專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，具體地說是以中藥材為原料，制備而成的中成藥，同時(shí)涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前工業(yè)化國家的第一大死因，其發(fā)病率甚至比癌癥還要高，僅在美國每年患病人數(shù)就高達(dá)100萬人次以上。隨著我國社會(huì)進(jìn)步及人民生活水平的日益提高，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅我國人民身心健康的主要疾病之一，因此，對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防與治療就具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。
心腦血管藥物也是新藥研究中最為活躍的一個(gè)領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均每年進(jìn)入臨床研究的新藥約有20余種，使心腦血管疾病的藥物治療達(dá)到了較高的水平。目前對(duì)本病的治療主要依靠藥物治療，大體包括β受體阻斷劑、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗心衰藥、抗血小板藥等。這些藥物大多價(jià)格昂貴，且有較明顯的副作用，且普遍存在停藥后反彈的弊端。
其中腦中風(fēng)發(fā)病率高，死亡率高，致殘率高，是嚴(yán)重威脅人民生命健康的一類疾病。腦中風(fēng)后遺癥有頭痛、耳鳴、頭迷、惡心、上下肢麻木、感覺異常、語言障礙等多種癥狀。給人民生活帶來不便。目前西藥多根據(jù)患者病情予以脫水、降壓止血、控制感染、維持電解質(zhì)平衡、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝劑及其他對(duì)癥療法，并沒有好的治療方法。近年來各種各樣的治療腦中風(fēng)的中藥相繼問世，就國內(nèi)面市的藥物如腦得生片、步長腦心通、地奧心血康、舒絡(luò)清腦片、二十五味珍珠丸、七十味珍珠丸、再造丸、復(fù)方丹參注射液、刺五加注射液、血塞通、清開靈、參附注射液等，臨床使用證明，它們都存在著療效差、需要其它藥物輔助治療、治愈率低、療程長，甚至需要終生服藥，負(fù)擔(dān)重，易復(fù)發(fā)，患者易喪失治療信心，普遍家庭又負(fù)擔(dān)不起長期治療費(fèi)用等缺點(diǎn)。
因此，可以這樣認(rèn)為，目前臨床心腦血管疾病的發(fā)病率很高，但缺乏安全有效的藥物，積極研制開發(fā)治療心腦血管疾病的新藥物是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效治療心腦血管疾病特別是腦中風(fēng)的中藥組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的藥物是根據(jù)中醫(yī)理論，針對(duì)心腦血管疾病的病理機(jī)制研制而成。
中醫(yī)理論認(rèn)為腦中風(fēng)(腦梗塞、腦血栓等)的主要因素是體陰血虧虛，陽盛火旺；年老體弱，肝腎陰虧，肝陽偏亢，情志失調(diào)，氣郁化火；內(nèi)傷積損，有行之邪積滯，郁久化熱，導(dǎo)致熱郁血瘀，血?dú)馍夏?，瘀阻腦絡(luò)。臨床表現(xiàn)絡(luò)熱血瘀的癥候。治療以涼血化瘀、通絡(luò)息風(fēng)為基本療法。
方中梔子善清熱涼血，入肝而平上亢之陽、熄風(fēng)止痙，又兼通經(jīng)活絡(luò)。水蛭破血逐瘀，尤適于瘀血阻滯癥重者。兩者一柔一剛，藥物精少而對(duì)癥治本。
為達(dá)到上述目的，我們采用了以下的技術(shù)方案本發(fā)明中藥組合物是由下述重量比的原料制成的梔子3-30重量份 水蛭0.5-5重量份制備本發(fā)明中藥組合物的原料的重量比優(yōu)選為梔子5-12重量份 水蛭1-4重量份制備本發(fā)明中藥組合物的原料的最佳重量比為梔子8重量份 水蛭2重量份本發(fā)明中藥組合物，可以通過常規(guī)的制劑工藝制備成為臨床可接受的各種劑型如顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或口服液、酊劑、栓劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸。
本發(fā)明中藥組合物的劑型優(yōu)選為針劑(包括水針、粉針、輸液)。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明中藥組合物的針劑PH值在4.0～9.0時(shí)性質(zhì)最為穩(wěn)定，效果最好。
本發(fā)明水針含梔子以梔子苷(C27H24O10)計(jì)為10-50mg/ml，粉針含梔子以梔子苷(C27H24O10)計(jì)，重量百分比為10-50％。
諸多臨床、藥理證明，本發(fā)明在治療腦血管疾病具有重要意義，尤其治療缺血性腦中風(fēng)效果顯著。
本發(fā)明組合物注射劑的制備方法為取梔子和水蛭藥材，加40-85％的乙醇回流提取1-4次，每次用4-10倍量乙醇回流提取0.5-2.5小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.35，加入95％乙醇使藥液含醇量60-85％，邊加邊充分?jǐn)嚢?，靜置16～24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥0.5-2g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，灌封或冷凍干燥，即得。
其它常用劑型的制備方法為
取梔子、水蛭，用40％-85％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；或者藥渣再加5-12倍量水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮；取醇提浸膏或水提浸膏混合加藥用輔料或干燥后加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
本發(fā)明藥物治療心腦血管疾病具有很好的療效，為表明本發(fā)明藥物對(duì)心腦血管疾病的治療作用，我們做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
