專利名稱：：米格列奈鈣制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種米格列奈鈣制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：糖尿病是常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變以及診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加。據(jù)WHO有關(guān)資料，糖尿病的患病率、致殘率和死亡率以及危害程度已居非傳染性疾病的第3位，它已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后，嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病，此病不僅給患者帶來(lái)極大痛苦，生活質(zhì)量受到極大影響，還給社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此廣大臨床醫(yī)生和糖尿病患者都急切地盼望有更多、更有效的治療手段來(lái)解除病痛。當(dāng)今世界有糖尿病患者1.3億人，其中90％以上患者為2型糖尿病，而且每年以1％的速度遞增，預(yù)計(jì)至2020年將猛增至3億。米格列奈鈣，英文名(±)-Monocalicumbis[(2S，3a，7a-cis)-α-benzylhexahydro-γ-oxo-2-ixoindolinebutyrate]dihydrate，分子式C38H48CaN2O6.2H2O，結(jié)構(gòu)式為米格列奈鈣(Mitiglinide)是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個(gè)格列奈類藥物，是芐基丙氨酸類衍生物，由日本桔生制藥公司(Kissei)研制，于2004年1月29日獲得日本厚生省批準(zhǔn)，2004年5月首次在日本上市，臨床上主要用于治療2型糖尿病。米格列奈鈣是芐基丙氨酸類衍生物。與瑞格列奈、那格列奈以及傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物相比，米格列奈鈣具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)作用機(jī)制新穎，起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。本品通過(guò)關(guān)閉胰島β細(xì)胞膜上的ATP依賴性K+通道，造成Ca+濃度增加而使細(xì)胞外含胰島素的囊泡脫落，從而刺激胰島素的分泌。但是，米格列奈鈣只是在進(jìn)餐時(shí)才會(huì)迅速而短暫的刺激胰腺分泌胰島素，起效快，作用持續(xù)時(shí)間短；而傳統(tǒng)的口服糖尿病藥持續(xù)刺激胰島素分泌，且刺激過(guò)度，特別是在兩餐之間，常使患者感到饑餓，用磺酰脲類藥物時(shí)甚至要鼓勵(lì)患者在兩餐之間服用點(diǎn)心，使過(guò)多的胰島素有所代謝。這種額外的進(jìn)食使患者的體重增加，而糖尿病患者開始時(shí)就常常是肥胖者。米格列奈鈣不同于傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物之處在于，本品給藥后起效迅速而作用時(shí)間短，抑制2型糖尿病特征的餐后高血糖，避免了低血糖反應(yīng)的發(fā)生。(2)療效更強(qiáng)。米格列奈鈣體內(nèi)外都可以刺激雙相胰島素分泌，而且效果逆轉(zhuǎn)迅速。研究人員通過(guò)大鼠和狗的模型比較了米格列奈鈣、那格列奈、伏格列波糖(Voglibose)及格列齊特(達(dá)美康)的降糖效果，結(jié)果證實(shí)米格列奈作用最強(qiáng)且不象其他那樣容易產(chǎn)生低血糖。(3)給藥?kù)`活。每次于餐前服用藥物，少進(jìn)一餐則少服一次，多進(jìn)一餐則多服一次，這種靈活的給藥方式對(duì)于經(jīng)常出差、旅游、赴宴等生活飲食不規(guī)律的患者來(lái)講不必嚴(yán)格遵守進(jìn)餐時(shí)間，十分方便。國(guó)外對(duì)2500多例患者使用后的跟蹤調(diào)查表明，患者對(duì)米格列奈給藥的靈活性非常滿意。此外，還具有藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良、安全性高、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。但是，米格列奈鈣的比重低，易飛揚(yáng)，不易過(guò)篩，同時(shí)，米格列奈鈣的水溶性差，在水中不能迅速分散，作為藥物難以充分溶出，這使其藥物有效成分釋放緩慢，導(dǎo)致藥效強(qiáng)度小，不利于糖尿病的治療。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種米格列奈鈣制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供上述米格列奈制劑的制備方法。所述的米格列奈制劑含有以下重量組分米格列奈鈣5微粉硅膠5-10乳糖20-30微晶纖維素15-30淀粉15-25低取代羥丙纖維素5同時(shí)輔以適量的2％羥丙甲纖維素E15溶液為黏合劑制軟材和適量水。所述的重量組分可以是Kg、g、斤、兩等藥劑學(xué)上常用的計(jì)量單位。