專利名稱：一種治療老年性疾病中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療老年腰膝酸軟、神倦乏力、記憶力減退、智能下降中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
進(jìn)入老齡化社會是我國面臨的一種人口趨勢，老年病學(xué)的研究在國內(nèi)方興未艾。針對老年人的生理、病理、心理的治療是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)新的課題?！叭诉^四十陰氣自半”意思是超過40歲的人的各項(xiàng)生理機(jī)能逐步從鼎盛轉(zhuǎn)向衰落。進(jìn)入老年期(通常認(rèn)為是65歲以后)，體內(nèi)臟腑的各項(xiàng)機(jī)能都進(jìn)入衰老階段。五臟六腑各司功能不能像年輕時(shí)一樣正常運(yùn)轉(zhuǎn)，一旦任何一個(gè)臟腑功能減退，勢必會影響到其他臟腑所承擔(dān)的相應(yīng)機(jī)能。
正氣的不足，勢必導(dǎo)致外邪和內(nèi)邪的侵襲。多年以來飲食上的損傷積累，長期煙酒的刺激，自己長期養(yǎng)成的不良習(xí)慣，長期勞動和居住環(huán)境和勞動強(qiáng)度對肌體的慢性損傷，家庭、社會對思想上產(chǎn)生的壓力等等，都是老年病發(fā)作的主要原因。飲食不節(jié)而傷脾胃，煙酒刺激而傷肺胃，情志不舒而傷肝心，勞累過度傷肝腎，居住環(huán)境不佳傷筋骨肌肉等等，不可避免到出現(xiàn)一系列的老年性疾病。常表現(xiàn)為腰膝酸軟、神倦乏力、記憶力減退、智能下降等等。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有言“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣；年五十，體重，耳目不聰明矣；年六十，陰痿，氣大衰……”陰氣是一種與人的生長、發(fā)育、衰老密切相關(guān)的能夠化生精血的生命物質(zhì)。陰精生于五味，五味先入脾胃，脾胃得所養(yǎng)則能散精于各臟，陰氣的盛衰與日常飲食息息相關(guān)?！端貑枴ち?jié)藏象論》曰“五味入口，藏于腸胃，味有所藏，以養(yǎng)五氣，氣和而生，津液相成，神乃自生。”現(xiàn)代人民生活水平逐步提高，高蛋白、高脂肪、高熱量的“三高”飲食普遍存在，“三高”飲食易生熱傷陰；另外，生活節(jié)奏日益加快，人們對物質(zhì)欲望的提高，“所欲不遂”現(xiàn)象增多，而“五志過極皆能化火”，火熱內(nèi)生而傷陰，故陰虛體質(zhì)人群增多，陰虛火旺耗氣，導(dǎo)致衰老。人年至四十之后，自衰征象已明顯，形體臟腑虛衰，陰血漸減。蓋人身無處不賴陰液以潤澤，即“血無津液則枯，膚無津液則燥，肌無津液則消瘦，骨無津液則枯，發(fā)無津液則禿落?！比酥幘缬蜔糁?，生命活動如油燈之焰，油有余則燈亮，油不足則燈暗，甚則燈滅。人體陰精充足則生命旺盛，陰精不足則生命力低下，衰老早至。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明輕度認(rèn)知損害(MCI)的患者除記憶力顯著減退外，定向力、語言能力和注意力也呈下降趨勢，MCI組的載脂蛋白(apo)Eε4基因的頻率顯著高于健康老年組，認(rèn)為其與認(rèn)知功能有關(guān)。阿爾茨海默(AD)患者海馬的不同區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的情況有所不同，其海馬雌激素受體a(ER a)表達(dá)亦明顯減少。AD患者外周血T細(xì)胞端粒酶明顯升高，巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MSCF)在外周血清中的含量也明顯升高，與癡呆程度呈正相關(guān)，提示AD患者的T細(xì)胞衰老加速，腦的免疫功能紊亂，炎癥損傷增強(qiáng)，從而加速對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。淀粉樣前體蛋白肽17(APP17)具有營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，可減輕β淀粉樣蛋白(Aβ)對培養(yǎng)的入神經(jīng)母細(xì)胞瘤S Y5Y的毒性，在培養(yǎng)液中加入APP17可明顯提高培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量，降低乳酸脫氫酶(LDH)的漏出率，增加神經(jīng)細(xì)胞的軸突長度和胞體面積及提高神經(jīng)遞質(zhì)3(NT3)的表達(dá)。優(yōu)良的中藥復(fù)方能夠明顯提高氧化損傷AD模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，并有提高神經(jīng)細(xì)胞存活率，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等作用。
