專利名稱：一種用于治療痹病的外用膏藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品，更具體的講涉及一種適用于頸椎病、椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的利用中草藥原料制成的外用膏藥，本發(fā)明還涉及該外用膏藥的制備方法。
背景技術(shù)：
文獻(xiàn)考證《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·痹論》的“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹”，《醫(yī)衡·痹證析微》曰“痹者閉也，皮肉筋骨為風(fēng)寒濕氣雜染、血脈閉塞而不流通也”，均明確指出痹證的診治要領(lǐng)。至王清任的怪癥多瘀論、朱丹溪的諸癥多痰說(shuō)，豐富了痹證診療思路。
關(guān)節(jié)痛一癥屬中醫(yī)學(xué)痹證范疇，自《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·痹論》確立“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”基本病機(jī)及祛風(fēng)、勝濕、散寒基本法則以來(lái)，后世醫(yī)家不斷有所發(fā)揚(yáng)，如《醫(yī)家必讀》主張行痹參以補(bǔ)血、痛痹參以補(bǔ)火，著痹參以補(bǔ)脾益氣等。外治方面，《靈樞·經(jīng)筋》介紹用白酒和桂制成馬膏貼治，《備急千金要方》將膏藥貼法命名為“薄貼”，至《理瀹駢文》指出“內(nèi)治之法，即外治之法；內(nèi)治之理，即外治之理”，而豐富了治療痹癥的給藥途徑，形成藥效直達(dá)病所的臨床思路。至當(dāng)代外用治痹方法成為中醫(yī)臨床不可殘缺的常規(guī)措施，以其給藥方便、毒副作用小、不干擾胃腸功能等優(yōu)勢(shì)，深得病家歡迎。
但傳統(tǒng)黑膏藥制備時(shí)，藥材與油同時(shí)高溫加熱，中藥有效成分損失較多，而使得該工藝基本被淘汰?，F(xiàn)代新型外用膏劑如匯奇頸腰貼、奇正藏藥等，則采取提取有效成分涂布于橡膠裱襯材料中央的方法，提高藥效成分的相對(duì)濃度，但尚存在作用時(shí)間短(12～24小時(shí))的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種藥效高，無(wú)毒副作用的用于治療痹病的外用膏藥；目的之二是提供該外用膏藥的工藝簡(jiǎn)單，可減少破壞和損失藥物活性成分的制備方法。
本發(fā)明的目的之一可通過(guò)如下技術(shù)措施來(lái)實(shí)現(xiàn)該外用膏藥是由下述重量份配比的中草藥原料制成的膏劑皂角刺1～10 黃芪1～8 當(dāng)歸1～8川芎1～8 川烏1～6 草烏1～6桂枝1～6 麻黃1～6 全蝎1～4生天南星1～12蜈蚣1～4 狗脊1～8續(xù)斷1～8 血竭1～4 烏梢蛇1～4白芥子1～10 麝香1～4 肉桂1～8冰片1～4 乳香1～4 沒(méi)藥1～4靈仙1～8 白芷1～8 透骨草1～10伸筋草1～10。
皂角刺本品為豆科植物皂莢Gleditsia siniensis Lam的干燥棘刺。
黃芪本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Heiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根。
續(xù)斷本品為川續(xù)斷植物川續(xù)斷Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根。
川芎本品為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。
當(dāng)歸本品為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv)Diels的干燥根。
血竭本品為棕櫚科植物麒麟竭Daemonorops draco BL。
肉桂本品為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥樹皮。
川烏本品為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的干燥塊根。
草烏本品為毛茛科植物北烏頭Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥塊根。
麻黃本品為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf、中麻黃EphedraintermediaSchrenk et C.A.Mer.或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖枝。
