專利名稱：腦蛋白水解物分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腦蛋白水解物分散片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦水解物類藥物是健康動(dòng)物大腦經(jīng)人工控制的蛋白酶降解而產(chǎn)生的含有氨基酸和小分子肽等的混合物，能透過血腦屏障，改善腦代謝，可用于治療各種原因所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
腦蛋白水解物是上述藥物的一種，是以健康豬的新鮮大腦經(jīng)脫脂、酶水解、干燥而成，含有多種氨基酸及腦磷酯、卵磷酯，能通過血腦屏障，提高腦耗氧量，增加腦活性，參與體內(nèi)氧化作用；可改善腎上腺皮質(zhì)機(jī)能，促進(jìn)全身代謝；參與α-酮酸的氧化脫羧和葡萄糖代謝，提高腦氧及葡萄糖利用度，供給腦細(xì)胞修復(fù)再生所需的作為神經(jīng)遞質(zhì)本身或神經(jīng)遞質(zhì)和生物胺類的前體的各種氨基酸，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)活動(dòng)，促進(jìn)中樞遞質(zhì)γ-氨基丁酸、多巴胺和5-羥色胺等生物合成；與游離氨結(jié)合成無毒的谷氨酰胺，降低血氨；同時(shí)改善腎上腺皮質(zhì)機(jī)能，促進(jìn)全身代謝，是一種腦功能不全輔助治療藥物。
目前開發(fā)的此類產(chǎn)品有腦蛋白水解物及腦酶水解片、腦安泰以及以腦安泰為制藥原料藥的復(fù)方腦安泰片、康腦靈片等；用豬腦水解物和一些中藥研制成的促腦活素口服液等。
腦蛋白水解物臨床應(yīng)用多年，療效顯著，目前臨床使用的口服制劑多為普通片劑，相對(duì)于普通片劑來說，分散片吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，特別是具有服用方便的特點(diǎn)，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨(dú)服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。服用本品的患者多患有腦部疾病，吞咽藥品困難，分散片的上述優(yōu)點(diǎn)恰可以滿足患者的服藥需求，服用極為方便。
分散片是在水中能夠迅速崩解均勻分散的一種片劑，其與普通片相比具有以下優(yōu)點(diǎn)分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；
服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用；與泡騰片、凍干速溶片相比，分散片的生產(chǎn)工藝與普通片劑相同，不需要泡騰崩解劑不需要控制室溫和相對(duì)濕度，不需要真空冷凍干燥和特殊包裝，生產(chǎn)成本低。
與滴丸相比，分散片與滴丸同為速效制劑，但分散片服用方式多樣，崩解更快，生物利用度高，生產(chǎn)設(shè)備與普通片劑相同，不需要更新添加設(shè)備。
與口服液相比，分散片在體外崩解，具有口服液吸收快的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)具有生產(chǎn)、攜帶、運(yùn)輸方便及穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種腦蛋白水解物分散片。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述分散片的制備方法。
所述的腦蛋白水解物分散片含有以下重量份組分腦蛋白水解物90賦形劑 50-200崩解劑 10-60助流劑 1.5-10所述的重量份可以是g、Kg、斤、兩等常用計(jì)量單位。
所述的賦形劑可以是微晶纖維素或磷酸氫鈣，優(yōu)選微晶纖維素，其用量?jī)?yōu)選200重量份。
所述的崩解劑可以是羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮XL-10或低取代羥丙基纖維素；優(yōu)選羧甲淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮XL-10，最優(yōu)選羧甲淀粉鈉，其用量?jī)?yōu)選60重量份。
所述的助流劑可以是二氧化硅或滑石粉，優(yōu)選二氧化硅，其用量?jī)?yōu)選10重量份。
上述的分散片中還可以加入0.05-0.25重量份的甜味劑和/或1.5-2.0重量份的潤(rùn)滑劑；所述的甜味劑優(yōu)選為甜菊素，其用量?jī)?yōu)選0.25重量份；所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂，其用量?jī)?yōu)選2重量份。
本發(fā)明所述的制備方法為I.將助流劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑分別過80目篩，按量稱取后，混合均勻，作為物料A；
II.腦蛋白水解物過120目篩；賦形劑和崩解劑分別過80目篩；按量稱取后，混合均勻，作為物料B；III.將物料A和物料B采用等量遞加方式混合均勻，采用粉末直接壓片方式，壓片，制得成品。
所述的賦形劑可以是微晶纖維素或磷酸氫鈣，優(yōu)選微晶纖維素。
所述的崩解劑可以是羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮XL-10或低取代羥丙基纖維素；優(yōu)選羧甲淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮XL-10，最優(yōu)選羧甲淀粉鈉。
