、質(zhì)量可控性好等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 復(fù)方雙參心舒滴丸的制備稱取丹參80克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，回收乙醇，制得丹參浸膏；稱取人參80克，桔梗80克，酸棗仁180克，三味藥采用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮；將濃縮液通過大孔吸附樹脂，制得精制液，濃縮，得濃縮液；將丹參浸膏與人參等藥材濃縮液合并，減壓干燥，粉碎，制得浸膏粉；以親水性高分子材料(聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)為基質(zhì)，加熱熔融，將浸膏粉與熔融的基質(zhì)混勻，加熱的溫度控制在90℃，浸膏粉與基質(zhì)的重量比例為1∶3，用滴丸機(jī)將熔融的混合藥液滴入冷卻劑(植物油、液體石蠟或甲基硅油)中，冷卻劑的溫度控制在10℃，混合藥液冷卻成球型，即得滴丸。
服用方法口服，每日3次，每次10～15粒。
實(shí)施例2 復(fù)方雙參心舒顆粒的制備稱取丹參920克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，制得丹參醇提液；70％乙醇回流提取人參920克、桔梗920克、酸棗仁2070克，回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，制得醇提液；合并藥物醇提液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.25(60℃熱測(cè))，減壓干燥，粉碎，制成干浸膏粉。將干浸膏粉用干壓制粒法制成顆粒，整粒，鋁塑包裝，每袋2g，即得。
用法與用量口服，每日2～3次，每次一袋。
實(shí)施例3 復(fù)方雙參心舒片的制備稱取丹參920克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，制得丹參醇提液；稱取人參920克、桔梗920克、酸棗仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，制得醇提液；合并藥物醇提液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.25(60℃熱測(cè))，減壓干燥，粉碎成顆粒，整粒，加入0.5％的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，每片重0.5g，即得。
用法與用量口服，每日2～3次，每次3片。
實(shí)施例4 復(fù)方雙參心舒硬膠囊的制備稱取丹參920克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，制得丹參醇提液；稱取人參920克、桔梗920克、酸棗仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，制得醇提液；合并藥物醇提液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.25(60℃熱測(cè))，減壓干燥，粉碎，過40目篩，加入0.2％的硬脂酸鎂，混勻，填裝膠囊。每粒膠囊內(nèi)容物重0.5g，密封包裝，即得。
用法與用量口服，每日2～3次，每次2～3粒。
實(shí)施例5 復(fù)方雙參心舒軟膠囊的制備稱取丹參920克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，制得丹參醇提液；稱取人參920克、桔梗920克、酸棗仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，制得醇提液；合并藥物醇提液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.25(60℃熱測(cè))，減壓干燥，粉碎，制成干浸膏粉。
將干浸膏粉與精制大豆油按2∶1的比例混合均勻，制成油混懸液，用旋轉(zhuǎn)式軋丸機(jī)壓制成軟膠囊。每粒軟膠囊內(nèi)容物重0.5g，密封包裝，即得。
用法與用量口服，每日2～3次，每次3粒。
實(shí)施例6 復(fù)方雙參心舒濃縮丸的制備稱取丹參920克，先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并醇提液，制得丹參醇提液；稱取人參920克、桔梗920克、酸棗仁2070克，用70％乙醇共同回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，制得醇提液；合并藥物醇提液，減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度1.25(60℃熱測(cè))，減壓干燥，粉碎，制成干浸膏粉。用泛制法將藥料制成直徑5mm的丸粒，減壓干燥(溫度40℃)，即得。
用法與用量口服，每日2～3次，每次10～15粒。
實(shí)施例7 復(fù)方雙參心舒滴丸治療冠心病的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)復(fù)方雙參心舒滴丸的藥效學(xué)研究是以療效確切、市場(chǎng)銷售良好的中成藥(復(fù)方丹參滴丸)為陽性對(duì)照。
一、復(fù)方雙參心舒滴丸對(duì)小鼠常壓耐缺氧能力的影響方法與結(jié)果取健康小白鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、復(fù)方丹參組、復(fù)方雙參心舒組共三組，每組10只，各組給藥劑量均為10ml·kg-1·d-1(陰性對(duì)照組給予同體積生理鹽水，復(fù)方雙參心舒組給藥劑量折合復(fù)方雙參心舒滴丸為200mg·kg-1·d-1，復(fù)方丹參組給藥劑量折合復(fù)方丹參滴丸為100mg·kg-1·d-1)。連續(xù)給藥10天。末次給藥后1h，每組各取一只放入盛有鈉石灰(15g)的廣口磨口瓶中，將瓶塞蓋緊，凡士林密封。記錄小鼠的存活時(shí)間，結(jié)果見表1。
表1小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注與陰性對(duì)照組比較**P＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方雙參心舒滴丸可明顯提高小鼠耐缺氧能力。