全蝎本品為鉗蝎科動(dòng)物東亞鉗蝎Buthus martensii Karsch的干燥體。
蜈蚣本品為蜈蚣科動(dòng)物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch的干燥體。
狗脊為蚌殼蕨科多年生草本植物狗脊Cibotium..，(L.)j.Sm.的干燥根狀莖。
烏梢蛇本品為游蛇科動(dòng)物烏梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)的干燥體。芥子本品為十字花科植物白芥Sinapis alba L.的干燥成熟果實(shí)。
麝香本品為鹿科動(dòng)物原麝Moschus moschiferusLinnaeus、林麝Moschusberezovskii Flerov或馬麝Moschus sifanicus Przewalskii成熟雄性腹部香囊中的分泌物。
冰片系以松節(jié)油、樟腦等為原料加工合成的龍腦。
生天南星本品為天南星科植物天南星Arisaema erubescens(Wall)、異葉天南星Arisaema heterophyllum Blume或東北天南星Arisaema amurense Maxim的干燥塊莖。
本發(fā)明的中草藥原料皂角刺含有黃酮苷，黃芪含有黃芪甲苷，川烏、草烏含有生物堿，血竭含有血竭素，麝香含有易揮發(fā)的麝香酮，肉桂含有揮發(fā)油、冰片含有龍腦等。方中黃芪、當(dāng)歸、川芎、血竭等益氣行血，與靈仙、皂角刺、麻黃、桂枝、肉桂、透骨草、伸筋草等溫通經(jīng)絡(luò)之劑相伍，能有效改善局部血流灌注，糾正組織缺血缺氧狀態(tài)，促進(jìn)局部代謝機(jī)制的重新建立；乳香、沒(méi)藥、生南星、白芥子、全蝎、蜈蚣、白芷等祛痰清瘀之劑，能解除局部痰瘀交阻的病理狀態(tài)，即清除病理代謝產(chǎn)物及致炎因子，對(duì)抗血液高粘及組織變性水腫，達(dá)到打斷病理環(huán)節(jié)的目的；狗脊、續(xù)斷、烏梢蛇等補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之劑，現(xiàn)代研究證實(shí)有促進(jìn)細(xì)胞再生、組織修復(fù)作用；麝香、冰片以其“開竅”作用，能起“透皮劑”樣效應(yīng)，促進(jìn)藥物有藥成份的經(jīng)皮彌散，也有減輕藥物的皮膚刺激的作用。諸藥合用通達(dá)內(nèi)外、標(biāo)本兼治，而起祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)、輕堅(jiān)散結(jié)、強(qiáng)筋健骨的作用，而對(duì)偏寒濕型關(guān)節(jié)痛一癥有較好療效。
取川烏、草烏平熱，溫經(jīng)散寒通活絡(luò)止痛，為治關(guān)節(jié)痛痹要藥。川烏除表里內(nèi)外之寒，伍黃芪、當(dāng)歸、狗脊、續(xù)斷、川芎鼓舞正氣，生天南星、白芥子祛皮里膜外之痰，蜈蚣、全蝎、烏梢蛇等搜剔之物疏絡(luò)脈之留瘀，皂刺、桂枝、麻黃、麝香、冰片等通竅閉、開腠理、驅(qū)風(fēng)出、引藥入，共奏邪者祛瘀者通，痛自愈而功能復(fù)之效?，F(xiàn)代藥研證實(shí)多數(shù)藥材有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，部分藥材有良好的局部麻醉作用，可達(dá)到中斷病理反射弧、啟動(dòng)局部修復(fù)機(jī)制的目的。
本發(fā)明將中草藥原料經(jīng)過(guò)現(xiàn)代萃取技術(shù)提取有效成分和超微粉碎技術(shù)，將精料藥材粉碎至300～320um，然后將該含有活性成分的藥末直接與“去火毒”的藥膏基質(zhì)融合后涂布得膏藥，從而克服了以上缺點(diǎn)，使傳統(tǒng)黑膏藥的優(yōu)點(diǎn)得到發(fā)揚(yáng)光大，同時(shí)又避免了高溫對(duì)藥物有效成份的破壞，經(jīng)驗(yàn)證給藥安全，療效確切。
本發(fā)明的外用膏藥適用于頸椎椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。使用方法與通常的膏藥相同，7日一貼，每貼15克，10貼為一療程。個(gè)別患者局部出現(xiàn)皮膚潮紅、發(fā)癢，停藥后癥狀自行消失。