所述的助流劑可以是二氧化硅或滑石粉，優(yōu)選二氧化硅。
所述的甜味劑優(yōu)選為甜菊素；所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂。
腦蛋白水解物是以健康豬的新鮮大腦經(jīng)脫脂、酶水解、干燥而成，由于其能透過血腦屏障，改善腦代謝而用于治療各種原因所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腦蛋白水解物片在臨床應(yīng)用較廣，療效確切。
但是，腦蛋白水解物含脂肪、磷脂高，不易在水中均勻分散，因此，選擇合適的崩解劑及其它輔料尤為重要；發(fā)明人經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)選擇合適崩解劑并不能完全解決藥物均勻分散的問題，同時(shí)輔以控制藥物顆粒大小，才能夠使片劑在水中有很好的分散效果。另一方面，在藥物顆粒大小的控制上，發(fā)明人注意到，腦蛋白水解物作為原料，其粉末顆粒大小并不是越小越好，在實(shí)際研究中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦蛋白水解物顆粒的細(xì)度小于200目時(shí)，由于顆粒比表面積很大，分散片的分散均勻性反而很不理想，導(dǎo)致藥物有效物質(zhì)的溶出程度下降至最佳值的55％左右，因此，綜合分散效果和溶出特性，發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)比對(duì)，腦蛋白水解物的顆粒細(xì)度控制在120目為最佳。
本發(fā)明在不改變給藥途徑和方便病患的前提下，提供了腦蛋白水解物分散片這一劑型，相對(duì)于普通片劑，吸收更為迅速，生物利用度更高，服用更方便，尤其適合老、幼和吞服固體困難的病患者。


圖1為本發(fā)明制備方法的流程圖。
圖2為本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例2的溶出曲線。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
將二氧化硅、甜菊素、硬脂酸鎂分別過80目篩，稱取二氧化硅10g，甜菊素0.25g，硬脂酸鎂2g，混合均勻，作為物料A；將腦蛋白水解物(武漢梅山生物化學(xué)制藥廠)過120目篩，取90g待用；將微晶纖維素和羧甲淀粉鈉分別過80目篩；稱取微晶纖維素200g，羧甲淀粉鈉80g；將腦蛋白水解物、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉混合均勻，作為物料B；將物料A和物料B采用等量遞加方式混合均勻，采用粉末直接壓片方式，壓片，制得成品1000片。片子硬度控制在3～4kg，片重382mg，每片氨基酸含量為6.5mg，按總氮計(jì)算為14.4mg/片。
實(shí)施例2按照如下組分和用量腦蛋白水解物180g、微晶纖維素100g、羧甲淀粉鈉20g、滑石粉1.5g、硬脂酸鎂1.5g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)施例3按照如下組分和用量腦蛋白水解物180g、微晶纖維素200g、羧甲淀粉鈉80g、二氧化硅1.5g、硬脂酸鎂1.5g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片，片重463mg。
實(shí)施例4按照如下組分和用量腦蛋白水解物180g、微晶纖維素400g、羧甲淀粉鈉160g、滑石粉1.5g、硬脂酸鎂1.5g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)施例5按照如下組分和用量腦蛋白水解物90g、微晶纖維素150g、羧甲淀粉鈉50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸鎂1.5g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)施例6
按照如下組分和用量腦蛋白水解物90g、微晶纖維素200g、羧甲淀粉鈉50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸鎂1.5 g、甜菊素0.1g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)施例7按照如下組分和用量腦蛋白水解物90g、磷酸氫鈣200g、羧甲淀粉鈉50g、滑石粉1.5g、硬脂酸鎂1.5g、甜菊素0.1g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)施例8按照如下組分和用量腦蛋白水解物90g、微晶纖維素200g、低取代羥丙基纖維素50g、二氧化硅1.5g、硬脂酸鎂1.5g、甜菊素0.1g參照實(shí)施例1所述的方法進(jìn)行制備，得分散片1000片。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例對(duì)實(shí)施例1-8的產(chǎn)品進(jìn)行崩解時(shí)限和分散均勻性的測(cè)定，說明本發(fā)明分散片具有良好的崩解分散性能。
崩解時(shí)限按中國(guó)藥典2000版二部附錄崩解時(shí)限測(cè)定法測(cè)定，以20℃±1℃水為溶劑，3分鐘內(nèi)應(yīng)完全崩解。
分散均勻性取兩片，置于100毫升20℃±1℃水中振搖，記錄全部崩解并能通過2號(hào)篩的所需時(shí)間。

