專利名稱：光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于超聲治療技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的新用途。
背景技術(shù)：
光敏物質(zhì)傳統(tǒng)上是一類含有光敏成分，能被一定波長(zhǎng)光激活發(fā)生光氧化反應(yīng)產(chǎn)生活性氧的任何物質(zhì)。本發(fā)明中所涉及的光敏劑是含有光敏成分能選擇性在良/惡性增生性組織中潴留且能被一定波長(zhǎng)的光激活下產(chǎn)生活性氧殺傷增生性組織細(xì)胞的光敏物質(zhì)，主要應(yīng)用于良/惡性增生性疾病的光動(dòng)力治療。光動(dòng)力治療(Photodynamic Therapy，PDT)是近年來(lái)發(fā)展迅速的一項(xiàng)腫瘤治療新技術(shù)。它的基本方法是將光敏劑輸入人體內(nèi)，使之在一定時(shí)間后較多地在腫瘤內(nèi)積聚，此時(shí)以特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤部位，在組織內(nèi)氧的參與下，引起光氧化反應(yīng)，產(chǎn)生單態(tài)氧等化學(xué)性質(zhì)非常活潑的活性氧分子或自由基，攻擊破壞蛋白、脂質(zhì)、核酸等重要的生物分子，最終使腫瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到治療目的。PDT中常用的光敏劑是卟啉類物質(zhì)，其四吡咯大環(huán)吸收600-800nm紅光，引發(fā)光氧化反應(yīng)。光敏劑除了卟啉及其衍生物外，還有酞菁及其衍生物、葉綠素及其衍生物、醌類化合物、內(nèi)源性光敏劑5-氨基乙酰丙酸、玫瑰紅、聚乙炔類如苯庚三炔、噻吩類化合物如α噻吩、中草藥類如竹紅菌素衍生物、補(bǔ)骨脂素類、姜黃素、金絲桃素、假金絲桃素、大黃素、核黃素、蘆薈大黃素。所述增生性組織為良性腫瘤組織、惡性腫瘤組織、癌前變以及非腫瘤性過(guò)度增生性組織如病理性疤痕、鮮紅斑痣、血管成形術(shù)后再狹窄等。
高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)作為一種治療腫瘤和其他疾病的新方法已經(jīng)得到臨床的認(rèn)可。它通過(guò)聚焦超聲波，在病灶上形成高強(qiáng)度、連續(xù)超聲能量，從而產(chǎn)生瞬態(tài)高溫效應(yīng)(70～100℃)、空化效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)和聲化學(xué)效應(yīng)，選擇性地使病灶組織凝固性壞死，使腫瘤失去增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力。
有研究表明，超聲波在人體組織傳播的過(guò)程中，其能量隨傳播距離的增加呈指數(shù)級(jí)衰減(劉寶琴等人，中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2002，18(8)565-568)。另外，超聲波在軟組織中傳播的能量衰減來(lái)自組織吸收、散射、折射、衍射等，其中最主要的能量損失來(lái)自于吸收和散射(馮若，王智彪主編，實(shí)用超聲治療學(xué)，北京中國(guó)科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002.14)。因此，運(yùn)用高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)治療位置較深、體積較大的腫瘤時(shí)，由于能量的衰減必將導(dǎo)致到達(dá)靶區(qū)的能量偏低，治療效率下降，治療時(shí)間延長(zhǎng)。
當(dāng)然，為了提高治療效率，雖然可以單純地加大超聲換能器的發(fā)射功率，但是，超聲波傳播通道上的正常組織被燒傷的可能性就大大增加了。
另外，目前臨床上在運(yùn)用高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)治療聲通道上有肋骨阻擋的肝臟腫瘤時(shí)，為了增加治療靶區(qū)的能量沉積，提高治療速度和治療效果，常要在切除聲通道上的肋骨后再治療，這有悖于高強(qiáng)度聚焦超聲無(wú)創(chuàng)治療的理念，因而很難得到患者和醫(yī)生的以可。
這些因素的存在必會(huì)在一定程度上影響和限制高強(qiáng)度聚焦超聲作為一門(mén)臨床適用技術(shù)的推廣和普及。因此，探尋高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑以及如何進(jìn)一步探索提高高強(qiáng)度聚焦超聲對(duì)惡性腫瘤的治療效果并降低其并發(fā)癥的發(fā)生是高強(qiáng)度聚焦超聲治療良/惡性增生性疾病的發(fā)展趨勢(shì)，也是高強(qiáng)度聚焦超聲治療學(xué)的重要研究方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要將光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑應(yīng)用，提高高強(qiáng)度聚焦超聲對(duì)良/惡性增生性疾病的治療效果并降低其并發(fā)癥的發(fā)生，拓展光敏劑的應(yīng)用領(lǐng)域。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是該光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，讓光敏劑選擇性在良/惡性增生性組織中潴留，通過(guò)其選擇性靶區(qū)潴留作用改變靶組織的聲學(xué)環(huán)境，增加靶區(qū)超聲能量沉積，降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療用劑量，用高強(qiáng)度聚焦超聲激活光敏劑發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧而不可逆性損傷病變組織，通過(guò)聲化學(xué)機(jī)制增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲治療良/惡性增生性疾病的治療效果。