一、對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血大鼠的保護(hù)作用試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈大鼠腦指數(shù)及腦含水量的影響，確定藥物對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血大鼠是否有保護(hù)作用。
組別與劑量(1)假手術(shù)組0.9％氯化鈉注射液。
(2)模型組0.9％氯化鈉注射液。
(3)陽性藥物組0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)(4)低劑量組本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
(5)中劑量組本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(6)高劑量組本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
(7)口服中劑量組本發(fā)明口服制劑(1.0g/kg)。
(8)口服高劑量組本發(fā)明口服制劑(2.0g/kg)。
實(shí)驗(yàn)操作取SD雄性大鼠80只，體重200～250g，隨機(jī)分為8組，即假手術(shù)組、模型組、陽性藥物組、本發(fā)明制劑低、中、高3個(gè)劑量組及本發(fā)明口服中劑量組、高劑量組。1～6組動(dòng)物靜脈注射給藥1次；7、8組動(dòng)物口服灌胃給藥1次。給藥30分鐘后，各鼠以10％水合氯醛麻醉(400mg/kg，ip)，仰位固定，頸正中部切開皮膚，分離出兩側(cè)頸總動(dòng)脈，分別用0號(hào)手術(shù)縫線兩端結(jié)扎頸總動(dòng)脈后中間剪斷(其中假手術(shù)組穿線后不結(jié)扎)，縫合皮膚。3小時(shí)后脫頸椎處死，取腦，置已稱重并已烘干至恒重的稱量瓶中稱其濕重；106℃連稱量瓶烘干至恒重，稱其總恒重，將其總恒重減去稱量瓶重即為干重，按下列公式計(jì)算腦指數(shù)和腦含水量，并采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。
腦指數(shù)＝腦濕重(g)×100/體重(g)腦含水量(％)＝(腦濕重(g)-腦干重(g))/腦濕重(g)×100％實(shí)驗(yàn)結(jié)果
對(duì)腦指數(shù)的影響本發(fā)明注射劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的腦指數(shù)明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.05、P＜0.05；本發(fā)明口服制劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的腦指數(shù)與模型組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對(duì)腦含水量的影響本發(fā)明注射劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的腦含水量明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異，且藥物作用隨劑量增加而增強(qiáng)；本發(fā)明口服制劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的腦含水量與模型組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。
表1對(duì)結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈大鼠腦指數(shù)及腦含水量的影響(X±S)

二、對(duì)大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)大鼠的保護(hù)作用試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)大鼠行為學(xué)評(píng)分及腦梗塞率的影響，確定藥物對(duì)腦缺血大鼠是否有保護(hù)作用。
1組別與劑量(1)假手術(shù)組0.9％氯化鈉注射液。
(2)模型組0.9％氯化鈉注射液。
(3)陽性藥物組0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)。
(4)低劑量組本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
(5)中劑量組本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(6)高劑量組本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
2實(shí)驗(yàn)操作
取SD雄性大鼠60只，體重250～350g，隨機(jī)分為6組，即假手術(shù)組、模型組、陽性藥物組、本發(fā)明注射劑低、中、高3個(gè)劑量組，各組動(dòng)物靜脈注射給藥1次，給藥30分鐘后，各鼠以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，以側(cè)臥位沿右外耳道與右眼外眥連線的中點(diǎn)，垂直于連線切開皮膚約2cm，剪開筋膜，鈍性分離肌肉，暴露出顴弓。用止血鉗咬斷顴弓，將顴弓和下頜骨撐開，用小拉鉤拉住固定于鼠板上，暴露鱗狀骨的大部分，然后在顴骨和鱗狀骨前聯(lián)合的前下方約2～4mm處用臺(tái)式電車鉆孔，開一直徑約2mm的小顱窗，此時(shí)透過硬腦膜就可見一條較直且少分支的小血管，即為大腦中動(dòng)脈(MCA)。它幾乎垂直路過嗅束向上而行，用細(xì)針灸針刺破硬腦膜，暴露中動(dòng)脈，確認(rèn)后將電刀置雙極電凝位置，選擇最大檔電凝開關(guān)，除假手術(shù)組不做電凝術(shù)外，其余各組動(dòng)物電凝嗅束內(nèi)1mm至大腦下靜脈之間的一段大腦中動(dòng)脈，電凝4～6秒，電凝時(shí)避免出血及傷害腦組織，可用濕棉球保護(hù)。阻斷大腦中動(dòng)脈后用小塊肌肉組織輕敷于顱窗上，然后逐層縫合傷口。術(shù)后回籠飼養(yǎng)。以上過程均在室溫恒定(24～25℃)情況下進(jìn)行，以利于評(píng)價(jià)腦缺血情況。觀察對(duì)大鼠局灶性腦缺血行為評(píng)分和腦梗塞面積的影響。
