專利名稱：一種治療風(fēng)濕病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為風(fēng)濕熱最常見的一種臨床表現(xiàn)，與A組溶血性鏈球菌感染引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。其發(fā)病期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部有明顯的紅、腫、熱、痛及觸痛，疼痛無定處，呈游走性。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是累及外周小關(guān)節(jié)為主的對稱性多關(guān)節(jié)的慢性炎癥性疾病，其病因及確切的發(fā)病機(jī)理尚未明了，目前研究認(rèn)為T、B細(xì)胞免疫功能異常是本病的主要發(fā)病機(jī)制之一，T、B淋巴細(xì)胞的活化和增殖在本病的病理過程中起到了重要的作用。
由其所引起的痹痛即為風(fēng)濕痹痛，由于其痛疼發(fā)作期長，且痛無定處，給人們的生活帶來了極大的不便。其發(fā)病系由肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，風(fēng)寒濕邪侵襲，痰瘀氣滯所致，屬本虛標(biāo)實(shí)證。治療以補(bǔ)益肝腎為主，兼以活血化瘀，舒筋通絡(luò)，祛風(fēng)除濕，健脾化痰。
中醫(yī)將風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎統(tǒng)屬于“痹病”范疇，“痹”即閉阻不通之意。痹證是指人體正氣不足時(shí)，外由風(fēng)寒濕等邪氣侵襲，內(nèi)由痰、瘀、熱毒引起經(jīng)脈閉阻，致氣血運(yùn)行不暢，故見關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、屈伸不利、活動(dòng)障礙等病證。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)濕疾病的病因“病從風(fēng)起”，因此，方劑所用藥物大多針對風(fēng)而下藥。針對上述原則，有人選用了清熱利濕、通絡(luò)止痛、益氣祛邪等藥物進(jìn)行組合，得到一種中藥組合物并根據(jù)中醫(yī)理論進(jìn)行組方，如主藥有祛風(fēng)除寒濕、暖脾補(bǔ)腎，對風(fēng)濕痛、脾痛關(guān)節(jié)酸痛有鎮(zhèn)痛之功效，其余藥物有舒經(jīng)活血，清熱解毒等作用。對其進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，并取得了較好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種具有燥濕祛風(fēng)，活血化瘀，通絡(luò)止痛作用，用于風(fēng)濕祛痛的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，利用草藥獨(dú)特的藥性，采用黃柏、蒼術(shù)、威靈仙、雞血藤、蜂房、烏梢蛇、金錢白花蛇、蘄蛇、紅花、土鱉蟲、沒藥、乳香、獨(dú)活、全蝎、蜈蚣、地龍、羌活、桂枝、姜黃，按照一定的配伍要求，經(jīng)過特定工藝加工而成。
制備本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)黃柏40～120份，蒼術(shù)40～120份，威靈仙30～90份，雞血藤40～120份，蜂房20～60份，烏梢蛇30～90份，金錢白花蛇15～45份，蘄蛇10～30份，紅花5～15份，土鱉蟲5～10份，沒藥10～30份，乳香10～30份，獨(dú)活10～30份，全蝎10～30份，蜈蚣5～15份，地龍10～30份，活10～30份，桂枝5～15份，姜黃5～15份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成最佳配比為(按重量份)黃柏78.0份，蒼術(shù)78.3，份威靈仙58.6份，雞血藤78.0份，蜂房38.8份，烏梢蛇58.0份，金錢白花蛇27.0份，蘄蛇18.7份，紅花11.6份，土鱉蟲7.5份，沒藥18.8份，乳香18.8份，獨(dú)活19.6份，全蝎18.7份，蜈蚣11.5份，地龍20.0份，羌活19.6份，桂枝10.0份，姜黃12.0份。
本發(fā)明中所用的乳香、沒藥以炒制法得到的為佳。
本發(fā)明中的中藥組合物可以用于丸劑、片劑、膠囊劑等臨床常用的劑型。
本發(fā)明中的中藥組合物的制備工藝如下處方十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣蒸餾4～8小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮2～4次，加水量為6～12倍，時(shí)間依次為0.5～3小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.20～1.40(60-70℃)的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混20～60分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混20～60分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，加入輔料，制成臨床上可以接受的劑型，如丸劑、片劑、膠囊劑等。
本發(fā)明中的中藥組合物所優(yōu)選的制備工藝為處方十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時(shí)間依次為2、1.5、1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.30(60-70℃)的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，加入輔料，制成制劑。