實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例說明了本發(fā)明產(chǎn)品的溶出度測(cè)定方法及溶出度的測(cè)定結(jié)果以水1000ml為溶出介質(zhì)，溫度為37℃±0.5℃，槳法，轉(zhuǎn)速50rpm，于第5、10、20、30、45min取樣，每次取樣5ml(同時(shí)補(bǔ)充相同溫度的水5ml)，濾過，取續(xù)濾液作為試品溶液。
另取本發(fā)明實(shí)施例1-3產(chǎn)品各6片，精密稱定，研細(xì)，置100ml量瓶中，加水分散并稀釋至刻度，過濾，取續(xù)濾液1.0ml稀釋到10ml作為對(duì)照品溶液。
取供試品與對(duì)照品溶液，按照分光光度法(中國(guó)藥典2000版附錄IV A)，在259nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度值，計(jì)算每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的溶出度，繪制溶出曲線。三實(shí)施例的腦蛋白水解物分散片的溶出測(cè)定結(jié)果見下表，溶出曲線見圖2。

權(quán)利要求
1.一種腦蛋白水解物分散片，其特征在于，所述的腦蛋白水解物分散片含有以下重量份組分腦蛋白水解物 90賦形劑 50-200崩解劑 10-60助流劑 1.5-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的賦形劑可以是微晶纖維素或磷酸氫鈣，優(yōu)選微晶纖維素，其用量?jī)?yōu)選200重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的崩解劑可以是羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮XL-10或低取代羥丙基纖維素；優(yōu)選羧甲淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮XL-10，最優(yōu)選羧甲淀粉鈉，其用量?jī)?yōu)選60重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，所述的助流劑可以是二氧化硅或滑石粉，優(yōu)選二氧化硅，其用量?jī)?yōu)選10重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的分散片，其特征在于，所述的分散片中還可以加入0.05-0.25重量份的甜味劑和/或1.5-2.0重量份的潤(rùn)滑劑；所述的甜味劑優(yōu)選為甜菊素，其用量?jī)?yōu)選0.25重量份；所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂，其用量?jī)?yōu)選2重量份。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的發(fā)明所述的腦蛋白水解物分散片的制備方法，其特征在于，所述方法為I.將助流劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑分別過80目篩，按量稱取后，混合均勻，作為物料A；II.腦蛋白水解物過120目篩；賦形劑和崩解劑分別過80目篩；按量稱取后，混合均勻，作為物料B；III.將物料A和物料B采用等量遞加方式混合均勻，采用粉末直接壓片方式，壓片，制得成品。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的賦形劑可以是微晶纖維素或磷酸氫鈣，優(yōu)選微晶纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的崩解劑可以是羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮XL-10或低取代羥丙基纖維素；優(yōu)選羧甲淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮XL-10，最優(yōu)選羧甲淀粉鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的助流劑可以是二氧化硅或滑石粉，優(yōu)選二氧化硅。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的甜味劑優(yōu)選為甜菊素；所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種腦蛋白水解物分散片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。所述的腦蛋白水解物分散片含有以下重量份組分腦蛋白水解物 90；賦形劑 50－200；崩解劑 10－60；助流劑 1.5－10；所述的重量份可以是g、kg、斤、兩等常用計(jì)量單位；本發(fā)明在不改變給藥途徑和方便病患的前提下，提供了腦蛋白水解物分散片這一劑型，相對(duì)于普通片劑，吸收更為迅速，生物利用度更高，服用更方便，尤其適合老、幼和吞服固體困難的病患者。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1935253SQ200510103508
公開日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2005年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月19日
發(fā)明者鄒大光, 趙磊 申請(qǐng)人:廣東合鑫醫(yī)藥有限公司