總之，老年病的治療是一個(gè)復(fù)雜的綜合過程。作為中醫(yī)中藥治療。應(yīng)當(dāng)從老年人的生理、病理、心理入手，運(yùn)用中醫(yī)扶正祛邪的原則，準(zhǔn)確辨證，合理用藥，輔以精神上、生活上的調(diào)養(yǎng)，充分發(fā)揮祖國醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢，為老年人的健康長壽保駕護(hù)航。作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在幾千年的治療歷史中總結(jié)了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，對老年人常見病、多發(fā)病、慢性病的治療中有自己獨(dú)特的優(yōu)勢。發(fā)揮中藥治療本病的優(yōu)勢和特色，深入研究和開發(fā)對該病的治療藥物，既可改善患者的生活質(zhì)量，又可產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)效益，該類品種的開發(fā)具有廣闊的前景，必將為廣大患者帶來福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種中藥組合物，可以治療老年腰膝酸軟、神倦乏力、記憶力減退、智能下降；本發(fā)明的目的之二是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明所研制的中藥組合物是由以下重量份比的原料藥制成的桑椹150-250，枸杞子150-250，鹿茸0.5-2，槐花60-180，川芎160-360。
上述原料優(yōu)選配比為桑椹200，枸杞子200，鹿茸1，槐花120，川芎240。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝加入藥物矯味劑或/和藥物賦形劑，可以制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、丸劑等臨床上使用的藥物制劑。所說的藥物矯味劑為蔗糖、苯甲酸鈉、甜菊甙、蛋白糖中的一種或一種以上的組合，以使所制備成的藥劑具有良好的口感，克服以上中草藥配伍后產(chǎn)生異味而難以入口或吞咽的弊端。所說的藥物賦形劑為糊精、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、滑石粉、碳酸氫鈉、聚乙二醇、植物油、丙二醇、蜂蠟、枸椽酸中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的口服制劑。
以上藥物的制備方法如下
取鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用。川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置，濾過，濾液濃縮。清膏與上述粉末混合均勻，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
經(jīng)進(jìn)一步試驗(yàn)，可以得到優(yōu)選的工藝取鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用。川芎加水10倍量，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水8倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至在60～80℃時(shí)相對密度為1.30～1.35的清膏。清膏與上述粉末混合均勻，加入適宜的輔料，制成顆粒劑、丸劑。
為了評價(jià)本發(fā)明中藥組合物的療效，對其進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，報(bào)告如下實(shí)施例1對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響實(shí)驗(yàn)方法用跳臺法預(yù)選合格小鼠44只，體重20±2g，全雄性，隨機(jī)分成4組，每組11只。分別ig受試藥，每日1次，連續(xù)給藥21天。第二十天以跳臺法分別訓(xùn)練每只小鼠1次，24h后開始測試并記錄每組小鼠的跳下潛伏期(自跳臺上跳下的時(shí)間)及5min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)。結(jié)果見表1。
表1中藥組合物對正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得能力的影響(X±S，n＝11)

注與空白對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001結(jié)果中藥組合物能明顯增強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
實(shí)施例2中藥組合物對小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)方法取種小鼠75只，按體重隨機(jī)分成5組，15只/組，分別為3個(gè)劑量的中藥組合物組(3.42、7.98、17.1g生藥·kg-1)、安定片陽性對照組(4mg·kg-1)及空白對照組?？瞻讓φ战Mig等容積的蒸餾水。給藥1h后每只小鼠ip戊巴比妥鈉溶液后至翻正反射消失為入睡潛伏期，從翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眠時(shí)間，記錄小鼠入睡潛伏期和睡眠時(shí)間。結(jié)果見表2。
表2中藥組合物對小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間的影響(X±S，n＝15)

注t檢驗(yàn)***P＜0.05，****P＜0.01，與空白對照組比較。
結(jié)果表明，中藥組合物17.1g·kg-1能明顯縮短小鼠睡眠潛伏期，延長睡眠時(shí)間，與空白對照組比較，差異顯著(P＜0.05)，其余2個(gè)給藥組有作用趨勢，但無統(tǒng)計(jì)意義。
