專利名稱：治療咳喘的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及源于中藥的治療咳喘的復(fù)方藥物組合物。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘是一種常見多發(fā)性、嚴重危害人體健康的慢性呼吸道疾病。據(jù)文獻報道，哮喘的發(fā)病率從中國的1％到新西蘭的13％，菲律賓甚至達到17％，且仍有增加的趨勢。其防治所需的醫(yī)療費用也是驚人的，如美國年開支達40億美元以上，英國為8億英鎊以上，巴西為5千萬美元以上(鐘南山(整理).國際推廣《全球哮喘防治戰(zhàn)略創(chuàng)議》研討會紀要.中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23(6)330-331)。我國五大城市的青少年哮喘發(fā)病率為3.3％-5.5％，遠較10年前(約1％)為高，且死亡率增高。上海兒童哮喘的患病率已從1990年的1.92％上升到2000年的4.52％(中醫(yī)藥治療支氣管哮喘信息與分析.中國中醫(yī)藥信息雜志.1995，2(8)21-23)。鄧偉吾介紹說，從全球來看目前哮喘患病率正以每年10％的速度遞增，全球每年死于哮喘高達18萬人。哮喘的慢性反復(fù)發(fā)作過程以及對哮喘患者及其家屬身心及經(jīng)濟和社會造成的損失和影響已引起全世界的關(guān)注。
支氣管哮喘是感染性炎癥和變態(tài)反應(yīng)性炎癥錯綜復(fù)雜的臨床綜合征，是以嗜酸性粒細胞、肥大細胞反應(yīng)為主的氣道反應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病([3]陳灝珠.內(nèi)科學(xué).第4版.北京人民衛(wèi)生出版社，199632)。哮喘的治療目標(biāo)是在降低氣道炎癥和保護、維持肺功能的同時將治療的副作用降至最低。
目前西醫(yī)首選吸入抗炎的腎上腺皮質(zhì)激素，并配合β2受體興奮劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物、白三烯拮抗劑等進行治療。吸入皮質(zhì)激素被認為是目前治療哮喘最為安全有效的方法，但對咽喉局部的刺激作用及抑制腎上腺皮質(zhì)的副作用已被越來越多的醫(yī)家所關(guān)注(高紅，劉世英，林之風(fēng).吸入皮質(zhì)醇治療兒童哮喘的副作用觀察.中華兒科雜志社.1998；36(12)755；顧學(xué)范.急性支氣管哮喘的病情預(yù)測及其死亡原因.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊，1985；(1)29-32)。而且有文獻指出，近十幾年哮喘病死率上升可能與哮喘治療方案改變有關(guān)，與茶堿的毒性作用、支氣管擴張氣霧劑的副作用和擬交感劑的“彈跳綜合癥”等有關(guān)(中醫(yī)藥治療支氣管哮喘信息與分析.中國中醫(yī)藥信息雜志.1995，2(8)21-23)。
中醫(yī)中藥對哮喘的治療和預(yù)防積累了豐富的經(jīng)驗，中藥、針灸、氣功、穴位敷貼等新療法對哮喘的治療和預(yù)防有很多可喜的報道(顧學(xué)范.急性支氣管哮喘的病情預(yù)測及其死亡原因.國外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊，1985；(1)29-32；朱瑞群，王憶勤，宮斌等，中藥敷貼離子導(dǎo)入治療哮喘1128例臨床觀察.上海中醫(yī)藥雜志.1992；410-13；王憶勤，宮斌，莫其忠等.中藥敷貼離子導(dǎo)入治療哮喘的實驗動物研究.上海中醫(yī)藥雜志.1992；642-45)。
我們還檢索了已經(jīng)公開的、與治療咳喘中藥的相關(guān)的專利文獻，未發(fā)現(xiàn)有相同或相似的藥物組合物，其相關(guān)專利文獻有中國專利CN200310107487.5“霧化平喘液制作的方法”公開了一種霧化平喘液(射干∶麻黃∶半夏∶桂枝∶杏仁∶桔?！命S芪∶蘇子＝3∶2∶3∶2∶3∶3∶5∶2)制作的方法。制作方法配料清水洗凈，水浸半小時，水煎2次，分別1.5、1小時。取濾液，冷卻后加乙醇至含醇量65％，冷藏靜置48小時，取上清液后，抽濾，合并濾液，回收乙醇，精濾，即得藥液。用于治療支氣管哮喘發(fā)作期及預(yù)防發(fā)作的患者。無臨床療效的資料支持。