本發(fā)明的目的之二可通過(guò)如下技術(shù)措施來(lái)實(shí)現(xiàn)按照上述原料配方中的各組分之規(guī)定量，a、將肉桂、白芥子、血竭、麝香、乳香、沒(méi)藥、冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；b、將其余中草藥原料按常規(guī)加入乙醇浸泡、加熱提取、濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮成清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成300～320um的微粉，備用；C、先常規(guī)量取食用香油加熱至300～340℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入紅丹，攪勻收膏并浸泡于水中去火毒；d、將C工序的藥膏加熱至熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，分?jǐn)傆诓忌?，得成品?br> 本發(fā)明的制備方法工藝簡(jiǎn)單，既可進(jìn)行規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，也可在醫(yī)院制劑室配制。
病例選擇本組200例，受試駔100例，對(duì)照組100例。病例來(lái)源住院病人50例，門診病人150例，性別受試組男34例，女66例；對(duì)照組男34例，女66例；男女之比為1∶1.941。年齡最大65歲，最小45歲，受試組平均56.43歲，對(duì)照組55.87歲。部位右膝126例，左膝74例，病程受試組最短1月，最長(zhǎng)14.1年，平均5.8年；對(duì)照組最短1月，最長(zhǎng)13.4年，平均5.6年。病情程度，受試組輕度12例，中度53例，重度35例，對(duì)照組輕度12例，中度54例，重度34例。X線片的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照Kellgren的分級(jí)方法，受試組I級(jí)14例，II級(jí)18例，III級(jí)44例，IV級(jí)24例。對(duì)照組I級(jí)14例，II級(jí)16例，III級(jí)44例，IV級(jí)26例。一般經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯性差異(P＞0.05)，說(shuō)明兩組資料在治療前有可比性。
試驗(yàn)方法受試組外貼復(fù)方活血膏，每張膏藥貼3天，28天為一個(gè)療程。對(duì)照組外貼天和骨痛貼膏，由桂林天和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980134，用藥期間，均停止一切內(nèi)服藥、外用藥及其它治療方法。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)判定。臨床控制癥狀和體征完全消失，治療后總積分0-2分。顯效癥狀和體征基本消失，治療后總積分減少2/3。有效癥狀和體征明顯改善，治療后總積分減少1/3。無(wú)效癥狀和體征無(wú)明顯改善，治療后總積分減少不足1/3。
資料統(tǒng)計(jì)計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit分析。
表1、兩組總療效分析

受試組與對(duì)照組治療后比較，經(jīng)ridir分析，μ＝3.39，P＜0.01，有顯著差異，說(shuō)明受試組的顯愈率，總有效率優(yōu)于對(duì)照組。
有關(guān)藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的外用膏藥3.0g/kg對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用，對(duì)小鼠熱刺激所引起的小鼠疼痛具有明顯的鎮(zhèn)痛作用；10.0g/kg、5.0g/kg對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹具有明顯的抑制作用。
對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取體重27-30g雄性小鼠50只，隨機(jī)分為復(fù)方活血膏大(3.0g/kg)、中(1.5g/kg)、小(0.75g/kg)劑量組，陽(yáng)性對(duì)照正清風(fēng)痛寧片(100mg/kg)組及空白對(duì)照組。將復(fù)方活血膏加溫后使其變軟按各組劑量做成約9mm、4.5mm、2.25mm大、小不等的小薄片貼于小鼠右耳前后兩面，陽(yáng)性對(duì)照灌胃0.5ml/20g給藥，對(duì)照組給予等體積蒸餾水涂抹小鼠右耳前后兩面。給藥后2小時(shí)去除復(fù)方活血膏，將30ul二甲苯涂于小鼠右耳廓前后兩面致炎，左耳廓作為對(duì)照。致炎后30分鐘將小鼠處死，用直徑9mm打孔器在相同的部位取下左、右耳片，稱重，計(jì)算左、右耳片重量差為其腫脹度。