上述藥物組分優(yōu)選采用以下配比米格列奈鈣5微粉硅膠10乳糖30微晶纖維素15淀粉15低取代羥丙纖維素5。上述組分中，微粉硅膠用做稀釋劑，因?yàn)槊赘窳心吴}比重小，易飛揚(yáng)，不易過(guò)篩，選用微粉硅膠為稀釋劑，可將米格列奈鈣分散后過(guò)篩，可以有效解決不易過(guò)篩的問(wèn)題，使生產(chǎn)中的藥物損耗降至最小。微品纖維素和低取代羥丙纖維素同為崩解劑，微晶纖維素能促使顆粒崩解而使藥物充分溶出；低取代羥丙纖維素的作用是使藥物顆粒迅速崩解分散。淀粉是優(yōu)良的賦型劑，用作稀釋劑；乳糖為填充劑。所述的米格列奈鈣制劑優(yōu)選膠囊制劑或片劑。所述米格列奈鈣膠囊制劑的制備方法為取上述藥物組分，將米格列奈鈣與微粉硅膠混合均勻后，過(guò)100目篩；再將乳糖、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙纖維素分別過(guò)100目篩，混合后，與米格列奈鈣和微粉硅膠混合，使均勻；輔以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑，制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒；裝于3號(hào)硬膠囊殼中，檢查、包裝即得成品。在制備米格列奈鈣片劑時(shí)，上述藥物組分中還應(yīng)加入以下重量組分羧甲淀粉鈉5硬脂酸鎂1所述米格列奈鈣片劑的制備方法為取上述藥物組分，將米格列奈鈣與微粉硅膠混合均勻后，過(guò)100目篩；再將乳糖、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙纖維素分別過(guò)100目篩，混合后，與米格列奈鈣和微粉硅膠混合，使均勻；輔以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑，制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒；加入羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混和均勻，沖壓成片，檢查、包裝即得成品。本發(fā)明研究人員發(fā)現(xiàn)，微粉硅膠的用量小于米格列奈鈣時(shí)，會(huì)導(dǎo)致米格列奈鈣不易過(guò)篩，即微粉硅膠與米格列奈鈣的用量比應(yīng)該大于1；同時(shí)，微晶纖維素和乳糖用量應(yīng)分別不超過(guò)米格列奈鈣用量的6倍，否則會(huì)導(dǎo)致藥物顆粒不整齊。在制備米格列奈鈣片劑時(shí)，沖壓壓力應(yīng)為3-6.5Kg，否則會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)度不夠或硬度過(guò)高而影響片劑的溶出性能。按照本發(fā)明方法制得的米格列奈鈣制劑，具有很好的溶出性和穩(wěn)定性，而且其制備方法解決了米格列奈鈣本身比重小、不易過(guò)篩的弊端，制得的藥物顆粒均勻，穩(wěn)定性好。圖1為米格列奈鈣膠囊制劑制備方法流程圖；圖2為米格列奈鈣片劑制備方法流程圖；圖3為實(shí)施例2米格列奈膠囊溶出度檢查HPLC圖；圖4為實(shí)施例3米格列奈膠囊溶出度檢查HPLC圖；圖5為實(shí)施例4米格列奈膠囊溶出度檢查HPLC圖；圖6為實(shí)施例5米格列奈膠囊溶出度檢查HPLC圖；圖7為米格列奈膠囊溶出度檢查空白輔料干擾試驗(yàn)HPLC圖；<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="565">序號(hào)保留時(shí)間濃度峰面積圖39.969100534485圖49.873100515534圖59.945100558850圖610.018100558092圖72.01962.2537010</table></tables>圖8為米格列奈膠囊溶出度線性關(guān)系圖；圖9為米格列奈膠囊溶出曲線圖(A-批號(hào)041101B-批號(hào)041103C-批號(hào)041105)具體實(shí)施方式實(shí)施例1取米格列奈鈣5g與微粉硅膠10g，混合后過(guò)100目篩，待用；將乳糖30g、微晶纖維素15g、淀粉15g、低取代羥丙纖維素5g，分別過(guò)100目篩，混合；將上述兩種混合后的細(xì)粉混合，使均勻；以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒，裝于3號(hào)硬膠囊殼中，制得1000粒膠囊。實(shí)施例2-5參照實(shí)施例1的制法，各組分按照如下用量，制得米格列奈鈣膠囊各1000粒。實(shí)施例6取米格列奈鈣5g、淀粉20g，混合后過(guò)100目篩，待用；將乳糖30g、微晶纖維素30g、低取代羥丙纖維素10g，分別過(guò)100目篩，然后混合；將上述兩種混合細(xì)粉混合，使均勻；以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒；加入羧甲淀粉鈉5g、硬脂酸鎂1g，混和均勻，用φ6.5mm沖頭壓片，制得1000片。實(shí)施例7-10參照實(shí)施例6的制法，各組分按照如下用量，制得米格列奈鈣片各1000粒。實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例說(shuō)明了本發(fā)明產(chǎn)品具有很好的水溶性。