本發(fā)明的光敏劑是一種能夠選擇性在良/惡性增生性組織中潴留的增敏劑，不僅可通過(guò)其選擇性靶區(qū)潴留作用增加靶區(qū)超聲能量沉積，還可被高強(qiáng)度聚焦超聲激活發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧而不可逆性損傷病變組織，具有高強(qiáng)度聚焦超聲增敏效應(yīng)，是一種集能量沉積和聲化學(xué)增敏于一身的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑。
在本發(fā)明中，所述用作增敏劑的光敏劑為安全無(wú)毒的能選擇性在良/惡性增生性組織中潴留且能被光或聲激活產(chǎn)生光氧化反應(yīng)生成活性氧物質(zhì)的光敏劑，這些物質(zhì)為親水性、親油性、兩親性的光敏劑。這些物質(zhì)是靜脈注射、動(dòng)脈注射、局部注射應(yīng)用的光敏劑。所述活性氧物質(zhì)為單態(tài)氧。對(duì)作為高強(qiáng)度聚焦超聲治療用光敏劑的類型沒(méi)有過(guò)多的限制，只要該光敏劑在施用給靶組織后能選擇性分布于該靶組織，在高強(qiáng)度聚焦超聲的作用下能發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)，增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲的治療效果即可。因而，本發(fā)明的用于高強(qiáng)度聚焦超聲治療的增敏劑的光敏劑選自卟啉及其衍生物如血卟啉、苯并卟啉衍生物單酸環(huán)A等、酞菁及其衍生物如鋅酞菁和酞菁鋁等、葉綠素及其衍生物如脫鎂葉綠素和二氫卟酚及紫紅素18、內(nèi)源性光敏劑5-氨基乙酰丙酸、玫瑰紅、藻膽蛋白類光敏劑如藻紅蛋白和藻藍(lán)蛋白等、醌類化合物光敏劑、富勒烯、五氮齒衍生物類光敏劑如镥III五氮齒、聚乙炔類光敏劑如苯庚三炔、噻吩類化合物光敏劑如α噻吩、中草藥類光敏劑如竹紅菌素及其衍生物(如竹紅菌素A、竹紅菌素B等)、補(bǔ)骨脂素類以及姜黃素、金絲桃素、假金絲桃素、大黃素、核黃素、蘆薈大黃素等中的一種及其任二種或多種混合物，以及其中任一種或多種光敏劑與中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00510000345.8、申請(qǐng)日2005年1月10日的發(fā)明申請(qǐng)中提供的高強(qiáng)度聚焦超聲助劑任一或多種相結(jié)合而形成的光敏物質(zhì)。所述與光敏劑結(jié)合形成光敏物質(zhì)的高強(qiáng)度聚焦超聲助劑包括由成膜材料包裹芯構(gòu)成的非連續(xù)相和水性介質(zhì)構(gòu)成的連續(xù)相，其中所述非連續(xù)相均勻地分散在所述連續(xù)相中，所述非連續(xù)相的粒徑為5nm～15μm，優(yōu)選8nm～10μm。所述助劑的成膜材料具有生物相容性，所述芯的材料采用氣體、液體或納米級(jí)生物相容性固體。其中所述的成膜材料為脂類、蛋白類和糖類中的一種或多種物質(zhì)。所述的脂類選自磷脂中的3-sn-磷脂酰膽堿、1，2-二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰甘油基-鈉鹽、1，2-二硬脂?；?sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、1，2-二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰酸-鈉鹽、1，2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸或氫化磷脂酰絲氨酸中的一種或幾種。所述芯材料采用的氣體選自空氣、氮?dú)?，二氧化碳、氟碳烴氣體或烷烴類氣體中的一種或幾種。所述芯材料采用的液體選自C5-C6烷烴、C5-C12氟碳烴、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸或碘油中的一種或幾種。
另外，為了使本發(fā)明的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑靶向特定的腫瘤組織如肝腫瘤、腎腫瘤、骨腫瘤、乳腺癌和子宮肌瘤等，還可在該作為增敏劑的光敏劑中加入對(duì)所述的腫瘤組織或病灶部位有特異親和性的物質(zhì)，如識(shí)別腫瘤的抗體、肽等而形成的靶向增敏物質(zhì)。
利用光敏物質(zhì)作為增敏劑增加高強(qiáng)度聚焦超聲治療效果的方法，是在患者的靶區(qū)進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲治療前0～168小時(shí)，通過(guò)靜脈滴注或靶組織內(nèi)直接注入等方式給患者注射以上所述的作為增敏劑的光敏物質(zhì)。