表2、對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(n＝10)

結(jié)果表明，復(fù)方活血膏大劑量組小鼠耳廓腫脹程度明顯減(P＜0.05)，中劑量組小鼠耳廓腫脹程度有所減輕，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明該藥有一定的抗炎作用。
對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響取200-220g健康雄性大鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別為復(fù)方活血膏大(10.0g/kg)、中(5.0g/kg)、小(2.5g/kg)劑量組，陽(yáng)性對(duì)照正清風(fēng)痛寧片(50mg/kg)組及空白對(duì)照組。將復(fù)方活血膏加溫后使其變軟按各組劑量做成約15mm、7.5mm、3.75mm大、小不等的小薄片貼于大鼠右足跖上下兩面，陽(yáng)性對(duì)照灌胃1ml/100g給藥，對(duì)照組給予等體積蒸餾水涂抹大鼠右足跖上下兩面。給藥后2小時(shí)去除復(fù)方活血膏，按各組鼠右后足跖腱膜下注射1％角叉菜膠0.1ml致炎，分別用YLS-7A足趾容積測(cè)量?jī)x測(cè)定致炎前及致炎后1.、2.、3.、小時(shí)的足容積，計(jì)算致炎前后足容積差值作為腫脹度。
表3、對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響(n＝10，X±SD)

*P＜0.05，與對(duì)照組比較結(jié)果表明復(fù)方活血膏對(duì)大、中劑量組大鼠在致炎后1小時(shí)內(nèi)對(duì)角叉菜膠引起的足腫脹有明顯抑制作用(P＜0.05)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的外用膏藥3.0g/kg對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用，對(duì)熱板所致小鼠足趾疼痛在2小時(shí)內(nèi)具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，10.0g/kg、5.0g/kg對(duì)角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹具有明顯的抗炎作用。
本發(fā)明的外用膏藥單次涂抹給藥對(duì)家兔完整皮膚及破損皮膚均無(wú)刺激作用。多次涂抹給藥(1.0g/次，連續(xù)1周)對(duì)家兔完整皮膚及破損皮膚均無(wú)刺激作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1a、將2公斤肉桂、8公斤白芥子、2公斤血竭、3公斤麝香、1公斤乳香、4公斤沒(méi)藥、1公斤冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；
b、將3公斤皂角刺、8公斤黃芪、2公斤當(dāng)歸、7公斤川芎、2公斤川烏、6公斤草烏、2公斤桂枝、5公斤麻黃、2公斤全蝎、10公斤生天南星、1公斤蜈蚣、8公斤狗脊、2公斤續(xù)斷、4公斤烏梢蛇、2公斤靈仙、7公斤白芷、2公斤透骨草、10公斤伸筋草加入600公斤的70％乙醇中浸泡24小時(shí)，加熱提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35(55℃)的清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成320um的微粉，備用；C、先取10公斤食用香油加熱至300℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入7公斤紅丹，攪勻收膏，將膏浸泡于水中去火毒；d、將C工序的藥膏加熱至60℃熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，按每貼15克分?jǐn)傆诓忌希贸善贰?br> 實(shí)施例2a、將7公斤肉桂、2公斤白芥子、4公斤血竭、1公斤麝香、3公斤乳香、1公斤沒(méi)藥、3公斤冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；b、將8公斤皂角刺、2公斤黃芪、8公斤當(dāng)歸、2公斤川芎、5公斤川烏、1公斤草烏、5公斤桂枝、2公斤麻黃、3公斤全蝎、2公斤生天南星、4公斤蜈蚣、2公斤狗脊、7公斤續(xù)斷、2公斤烏梢蛇、7公斤靈仙、2公斤白芷、9公斤透骨草、10公斤伸筋草加入650公斤的70％乙醇中浸泡12小時(shí)，加熱提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮至相對(duì)密度為1.40(55℃)的清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成300um的微粉，備用；C、先取10公斤食用香油加熱至340℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入6公斤紅丹，攪勻收膏，將膏浸泡于水中去火毒；d、將C工序的藥膏加熱至70℃熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，按每貼15克分?jǐn)傆诓忌?