①大鼠局灶性腦缺血行為評(píng)分法待MCAO大鼠麻醉清醒后，進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)。方法為在MCAO后4小時(shí)及24小時(shí)，按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分(1)提鼠尾離地面約1尺，觀察前肢情況。正常大鼠兩前肢對(duì)稱地伸向地面。有左肩內(nèi)旋，左前肢內(nèi)收者，評(píng)為4分。否則0分；(2)將動(dòng)物置平滑地板上，分別推左(或右)肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查抵抗推動(dòng)的阻力。正常大鼠雙側(cè)阻力明顯對(duì)稱。右肩向左側(cè)移動(dòng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)阻力下降者，根據(jù)下降程度的不同，評(píng)為1～3分；(3)將動(dòng)物兩前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察兩前肢的肌張力，正常大鼠兩前肢肌張力明顯對(duì)稱。發(fā)生左前肢肌張力明顯下降者，根據(jù)下降的輕重，評(píng)為1～3分。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿分10分，分?jǐn)?shù)越高，說明動(dòng)物的行為障礙越嚴(yán)重。評(píng)分采用單盲法，并采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。
②TTC染色測(cè)量腦梗塞面積MCAO后24小時(shí)斷頭取腦，肉眼進(jìn)一步確證右側(cè)大腦中動(dòng)脈已在嗅束與大腦下靜脈之間燒斷，且腦實(shí)質(zhì)無損害者，將腦置冰冷的生理鹽水中(2～3℃)10min，去除嗅球、小腦和低位腦干后，冠狀切四刀，切成五片。第一刀在腦前極與視交叉連線中間；第二刀在視交叉部位；第三刀在漏斗柄部位；第四刀在漏斗柄與后葉尾極之間。然后迅速將腦片置5ml含有1％TTC的磷酸緩沖溶液中，避光溫孵30分鐘，其中每隔7～8分鐘翻動(dòng)一次，經(jīng)染色后，正常腦組織呈玫瑰紅色，而梗塞組織呈白色，且界限分明。溫孵完畢后將腦片照相，剪下紅白顏色區(qū)稱重計(jì)算之。然后根據(jù)重量求面積法，分別計(jì)算出五個(gè)腦片共10個(gè)平面的總面積和梗塞區(qū)域的面積，求出梗塞區(qū)面積占半球總面積的百分比，即梗塞率，并采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。
20.2.2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，模型組與假手術(shù)組相比，梗塞面積為21.81％，這與已有文獻(xiàn)報(bào)道15％～24％[2]一致，表明大鼠MCAO模型造模成功。
行為學(xué)評(píng)分4小時(shí)后，本發(fā)明注射劑各組動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)分與模型組比較有所降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；24小時(shí)后，本發(fā)明注射劑各組動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)分相比4小時(shí)呈下降趨勢(shì)，模型組則有所上升；本發(fā)明注射劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)分明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05)。
對(duì)腦梗塞率的影響本發(fā)明注射劑2.0g/kg、1.0g/kg組動(dòng)物的腦梗塞率明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.001、P＜0.001)，且藥物作用隨劑量增加而增強(qiáng)。結(jié)果見表2。
表2對(duì)MCAO大鼠行為學(xué)評(píng)分及腦梗塞率的影響(X±S)

三、對(duì)插線法致大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)插線法致大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠行為學(xué)評(píng)分及腦梗塞率的影響，確定藥物對(duì)腦缺血再灌注大鼠是否有保護(hù)作用。
1組別與劑量(1)假手術(shù)組0.9％氯化鈉注射液。
(2)模型組0.9％氯化鈉注射液。
(3)陽性藥物組0.02％尼莫地平溶液(2mg/kg)。
(4)低劑量組本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
(5)中劑量組本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(6)高劑量組本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
2實(shí)驗(yàn)操作采用頸內(nèi)動(dòng)脈栓線法制備該模型。取SD雄性大鼠60只，體重250～350g，隨機(jī)分為6組，即假手術(shù)組、模型組、陽性藥物組、本發(fā)明注射劑低、中、高3個(gè)劑量組。大鼠給藥30min后，以10％水合氯醛麻醉(350mg/kg，ip)，仰位固定與手術(shù)臺(tái)上，頸部正中切口，切開皮膚后，鈍性分離牽開頸部肌肉，分離出頸總動(dòng)脈(CCA)，繼續(xù)向下分離并結(jié)扎頸外動(dòng)脈(ECA)及頸外動(dòng)脈各分支(枕動(dòng)脈、甲狀腺上動(dòng)脈、舌動(dòng)脈和面動(dòng)脈)，輕輕剝離迷走神經(jīng)，分離出頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)和翼腭動(dòng)脈，ECA近心端備線，用動(dòng)脈夾夾閉ICA和CCA，在ECA距ICA2mm處剪一小口，將一尼龍線(直徑0.235mm，頭端經(jīng)明火處理，使其熔成光滑的球狀)插入ECA并進(jìn)入CCA，輕扎備線，防止出血，剪斷ECA，松開ICA的動(dòng)脈夾，牽引ECA，使其和ICA約成一直線，輕輕回抽尼龍線，使其順入ICA，繼續(xù)向下推進(jìn)(注意避免尼龍線進(jìn)入翼腭動(dòng)脈，直至有輕微阻力。此時(shí)可見ICA伸展，尼龍線插入深度約為18mm，表明尼龍線已經(jīng)穿過大腦中動(dòng)脈(MCA)起始段，到達(dá)大腦前動(dòng)脈(ACA)近端，阻斷了MCA的所有血供來源，包括來自ICA和ACA及大腦后動(dòng)脈的血液供應(yīng)。松開CCA動(dòng)脈夾，扎緊備線，外留1cm長線頭，縫合皮膚，回籠飼養(yǎng)。