溶出度(dissolutionrate)系指藥物從片劑、膠囊劑等固體劑型中在規(guī)定介質(zhì)中的溶出速度和程度，是考察制劑內(nèi)在質(zhì)量指標(biāo)之一。√溶出介質(zhì)的選擇根據(jù)溶出度溶出介質(zhì)應(yīng)以水→0.1mol/L鹽酸溶液→磷酸鹽緩沖液→稀濃度增溶劑的選擇原則，選則水作溶出介質(zhì)?！倘艹龆葴y(cè)定方法的確定因本品的規(guī)格較小(每粒膠囊為5mg)，且米格列奈鈣在水中極微溶，加上米格列奈鈣無(wú)明顯的紫外吸收，其最大吸收波長(zhǎng)259nm左右的吸收度很小，濃度為1.0mg/ml水溶液(先用少量甲醇溶解后，再用水稀釋)的吸收度僅為0.6左右，除外在末端204nm波長(zhǎng)左右又吸收，故不能采用紫外法測(cè)定溶出度。因本品的原料藥含量采用HPLC法測(cè)定，故本品參考原料藥含量測(cè)定的色譜條件，采用靈敏度較高，專屬性較好的HPLC法測(cè)定溶出度，同時(shí)也與片劑的測(cè)定法一致?！倘艹龆葴y(cè)定的色譜條件儀器LC-10A液相色譜儀，包括SPD-10Avp紫外檢測(cè)器(日本島津)，7725進(jìn)樣閥(RHEDYNE)，HW色譜工作站。色譜柱ODS(4.6mm×250mm，5μm，Luna柱)流動(dòng)相乙腈-水(60∶40，用稀磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5)檢測(cè)波長(zhǎng)210nm√溶出度測(cè)定法取實(shí)施例2-5產(chǎn)品膠囊，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取米格列奈鈣對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇適量，振搖使溶解，加水稀釋制成每1ml中含米格列奈鈣10μg的溶液，作為對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出每膠囊的溶出量。4組實(shí)施例產(chǎn)品的溶出度測(cè)定結(jié)果見表1與圖3-6。由表1可見，本發(fā)明產(chǎn)品30分鐘的溶出度＞101％，已全部溶出。表1米格列奈鈣膠囊溶出度測(cè)定結(jié)果√溶出度測(cè)定法方法學(xué)研究(1)輔料干擾試驗(yàn)取輔料，按處方工藝，制成空白膠囊劑，照溶出度測(cè)定法項(xiàng)下操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為空白溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果見圖7，比較圖7與圖3-6，可知空白膠囊劑(包括空白輔料及膠囊殼)對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品的溶出度測(cè)定無(wú)干擾。(2)溶出線性關(guān)系精密稱取米格列奈鈣對(duì)照品約10mg，置100ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取0.5，0.8，1.0，1.2，1.5ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以進(jìn)樣濃度C(μg/ml)為橫坐標(biāo)，以峰面積(μv·s)為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表2。由表2可見，米格列奈鈣在5.19～15.57μg/ml濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，見圖8。表2米格列奈鈣膠囊溶出線性關(guān)系測(cè)定結(jié)果(3)進(jìn)樣精密度試驗(yàn)取溶出線性關(guān)系測(cè)定項(xiàng)下的對(duì)照溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，記錄峰面積，計(jì)算峰面積的相對(duì)平均偏差，測(cè)定結(jié)果見表3。由表3可知，本發(fā)明產(chǎn)品的溶出進(jìn)樣精密度良好。表3米格列奈鈣膠囊的溶出進(jìn)樣精密度試驗(yàn)結(jié)果(4)溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)取溶出度測(cè)定項(xiàng)下的實(shí)施例1產(chǎn)品溶液，分別于0、2、4、6、8小時(shí)進(jìn)樣，記錄峰面積，考察實(shí)施例1產(chǎn)品在水中的穩(wěn)定性，測(cè)定結(jié)果見表4。由表4可見，本發(fā)明產(chǎn)品在水中8小時(shí)穩(wěn)定。表4米格列奈鈣膠囊在溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(5)溶出回收率試驗(yàn)按全部溶出量的60％、100％、120％三個(gè)濃度梯度，分別精密稱取米格列奈鈣對(duì)照品適量(相當(dāng)于米格列奈6mg、10mg、12mg，各三份)，置100ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解，加水至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取米格列奈鈣對(duì)照品適量，加甲醇適量，振搖使溶解，并加水稀釋制成每1ml中含米格列奈鈣10μg的溶液作為對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算回收率，測(cè)定結(jié)果見表5。