中國專利CN200410021810.1“消炎止咳的膠囊及其制備方法”公開了一種消炎止咳的膠囊及其制備方法(胡頹子葉200g、桔梗150g、太子參200g、百部100g、罌粟殼12.5g、麻黃25g、黃荊子125g、南沙參37.5g、穿心蓮125g)。該藥用于急性上呼吸道感染之咳嗽和急慢性支氣管炎的咳嗽氣喘患者，但作用較局限主要用于急性發(fā)作。經(jīng)臨床觀察用于慢性支氣管炎冬季發(fā)作者共96例，其有效率為86％。
中國專利CN94101612.9“上感寧”中藥配方公開了一種治療上呼吸道感染綜合癥狀的中藥配方(黃芩10-30g、炙杏仁6-20g、葶藶子10-30g、桔梗10-30g、石膏15-50g、甘草6-20g)。主要用于治療外感、咳嗽、咽喉腫痛及哮喘。統(tǒng)計治療的100份病例，治愈者92例，顯著療效者6例，無顯著療效者2例，總有效率98％。但其作用較局限，主要用于上呼吸道感染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對西藥治療咳喘對咽喉局部的刺激作用及抑制腎上腺皮質(zhì)的副作用，以及現(xiàn)有中藥制劑無法快速抑制哮喘發(fā)作、控制復(fù)發(fā)的缺陷，同時為了克服傳統(tǒng)煎藥的不便，加水量的難以控制，火候的難以掌握，攜帶不方便，放置時間不能太長等缺點，提出一種源于中藥的治療咳喘的藥物組合物，該藥物組合物治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘和肺氣腫證效果顯著。
本發(fā)明解決上述技術(shù)問題而采用的技術(shù)方案是提出一種治療咳喘的中藥組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑炙麻黃 3-6份；黃芩8-12份蒼耳子 8-12份；地龍8-12份；天竺子 8-12份；胡頹葉 8-12份；臘梅花 8-12份。
麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf.、中麻黃E intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃E equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖。主產(chǎn)于河北、山西、內(nèi)蒙古、甘肅等地。本制劑所用原料為甘肅產(chǎn)。麻黃的性味辛、微苦、溫。歸肺、膀胱經(jīng)。有發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》說麻黃“止咳逆上氣，除寒熱”?！侗静輦湟分姓f麻黃“治痰哮氣喘”。麻黃主要含多種生物堿和少量揮發(fā)油。生物堿中主要有效成分為左旋麻黃堿、占總生物堿的80％-85％；其次為偽麻黃堿。揮發(fā)油中含I-α-松油醇，此外尚含鞣質(zhì)等。主要有發(fā)汗、平喘、利尿、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰、解熱、抗菌、抗病毒等作用。其他還有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、強心、升高血壓、抑制腸肌收縮等作用。藥理研究表明麻黃堿對支氣管平滑肌有明顯的松弛作用，其揮發(fā)油對流感病毒具有很強的抑制作用。
黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalcnsis Georgi的干燥根。主產(chǎn)于河北、山西、內(nèi)蒙古、河南及陜西等地。本制劑所用原料為河北產(chǎn)。黃芩的性味苦寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎之效，善清肺、大腸及膽火。主要化學(xué)成分是黃酮類化合物，已確定結(jié)構(gòu)有三十余種，以黃芩苷含量最高，另外尚含氨基酸、揮發(fā)油、糖、甾醇類等成分。黃芩主要有抗菌、抗變態(tài)反應(yīng)、降壓、利尿、抗炎、解熱等藥理作用，黃芩甙、漢黃芩甙的藥理作用與黃芩藥材相似，可認為它們是黃芩的主要有效成分，故采用水提方法。
蒼耳子為菊科一年生草本植物蒼耳Xanthium sibiricum Patr.的果實。分布全國，各地都有野生。本制劑所用原料為安徽產(chǎn)。蒼耳子的性味辛、苦、溫，歸肺經(jīng)。有散風(fēng)除濕，通竅止痛之效。