本發(fā)明中的中藥組合物主要用于治療風(fēng)濕病中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥物的發(fā)明人在原料藥的選擇及其配伍方面，進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，確定了制備本發(fā)明藥物的原料藥組成，使其與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯的突出療效優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)了配伍組合的增效目的。
下述實(shí)驗(yàn)例通過觀察本中藥組合物治療風(fēng)濕鎮(zhèn)痛的療效，進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的醫(yī)療用途。
試驗(yàn)一、本發(fā)明藥物鎮(zhèn)痛(小鼠熱板致痛)作用的試驗(yàn)研究1、材料雄性小白鼠，體重18～22g，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物許可證號SCXK-2003-020。
藥物本發(fā)明藥物濃縮液(高濃度2.38g/ml、中濃度1.25g/ml、低濃度0.59g/ml)；布諾芬(0.0065g/ml，批號030826)；生理鹽水。
2、試驗(yàn)方法調(diào)節(jié)恒溫水浴鍋水溫為(55±0.5)℃，預(yù)熱10min；每次放1只小鼠到熱板上，同時(shí)開始計(jì)時(shí)，記錄出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間(s)，選擇30s以內(nèi)舔后足的小鼠做后面實(shí)驗(yàn)。
將合格的小鼠隨機(jī)分為5組，每組各10只，分組如下(1)空白組口服生理鹽水15ml/kg；(2)陽性對照組口服布諾芬0.0105g/kg；(3)～(5)本發(fā)明藥物高、中、低劑量組分別口服本發(fā)明藥物40.500g/kg，20.250g/kg，10.125g/kg。上述各組分別給藥三天。
3、結(jié)果第4天給藥后，測量15min和30min后的痛閾值。超過60s仍不舔后足的記60s。測得的結(jié)果見表1表1 本發(fā)明藥物對小鼠熱板法致痛的影響(x±s)

注①與空白對照組比較，P＜0.01；②與空白對照組比較，P＜0.05。
4、結(jié)論上述結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對于小鼠由熱板法引起的痛疼具有很好的鎮(zhèn)痛效果。表明本發(fā)明藥物的鎮(zhèn)痛效果好。
試驗(yàn)二、本發(fā)明藥物對大鼠足跖腫脹試驗(yàn)研究1、材料健康SD大鼠，清潔級，雄性，體重250～320g，由山東大學(xué)動(dòng)物中心提供。
受試藥物本發(fā)明藥物，制成1.32g生藥/ml的濃縮液。
2、試驗(yàn)方法大鼠隨機(jī)分為5組，每組8只生理鹽水對照組、元胡止痛片組(700mg/kg)、阿斯匹林組(100mg/kg)、止痛膠囊A組(1000mg/kg)、止痛膠囊B組(500mg/kg)。灌胃給藥1次/d共3d。
試驗(yàn)如下給藥前用于分尺測量每只鼠正常左后肢足跖厚度，作為正常值，同時(shí)按6ml/100g灌服常水。并自左后肢足跖中部皮下注射10％蛋清水溶液0.1ml/只，隨后給藥。各組均在用藥0.5、1、2、3h后測其足跖厚度，最后求出每組足腫脹百分率。計(jì)算腫脹率。結(jié)果見表2。
3、試驗(yàn)結(jié)果表2 本發(fā)明藥物對雞蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響(n＝10，x±s)

注與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結(jié)果表明，本發(fā)明藥物的2個(gè)劑量組對雞蛋清所致大鼠右后足距腫脹具有明顯的抑制作用，且都優(yōu)于阿斯匹林的抑制效果?？梢姳景l(fā)中的中藥組合物對試驗(yàn)性動(dòng)物的抗炎作用較強(qiáng)，療效明顯。
試驗(yàn)三、本發(fā)明藥物的急性毒性試驗(yàn)研究1、材料昆明種小鼠，雌雄各半。由山東大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
受試藥物本發(fā)明藥物，制成可供小鼠灌胃的最大濃度(3.56g生藥/ml)。
2、試驗(yàn)方法小鼠40只，隨機(jī)分為2組，雌雄各半。給藥組藥物(3.56g生藥/ml)，一次灌胃0.8ml/20g體重，灌胃前禁食不禁水14h，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀察7天；對照組灌胃等量飲用水，其余同給藥組。
給藥前和給藥后的第1、3、5、7天，分別測小鼠食量和體重，數(shù)據(jù)以x±s表示，結(jié)果見表3、表4。
3、結(jié)果表3 本發(fā)明藥物急性毒性試驗(yàn)小鼠體重變化(g，x±s，n＝10)

注與對照組比較，*P＜0.05表4本發(fā)明藥物急性毒性試驗(yàn)小鼠攝食量變化(g，x±s，，n＝20)

注與對照組比較，△P＜0.01，*P＜0.05上述試驗(yàn)結(jié)果表明，給小鼠灌胃本發(fā)明藥物后，其體重和攝食量變化差異不大，未出現(xiàn)異?，F(xiàn)象?？梢姳景l(fā)明藥物的毒性小，可以用于臨床。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，下述該實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
實(shí)施例1處方黃柏78.0g 蒼術(shù)78.3g威靈仙58.6g 雞血藤78.0g蜂房38.8g 烏梢蛇58.0g 金錢白花蛇27.0g 蘄蛇18.7g紅花11.6g 土鱉蟲7.5g 沒藥(炒)18.8g乳香(炒)18.8g獨(dú)活19.6g 全蝎18.7g蜈蚣11.5g地龍20.0g羌活19.6g 桂枝10.0g姜黃12.0g制法以上十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時(shí)間依次為2、1.5、1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.30(60-70℃)的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，分裝，制成1000粒，即得。