缺血3h后再灌注，再灌注時(shí)輕拉尼龍線，使尼龍線拔出顱外，血流再通，修剪尼龍線，縫合皮膚，回籠自然喂養(yǎng)。以上過程均在室溫恒定(24～25℃)情況下進(jìn)行，以利于評(píng)價(jià)腦缺血情況。觀察對(duì)大鼠局灶性腦缺血行為評(píng)分和腦梗塞面積的影響。
大鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血行為評(píng)分法參考Bederson等的方法對(duì)術(shù)后動(dòng)物的行為缺陷進(jìn)行分級(jí)評(píng)分，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下


等級(jí)分?jǐn)?shù)越高，表明動(dòng)物的行為缺陷越嚴(yán)重。
TTC染色測(cè)量腦梗塞面積MCAO后24小時(shí)斷頭取腦，將腦置冰冷的生理鹽水中(2～3℃)10min，去除嗅球、小腦和低位腦干后，用生理鹽水沖洗大腦使表面不留血污，吸干周圍水分后，沿冠狀切四刀，切成五片。第一刀在腦前極與視交叉連線中間；第二刀在視交叉部位；第三刀在漏斗柄部位；第四刀在漏斗柄與后葉尾極之間。然后迅速將腦片置5ml含有1％TTC的磷酸緩沖溶液中，避光溫孵30分鐘，其中每隔7～8分鐘翻動(dòng)一次，經(jīng)染色后，正常腦組織呈玫瑰紅色，而梗塞組織呈白色，且界限分明。溫孵完畢后將腦片照相，剪下紅白顏色區(qū)稱重計(jì)算之。然后根據(jù)重量求面積法，分別計(jì)算出五個(gè)腦片共10個(gè)平面的總面積和梗塞區(qū)域的面積，求出梗塞區(qū)面積占半球總面積的百分比，即梗塞率，并采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。
腦含水量的測(cè)定動(dòng)物處死后，取出大腦濕重后將腦組織置于115℃電熱干燥箱中烘至恒重，稱干重，按下列公式計(jì)算腦含水量含水量(％)＝(濕重-干重)/濕重×100％3實(shí)驗(yàn)結(jié)果行為學(xué)評(píng)分4小時(shí)后，本發(fā)明注射劑1g/kg、2g/kg組動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)分與模型組比較均有降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05、P＜0.05＝；24小時(shí)后，本發(fā)明注射劑0.5g/kg、1g/kg、2g/kg組動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)分均明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均呈顯著性差異，結(jié)果見表3。
對(duì)腦梗塞率的影響本發(fā)明注射劑0.5g/kg、1g/kg、2g/kg組動(dòng)物的腦梗塞率均明顯低于模型組，差異顯著結(jié)果見表3。
對(duì)含水量的影響本發(fā)明注射劑1.0g/kg、2.0g/kg組動(dòng)物的腦含水量明顯低于模型組，差異顯著，結(jié)果見表4。
表3對(duì)缺血再灌注大鼠行為學(xué)評(píng)分及腦梗塞率的影響(X±S)


表4對(duì)缺血再灌注大鼠腦含水量的影響(X±S)

四、對(duì)大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓重量及抑制率的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓重量及抑制率的影響，確定藥物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性頸動(dòng)脈血栓形成是否有抑制作用。
1組別與劑量(1)模型組0.9％氯化鈉注射劑。
(2)陽性藥物組0.1％阿司匹林溶液(10mg/kg)。
(3)低劑量組本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
(4)中劑量組本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(5)高劑量組本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
2實(shí)驗(yàn)操作取SD雄性大鼠50只，體重250～350g，隨機(jī)分為5組，即模型組、陽性藥物組、本發(fā)明注射劑低、中、高3個(gè)劑量組，采用大鼠動(dòng)靜脈旁路血小板血栓形成實(shí)驗(yàn)法。將大鼠稱重，以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，仰位固定，從大鼠尾靜脈給藥，記錄給藥時(shí)間。分離右頸總動(dòng)脈及左頸外靜脈。取3段聚乙烯管，其中兩段管內(nèi)徑為1mm，長約6cm，中間段內(nèi)徑為2mm，長約6.5cm。在三段管的中段放入一根長約5cm的4號(hào)手術(shù)線。用充滿肝素生理鹽水(50u/ml)的聚乙烯管的一端插入左頸外靜脈，在將聚乙烯管的另一端插入右頸總動(dòng)脈，給藥后30min開放血流，15min后中斷血流，迅速取出絲線稱重，血栓濕重為總重量減去絲線重。再將血栓充分干燥(60℃，24h)，稱重。按下列公式計(jì)算血栓抑制率，并采用組間t檢驗(yàn)法與模型組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，本發(fā)明注射劑1.0g/kg、2.0g/kg組動(dòng)物的血栓濕重明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01＝；1.0g/kg、2.0g/kg組動(dòng)物的血栓干重亦明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01＝，濕重抑制率和干重抑制率亦明顯增高。結(jié)果見表5、6。
表5對(duì)大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓濕重及濕重抑制率的影響(X±S)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
表6對(duì)大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓干重及干重抑制率的影響(X±S)

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