地龍為巨蚓科動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillumn(Perrier)或縞蚯蚓Allolobophoracaliginosa(Savigny)Trapezoides(Ant.Duges)的全蟲體。前者主產(chǎn)于廣東、廣西、福建等地，藥材稱“廣地龍”；后者全國各地都有分布，藥材稱“土地龍”。地龍性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)。有清熱息風(fēng)、通絡(luò)、平喘、利尿的功效。主要化學(xué)成分有蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素及蚯蚓酶等。有解熱、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、平喘、抗血栓、降壓等作用。藥理研究證實，從地龍中提取一種含氮的有效成分，對大鼠及家兔肺灌注具有明顯的舒張支氣管作用，并能對抗組織胺及毛果蕓香堿引起的支氣管收縮。
天竺子為小檗科植物南天竹Nandina Domestica Thunb的果實。性味酸、甘、平。有斂肺、止咳、清肝、明目功能。天竺子含生物堿主要為南天竹堿甲醚、其他還有原阿片堿、異紫堇定、南丁寧堿、南天竹堿等。還有含蹄紋天竺-3-木糖葡萄糖甙、翠菊甙。種子含不飽和脂肪酸(主要為亞油酸)，并含有原阿片堿。藥理作用有抗菌、抑制心臟、降低膽固醇、抑制呼吸中樞、麻痹橫紋肌等。
胡頹葉為胡頹子科植物胡頹子Elaeagnus pungens Thunb的干燥葉。全國大部分地區(qū)均有分布。胡頹葉性味酸、微苦、平，歸肺經(jīng)。具有斂肺止咳平喘、止血、消腫功能，常為民間治咳嗽氣喘、咳血等，如《中藏經(jīng)》“治喘咳上氣”。胡頹葉含生物堿、黃酮類、香豆精類、三萜類和有機酸。還含有β-谷甾醇、熊果酸、齊墩果酸、β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖甙。藥理作用有平喘、抗菌、抗病毒作用。
臘梅花為臘梅科植物臘梅[Chimonanthuspraccox(L.)Link]的花蕾。其主要藥用化學(xué)成分含揮發(fā)油，油中主要為龍腦、按油精、臘梅堿、蒎烯等；并含有豐富的營養(yǎng)成分，如亞油酸、油酸、胡蘿卜素等。臘梅花具有解暑、生津、順氣止咳作用。
含有以上原料藥的本發(fā)明組合物有清肺宣肺，化痰止咳，解痙平喘的功效。
作為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，上述治療咳喘的中藥組合物最好由下述重量配比的原料制備而成的藥劑炙麻黃4份；黃芩9份；蒼耳子9份；地龍9份；天竺子9份；胡頹葉9份；臘梅花9份。
作為本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案，上述治療咳喘的中藥組合物的原料藥中最好能進一步加入具有止咳平喘的中藥杏仁、紫菀和辛夷中的一種或多種。
本發(fā)明治療咳喘的中藥組合物的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型，優(yōu)選霧化劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或酊劑(敷貼、離子導(dǎo)入)，最優(yōu)選霧化劑。
本發(fā)明各制劑的制備方法沒有特殊限制，可以水提醇沉，也可以醇提水沉。
近年來的研究發(fā)現(xiàn)肺血管、支氣管平滑肌收縮，可能與TXA2和PGI2平衡失調(diào)有關(guān)，而血漿TXB2及6-Keto-PGF1α分別為TXA2和PGI2的代謝產(chǎn)物。支氣管哮喘患者在急性發(fā)作時，其血漿中TXB2水平明顯升高，6-Keto-PGF1α水平明顯降低，TXB2/6-Keto-PGF1α比值明顯升高。含有以上藥物組合的制劑能通過降低TXB2/6-Keto-PGF1α的比值而發(fā)揮舒張支氣管平滑肌及抑制哮喘炎性反應(yīng)的作用。