實(shí)施例2處方黃柏78.0g 蒼術(shù)78.3g威靈仙58.6g 雞血藤78.0g蜂房38.8g 烏梢蛇58.0g 金錢白花蛇27.0g 蘄蛇18.7g紅花11.6g 土鱉蟲7.5g 沒藥(炒)18.8g乳香(炒)18.8g獨(dú)活19.6g 全蝎18.7g蜈蚣11.5g地龍20.0g羌活19.6g 桂枝10.0g姜黃12.0g制法以上十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時(shí)間依次為2、1.5、1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.30(60-70℃)的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，加淀粉適量，再加入4％羧甲淀粉鈉和10％微晶纖維素，混合均勻，以85％乙醇制粒，加入少量硬脂酸鎂，整粒，壓制成1000片。
實(shí)施例3處方黃柏78.0g 蒼術(shù)78.3g威靈仙58.6g 雞血藤78.0g蜂房38.8g 烏梢蛇58.0g 金錢白花蛇27.0g 蘄蛇18.7g紅花11.6g 土鱉蟲7.5g 沒藥(炒)18.8g乳香(炒)18.8g獨(dú)活19.6g 全蝎18.7g蜈蚣11.5g地龍20.0g羌活19.6g 桂枝10.0g姜黃12.0g制法以上十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時(shí)間依次為2、1.5、1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.30(60-70℃)的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，加入微晶纖維素200g，加淀粉至總量1000g，混勻，制軟材，壓制成丸，干燥，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的黃柏40～120份，蒼術(shù)40～120份，威靈仙30～90份，雞血藤40～120份，蜂房20～60份，烏梢蛇30～90份，金錢白花蛇15～45份，蘄蛇10～30份，紅花5～15份，土鱉蟲5～10份，沒藥10～30份，乳香10～30份，獨(dú)活10～30份，全蝎10～30份，蜈蚣5～15份，地龍10～30份，活10～30份，桂枝5～15份，姜黃5～15份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的黃柏78.0份，蒼術(shù)78.3，份威靈仙58.6份，雞血藤78.0份，蜂房38.8份，烏梢蛇58.0份，金錢白花蛇27.0份，蘄蛇18.7份，紅花11.6份，土鱉蟲7.5份，沒藥18.8份，乳香18.8份，獨(dú)活19.6份，全蝎18.7份，蜈蚣11.5份，地龍20.0份，羌活19.6份，桂枝10.0份，姜黃12.0份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物能夠制成膠囊劑、丸劑、片劑等臨床常用劑型。
4.如權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于采用以下方法制備以上十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣蒸餾4～8小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮2～4次，加水量為6～12倍，時(shí)間依次為0.5～3小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度在60～70℃測定為1.20～1.40的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混20～60分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混20～60分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤，加入常規(guī)輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于采用以下方法制備以上十九味，取蒼術(shù)、姜黃加水濕潤，潤透后，水蒸氣，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油液再進(jìn)行一次精餾，精餾揮發(fā)油備用。蒼術(shù)、姜黃藥渣與黃柏、雞血藤、羌活、威靈仙四味加水煎煮三次，加水量依次為10、8、8倍，時(shí)間依次為2、1.5、1小時(shí)，濾過，合并濾液，加入蒼術(shù)、姜黃蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度在60～70℃測定為1.30的浸膏，備用。其余金錢白花蛇等十三味粉碎，過篩，備用，取生藥粉干混30分鐘，再加入上述備用流浸膏濕混30分鐘，混勻，制粒，干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，悶潤；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療風(fēng)濕病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該組合物是由黃柏、蒼術(shù)、威靈仙、雞血藤、蜂房、烏梢蛇、金錢白花蛇、蘄蛇、紅花、土鱉蟲、沒藥、乳香、獨(dú)活、全蝎、蜈蚣、地龍、羌活、桂枝、姜黃等藥味制成，臨床可以用于對風(fēng)濕病的治療。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61K35/56GK1943758SQ200510107859
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請人:周小明