五、對(duì)離體家兔血小板聚集率的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)離體家兔血小板聚集率的影響，確定藥物是否有抗血小板聚集作用。
1組別與劑量(1)對(duì)照組氯化鈉注射劑。
(2)陽性藥物組0.2％阿司匹林溶液。
(3)給藥1組100％本發(fā)明注射劑。
(4)給藥2組50％本發(fā)明注射劑。
(5)給藥3組25％本發(fā)明注射劑。
(6)給藥4組12.5％本發(fā)明注射劑。
2實(shí)驗(yàn)操作取健康大耳白家兔，雌雄不拘，仰位固定，用2％的鹽酸利多卡因頸部皮下注射局部麻醉，頸動(dòng)脈插管取血9ml，置于已加入1ml 3.8％枸櫞酸鈉溶液的試管中，以800r/min離心10min，取富血小板血槳(PRP)；剩余部分以3000r/min離心，取貧血小板血槳(PPP)。分別取PPP和PRP 250μl于比濁管中，置于溫育槽中5min。將含有PPP的比濁管放入聚集儀的測(cè)定孔中，輕按Z鍵調(diào)零。將含有PRP的比濁管加入磁性鋼珠后放入測(cè)定孔中，加入受試藥物10μl，輕按E鍵，記錄實(shí)驗(yàn)圖譜，加入誘導(dǎo)劑10μl(誘導(dǎo)劑終濃度ADP0.0053mg/ml；AA0.074mg/ml；COll3.70mg/ml)，輕按Start鍵，這時(shí)聚集儀開始描記5min聚集曲線。記錄1min、2min、3min、4min、5min及最大(max)聚集率，并按下列公式計(jì)算抑制率

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，本發(fā)明注射劑對(duì)誘導(dǎo)劑ADP、AA、Coll所誘導(dǎo)的家兔血小板聚集均有抑制作用。
(1)對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集本發(fā)明注射劑在終濃度為37.03、18.52、9.26、4.63mg/ml時(shí)，最大聚集率均明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(均P＜0.001)，抑制率分別為71.86％、56.52％、43.32％、18.97％。結(jié)果見表7。
(2)對(duì)AA誘導(dǎo)的血小板聚集本發(fā)明注射劑在終濃度為37.03、18.52、9.26、4.63mg/ml時(shí)，最大聚集率均明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(均P＜0.001)，抑制率分別為70.68％、50.38％、44.33％、29.55％。結(jié)果見表8。
(3)對(duì)Coll誘導(dǎo)的血小板聚集本發(fā)明注射劑在終濃度為37.03、18.52、9.26、4.63mg/ml時(shí)，最大聚集率均明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(均P＜0.001)，抑制率分別為47.16％、22.66％、17.55％、11.46％。結(jié)果見表9。
表7對(duì)ADP誘導(dǎo)的離體家兔血小板聚集率的影響(N＝10，X±S)

與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表8對(duì)AA誘導(dǎo)的離體家兔血小板聚集率的影響(X±S，N＝10)


與生理鹽水組比較***P＜0.001。
表9對(duì)Coll誘導(dǎo)的離體家兔血小板聚集率的影響(X±S，N＝10)

與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
六、對(duì)離體家兔血小板解聚率的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)離體家兔血小板解聚率的影響，確定藥物是否有抗血小板聚集作用。
1組別與劑量(1)對(duì)照組氯化鈉注射劑。
(2)陽性藥物組0.2％阿司匹林溶液。
(3)給藥1組100％本發(fā)明注射劑。
(4)給藥2組50％本發(fā)明注射劑。
(5)給藥3組25％本發(fā)明注射劑。
(6)給藥4組12.5％本發(fā)明注射劑。
給藥容積為10μl。
2實(shí)驗(yàn)操作取健康大耳白家兔，雌雄不拘，仰位固定，用2％鹽酸利多卡因頸部皮下注射局部麻醉，頸動(dòng)脈插管取血9ml，置于已加入3.8％枸櫞酸鈉1ml的試管中，以800r/min離10min，取富血小板血槳(PRP)；剩余部分以3000r/min離心，取貧血小板血槳(PPP)。分取250μl PPP和PRP于比濁管中，置于溫育槽中5min。將含有PPP的比濁管放入聚集儀的測(cè)定孔中，輕按Z鍵調(diào)零。將含有PRP的比濁管加入磁性鋼珠后放入測(cè)定孔中，輕按E鍵，記錄圖譜，加入誘導(dǎo)劑ADP 10μl(ADP終濃度0.0053mg/ml)輕按Start鍵，這時(shí)聚集儀開始描記聚集曲線。當(dāng)描記1min聚集率時(shí)，立即再加入受試藥物10μl，記錄2min、3min、4min、5min的聚集率(即給藥后1min、2min、3min、4min聚集率)并按下列公式計(jì)算聚集率

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示，本發(fā)明注射劑終濃度為37.03、18.52、9.26mg/ml時(shí)，解聚率明顯高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有顯著性差異(P＜0.001、P＜0.001、P＜0.01)。表明本發(fā)明注射劑對(duì)ADP所誘導(dǎo)的家兔血小板聚集有解聚作用。結(jié)果見表10。
表10對(duì)ADP誘導(dǎo)的離體家兔血小板解聚率的影響(X±S，N＝10)

與生理鹽水組相比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
七、對(duì)大鼠血小板聚集性的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)大鼠體內(nèi)血小板最大聚集率和血小板聚集抑制率的影響，確定藥物是否有抑制大鼠血小板聚集的作用。
1組別與劑量(1)對(duì)照組0.9％氯化鈉注射劑。
(2)陽性藥物組0.1％阿司匹林溶液(10mg/kg)。
(3)高劑量組本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
(4)中劑量組本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(5)低劑量組本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