嗜酸性粒細胞是引起遲發(fā)相哮喘反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性的關(guān)鍵細胞，是支氣管哮喘發(fā)病機制中的主要效應(yīng)細胞，在介導(dǎo)氣道炎癥參與支氣管哮喘發(fā)病的調(diào)節(jié)中起重要作用。動物實驗提示哮喘豚鼠模型組支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數(shù)目顯著增高，含有以上藥物組合的復(fù)方制劑能有效降低肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞數(shù)目。
MEFV、FEV是評估氣道阻塞較敏感的指標(biāo)，支氣管哮喘患者均存在不同程度的氣道阻塞。經(jīng)含有以上藥物組合的復(fù)方制劑治療后，哮喘患者大氣道和小氣道的功能均有顯著改善，且與臨床癥狀、體征的緩解相一致。動物實驗證實該制劑確能降低氣道阻力，并改善肺的順應(yīng)性。
本發(fā)明的藥物組合制成的復(fù)方制劑的使用方法也沒有特殊限制，我們在研究中已采用霧化吸入、敷貼、口服、穴位離子導(dǎo)入等多種用藥形式，均取得較好的臨床效果。臨床療效觀察結(jié)果如下本發(fā)明藥物組合物霧化吸入對哮喘患兒肺功能及血漿TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影響含以上藥物組合的制劑上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所提供，由麻黃、細辛、黃芩、甘草等組成，每10ml含生藥10g，每次0.5ml+生理鹽水至2ml霧化吸入。每日2次，每次10min，7天為1療程。取60例門急診及住院患兒，隨機分為治療組和對照組各30例，治療組霧化吸入以上制劑，對照組以舒喘靈0.03-0.04ml/kg+生理鹽水至2ml霧化吸入。兩組均觀察咳嗽、氣促、紫紺、胸悶及肺部體征。并檢測患兒血漿TXB2、6-Keto-PGF1α及肺功能。
用以上復(fù)方制劑的治療組臨床控制13例，顯效10例，有效3例，無效4例，總有效率86.6％。同時，它能有效改善哮喘患兒的肺功能，降低血漿中TXB2水平，升高6-Keto-PGF1α的水平，達到控制哮喘的目的。
表1兩組治療前后肺功能比較(n＝30，X±SD)

注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01表2兩組治療前后血漿TXB2、6-Keto-PGF1α含量比較(n＝30，X±SD)

注與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01與對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01上述實驗表明本發(fā)明藥物組合物的中藥制劑可以有效治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫證等，同時具有治療和預(yù)防作用，其基本無毒副作用，可長期使用。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。
實施例1取炙麻黃100g、黃芩225g、蒼耳子225g、地龍225g、天竺子225g、胡頹葉225g、臘梅花225g。加藥材重量8倍的水浸泡60分鐘，煎煮，沸后1/2小時后濾取藥液，藥渣加藥材重量8倍的水煎煮1h后濾取藥液，合并2次的濾液，濃縮成3200ml，加入無水乙醇至含醇量60％，冷藏靜置12h，取上清液后，抽濾，合并濾液，回收乙醇，精濾，用蒸餾水定容至含生藥0.5g/ml，即得藥液。用超聲霧化器霧化吸入，每次15ml，七天為一療程。
實施例2取炙麻黃90g、黃芩360g、蒼耳子360g、地龍360g、天竺子360g、胡頹葉360g、臘梅花360g。將以上藥材粉碎成粗顆粒(200目)，用60％乙醇浸漬10h。用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3-5min/分鐘。用大錐形瓶收集，最后調(diào)整醇濃度為52％。即得酊劑。用6層紗布包裹8×12cm大小得電極板，浸透酊劑藥液，通以直流脈沖電流，正極置于膏肓、肺俞穴，負極置于百勞穴。時間30分鐘，每日1次，5次為一療程。
實施例3取炙麻黃120g、黃芩160g、蒼耳子160g、地龍160g、天竺子160g、胡頹葉160g、臘梅花160g。加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濃縮至稠膏。上述稠膏為1份，加0.8份的β環(huán)糊精、1份蔗糖和3份糊精，混勻，制粒，干燥，滅菌，即得顆粒劑。