，得成品?br> 實(shí)施例3a、將5公斤肉桂、5公斤白芥子、2公斤血竭、2公斤麝香、2公斤乳香、2公斤沒(méi)藥、2公斤冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；b、將5公斤皂角刺、5公斤黃芪、5公斤當(dāng)歸、5公斤川芎、3公斤川烏、3公斤草烏、3公斤桂枝、4公斤麻黃、2公斤全蝎、6公斤生天南星、2公斤蜈蚣、4公斤狗脊、4公斤續(xù)斷、2公斤烏梢蛇、4公斤靈仙、4公斤白芷、5公斤透骨草、5公斤伸筋草加入560公斤的70％乙醇中浸泡18小時(shí)，加熱提取三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮至相對(duì)密度為1.38(55℃)的清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成310um的微粉，備用；C、先取8公斤食用香油加熱至300℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入5公斤紅丹，攪勻收膏，將膏浸泡于水中去火毒；d、將C工序的藥膏加熱至65℃熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，按每貼15克分?jǐn)傆诓忌?，得成品?br> 權(quán)利要求
1.一種用于治療痹病的外用膏藥，其特征在于它是由下述重量份配比的中草藥原料制成的膏劑皂角刺 1～10黃芪1～8當(dāng)歸 1～8川芎1～8 川烏1～6草烏 1～6桂枝1～6 麻黃1～6全蝎 1～4生天南星1～12蜈蚣1～4狗脊 1～8續(xù)斷1～8 血竭1～4烏梢蛇1～4白芥子 1～10麝香1～4肉桂 1～8冰片1～4 乳香1～4沒(méi)藥 1～4靈仙1～8 白芷1～8透骨草1～10伸筋草 1～10。
2.一種用于治療痹病的外用膏藥的制備方法，其特征在于按照權(quán)利要求1中的各組分之規(guī)定量，a、將肉桂、白芥子、血竭、麝香、乳香、沒(méi)藥、冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；b、將其余中草藥原料按常規(guī)加入乙醇浸泡、加熱提取、濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮成清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成300～320um的微粉，備用；C、先常規(guī)量取食用香油加熱至300～340℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入紅丹，攪勻收膏并浸泡于水中去火毒；d、將C工序的藥膏加熱至熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，分?jǐn)傆诓忌?，得成品?br> 全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療痹病的外用膏藥及其制備方法，按照原料配方中的各組分之規(guī)定量，a．將肉桂、白芥子、血竭、麝香、乳香、沒(méi)藥、冰片粉碎成300～320um的微粉，備用；b ．將其余中草藥原料按常規(guī)加入乙醇浸泡、加熱提取、濾過(guò)、合并濾液、回收乙醇、濾液濃縮成清膏，再經(jīng)干燥、粉碎成300～320um的微粉，備用；C．先常規(guī)量取食用香油加熱至300～340℃，熬煉至滴水成珠，然后再按常規(guī)量加入紅丹，攪勻收膏并浸泡于水中去火毒；d．將C工序的藥膏加熱至熔化，再將a、b工序細(xì)粉加入混勻，分?jǐn)傆诓忌?，得成品?br> 文檔編號(hào)A61K35/56GK1768818SQ200510104320
公開日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2005年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日
發(fā)明者師彬 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院