2實(shí)驗(yàn)操作取SD雄性大鼠55只，體重350～450g，隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射劑高、中、低3個(gè)劑量組，靜脈注射給藥1次，給藥1小時(shí)后，以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，仰位固定，頸動(dòng)脈插管放血，用3.8％的枸椽酸鈉按1∶9抗凝，以800r/min離心10min，取富血小板血漿(PRP)，剩余部分以3000r/min離心，取貧血小板血漿(PPP)，分取240μl PPP和PRP與比濁管中，聚集誘導(dǎo)劑用ADP溶液10μl(濃度40nmol/L)，每管PRP中加入不同濃度的藥物10ul，生理鹽水的PRP中加入緩沖液10ul，相對(duì)的PPP管中則加入相應(yīng)的藥物，溫育5分鐘，然后用PABER-1型血小板聚集儀描記5min聚集曲線。
記錄最大聚集率并按下列公式計(jì)算抑制率；并采用組間t檢驗(yàn)法與生理鹽水組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示本發(fā)明注射劑各組動(dòng)物的血小板最大聚集率均明顯低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(均P＜0.001＝，聚集抑制率也明顯增高。結(jié)果見表11。
表11對(duì)大鼠血小板聚集性的影響(X±S)


與模型組比較***P＜0.001。
八、對(duì)正常大鼠血小板總數(shù)、凝血時(shí)間的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察受試藥物對(duì)正常大鼠血小板數(shù)、凝血時(shí)間的影響，確定藥物是否有增加或減少大鼠血小板總數(shù)及延長或縮短凝血時(shí)間的作用。
1組別與劑量(1)對(duì)照組0.9％氯化鈉注射劑。
(2)陽性藥物組0.1％阿司匹林溶液(10mg/kg)。
(3)高劑量組20％本發(fā)明注射劑(2.0g/kg)。
(4)中劑量組10％本發(fā)明注射劑(1.0g/kg)。
(5)低劑量組5％本發(fā)明注射劑(0.5g/kg)。
2實(shí)驗(yàn)操作取SD雄性大鼠55只，體重350～450g，隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射劑高、中、低3個(gè)劑量組，給藥前，大鼠眼眶取血，測(cè)定各組動(dòng)物的血小板總數(shù)。靜脈注射給藥1次，給藥1小時(shí)后，再次大鼠眼眶取血，測(cè)定各組動(dòng)物血小板總數(shù)并用內(nèi)徑為1mm的玻璃毛細(xì)管分別插入各鼠內(nèi)眥球后靜脈叢取血至管內(nèi)血柱達(dá)5cm。每隔30秒折斷玻璃毛細(xì)管一小段，檢查有無出現(xiàn)血凝絲。計(jì)算從玻璃毛細(xì)管采血到出現(xiàn)血凝絲的時(shí)間，即為凝血時(shí)間，并采用組間t檢驗(yàn)法與生理鹽水組進(jìn)行顯著性測(cè)定比較。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示本發(fā)明注射劑各組動(dòng)物血小板總數(shù)與對(duì)照組比較無明顯差異；本發(fā)明注射劑2.0g/kg組、1.0g/kg組動(dòng)物的凝血時(shí)間明顯延長，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05＝。結(jié)果見表12。
表12對(duì)正常大鼠血小板總數(shù)、凝血時(shí)間的影響(X±S)


與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
討論與小結(jié)主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明能明顯降低結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈致急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血大鼠的腦指數(shù)及腦含水量；明顯降低大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)大鼠的行為學(xué)評(píng)分及腦梗塞率；明顯降低大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠的行為學(xué)評(píng)分、腦梗塞率及腦含水量；對(duì)麻醉犬能明顯增加腦組織血流量，降低腦血管阻力，增加冠脈流量及心輸出量，降低冠脈阻力及總外周阻力，增加心搏出量、心搏指數(shù)、心臟指數(shù)及每分鐘百克心肌血流量；能明顯降低大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓濕重及血栓干重，升高血栓濕重抑制率和血栓干重抑制率；明顯降低大鼠血小板最大聚集率，升高聚集抑制率；明顯降低ADP、AA、Coll所誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率，升高ADP所誘導(dǎo)的家兔血小板的解聚率；顯著延長大鼠的凝血時(shí)間；能有效的降低大鼠的血液粘度；能顯著降低大鼠的紅細(xì)胞濾過指數(shù)；對(duì)大鼠的血小板總數(shù)、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和血漿纖維蛋白原無顯著改變。
綜上所述，本發(fā)明注射劑能改善腦梗塞后的神經(jīng)行為障礙、縮小梗塞面積；降低缺血大腦的腫脹程度；對(duì)腦循環(huán)系統(tǒng)具有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，降低腦血管阻力，改善腦循環(huán)等作用；對(duì)心腦血管系統(tǒng)具有增加冠脈流量、心肌血流量及心輸出量，降低冠脈阻力及總外周阻力等作用。能明顯抑制血栓形成及抑制血小板聚集；延長凝血時(shí)間、降低血液粘度、改善紅細(xì)胞變形能力。這些作用對(duì)于其臨床治療缺血性腦中風(fēng)是十分有利的。