二、復(fù)方雙參心舒滴丸對(duì)垂體后葉素致小鼠心肌缺血的影響方法與結(jié)果取健康小白鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、復(fù)方丹參組、雙參心舒組共三組，每組10只，各組給藥劑量均為10ml·kg-1·d-1(陰性對(duì)照組給予同體積生理鹽水，雙參心舒組給藥劑量折合復(fù)方雙參心舒滴丸為200mg·kg-1·d-1，丹參組給藥劑量折合復(fù)方丹參滴丸為100mg·kg-1·d-1)。連續(xù)給藥10天。末次給藥后1h，戊巴比妥鈉40mg·kg-1腹腔注射麻醉，將小鼠固定，行尾靜脈注射垂體后葉素0.6u/kg，注射后于30″、1′，3′，5′，10′記錄心電圖，并與注射垂體后葉素前正常心電圖比較，觀察ST段的變化。結(jié)果見表2。
表2小鼠心電圖ST段的變化(mV)


注與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明復(fù)方雙參心舒組在30″、1′、3′、10′時(shí)刻，均能明顯降低垂體后葉素致小鼠心肌缺血后心電圖ST段的抬高，表明雙參心舒滴丸對(duì)垂體后葉素引起的小鼠心肌缺血有保護(hù)作用。復(fù)方雙參心舒組與復(fù)方丹參組比較，沒有顯著性差異。
三、抗大鼠心肌缺血試驗(yàn)方法與結(jié)果大鼠口服給藥后，結(jié)扎阻斷冠狀動(dòng)脈，觀察記錄心電圖；2h后，取血分別檢測(cè)血液生化指標(biāo)(肌酸激酶，血鉀，血鈣，膽固醇，甘油三酯)和血液流變學(xué)的測(cè)定。
結(jié)果復(fù)方雙參心舒組和復(fù)方丹參組皆能明顯對(duì)抗冠狀動(dòng)脈結(jié)扎而引起的急性心肌缺血，二者之間無明顯差異，在降血脂及改善血液流變學(xué)方面，復(fù)方雙參心舒滴丸組效果優(yōu)于復(fù)方丹參組。
結(jié)果表明，復(fù)方雙參心舒滴丸能明顯改善動(dòng)物的心肌缺血癥狀，保護(hù)心肌細(xì)胞，同時(shí)具有一定的促進(jìn)脂質(zhì)代謝和改善血液流變學(xué)的作用。
藥效學(xué)試驗(yàn)表明，復(fù)方雙參心舒滴丸能明顯改善動(dòng)物心肌缺氧、缺血癥狀，保護(hù)心肌細(xì)胞，同時(shí)具有一定的促進(jìn)脂質(zhì)代謝和改善血流變學(xué)等作用，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，增加心肌血流量，緩解心絞痛癥狀。
四、急性毒性試驗(yàn)觀察小鼠一次口服復(fù)方雙參心舒滴丸后所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)及死亡情況。
試驗(yàn)方法與結(jié)果取昆明種健康小鼠20只，體重18～22g，雌雄各半。禁食16h后，按體重給小鼠灌服最大濃度(2.5g生藥/ml)、最大體積(0.4ml/10g)的復(fù)方雙參心舒滴丸100g生藥/kg。觀察小鼠灌胃后即刻及7日內(nèi)動(dòng)物一般行為、步態(tài)、被毛、尿、糞便等毒性反應(yīng)情況。
結(jié)果20只小鼠灌服復(fù)方雙參心舒滴丸后，出現(xiàn)自主活動(dòng)減少，臥伏不動(dòng)，于給藥后2h自主活動(dòng)完全恢復(fù)，無一死亡。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方雙參心舒100g生藥/kg未引起小鼠死亡。據(jù)此得出的最大耐受劑量為100g生藥/kg，相當(dāng)于人臨床用量的250倍。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方雙參心舒中成藥，其特征在于包括如下組分及重量份數(shù)人參 4～48丹參 4～60
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方雙參心舒中成藥，其特征在于還包括桔梗和酸棗仁，其重量份數(shù)分別為4～48、9～108。
3.一種權(quán)利要求1或2所述復(fù)方雙參心舒中成藥的制備方法，其特征在于由如下步驟組成(1)按比例稱取各藥物；(2)丹參先用90％乙醇回流提取，濾過；藥渣再用50％的乙醇回流提取，合并提取液；制得丹參提取液；(3)其余藥材采用乙醇回流提?。?4)將丹參提取液與其余藥材提取液合并，濃縮，減壓干燥，粉碎成浸膏粉，制成復(fù)方雙參心舒中成藥。
4.一種權(quán)利要求1或2所述復(fù)方雙參心舒中成藥的滴丸制劑的制備方法，其特征在于由如下步驟組成(1)按比例稱取各藥物；(2)丹參先用90％乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾過；藥渣再用50％乙醇回流提取1.5小時(shí)；合并提取液，制得丹參提取液；(3)其余藥材采用70％乙醇回流提取，回收乙醇后用大孔吸附樹脂精制，制得精制液，并將精制液濃縮，制得濃縮液；(4)將丹參提取液與濃縮液合并，減壓干燥，制成浸膏粉；(5)用親水性高分子材料為基質(zhì)，加熱熔融，將藥物的浸膏粉與熔融的基質(zhì)混合均勻，通過滴丸機(jī)滴入冷卻液中，冷卻成球型，制得復(fù)方雙參心舒滴丸。
5.權(quán)利要求1所述復(fù)方雙參心舒中成藥在制備用于治療冠心病的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述復(fù)方雙參心舒中成藥在制備用于治療冠心病的滴丸制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種復(fù)方雙參心舒中成藥及其制備方法與在治療冠心病中的應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)方雙參心舒中成藥包括如下組分及重量份數(shù)人參4～48，丹參4～60，還包括桔梗4～48和酸棗仁9～108。制備方法為按比例稱取各藥物；丹參用90％乙醇和50％乙醇進(jìn)行梯度回流提??；其余藥材用70％乙醇回流提取，并將提取液用大孔吸附樹脂精制；將所有提取物料混合，加工成型，制得復(fù)方雙參心舒中成藥。復(fù)方雙參心舒中成藥與目前各類治療同類疾病的處方相比，具有通補(bǔ)兼施，瘀痛并治，標(biāo)本兼顧，扶正祛邪的特點(diǎn)，長期使用不會(huì)損傷正氣，即適用于冠心病、心絞痛急性發(fā)作時(shí)的治療，也可用于該病的預(yù)防與康復(fù)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1823898SQ200510102358
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者何偉, 沈雪梅, 丁元慶 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院