實(shí)施例3中藥組合物對硝酸士的寧引起小鼠驚厥的影響實(shí)驗(yàn)方法取體重18～22g小鼠60只，禁食不禁水17h，按體重隨機(jī)分6組，每組10只，雌雄各半。各組小鼠按表3的劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)給藥3天，空白對照組給等容積的蒸餾水。于末次給藥30min后，各組小鼠腹腔注射硝酸士的寧2mg/g，立即記錄小鼠出現(xiàn)緊張性肌驚厥的潛伏期。結(jié)果見表3。
表3對硝酸士的寧引起小鼠驚厥的影響(X±S，n＝10)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果該中藥組合物能延長硝酸士的寧引起小鼠出現(xiàn)緊張性肌驚厥的潛伏期。
實(shí)施例4對小鼠醋酸致痛的止痛實(shí)驗(yàn)方法取小鼠50只，體重(20±2)g，♀♂各半，隨機(jī)分為5組，中藥組合物大劑量組17.1g生藥·kg-1、中藥組合物中劑量組7.98g生藥·kg-1、中藥組合物小劑量組3.42g生藥·kg-1，阿司匹林對照組0.1g·kg-1、空白對照組相同容積生理鹽水，分別ig給藥，每日1次，共3天。末次給藥后1h，i p0.6％冰醋酸0.1g·kg-1，隨后立即記錄20min內(nèi)的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算其抑制率。
表4中藥組合物對小鼠扭體反應(yīng)的影響(n＝10，X±S)

注與生理鹽水對照組比較*P＜0 05；**P＜0 01；***P＜0 001結(jié)果3個(gè)劑量的中藥組合物連續(xù)給藥3天后都能使出現(xiàn)扭體反應(yīng)的潛伏期延長和15min內(nèi)扭體次數(shù)減少，而且潛伏期的延長和扭體次數(shù)的減少有一定的劑量依賴性。但3個(gè)劑量的中藥組合物抑制扭體反應(yīng)的效力都不如阿司匹林。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方桑椹1000g 枸杞子1000g 鹿茸5g槐花600g川芎1200g制法鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用。川芎加水10倍量，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水8倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30～1.35(60～80℃)的清膏。清膏與上述粉末混合均勻，加乳糖適量制成顆粒，干燥，加入乙醇稀釋的川芎揮發(fā)油，混勻，制成顆粒1000g，即得。
實(shí)施例2處方桑椹1000g 枸杞子1000g 鹿茸5g槐花600g川芎1200g制法鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用。川芎加水10倍量，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水8倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對密度1.30～1.35(60～80℃)的清膏。清膏與上述粉末混合均勻，干燥，粉碎，過篩，加羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，加入乙醇稀釋的川芎揮發(fā)油，混勻，加水泛丸，干燥，制成1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成的桑椹150-250，枸杞子150-250，鹿茸0.5-2，槐花60-180，川芎160-360。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的最佳重量比為桑椹200，枸杞子200，鹿茸1，槐花120，川芎240。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可以制成臨床或藥學(xué)所需的各種口服劑型，如顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊、片劑、丸劑等。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用；川芎提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置，濾過，濾液濃縮；清膏與上述粉末混合均勻，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鹿茸粉碎成細(xì)粉，備用；川芎加水10倍量，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余桑椹、枸杞子、槐花加水8倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至在60～80℃時(shí)相對密度為1.30～1.35的清膏；清膏與上述粉末混合均勻，加入適宜的輔料，制成顆粒劑、丸劑。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療老年腰膝酸軟、神倦乏力、記憶力減退、智能下降藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由一定比例的桑椹、枸杞子、鹿茸、槐花和川芎按一定工藝制備而成，本品對老年腰膝酸軟、神倦乏力、記憶力減退、智能下降有良好的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61K9/48GK1943678SQ200510107839
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請人:周小明