下述實(shí)施例為進(jìn)一步公開本發(fā)明，需要說明的是這些實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選方式，并不限制本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1梔子3kg 水蛭0.5kg取梔子、水蛭，用40％乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加12倍量水煎煮3次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)40％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮干燥成細(xì)粉，上述細(xì)粉加適量乳糖、硬脂酸鎂、阿司巴甜、混勻，用干法制粒機(jī)制粒，質(zhì)檢、包裝，即得顆粒劑。
實(shí)施例2梔子3kg 水蛭5kg取梔子、水蛭，用85％乙醇回流提取4次，每次3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥，粉碎，加適量糊精、硬脂酸鎂、甜菊苷、混勻，用干法制粒機(jī)制粒，壓片，質(zhì)檢、包裝，即得即得顆粒劑。
實(shí)施例3梔子30kg 水蛭0.5kg取梔子、水蛭，用60％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加5倍量水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；細(xì)粉加適量糊精、糖粉制軟材，制粒機(jī)制粒，干燥，質(zhì)檢、包裝，即得顆粒劑。
實(shí)施例4梔子30kg 水蛭5kg取梔子、水蛭，用65％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加8倍量水煎煮2次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混勻，加輔料適量制顆粒，壓片，包腸溶衣即得腸溶片劑。
實(shí)施例5梔子5kg 水蛭1kg取梔子和水蛭藥材，加40％的乙醇回流提取1次，每次用10倍量乙醇回流提取2.5小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.25，加入95％乙醇使藥液含醇量6％，邊加邊充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥2g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，灌封，即得注射用水針。
實(shí)施例6梔子5kg 水蛭4kg取梔子和水蛭藥材，加85％的乙醇回流提取4次，每次用4倍量乙醇回流提取0.5小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.35，加入95％乙醇使藥液含醇量85％，邊加邊充分?jǐn)嚢瑁o置16小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥0.5g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，灌裝冷凍干燥，即得注射用粉針。
實(shí)施例7梔子12kg 水蛭1kg取梔子和水蛭藥材，加60％的乙醇回流提取4次，每次用5倍量乙醇回流提取2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1，加入95％乙醇使藥液含醇量75％，邊加邊充分?jǐn)嚢?，靜置20小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥1g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，灌加注射用水至全量，過濾，精濾，灌封滅菌檢驗(yàn)，即得輸液。
實(shí)施例8梔子12kg 水蛭4kg取梔子、水蛭，用50％回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加6倍量水煎煮52次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮與醇提浸膏合并，加水適量，濾過，濾液加入規(guī)定濃度的乙醇，攪拌，過濾，即得酊劑。
實(shí)施例9梔子10kg 水蛭3kg取梔子、水蛭，用60％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加8倍量水煎煮2次，每次煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮；合并兩種浸膏，混合，干燥，將基質(zhì)加熱熔融，加入干燥藥粉，混勻，傾入涂有脫模劑的栓模中，冷卻，取出，即得栓劑。
實(shí)施例10梔子8kg 水蛭2kg取梔子、水蛭，用70％乙醇回流提取3次，每次2.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥，粉碎，加適量淀粉，泛制成丸，即得丸劑。
實(shí)施例11梔子6kg 水蛭4kg取梔子、水蛭，用80％乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加5倍量水煎煮1次，每次煎煮3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮；取醇提浸膏與水提浸膏混合，另取蔗糖加水適量加熱煮沸，溶解，過濾，濃縮制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入防腐劑和香精，加水稀釋，即得糖漿劑。
實(shí)施例12梔子7kg 水蛭5kg取梔子、水蛭，粉碎，過篩，加適量淀粉，泛制成丸，即得丸劑。
實(shí)施例13梔子10kg水蛭0.5kg取梔子和水蛭藥材，加55％的乙醇回流提取3次，每次用5倍量乙醇回流提取1小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.3，加入95％乙醇使藥液含醇量70％，邊加邊充分?jǐn)嚢?，靜置16小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥1.5g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，冷凍干燥，無菌分裝，即得粉針劑。
實(shí)施例14梔子13kg 水蛭0.5kg取梔子、水蛭，用85％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加7倍量水煎煮2次，每次煎煮2.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)55％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，取醇提浸膏與水提浸膏混合加水適量，沉淀，過濾，另取蔗糖制成糖漿，與上述藥液合并，加水制全量，過濾，灌裝，滅菌，即得合劑。