由表5可見，本發(fā)明產(chǎn)品溶出回收率較高，表明溶出度測(cè)定方法的準(zhǔn)確性較高。表5米格列奈鈣膠囊溶出回收率測(cè)定結(jié)果(6)溶出曲線取本品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以水500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分別于3、5、10、20、30、45分鐘時(shí)取樣5ml，同時(shí)補(bǔ)充5ml溶劑，照溶出度測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定各個(gè)取樣點(diǎn)的溶出量。測(cè)定結(jié)果見表6，溶出曲線見圖9。表6米格列奈鈣膠囊溶出曲線測(cè)定結(jié)果由表6可知，本發(fā)明實(shí)施例產(chǎn)品主藥米格列奈鈣在30分鐘時(shí)即已全部溶出，且三個(gè)實(shí)施例之間及每個(gè)實(shí)施例6粒膠囊樣品之間的溶出均一性較好。實(shí)施例2-6是本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果表明√本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)10天影響因素試驗(yàn)，結(jié)果光照試驗(yàn)、60℃高溫試驗(yàn)、及75％RH高濕度，各項(xiàng)考察指標(biāo)包括性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量與0天相比較均無(wú)明顯變化(R-異構(gòu)體在光照、60℃高溫及75％RH條件下均未檢出)，表明本品對(duì)光照、60℃高溫及75RH高濕度較穩(wěn)定。60℃高溫下無(wú)明顯失重，75％RH高濕度引濕較明顯，本品應(yīng)注意密封保存?！瘫景l(fā)明產(chǎn)品經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)考察指標(biāo)包括性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量與0月相比較均無(wú)明顯變化(R-異構(gòu)體在加速試驗(yàn)6個(gè)月條件下均未檢出)，表明本品加速試驗(yàn)6個(gè)月穩(wěn)定。√本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)室溫長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)考察指標(biāo)包括性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量與0月相比較均無(wú)明顯變化(R-異構(gòu)體在室溫長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月條件下均未檢出)，表明本品長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月穩(wěn)定。綜合以上穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，表明本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見以下實(shí)驗(yàn)例。實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)光照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。取實(shí)施例5產(chǎn)品，置敞口的稱量瓶中，在光強(qiáng)度為4500LX條件下照射10天，分別于第5、10天末取樣，考察性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量等指標(biāo)，并與0天比較，結(jié)果見表7。表7米格列奈鈣膠囊光照試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)高溫實(shí)驗(yàn)進(jìn)行本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。取實(shí)施例5產(chǎn)品，置敞口的稱量瓶中，在60℃恒溫干燥箱中放置10天，分別于第5、10天末取樣，考察性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量等指標(biāo)，并與0天樣品比較。結(jié)果見表8。表8米格列奈鈣膠囊高溫試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)例4本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)75％RH高濕度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。