實施例4取炙麻黃200g、黃芩450g、蒼耳子450g、地龍450g、天竺子450g、胡頹葉450g、臘梅花450g。加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濃縮至稠膏。將上述稠膏進行噴霧干燥，加10％丙烯酸樹脂1號80％乙醇溶液60ml、攪拌9分鐘，加2.5g硬脂酸鎂，制成顆粒，于60℃烘干，裝入膠囊，即成膠囊劑。
實施例5取炙麻黃60g、黃芩240g、蒼耳子240g、地龍240g、天竺子240g、胡頹葉240g、臘梅花240g。加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，減壓濃縮至密度為1.05-1.15(90-95℃)熱測，放冷，加乙醇至含醇量75％，放置12小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮到密度為1.17-1.30(90-95℃熱測)的稠膏(約400ml)，加β-環(huán)糊精12.5g，淀粉20g，硬脂酸鎂0.5g，混勻，制成顆粒，干燥，壓片，包糖衣，即得片劑。
實施例6取炙麻黃40g、黃芩90g、蒼耳子90g、地龍90g、天竺子90g、胡頹葉90g、臘梅花90g。加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.08-1.10的濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，另將薄荷腦用少許無水乙醇溶解，噴入丸中，包衣，即得丸劑。
權(quán)利要求
1.一種治療咳喘的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑炙麻黃 3-6份；黃芩8-12份；蒼耳子 8-12份；地龍8-12份；天竺子 8-12份；胡頹葉 8-12份；臘梅花 8-12份。
2.權(quán)利要求1的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑炙麻黃 4份；黃芩 9份；蒼耳子 9份；地龍 9份；天竺子 9份；胡頹葉 9份；臘梅花 9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑為霧化劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或酊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑是霧化劑。
6.一種治療咳喘的中藥組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1或2所述重量配比的原料，再進一步加入選自杏仁、紫菀和辛夷中的一種或多種原料制備而成藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑為霧化劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑或酊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療咳喘的中藥組合物，其特征在于所述的藥劑是霧化劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療咳喘的中藥組合物。它是由含以下重量配比的中藥與制成的藥劑炙麻黃3－6份、黃芩8－12份、蒼耳子8－12份、地龍8－12份、天竺子8－12份、胡頹葉8－12份、臘梅花8－12份。本發(fā)明的中藥組合物具有清肺宣肺，化痰止咳，解痙平喘的功效。對于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫證等引起的咳喘具有較好療效。本發(fā)明的制劑經(jīng)過充分論證，具有療效可靠、穩(wěn)定性好、攜帶方便、容易掌握劑量、成本低廉等優(yōu)點，無毒副作用，可以長期使用。
文檔編號A61P11/14GK1961944SQ20051011012
公開日2007年5月16日 申請日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月8日
發(fā)明者王憶勤, 燕海霞, 張寧, 李福鳳, 王廣東 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)