目前在光動(dòng)力學(xué)療法領(lǐng)域中廣泛使用的各種光敏劑及其衍生的任何光敏物質(zhì)均可以作為本發(fā)明的高強(qiáng)度聚焦超聲治療用增敏劑；此外，這類光敏物質(zhì)在超聲波激活下發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，可損傷靶組織血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)內(nèi)源性或外源性凝血系統(tǒng)栓塞微血管。因而，本發(fā)明還提供了一種利用光敏物質(zhì)聯(lián)合超聲栓塞治療腫瘤、鮮紅斑痣的新方法。即利用光敏物質(zhì)作為增敏劑聯(lián)合超聲波栓塞治療腫瘤、鮮紅斑痣的方法，是在患者的靶區(qū)進(jìn)行超聲波輻照前0～168小時(shí)，通過(guò)靜脈滴注或靶組織內(nèi)直接注入方式給患者注射以上所述的光敏物質(zhì)。所述的超聲波為能聚焦或不能聚焦的治療或診斷用的超聲波，其能量可以是低強(qiáng)度或也可是高強(qiáng)度的。
現(xiàn)有高強(qiáng)度聚焦超聲增敏的各種助劑主要是依據(jù)其增加靶區(qū)超聲能量沉積作用。與現(xiàn)有高強(qiáng)度聚焦超聲助劑相比，本發(fā)明中用作高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的光敏劑具有良/惡性增生性組織選擇性潴留作用，不僅可通過(guò)選擇性增加靶區(qū)超聲能量沉積，而且還可在超聲波激活下產(chǎn)生聲化學(xué)機(jī)制增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲治療效果，顯著降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療劑量，減少其并發(fā)癥的發(fā)生。其增敏效應(yīng)是現(xiàn)有高強(qiáng)度聚焦超聲助劑所無(wú)法比擬的。利用光敏劑作為增敏劑將使得治療深部腫瘤和在不切除患者的肋骨的情況下對(duì)肝腫瘤患者有效實(shí)施高強(qiáng)度聚焦超聲治療成為可能。


圖1是超聲波激活光敏劑發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)生成活性氧的示意圖圖2是實(shí)施例1的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用流程3是實(shí)施例2的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用流程圖具體實(shí)施方式
以下是本發(fā)明的非限定實(shí)施例實(shí)施例1體外培養(yǎng)細(xì)胞上觀察光敏劑的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏效應(yīng)培養(yǎng)靶細(xì)胞選擇乳腺癌細(xì)胞，用含10％小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液常規(guī)培養(yǎng)于37℃含5％二氧化碳、飽和水汽的培養(yǎng)箱中；接著，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的靶細(xì)胞(2×104)個(gè)細(xì)胞，加入光敏劑如血卟啉于37℃含5％二氧化碳、飽和水汽的培養(yǎng)箱中孵育12～16小時(shí)，由于有部分光敏劑血卟啉可能沒(méi)有被靶細(xì)胞吞噬，還游離在培養(yǎng)液中，所以在超聲波照射前，洗滌數(shù)次將培養(yǎng)液中殘余的血卟啉去除；然后，應(yīng)用超聲波照射靶細(xì)胞。在超聲照射作用下，光敏劑血卟啉發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)生成活性氧物質(zhì)(如圖1所示)。增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲的治療效果。實(shí)驗(yàn)采用MTT法觀察到光敏劑能顯著降低高強(qiáng)度聚焦超聲的應(yīng)用劑量，提高其對(duì)細(xì)胞的殺傷效率。表明光敏劑具有顯著的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏效果。如圖2所示。
在本實(shí)施例1中，選擇的光敏劑是一種安全無(wú)毒、能選擇性定位于增生性組織細(xì)胞的光敏劑，除了血卟啉外，還其可以是酞菁鋁、5-氨基乙酰丙酸、竹紅菌素衍生物、單天門(mén)冬酰胺二氫卟酚、得克薩菲啉镥、玫瑰紅、或血卟啉單甲醚等。
在實(shí)施例1中高強(qiáng)度聚焦超聲為JC型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(由重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司生產(chǎn))。JC型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)主要由可調(diào)功率發(fā)生器、B超監(jiān)控系統(tǒng)、治療探頭、機(jī)械運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)、治療床和聲耦合裝置等五部分組成。