取實(shí)施例5產(chǎn)品，置敞口的稱量瓶中，于盛有飽和氯化鈉溶液(75％RH)的密閉干燥器中10天(92.5％RH條件下因引濕明顯，膠囊粘連難取樣分析，故高濕度試驗(yàn)改為75％RH進(jìn)行)，分別于第5、10天末取樣，考察性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量等指標(biāo)，并與0天樣品比較。結(jié)果見表9。表9米格列奈鈣膠囊高濕度試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)例5本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)加速實(shí)驗(yàn)進(jìn)行本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。取實(shí)施例1、2、4產(chǎn)品，按照上市包裝，置盛有飽和氯化鈉溶液(相對(duì)濕度為75％)密閉干燥器中，再于溫度為40℃的恒溫干燥箱中放置，并分別于1、2、3、6個(gè)月末取樣，考察性狀、溶出度、R-異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)及含量等指標(biāo)，結(jié)果見表10。表10米格列奈鈣膠囊加速試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)例6本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)進(jìn)行本發(fā)明產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。將實(shí)施例1、2、4產(chǎn)品，按照上市包裝，在25±2℃相對(duì)濕度60±10％條件下貯存，并于3、6個(gè)月末取樣分析，結(jié)果見表11。表11米格列奈鈣膠囊長(zhǎng)期試驗(yàn)上述的溶出性和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)在實(shí)施例6-10的產(chǎn)品上，結(jié)果近似，沒(méi)有顯著差別，說(shuō)明本發(fā)明的米格列奈鈣片劑具有良好的溶出性和穩(wěn)定性。權(quán)利要求1.一種米格列奈鈣制劑，其特征在于，所述的米格列奈制劑含有以下重量組分米格列奈鈣5微粉硅膠5-10乳糖20-30微晶纖維素15-30淀粉15-25低取代羥丙纖維素5同時(shí)輔以適量的2％羥丙甲纖維素E15溶液為黏合劑制軟材和適量水。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，所述的米格列奈制劑含有以下重量組分米格列奈鈣5微粉硅膠10乳糖30微晶纖維素15淀粉15低取代羥丙纖維素5。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑，其特征在于，所述的米格列奈鈣制劑為膠囊制劑或片劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于，所述的米格列奈鈣片劑含有以下重量組分羧甲淀粉鈉5硬脂酸鎂1。5.權(quán)利要求3所述米格列奈鈣膠囊的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為取藥物組分，將米格列奈鈣與微粉硅膠混合均勻后，過(guò)100目篩；再將乳糖、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙纖維素分別過(guò)100目篩，混合后，與米格列奈鈣和微粉硅膠混合，使均勻；輔以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑，制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒；裝于3號(hào)硬膠囊殼中，檢查、包裝即得成品。6.權(quán)利要求4所述米格列奈鈣片劑的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為取上述藥物組分，將米格列奈鈣與微粉硅膠混合均勻后，過(guò)100目篩；再將乳糖、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙纖維素分別過(guò)100目篩，混合后，與米格列奈鈣和微粉硅膠混合，使均勻；輔以2％羥丙甲纖維素E15水溶液為粘合劑，制軟材，24目篩制顆粒，濕顆粒于60℃鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒；加入羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，混和均勻，沖壓成片，檢查、包裝即得成品。全文摘要本發(fā)明涉及一種米格列奈鈣制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。所述的米格列奈制劑含有以下重量組分米格列奈鈣5，微粉硅膠5－10，乳糖20－30，微晶纖維素15－30，淀粉15－25，低取代羥丙纖維素5，同時(shí)輔以適量的2％羥丙甲纖維素E文檔編號(hào)A61P3/00GK1742721SQ20051010579公開日2006年3月8日申請(qǐng)日期2005年9月29日優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日發(fā)明者周卓和申請(qǐng)人:周卓和