實(shí)施例15梔子8kg水蛭0.5kg取梔子、水蛭，用75％乙醇回流提取2次，每次2.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加9倍量水煎煮3次，每次煎煮2.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)55％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉，混勻，過篩，即得散劑。
實(shí)施例16梔子15kg 水蛭1kg取梔子、水蛭，用85％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加9倍量水煎煮2次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)45％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混合，取PVA加蒸餾水浸泡，加熱溶解，再加入干浸膏粉，攪拌溶解，再加入甘油、吐溫-80，攪勻，靜置除去氣泡，涂布在玻板上制膜，80℃脫膜，剪成適當(dāng)大小，密封，即得膜劑。
實(shí)施例17梔子25kg 水蛭1kg取梔子、水蛭，用65％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加10倍量水煎煮3次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)55％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混合，取聚乙二醇加熱熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包裝，即得滴丸劑。
實(shí)施例18梔子28kg 水蛭0.5kg取梔子和水蛭藥材，加80％的乙醇回流提取3次，每次用6倍量乙醇回流提取1小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.2，加入95％乙醇使藥液含醇量60-85％，邊加邊充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，干燥，過篩，另取聚乙二醇加熱熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包裝，即得滴丸劑。
實(shí)施例19梔子25kg 水蛭0.5kg取梔子和水蛭藥材，加65％的乙醇回流提取3次，每次用5倍量乙醇回流提取1小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，加入95％乙醇使藥液含醇量65％，邊加邊充分?jǐn)嚢?，靜置20小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生1g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾干燥，粉碎，另取PVA加蒸餾水浸泡，加熱溶解，再加入干浸膏粉，攪拌溶解，再加入甘油、吐溫-80，攪勻，靜置除去氣泡，涂布在玻板上制膜，80℃脫膜，剪成適當(dāng)大小，密封，即得膜劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于它是由下述原料制備而成的梔子3-30重量份 水蛭0.5-5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于原料的配比為梔子5-12重量份 水蛭1-4重量份。
3.如述權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于原料的配比為梔子8重量份 水蛭2重量份。
4.如權(quán)利要求1-3所述組合物，特征在于該藥物的劑型為顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或口服液、酊劑、栓劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸。
5.如權(quán)利要求1-3所述的組合物，特征在于該藥物的劑型為注射劑。
6.如權(quán)利要求4-5所述的注射劑，其特征在于PH值為4.0～9.0。
7.如權(quán)利要求4-6所述的注射劑，其特征在于其中含梔子以梔子苷(C27H24O10)計(jì)為10-50mg/ml或重量百分比為10-50％。
8.如權(quán)利要求1-3所述的組合物，特征在于該藥物在制備用于治療缺血性腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1-8所述的組合物，特征在于該藥物注射劑的制備方法為取梔子和水蛭藥材，加40-85％的乙醇回流提取1-4次，每次用4-10倍量乙醇回流提取0.5-2.5小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.35，加入95％乙醇使藥液含醇量60-85％，邊加邊充分?jǐn)嚢瑁o置16～24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得清膏，清膏加注射用水溶解并稀釋至含生藥0.5-2g/ml，藥液加1％活性炭，加熱煮沸后，保溫10分鐘，過濾后調(diào)PH值，得半成品藥液，藥液超濾，灌封或冷凍干燥，即得。
10.如權(quán)利要求1-8所述的組合物，特征在于該藥物非注射用劑型的制備方法為取梔子、水蛭，用40％-85％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；或者藥渣再加5-12倍量水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮；取醇提浸膏或水提浸膏混合加藥用輔料或干燥后加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，它是以梔子、水蛭為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學(xué)方法處理后制備而成的臨床可接受劑型。本發(fā)明配方獨(dú)特，臨床上用于治療心腦血管疾病效果顯著。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1739654SQ20051010553
公開日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月27日
發(fā)明者趙志全 申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司