實(shí)施例2在體觀察光敏劑的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏效應(yīng)將光敏劑血卟啉采用血管內(nèi)注射或靶組織內(nèi)直接注入，待其選擇性分布于靶組織時(shí)，應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲作用下產(chǎn)生聲化學(xué)反應(yīng)，增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲的治療效果，降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療過(guò)程中并發(fā)癥的發(fā)生。如圖3所示
在實(shí)施例2中實(shí)驗(yàn)兔移植VX2瘤模型采用肌肉注射麻醉，將其固定于高強(qiáng)度聚焦超聲治療床上，用JC型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng){由重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司生產(chǎn)}對(duì)實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行輻照。JC型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)主要由可調(diào)功率發(fā)生器、B超監(jiān)控系統(tǒng)、治療探頭、機(jī)械運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)、治療床和聲耦合裝置等五部分組成。
實(shí)驗(yàn)兔移植VX2瘤模型隨機(jī)分組為空白對(duì)照組(給予生理鹽水)、單純光敏劑組(只給予血卟啉，不進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照)、單純高強(qiáng)度聚焦超聲輻照組(只進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照，不給予血卟啉)以及增敏組(給予血卟啉且進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲輻照)。采用高強(qiáng)度聚焦超聲隨機(jī)帶B超預(yù)掃描靶組織(移植VX2瘤)，選定好層面后，沿耳緣靜脈輸入血卟啉，行定點(diǎn)或直線方式(線長(zhǎng)1cm，掃描，速度3mm/s)對(duì)瘤組織進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲損傷，記錄靶區(qū)灰度變化、治療時(shí)間。
輻照后24小時(shí)解剖取材，測(cè)量靶組織損傷部位凝固性壞死區(qū)的徑線(長(zhǎng)、寬、厚)，以公式V＝4/3π×1/2長(zhǎng)×1/2寬×1/2厚，計(jì)算凝固性壞死的大小。按照公式EEF＝ηPt/V(J/mm3)計(jì)算EEF(可用能效因子，energy efficiency factor)，并進(jìn)行A、B組間和組內(nèi)比較。式中η表示高強(qiáng)度聚焦超聲換能器聚焦系數(shù)，它反映高強(qiáng)度聚焦超聲換能器對(duì)超聲能量匯聚的能力，取η＝0.7；P是高強(qiáng)度聚焦超聲源總聲功率(W)；t是治療總時(shí)間(s)；V是損傷體積(mm3)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)光敏劑作用后，靶組織的能效因子顯著下降；說(shuō)明光敏劑是性能優(yōu)良的高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑。計(jì)量資料用平均值±SD表示，采用SPSS 10.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包，t檢驗(yàn)。結(jié)果如下表1所示，其中，下表中，P為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性差異(注此處的P為斜體，不是功率)。
表1各組的EEF的比較

*兩兩比較，P＜0.0權(quán)利要求
1.光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于讓光敏劑選擇性在良/惡性增生性組織中潴留，利用其選擇性靶區(qū)潴留特性改變靶組織的聲學(xué)環(huán)境，增加靶區(qū)超聲能量沉積，降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療用劑量，用高強(qiáng)度聚焦超聲激活光敏劑發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧而不可逆性損傷病變組織，通過(guò)聲化學(xué)機(jī)制增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲治療良性、惡性增生性疾病的治療效果。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述用作增敏劑的光敏劑為安全無(wú)毒的能選擇性在良/惡性增生性組織中潴留且能被光或聲激活產(chǎn)生氧化反應(yīng)生成活性氧的物質(zhì)，這些光敏劑可為親水性、親油性、兩親性的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述的光敏劑是可靜脈注射、動(dòng)脈注射或局部注射用的光敏劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于用作高強(qiáng)度聚焦超聲治療增敏的光敏劑選自卟啉及其衍生物、酞菁及其衍生物、葉綠素及其衍生物、內(nèi)源性光敏劑5-氨基乙酰丙酸、藻膽蛋白類光敏劑、五氮齒衍生物類光敏劑、醌類化合物光敏劑、玫瑰紅、富勒烯、聚乙炔類光敏劑、噻吩類化合物光敏劑、中草藥類光敏劑竹紅菌素、補(bǔ)骨脂素類以及姜黃素、金絲桃素、假金絲桃素、大黃素、核黃素、蘆薈大黃素中的一種及其任二種或多種混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述的光敏劑中任一種或多種混合物與高強(qiáng)度聚焦超聲助劑任一或多種相結(jié)合而形成的光敏物質(zhì)，同時(shí)應(yīng)包括在該光敏劑中加入對(duì)腫瘤組織或病灶部位有特異親和性的物質(zhì)形成靶向增敏物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述與光敏劑結(jié)合形成增敏物質(zhì)的高強(qiáng)度聚焦超聲助劑包括由成膜材料包裹芯構(gòu)成的非連續(xù)相和水性介質(zhì)構(gòu)成的連續(xù)相，其中所述非連續(xù)相均勻地分散在所述連續(xù)相中，所述非連續(xù)相的粒徑為5nm～15μm。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述助劑的成膜材料具有生物相容性，所述芯的材料采用氣體、液體或納米級(jí)生物相容性固體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述助劑的成膜材料為脂類、蛋白類和糖類中的一種或多種物質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述的脂類選自磷脂中的3-sn-磷脂酰膽堿、1，2-二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰甘油基-鈉鹽、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、1，2-二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰酸-鈉鹽、1，2-二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸或氫化磷脂酰絲氨酸中的一種或幾種。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述的芯材料所采用的氣體選自空氣、氮?dú)?，二氧化碳、氟碳烴氣體或烷烴類氣體中的一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于所述的芯材料所采用的液體選自C5-C6烷烴、C5-C12氟碳烴、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸或碘油中的一種或幾種。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～12之一所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于是在患者的靶區(qū)進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲治療前0～168小時(shí)，通過(guò)靜脈滴注或靶組織內(nèi)直接注入方式給患者注射光敏劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的應(yīng)用，其特征在于利用光敏物質(zhì)作為增敏劑聯(lián)合超聲波栓塞治療腫瘤、鮮紅斑痣，是在患者的靶區(qū)進(jìn)行超聲波輻照前0～168小時(shí)，通過(guò)靜脈滴注或靶組織內(nèi)直接注入等方式給患者注射光敏劑，所述的超聲波為能聚焦或不能聚焦的治療或診斷用的超聲波，其能量可以是低強(qiáng)度或也可是高強(qiáng)度的。
全文摘要
本發(fā)明屬于超聲治療技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種光敏劑作為高強(qiáng)度聚焦超聲增敏劑的新用途。讓作為增敏劑的光敏劑選擇性在良/惡性增生性組織中潴留，通過(guò)其選擇性靶區(qū)潴留作用改變靶組織的聲學(xué)環(huán)境，增加靶區(qū)超聲能量沉積，降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療用劑量，用高強(qiáng)度聚焦超聲激活光敏劑發(fā)生聲化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧而不可逆性損傷病變組織，通過(guò)聲化學(xué)機(jī)制增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲的治療效果。作為增敏劑的光敏劑能顯著降低高強(qiáng)度聚焦超聲治療劑量，增強(qiáng)高強(qiáng)度聚焦超聲治療效果并降低其并發(fā)癥的發(fā)生，具有高強(qiáng)度聚焦超聲增敏效應(yīng)。
文檔編號(hào)A61N7/02GK1958093SQ20051011555
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者許川山, 王志剛, 王冬, 李發(fā)琪, 杜永洪 申請(qǐng)人:重慶融海超聲醫(yī)學(xué)工程研究中心有限公司